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1、维生素维生素A缺乏症缺乏症 10/27/20221 定义定义n维生素维生素A A缺乏性症（缺乏性症（VADDVADD）是指其对生长、）是指其对生长、免疫、胚胎发生、身体其他系统和生存免疫、胚胎发生、身体其他系统和生存有关的所有作用有关的所有作用,包括失明外引起生命和包括失明外引起生命和健康相当大的损害。健康相当大的损害。10/27/20222流行病学流行病学n世界性微营养素缺乏性疾病世界性微营养素缺乏性疾病 n全世界全世界VADDVADD学龄前学龄前儿童儿童高达亿，其中高达亿，其中3 3百万为临床型维生百万为临床型维生素素A A缺乏，缺乏，3030万儿童（占失明万儿童（占失明10%10%）由于
2、干眼病失明。）由于干眼病失明。n孕妇孕妇每年近每年近2 2千万患亚临床型维生素千万患亚临床型维生素A A缺乏，缺乏，7 7百万患临床百万患临床型维生素型维生素A A缺乏，缺乏，6 6百万患夜盲症百万患夜盲症。母亲夜盲症是儿童的倍。母亲夜盲症是儿童的倍。n我国为中度我国为中度VAVA缺乏地区，维生素缺乏地区，维生素A A缺乏为缺乏为11.7%11.7%，边缘型维生素边缘型维生素A A缺乏为缺乏为39.2%39.2%，西部及边远地区尤，西部及边远地区尤为严重为严重,农村及小年龄儿童缺乏更多。农村及小年龄儿童缺乏更多。10/27/2022310/27/20224维生素维生素A An维生素维生素A(A
3、(类视黄醇类视黄醇)是属全反式视黄醇是属全反式视黄醇(all-trans retinol)(all-trans retinol)的一组有活性的的一组有活性的-紫香酮的衍生物紫香酮的衍生物(-ionone),(-ionone),包括包括视视黄醇黄醇、视黄脂、视黄醛、视黄酸（、视黄脂、视黄醛、视黄酸（RARA），），其中其中RARA是是VAVA在体内主要的活性代谢产物。在体内主要的活性代谢产物。10/27/20225VAVA来源来源动物来源动物来源:蛋黄、牛奶、肝、鱼油蛋黄、牛奶、肝、鱼油植物来源植物来源:红黄绿蔬菜和水果红黄绿蔬菜和水果中国人中国人VAVA的主要来源的主要来源转化率问题：转化率问
4、题：12-2012-20：1 110/27/20226 常见动物源性维生素常见动物源性维生素A A 品名品名品名品名 视黄醇（视黄醇（视黄醇（视黄醇（ug/100 gug/100 gug/100 gug/100 g）浓缩鱼肝油浓缩鱼肝油浓缩鱼肝油浓缩鱼肝油 15000 15000 15000 15000羊、牛肝羊、牛肝羊、牛肝羊、牛肝 15000 15000 15000 15000鸡肝鸡肝鸡肝鸡肝 10414 10414 10414 10414猪肝猪肝猪肝猪肝 4972 4972 4972 4972蛋黄蛋黄蛋黄蛋黄 438 438 438 438蛋类蛋类蛋类蛋类 140 140 140 140
5、配方奶配方奶配方奶配方奶 60 60 60 60母乳母乳母乳母乳 57 57 57 57鳝鱼鳝鱼鳝鱼鳝鱼 50 50 50 50鲜牛乳鲜牛乳鲜牛乳鲜牛乳 40 40 40 40 10/27/20227 富含胡萝卜素常见的蔬菜和水果富含胡萝卜素常见的蔬菜和水果 品名品名 等值视黄醇（等值视黄醇（ug/100 g）胡萝卜胡萝卜 2000 熟南瓜熟南瓜 862 深绿叶菜深绿叶菜 685 西红柿西红柿 100 金黄色芒果金黄色芒果 307 杏杏 250 番木瓜番木瓜 124 10/27/20228VAVA的吸收和代谢的吸收和代谢 10/27/20229VAVA的吸收和代谢的吸收和代谢10/27/202
