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1、第九章第九章 应激应激（stress）主要内容主要内容应激的概述包括：应激的概念、应激原应激的概述包括：应激的概念、应激原应激反应的发生机制应激反应的发生机制细胞应激反应细胞应激反应应激时机体的功能代谢变化应激时机体的功能代谢变化应激与疾病应激与疾病病理性应激防治的病理生理基础病理性应激防治的病理生理基础目的与要求目的与要求1.熟悉应激的概念、分期，应激反应的发生熟悉应激的概念、分期，应激反应的发生机制。机制。2.了解应激时机体的功能代谢变化，应激与了解应激时机体的功能代谢变化，应激与疾病。疾病。第一节第一节 概述概述一、应激的概念一、应激的概念二、应激原二、应激原三、应激的分期三、应激的分期
2、 应激（应激（stress）：是指机体受到内外环）：是指机体受到内外环境因素及社会、心理因素刺激时所出现的境因素及社会、心理因素刺激时所出现的非特异性全身反应，又名应激反应（非特异性全身反应，又名应激反应（stress response）。）。一、应激的概念一、应激的概念 应激应激生理应激（良性应激）：应激原生理应激（良性应激）：应激原不十分强烈且作用时间短（竞赛、不十分强烈且作用时间短（竞赛、饥饿、考试）饥饿、考试）病理应激（劣性应激）：应激原病理应激（劣性应激）：应激原强烈且作用持久（严重外伤，自强烈且作用持久（严重外伤，自然灾害、休克等）然灾害、休克等）应激应激躯体应激：理化、生物性因素
3、躯体应激：理化、生物性因素心理应激：心理、社会因素心理应激：心理、社会因素 躯体应激：理化、生物性因素躯体应激：理化、生物性因素心理应激：心理、社会因素心理应激：心理、社会因素二、应激原二、应激原 应激原（应激原（stressor）：凡能刺激机体产）：凡能刺激机体产生应激反应的刺激因素，称为应激原。生应激反应的刺激因素，称为应激原。外环境因素：感染、缺氧、创伤、手术外环境因素：感染、缺氧、创伤、手术内环境因素：高热、失血内环境因素：高热、失血、疼痛、饥饿、疼痛、饥饿 心理社会因素：工作压力、居住拥挤心理社会因素：工作压力、居住拥挤 二、应激原二、应激原 应激原（应激原（stressor）：凡能
4、刺激机体产）：凡能刺激机体产生应激反应的刺激因素，称为应激原。生应激反应的刺激因素，称为应激原。外环境因素：感染、缺氧、创伤、手术外环境因素：感染、缺氧、创伤、手术内环境因素：高热、失血内环境因素：高热、失血、疼痛、饥饿、疼痛、饥饿 心理社会因素：工作压力、居住拥挤心理社会因素：工作压力、居住拥挤 三、应激的分期三、应激的分期 全身适应综合征（全身适应综合征（general adaptation syndrome，GAS）：毒物、寒冷、高温、）：毒物、寒冷、高温、严重创伤等多种有害因素可引起实验动物严重创伤等多种有害因素可引起实验动物一系列神经内分泌变化，这些变化具有代一系列神经内分泌变化，这
5、些变化具有代偿意义，并导致机体多方面的紊乱与损害，偿意义，并导致机体多方面的紊乱与损害，称全身适应综合征。称全身适应综合征。警觉期警觉期抵抗期抵抗期 衰竭期衰竭期应激分期应激分期警觉期警觉期 防御阶段防御阶段，以，以交感交感-肾上腺髓质兴奋肾上腺髓质兴奋为主，为主，伴肾上腺皮质激素增多，利于伴肾上腺皮质激素增多，利于fight and flight。血压升高；心跳、呼吸加快；血压升高；心跳、呼吸加快；心脑、骨骼肌血流量增加心脑、骨骼肌血流量增加抵抗期抵抗期 适应或抵抗阶段适应或抵抗阶段，肾上腺皮质分泌持肾上腺皮质分泌持续增多续增多，交感，交感-肾上腺髓质反应减弱肾上腺髓质反应减弱。代谢率增高；
