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1、中药治疗缺血性疾病的依据和现代药物研究 Still waters run deep.流静水深流静水深,人静心深人静心深 Where there is life,there is hope。有生命必有希望。有生命必有希望一、丹红注射液组成、功用、主一、丹红注射液组成、功用、主治治【组成】【组成】丹参、红花丹参、红花【功用】【功用】活血化瘀，通脉舒络。活血化瘀，通脉舒络。【主治】【主治】瘀血闭阻所致的胸痹及中风，瘀血闭阻所致的胸痹及中风，证证 见胸痛，胸闷心悸，口眼歪斜，见胸痛，胸闷心悸，口眼歪斜，言言语蹇涩，肢体麻木，活动不利等症；冠语蹇涩，肢体麻木，活动不利等症；冠心病、心绞痛、心肌梗塞、瘀血
2、型肺心心病、心绞痛、心肌梗塞、瘀血型肺心病，缺血性脑病、脑血栓。病，缺血性脑病、脑血栓。二、丹红注射液所治二、丹红注射液所治方证的理论依据方证的理论依据 丹丹红红注注射射液液主主要要用用于于治治疗疗冠冠心心病病、心心绞绞痛痛、心心肌肌梗梗塞塞、瘀瘀血血型型肺肺心心病病、缺缺血血性性脑脑病病、脑脑血血栓栓而而属属瘀瘀血血闭闭阻阻症症者者。脑脑梗梗塞塞是是指指局局部部脑脑组组织织由由于于血血液液供供应应缺缺乏乏而而发发生生坏坏死死。根根据据病病因因分分动动脉脉硬硬化化性性脑脑梗梗塞塞（脑脑血血栓栓）和和脑脑栓栓塞塞。冠冠心心病病心心绞绞痛痛是是冠冠状状动动脉脉供供血血不不足足，心心肌肌急急剧剧的的
3、、暂暂时时的的缺缺血血与与缺缺氧氧所所引引起起的的临床综合症。临床综合症。脑梗塞属于祖国医学的“中风”范畴，其病名又称“偏枯”、“偏风”、“风痱”、“仆击”、“大厥”等。中风病位在脑，有缺血性与出血性之别。本方所治以缺血性中风为主，亦可用于出血性中风后遗症（风痹）的治疗。中医对缺血性中风的认识可追溯至内经，经曰：“偏枯，身偏不用而痛，益其不足，损其有余。”对其发病，内经主要认为是由“虚邪偏客于半，营卫少衰”所致。汉张仲景在金匮要略中风历节病脉证并治篇正式确立“中风”病名，指出中风的病因是“脉络空虚，风邪入中”，主张采用疏风散邪，扶助正气的方法治疗。其后，先贤多有阐发：诸病源侯论认为：半身不遂者
4、，脾胃气弱，血气偏虚为风邪所乘故也；医学发明认为：“人年逾四旬，则阴气自半，正气虚衰。故在此之际，人多患中风”；李东垣在中风病因 上主张正气自虚，认为：“中风者，非外来风邪，乃本气病也，凡人年逾四旬，气衰之际，多有此疾”；并据气虚致瘀之病机创清阳汤（脾胃论）来治疗风中经络、口眼歪斜之症，方用黄芪与红花、桂枝、当归相伍，益气活血通络，开益气化瘀治疗中风之先河。医学纲目则更侧重淤血，认为：“中风皆因脉道不利，血气闭塞也”。清代医家王清任取各家之长，结合自己的临床经验，提出：“元气既虚，必不能达于血管，血管无气，必停留而瘀”（医林改错），并创补阳还五汤治疗半身不遂。纵览当今名家治验，在缺血性脑中风中
5、，气虚血瘀型占了大多数。据现代医学大量资料报道，脑血栓形成、脑栓塞，其病理改变与中医“血瘀”的概念相吻合。由上得知，气虚血瘀是缺血性中风的病机关键，血虚为本，血瘀为标，因气虚而导致血瘀，因血瘀而使脉络瘀阻，脑部缺血，肌肉、筋脉失养而见半身不遂、口眼歪斜、舌强语蹇、肢体麻木诸症。上属病证，有偏于气虚血瘀者，有偏于瘀血闭阻者，对后者治宜活血化瘀、通脉舒络之法。冠心病心绞痛是冠状动脉供血不足，心肌急剧的、暂时的缺血与缺氧所引起的临床综合症。属于祖国医学的“胸痹”、“真心痛”、“厥心痛”的范畴。中医对冠心病的认识，内经认为：“精气亏损，营卫虚耗，宗气外泄”，“经脉不通”是发病的主要原因。宋代已认识到正