6、210VAVA核受体核受体 VA VA核受体核受体 RXR RXR,(,(激素受体家族的调节者激素受体家族的调节者）受体受体:存在于全身组织存在于全身组织受体受体:主要存在于脑组织主要存在于脑组织受体受体:主要存在于皮肤主要存在于皮肤,骨骼骨骼已知有已知有300300多种基因通过多种基因通过VAVA核受体受核受体受VAVA调节调节VAVA在很多组织的发育和保持中具有中心作用在很多组织的发育和保持中具有中心作用 RAR,RAR,10/27/202211维生素维生素A A通过各种通过各种RARRAR和和/或或RXRRXR受体调节的部分和受体调节的部分和有代表性的基因（有代表性的基因（Blaner,
7、1998Blaner,1998）基因名称基因名称 基因功能基因功能/作用作用 催产素催产素 生殖生殖 生长激素生长激素 生长生长 磷酸稀醇丙酮酸羧基化激酶磷酸稀醇丙酮酸羧基化激酶 葡萄糖异生作用葡萄糖异生作用 第一级乙醇脱氢酶第一级乙醇脱氢酶 乙醇氧化乙醇氧化 反型谷氨酰胺酶反型谷氨酰胺酶 细胞生长和细胞死亡细胞生长和细胞死亡 昆布氨酸昆布氨酸B1 细胞间的交互作用细胞间的交互作用 基质明胶蛋白基质明胶蛋白 骨骼生长和强壮皮肤骨骼生长和强壮皮肤 角蛋白角蛋白 皮肤皮肤 细胞视黄醛结合蛋白细胞视黄醛结合蛋白 维生素维生素A的代谢的代谢 -视黄醛受体视黄醛受体 维生素维生素A的作用的作用 Hox1
8、.6 胚胎形成胚胎形成 多巴胺多巴胺D2受体受体 中枢神经系统中枢神经系统10/27/202212生理功能和病理改变生理功能和病理改变 n1.1.视觉功能视觉功能 n2.2.维持皮肤粘膜层的完整性维持皮肤粘膜层的完整性 n3.3.细胞分化和形态的维持细胞分化和形态的维持 n4.4.免疫功能免疫功能n5.5.影响造血影响造血 n6.6.促进生长发育促进生长发育 n7.7.维护生殖功能维护生殖功能n8.8.胚胎发育胚胎发育 10/27/202213病因病因 n1 1摄入不足摄入不足 n2 2吸收减少吸收减少 n3 3消耗增加消耗增加 n4 4储存和利用减少储存和利用减少 10/27/202214临
9、床表现临床表现 n1.1.亚临床维生素亚临床维生素A A缺乏（缺乏（SVAD)SVAD)指维生素指维生素A A摄入不足导致使体内维生素摄入不足导致使体内维生素A A贮贮存下降或基本耗竭，血浆或组织中维生素存下降或基本耗竭，血浆或组织中维生素A A水水平处于正常低值水平或略低于正常水平平处于正常低值水平或略低于正常水平,无传无传统的维生素统的维生素A A缺乏临床表现，而出现与维生素缺乏临床表现，而出现与维生素A A有关的其他非特异的表现，如反复上呼吸道、有关的其他非特异的表现，如反复上呼吸道、消化道感染，缺铁样贫血等消化道感染，缺铁样贫血等。10/27/202215临床表现临床表现n2.2.临床
10、型维生素临床型维生素A A缺乏（缺乏（VAD)VAD)血清维生素则出现临床表现。血清维生素则出现临床表现。（1 1）暗视觉变化）暗视觉变化:夜盲症夜盲症（2 2）干眼症）干眼症:毕脱氏斑（毕脱氏斑（Bitots SpotsBitots Spots）（3 3）皮肤损害：）皮肤损害：年长儿多见，可不伴有眼部年长儿多见，可不伴有眼部 症状。表现为皮肤干燥、脱屑、角化增生，常见症状。表现为皮肤干燥、脱屑、角化增生，常见皮损部位为颈、背、上臂和大腿伸侧。皮损部位为颈、背、上臂和大腿伸侧。（4 4）其他：长期、严重维生素）其他：长期、严重维生素A A缺乏可出现体格发缺乏可出现体格发育落后、贫血、易感性增高