6、炎症与免疫反应减弱代谢率增高；炎症与免疫反应减弱衰竭期衰竭期 肾上腺皮质分泌持续增多肾上腺皮质分泌持续增多，机体内环，机体内环境严重失衡境严重失衡。再度出现警觉期症状；重者出现应再度出现警觉期症状；重者出现应激相关疾病，导致休克、死亡等激相关疾病，导致休克、死亡等第二节第二节 应激反应的发生机制应激反应的发生机制一、一、神经内分泌反应神经内分泌反应二、二、细胞体液反应细胞体液反应一、应激的神经内分泌反应一、应激的神经内分泌反应v蓝斑蓝斑-交感交感-肾上腺髓质系统肾上腺髓质系统v下丘脑下丘脑-垂体垂体-肾上腺皮质激素系统肾上腺皮质激素系统v其他激素其他激素1.组成组成 蓝斑蓝斑-交感交感-肾上腺
7、髓质系统（肾上腺髓质系统（应激发应激发生快速反应的系统生快速反应的系统）中枢：脑干蓝斑及相关的去甲肾上中枢：脑干蓝斑及相关的去甲肾上腺素能神经元腺素能神经元外周：交感外周：交感-肾上腺髓质系统肾上腺髓质系统2.效应效应3.蓝斑：应激蓝斑：应激释放去甲肾上腺素释放去甲肾上腺素4.蓝斑蓝斑-交感交感-肾上腺髓质系统肾上腺髓质系统上行：边缘系统上行：边缘系统下行：脊髓侧角下行：脊髓侧角上行：是学习记忆、情绪反应及行为改变的结构基础上行：是学习记忆、情绪反应及行为改变的结构基础下行：调节交感神经张力及肾上腺髓质中儿茶酚胺释放下行：调节交感神经张力及肾上腺髓质中儿茶酚胺释放引起兴奋、警觉与紧张、焦虑引起
8、兴奋、警觉与紧张、焦虑2.效应效应3.去甲肾上腺素能神经元：调控交感去甲肾上腺素能神经元：调控交感-肾肾上腺髓质应激反应；启动下丘脑上腺髓质应激反应；启动下丘脑-垂体垂体-肾肾上腺皮质轴的应激反应上腺皮质轴的应激反应4.交感交感-肾上腺髓质：血浆儿茶酚胺浓度肾上腺髓质：血浆儿茶酚胺浓度迅速升高迅速升高 蓝斑蓝斑-交感交感-肾上腺髓质系统肾上腺髓质系统3.意义意义积极积极：提高中枢兴奋性，使机体警觉性提提高中枢兴奋性，使机体警觉性提高；高；心率加快，心输出量增加；心率加快，心输出量增加；收收缩皮肤、内脏血管保证心脑血供；缩皮肤、内脏血管保证心脑血供；扩扩张支气管，改善通气，满足供氧；张支气管，改
9、善通气，满足供氧；促促进糖原与脂肪分解，增加供能；进糖原与脂肪分解，增加供能；使各使各种激素协同作用增强。种激素协同作用增强。蓝斑蓝斑-交感交感-肾上腺髓质系统肾上腺髓质系统3.意义意义消极消极：心肌耗氧量增加，能量消耗过多；脂心肌耗氧量增加，能量消耗过多；脂质过氧化，器官的氧自由基增加；内脏供质过氧化，器官的氧自由基增加；内脏供血减少导致胃肠黏膜糜烂、出血、溃疡等。血减少导致胃肠黏膜糜烂、出血、溃疡等。蓝斑蓝斑-交感交感-肾上腺髓质系统肾上腺髓质系统1.组成组成 下丘脑下丘脑-垂体垂体-肾上腺皮质激素系统肾上腺皮质激素系统（HPA）中枢：下丘脑室旁核中枢：下丘脑室旁核外周：肾上腺皮质外周：肾
10、上腺皮质2.效应效应3.下丘脑下丘脑-垂体：垂体：4.肾上腺皮质：肾上腺皮质：ACTH肾上腺皮质合成肾上腺皮质合成释放糖皮质激素（释放糖皮质激素（GC），），应激最重要的反应激最重要的反应应上行：边缘系统上行：边缘系统下行：通过激素调控腺垂体和肾上下行：通过激素调控腺垂体和肾上腺皮质将神经信号转换为激素信号腺皮质将神经信号转换为激素信号 下丘脑下丘脑-垂体垂体-肾上腺皮质激素系统肾上腺皮质激素系统应激原应激原室旁核合成释放室旁核合成释放CRH 腺垂体合成腺垂体合成释放释放ACTH3.意义意义积极积极：GC对物质代谢的影响：对物质代谢的影响：促进蛋白质、促进蛋白质、脂肪分解和糖原异生，升高血糖；