6、气不足是心痛发病之本。分析宋代治心痛大量方剂，主要以温散行气活血取效。王清任、唐容川力推活血化瘀治法。总之，本病多发于王清任、唐容川力推活血化瘀治法。总之，本病多发于中老年人，人至中年之后，脏器渐衰，气血阴阳逐渐不足，中老年人，人至中年之后，脏器渐衰，气血阴阳逐渐不足，气血运行与津液输布发生障碍，从而导致气滞痰凝，淤血内气血运行与津液输布发生障碍，从而导致气滞痰凝，淤血内生，阻遏心气心血，冠脉不畅而发生本病。生，阻遏心气心血，冠脉不畅而发生本病。现代医学研究认为，冠心病心绞痛发病是冠状动脉狭现代医学研究认为，冠心病心绞痛发病是冠状动脉狭窄痉挛引起心脏供血不足，此观点与中医久病入络，久痛入窄痉挛
7、引起心脏供血不足，此观点与中医久病入络，久痛入络，络脉瘀阻的论点基本一致，治疗当疏通络脉。络，络脉瘀阻的论点基本一致，治疗当疏通络脉。上属两病若以瘀血阻络为主者，均治宜活血通脉之法。上属两病若以瘀血阻络为主者，均治宜活血通脉之法。由上可知，尽管临床证型多种多样，但其最根本的发病机制为气虚血瘀为主，“气为血之帅”，心气心阳不足，鼓动无力，瘀血内阻，痹阻心脉而发心绞痛。病理性质为本虚标实，治疗重在益气温阳，活血通络。脑部缺血机体失养活动不利口眼歪斜舌强语蹇肢体麻木痹阻心脉心体失养胸 痛胸 闷心 悸气 短活血化瘀通脉舒络丹参 红花 君臣瘀血闭阻苦寒降泄入于心肝活血化瘀散结止痛除烦安神辛散温通入于心肝
8、活血祛瘀消瘀止痛辛开苦降升降并投调理气机畅旺血行三、方解现代药理研究现代药理研究（一）方中药物的现代研究：1.丹参 本品含丹参酮及隐丹参酮等多种醌类。尚含丹参素、丹参酸甲、乙、丙以及儿茶酸等。能扩张冠状动脉和外周血管，增加冠脉血流量，减慢心率，减轻心肌缺血性损伤程度；能促进纤维蛋白溶解并有抗凝作用，对缺血后脑组织有明显的保护作用。能调整体液免疫和细胞免疫，且有镇静、降血糖、降胆固醇等作用。2.红花 本品含红花黄素及红花苷、新红花苷等苷类。本品能增加冠脉血流量及心肌营养性血流量。抑制血小板凝聚，增强纤维蛋白溶解酶活性。缺血性疾病抗凝溶栓抗氧化作用现代研究现代研究改善微循环保护血管内皮改善微循环（
9、一）改善微循环（一）用10%高分子右旋糖苷复制大鼠急性微循环障碍模型，通过微循环显微电视观察大鼠肠系膜静动脉开放口径、微血管流速、微血管开放数目、淋巴管收缩频率及收缩性等指标。实验来源：王西芳 陕西中医学院改善微循环（二）改善微循环（二）实验显示：实验显示：丹红可显著增大微循环障碍大鼠的静、动脉开放口径，微血管流速和开放数目，明显增强淋巴管收缩频率及收缩性，增加淋巴液回流，有助于增加机体有效微循环灌注。实验表明，实验表明，丹红改善微循环效果显著，且比单纯使用丹参注射液、红花注射液以及将两者简单加和的药效明显。实验来源：王西芳 陕西中医学院实验来源：窦肇华 第四军医大学抗凝溶栓（二）抗凝溶栓（二
10、）结论：结论：丹红能显著延长家兔的血小板最大聚集时间、明显降低最大聚集率、显著抑制血栓的形成、降低纤维蛋白原含量、血小板黏附率。提示：提示：丹红在抗凝溶栓的治疗作用中效果显著，且比单纯使用丹参注射液、红花注射液以及将两者简单加和的药效明显。实验来源：窦肇华 第四军医大学抗凝溶栓（三）抗凝溶栓（三）抗氧化作用（一）抗氧化作用（一）实验证实：实验证实：丹红具有良好的抗氧化作用，能显著抑制实验动物多脏器的脂质过氧化作用，增强清除自由基功能，保护红细胞的正常功能，可治疗多种血液循环障碍性心脑血管疾病及相关疾病。丹红对大鼠血清中LPO和SOD的影响与空白组比较，*P0.05，*P0.01；与复方丹参注射