11、、营养不良等。育落后、贫血、易感性增高、营养不良等。10/27/202216VADVAD的眼部表现的眼部表现10/27/202217VADVAD的眼部表现的眼部表现10/27/202218实验室检查实验室检查 n1.1.血浆维生素血浆维生素A A水平：水平：可代表体内可代表体内VAVA营养状况营养状况,但不能说明体内贮存。但不能说明体内贮存。高效液相色谱法最准确。高效液相色谱法最准确。正常范围；正常范围；VA VA缺乏缺乏:0.7umol/L,:0.7umol/L,临床型临床型VAVA缺乏：有临床症状者多缺乏：有临床症状者多0.35 umol/L0.35 umol/L；亚临床亚临床VAVA缺乏
12、但没有临床表现缺乏但没有临床表现;边缘型边缘型VAVA缺乏缺乏(MVAD):VA1.05umol/L,(MVAD):VA1.05umol/L,未出现临床表未出现临床表 现统称为现统称为MVADMVAD。10/27/202219相对剂量反应试验（相对剂量反应试验（RDRRDR）n血浆血浆VAVA水平并不能完全反映全身组织的水平并不能完全反映全身组织的VAVA营养状态营养状态 ，因此在高度怀疑时可以使用相对剂量反应试验（因此在高度怀疑时可以使用相对剂量反应试验（RDRRDR）进一步确定。进一步确定。n其方法是在空腹时采取静脉血（其方法是在空腹时采取静脉血（A0A0），然后口服视黄），然后口服视黄醇
13、制剂醇制剂450450微克，微克，5 5小时后再次采取静脉血（小时后再次采取静脉血（A5A5），测），测定二次血浆中维生素定二次血浆中维生素A A的水平并按公式（如下）计算的水平并按公式（如下）计算RDRRDR值，如值，如RDRRDR值大于值大于2020为阳性，表示存在亚临床状为阳性，表示存在亚临床状态维生素态维生素A A缺乏。缺乏。A5 A5A0A0 RDR RDR=100=100 A5 A510/27/202220实验室检查实验室检查n2.2.血浆血浆RBPRBP测定测定:nRBPRBP与与VAVA水平有很好正相关，用水平有很好正相关，用ELISAELISA方方法测定。法测定。n在不能检测
14、在不能检测VAVA时可采用时可采用RBPRBP衡量衡量VAVA营养。营养。10/27/202221实验室检查实验室检查n3.3.尿液脱落细胞检查：尿液脱落细胞检查：加加1%1%龙胆紫于新鲜中段尿，摇匀计数上龙胆紫于新鲜中段尿，摇匀计数上 皮细胞，皮细胞，如无泌尿道感染，如无泌尿道感染，大于大于3 3个个/mm/mm3 3,找到角化上皮细胞具有诊断意义。找到角化上皮细胞具有诊断意义。n4.4.暗适应检查：暗适应检查：用暗适应计和视网膜电流变化检查用暗适应计和视网膜电流变化检查 10/27/202222诊断诊断 n1.1.典型典型VAD:VAD:临床表现有临床表现有VAVA摄入不足或摄入不足或(和
15、和)有关疾病史，以及眼部和皮肤的表现，有关疾病史，以及眼部和皮肤的表现，多可作出诊断。多可作出诊断。n2.2.SVAD:SVAD:出现反复上呼吸道、消化道感出现反复上呼吸道、消化道感染，缺铁性贫血治疗效果不明显的儿童应染，缺铁性贫血治疗效果不明显的儿童应考虑是否存在亚临床考虑是否存在亚临床VAVA缺乏。通过膳食调缺乏。通过膳食调查与测定血清查与测定血清VAVA水平可作出诊断。水平可作出诊断。10/27/202223全全盲盲夜夜盲盲机体机体机体机体VAVAVAVA水平水平水平水平临床临床缺乏缺乏亚临床亚临床缺乏缺乏充充 足足高危因素：高危因素：*严重疾病严重疾病*死亡死亡*生长发育迟缓生长发育迟