11、脂肪分解和糖原异生，升高血糖；GC对循环系统的影响：对循环系统的影响：维持循环系统对儿茶维持循环系统对儿茶酚胺的反应性；酚胺的反应性；GC可以抗炎、抗过敏、可以抗炎、抗过敏、抗休克：抗休克：稳定溶酶体膜，减少溶酶体释放稳定溶酶体膜，减少溶酶体释放以减少组织损伤；抑制炎症介质的合成与以减少组织损伤；抑制炎症介质的合成与释放，减轻炎症反应和组织损伤。释放，减轻炎症反应和组织损伤。下丘脑下丘脑-垂体垂体-肾上腺皮质激素系统肾上腺皮质激素系统应激原应激原CRH和和ACTH分泌增多分泌增多GC分泌增多分泌增多防御作用防御作用消极影响消极影响升升高高血血糖糖增增加加能能量量供供应应改改善善心心血血管管功功
12、能能抑抑制制炎炎症症、减减轻轻组组织织损损伤伤蛋蛋白白质质分分解解过过多多负负氮氮平平衡衡抑抑制制免免疫疫、感感染染增增加加抑抑制制组组织织再再生生影影响响创创伤伤愈愈合合应激时的神经内分泌反应应激时的神经内分泌反应应激时的神经内分泌反应应激时的神经内分泌反应社会心理应激社会心理应激大脑皮质大脑皮质边缘系统边缘系统下丘脑下丘脑垂体垂体肾上腺皮质肾上腺皮质儿茶酚胺儿茶酚胺肾上腺髓质肾上腺髓质脑桥蓝斑脑桥蓝斑CRHGCGC外周感受器外周感受器躯体应激躯体应激ACTH1.胰岛素和胰高血糖素：产生应激性高血糖胰岛素和胰高血糖素：产生应激性高血糖2.-内啡肽：抑制内啡肽：抑制ACTH和和GC过度分泌；抑
13、过度分泌；抑制交感制交感-肾上腺髓质系统，避免心率过快，肾上腺髓质系统，避免心率过快，血管收缩过强；应激镇痛血管收缩过强；应激镇痛3.醛固酮和抗利尿激素醛固酮和抗利尿激素4.生长激素生长激素 其他激素其他激素二、急性期反应二、急性期反应v急性期反应蛋白急性期反应蛋白 急性期反应蛋白急性期反应蛋白 定义定义：应激时由于感染、炎症或组织：应激时由于感染、炎症或组织损伤等原因使血浆中某些蛋白质浓度迅速损伤等原因使血浆中某些蛋白质浓度迅速升高，这种反应称急性期反应升高，这种反应称急性期反应（acute phase response，APR）。这些蛋白称为急）。这些蛋白称为急性期反应蛋白（性期反应蛋白（
14、acute phase protein，APP）1.来源：来源：主要：肝细胞合成；主要：肝细胞合成；其他：单核巨噬细胞、成纤维细胞其他：单核巨噬细胞、成纤维细胞2.类型：类型：3.抑制蛋白酶、凝血与抗凝蛋白、运输抑制蛋白酶、凝血与抗凝蛋白、运输蛋白、补体、其他（蛋白、补体、其他（C反应蛋白）反应蛋白）急性期蛋白的功能：急性期蛋白的功能：抑制蛋白酶活化抑制蛋白酶活化清除异物和坏死组织清除异物和坏死组织抑制自由基产生抑制自由基产生其他：促进损伤细胞修复、促进单核细胞吞噬其他：促进损伤细胞修复、促进单核细胞吞噬功能功能 第三节第三节 细胞应激反应细胞应激反应一、一、HSP的概念与分类的概念与分类二、
15、二、HSP的功能的功能三、三、HSP的表达的表达一、一、热休克蛋白的概念与分类热休克蛋白的概念与分类 定义定义：生物体在热应激或其他应激时：生物体在热应激或其他应激时所表现的以基因表达变化为特征的防御适所表现的以基因表达变化为特征的防御适应反应称应反应称热休克反应热休克反应。细胞新合成或合成。细胞新合成或合成增加的一组蛋白质称为增加的一组蛋白质称为热休克蛋白热休克蛋白（heat shock protein，HSP），属于非分泌型蛋），属于非分泌型蛋白质，在细胞内起作用。白质，在细胞内起作用。1.基本组成：具有高度的同源性，进化十分基本组成：具有高度的同源性，进化十分保守的一组蛋白质；分子量大小