16、缓*血色素合成迟缓血色素合成迟缓眼眼 征征死死 亡亡维生素维生素A A状况与临床的关系状况与临床的关系10/27/202224治疗治疗 n1.1.原发病治疗：祛除病因；治疗并存的原发病治疗：祛除病因；治疗并存的营养缺乏症。营养缺乏症。n2.2.膳食补充：给予富含维生素膳食补充：给予富含维生素A A和胡萝卜和胡萝卜素的食物。素的食物。n3 3.维生素维生素A A制剂：制剂：n4.4.眼部护理眼部护理 10/27/202225维生素维生素A A制剂制剂1.1.临床型临床型VAVA缺乏缺乏:(1)(1)口服口服5000IU/kg.d55000IU/kg.d5天天,后万后万IU/IU/日日;或肌肉注射
17、爱或肌肉注射爱 的命的命(含万含万IU,VD2500IU)3-5IU,VD2500IU)3-5天天,后改为口服后改为口服,到眼部症到眼部症状消失后改服预防量。状消失后改服预防量。(2)(2)或采用国际或采用国际VAVA咨询组推荐方法：咨询组推荐方法：诊断后立即诊断后立即:6:12 12月月:20:20万万IUIU 第二天第二天:同样剂量一次同样剂量一次 2 2周后周后:同样剂量一次同样剂量一次10/27/202226维生素维生素A A制剂制剂2.2.亚临床亚临床VAVA缺乏缺乏:口服口服 1500-2000IU/d 1500-2000IU/d，直到血直到血VAVA水平正常水平正常;或大剂量口服
18、或大剂量口服10-2010-20万万IU/IU/次，每次，每4-64-6月重复月重复1 1次。次。3.3.治疗中应治疗中应注意避免注意避免VAVA过量而中毒。过量而中毒。10/27/202227预防预防 n健康教育、预防疾病、药物补充健康教育、预防疾病、药物补充和强化食品和强化食品 n国际维生素国际维生素A A咨询组推荐方法大咨询组推荐方法大剂量补充方法预防维生素剂量补充方法预防维生素A A缺乏：缺乏：6 6月以下给维生素月以下给维生素A 5A 5万万IUIU，6 6月月-1212月给月给1010万万IUIU，大于，大于1212月给月给2020万万IUIU，每，每4-64-6月重复月重复1 1
19、次。次。n每日推荐摄入量：每日推荐摄入量：婴幼儿婴幼儿 400g 400g视黄醇当视黄醇当量（量（RERE）5 5岁岁 750g RE 750g RE 少年和成人少年和成人 800gRE 800gRE 孕妇孕妇 1000gRE 1000gRE 乳母乳母 1200gRE 1200gRE（1IU1IU维生素维生素A=0.3gRE=6gA=0.3gRE=6g胡胡萝卜素）萝卜素）10/27/202228维生素维生素A A过多症过多症n维生素维生素A A摄入过量所致，常见于婴幼儿。摄入过量所致，常见于婴幼儿。多因短期内大量服用或长期多量服用浓多因短期内大量服用或长期多量服用浓缩鱼肝油而引起。缩鱼肝油而引
20、起。10/27/202229与中毒有关因素与中毒有关因素 n1 1.剂量剂量:中毒剂量有个体差异，一般如儿童每日摄入中毒剂量有个体差异，一般如儿童每日摄入VA VA 超过万超过万IUIU、成人、成人1010万万IUIU可发生中毒。可发生中毒。n2.2.剂型剂型:通常水剂维生素通常水剂维生素A A较油剂易发生中毒，症状出较油剂易发生中毒，症状出现较早。现较早。n3.3.年龄与体重年龄与体重:可能与体内贮存能力有关，如儿童发可能与体内贮存能力有关，如儿童发生维生素生维生素A A中毒比成人快，恢复也快；体重轻者症状出中毒比成人快，恢复也快；体重轻者症状出现亦较早。现亦较早。n4.4.健康状况健康状况