16、保守的一组蛋白质；分子量大小15KD至至的的110KD。2.基本结构：基本结构：N端具有一个高度保守的端具有一个高度保守的ATP酶活性的序列；酶活性的序列；C端具有一个相对可变的端具有一个相对可变的基质识别序列基质识别序列3.基本功能：细胞的维持、更新、修复、免基本功能：细胞的维持、更新、修复、免疫，增强机体对多种应激原的耐受与抵抗疫，增强机体对多种应激原的耐受与抵抗力，与蛋白质代谢密切相关被称为力，与蛋白质代谢密切相关被称为“分子分子伴娘伴娘”第三节第三节 应激时机体的应激时机体的功能代谢变化功能代谢变化一、中枢神经系统一、中枢神经系统 中枢神经系统特别是皮层高级部位是应中枢神经系统特别是皮
17、层高级部位是应激反应的激反应的整合与调控中心整合与调控中心。应激时该系统。应激时该系统出现活跃的神经传导、神经递质和神经内出现活跃的神经传导、神经递质和神经内分泌变化，分泌变化，引起神经精神症状引起神经精神症状。二、免疫系统二、免疫系统 急性应激时免疫反应增强，持续应激导急性应激时免疫反应增强，持续应激导致免疫受到抑制。致免疫受到抑制。四、心血管系统四、心血管系统 心血管系统在应激时的反应主要由交感心血管系统在应激时的反应主要由交感-肾上腺髓质系统介导。肾上腺髓质系统介导。三、消化系统三、消化系统 交感交感-肾上腺髓质系统介导引起黏膜糜肾上腺髓质系统介导引起黏膜糜烂、溃疡、出血。烂、溃疡、出血
18、。五、血液系统五、血液系统 急性应激时血液粘度增加有利于抗出血；急性应激时血液粘度增加有利于抗出血；严重的病例引起严重的病例引起DIC。六、泌尿生殖系统六、泌尿生殖系统 醛固酮和抗利尿激素的作用；及交感醛固酮和抗利尿激素的作用；及交感-肾上腺髓质系统激活，肾素肾上腺髓质系统激活，肾素-血管紧张素系血管紧张素系统的作用。统的作用。第四节第四节 应激与疾病应激与疾病1.应激与躯体疾病应激与躯体疾病2.应激与心理精神障碍应激与心理精神障碍v 应激性溃疡应激性溃疡v 应激与心血管疾病应激与心血管疾病原发性高血压、冠心病原发性高血压、冠心病心肌梗死与猝死心肌梗死与猝死v 心理性应激反应及异常心理性应激反
19、应及异常v 精神创伤性应激障碍精神创伤性应激障碍认知功能认知功能情绪反应情绪反应社会行为反应社会行为反应主主 要要 内内 容容应激性溃疡应激性溃疡 概念：严重疾病、创伤及其他应激情概念：严重疾病、创伤及其他应激情况下出现的急性损伤，主要表现为胃及十况下出现的急性损伤，主要表现为胃及十二指肠黏膜糜烂、浅溃疡、出血、穿孔等，二指肠黏膜糜烂、浅溃疡、出血、穿孔等，称应激性溃疡。称应激性溃疡。应激性溃疡应激性溃疡 发生机制发生机制 胃黏膜缺血胃黏膜缺血：应激：应激儿茶酚胺儿茶酚胺血流重血流重分布分布 胃腔内胃腔内H+进入胃黏膜进入胃黏膜 其他：胆汁逆流等其他：胆汁逆流等缺血缺血胃黏膜屏障损伤胃黏膜屏障
20、损伤缺血缺血 H+不能被碳酸不能被碳酸氢盐中和氢盐中和缺血缺血 黏膜上皮再生黏膜上皮再生能力差能力差原发性高血压原发性高血压 发生机制发生机制 交感交感-肾上腺髓质系统兴奋、肾素肾上腺髓质系统兴奋、肾素-血管紧血管紧张素张素-醛固酮系统激活醛固酮系统激活 GC持续升高持续升高 遗传易感性激活遗传易感性激活应激与心理精神障碍应激与心理精神障碍1.心理性应激反应及其异常心理性应激反应及其异常 认知功能受损：如学习能力下降认知功能受损：如学习能力下降 情绪反应加重情绪反应加重（喜、怒、哀、乐、悲、恐、惊）（喜、怒、哀、乐、悲、恐、惊）社会行为异常：产生敌意、自私、攻击行为社会行为异常：产生敌意、自私、攻击行为应激与心理精神障碍应激与心理精神障碍2.精神创伤性应激障碍精神创伤性应激障碍 定义：经历了残酷的战争、严重的创伤定义：经历了残酷的战争、严重的创伤和恐怖之后出现的一系列心理精神障碍称为和恐怖之后出现的一系列心理精神障碍称为精神创伤性应激障碍（精神创伤性应激障碍（psychotraumatic，stress disorder，PTSD）