21、:营养不良、酒精过量、或肝病时易发生营养不良、酒精过量、或肝病时易发生维生素维生素A A中毒，即使小量维生素中毒，即使小量维生素A A也可发生维生素也可发生维生素A A 中中毒。因肝脏合成视黄醇结合蛋白（毒。因肝脏合成视黄醇结合蛋白（RBPRBP）下降，使血液）下降，使血液游离维生素游离维生素A A浓度增高。浓度增高。10/27/202230临床表现临床表现 n为为过过多多游游离离维维生生素素A A与与生生物物膜膜的的脂脂蛋蛋白白结结合合，特特别别是是溶溶酶酶体体膜膜的的稳稳定定性性下下降降，水水解解酶酶释释放放，而而产产生的全身性病变。生的全身性病变。1.1.急急性性中中毒毒:成成人人一一次
22、次剂剂量量超超过过3030万万100100万万IUIU，儿儿童一次剂量超过童一次剂量超过3030万万IUIU即可能发生急性中毒。即可能发生急性中毒。2-32-3周周内内有有大大量量摄摄入入维维生生素素A A的的病病史史，出出现现颅颅内内压压增增高高的的表表现现，小小婴婴儿儿前前囟囟突突出出，张张力力增增加加，恶恶心心、呕呕吐吐；年年长长儿儿出出现现头头痛痛、恶恶心心、呕呕吐吐、头头晕晕、复复视等症状。视等症状。10/27/2022312.慢性中毒慢性中毒:有大剂量服维生素有大剂量服维生素A A数月甚至数年的病数月甚至数年的病史。症状可涉及多个系统。史。症状可涉及多个系统。n（1 1）神经系统：
23、）神经系统：n（2 2）骨骼肌肉系统：）骨骼肌肉系统：n（3 3）皮肤粘膜：）皮肤粘膜：n（4 4）消化系统：）消化系统：10/27/202232诊断诊断 n服用维生素服用维生素A A过多史典型的临床表现。过多史典型的临床表现。n血清是确诊的证据血清是确诊的证据；n血视黄醇结合蛋白浓度测定、摄长骨血视黄醇结合蛋白浓度测定、摄长骨x x线线有助于诊断。有助于诊断。10/27/202233治疗治疗 n 立即停服维生素立即停服维生素A A；n 对症治疗。对症治疗。10/27/202234预后预后 n停用维生素停用维生素A A制剂后制剂后1 12 2天后症状便可缓解，天后症状便可缓解，1 1周左右颅内
24、高压症状逐渐消退，一个月内周左右颅内高压症状逐渐消退，一个月内皮肤粘膜的损害恢复，骨骼方面异常和肝皮肤粘膜的损害恢复，骨骼方面异常和肝脾肿大常需半年才能恢复正常。孕妇服用脾肿大常需半年才能恢复正常。孕妇服用过量维生素过量维生素A A可致胎儿畸形。可致胎儿畸形。10/27/202235预防预防 n重在宣传，避免医源性中毒重在宣传，避免医源性中毒 10/27/202236胡萝卜素血症胡萝卜素血症 n因摄入富含胡萝卜素的食物（如胡萝卜、因摄入富含胡萝卜素的食物（如胡萝卜、南瓜、桔子等）过多，以致大量胡萝卜南瓜、桔子等）过多，以致大量胡萝卜素不能充分迅速在小肠粘膜细胞中转化素不能充分迅速在小肠粘膜细胞中转化为维生素为维生素A A而引起。而引起。10/27/202237n血清胡萝卜素含量明显升高，可达（正常为血清胡萝卜素含量明显升高，可达（正常为），致使黄色素沉着在皮肤内和皮下组织内，），致使黄色素沉着在皮肤内和皮下组织内，表现为皮肤黄染，以鼻尖、鼻唇皱襞、前额、表现为皮肤黄染，以鼻尖、鼻唇皱襞、前额、手掌和足底部位明显。手掌和足底部位明显。n停止大量食入富含胡萝卜素的食物后，胡萝卜停止大量食入富含胡萝卜素的食物后，胡萝卜素血症可在素血症可在2 26 6周内逐渐消退，一般没有生命周内逐渐消退，一般没有生命危险。不需特殊治疗。危险。不需特殊治疗。10/27/202238