11、液比较，P0.05*实验来源：顿宝生 陕西中医学院抗氧化作用（二）抗氧化作用（二）丹红对大鼠缺血再灌注肾脏的影响 与空白组比较，*P0.05,*P0.01 实验还发现：4.013.0 g/kg丹红生药对羟自由基的清除率为6.6%95.1%对小鼠肝匀浆脂质过氧化的抑制率为34.5%56.4%缓解羟自由基引发红细胞破裂的抑制率为10.6%33.5%均呈明显的量效关系*实验来源：顿宝生 陕西中医学院保护血管内皮（一）保护血管内皮（一）卫生部北京医院老年医学研究所开展的研究证实：丹红可以促进内皮细胞生长，用丹红预处理内皮细胞可以拮抗LDL和无血清培养时的作用，降低NOX4 mRNA水平，抑制细胞内RO
12、S生成和凋亡发生。结论：丹红可以从根本上抑制结论：丹红可以从根本上抑制ROSROS的产生，有效保护细胞免受由的产生，有效保护细胞免受由LDLLDL和缺血引发的氧化损伤及内皮屏障完整性。和缺血引发的氧化损伤及内皮屏障完整性。血管内皮功能障碍是动脉粥样硬化的始动因素，也是心脑血管疾病危险因子作用的靶器官。血管内皮细胞凋亡与细胞内活性氧（ROS）过量生成密切相关。NADPH氧化酶4（NOX4）是血管内皮细胞产生ROS的主要来源。实验来源：黎健等 卫生部老年所保护血管内皮（二）保护血管内皮（二）丹红预处理对内皮细胞中丹红预处理对内皮细胞中ROSROS生成的影响生成的影响DCFH-DA荧光值 1:正常对
13、照组2:LDL处理组3:丹红液5mg/dl加LDL组4:丹红液10mg/dl加LDL组5:丹红液15mg/dl加LDL组 A：LDL（80mg/dl）刺激组B：无血清培养组a:正常对照组b:无血清处理组c:无血清培养加入0.5mg/dl丹红液组d:无血清培养加1.0mg/dl丹红液组*与正常对照组相比p0.05,#与处理组组相比p0.05(n=3)结论：丹红预处理可以拮抗结论：丹红预处理可以拮抗LDLLDL与缺血促进内皮细胞中与缺血促进内皮细胞中ROSROS生成的作用。生成的作用。*#实验来源：黎健等 卫生部老年所LDLox-LDL单核细胞单核细胞巨噬细胞泡沫细胞ox-LDLLDLROSROS
14、ROSROSMCP-1MCP-1ICAM-1ICAM-1VCAM-1VCAM-1MMPMMPTNF-TNF-IL-1IL-1PDGFPDGF平滑肌细胞血小板内皮细胞丹红抗丹红抗ASAS作用机理作用机理%主要症状疗效比较主要症状疗效比较 丹红组对半身不遂、口舌歪斜两组症状的疗效明显优于对照组，统计学丹红组对半身不遂、口舌歪斜两组症状的疗效明显优于对照组，统计学 处理均为处理均为p0.05p0.05，有显著性差异。，有显著性差异。%神经功能缺损疗效比较神经功能缺损疗效比较 经统计学处理，治疗后两组神经功能缺损疗效比较，经统计学处理，治疗后两组神经功能缺损疗效比较，p0.01p0.01，有显著性差，
15、有显著性差异，丹红组疗效优于对照组。异，丹红组疗效优于对照组。心绞痛疗效比较心绞痛疗效比较 经统计学处理，经统计学处理，p0.01p0.01，有显著性差异，丹红组总体疗效优于对照组。，有显著性差异，丹红组总体疗效优于对照组。%对心电图有明显的改善作用，丹红组对心电图总有效率为对心电图有明显的改善作用，丹红组对心电图总有效率为89%89%，对照组对，对照组对 心电图的总有效率为心电图的总有效率为76%76%，两组相比较具有显著性差异。，两组相比较具有显著性差异。(P0.05)(P0.05)静息心电图ST-T改善效果心电图疗效比较心电图疗效比较%心率(次/分)心肌耗氧指数 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后组别n 丹红组 100 85.249.76 75.128.79 9.782.45 7.122.05 对照组 100 87.779.25 79.4810.64 9.343.13 7.862.67治疗前后心率及心肌耗氧指数对比治疗前后心率及心肌耗氧指数对比丹红能较好的降低心率和心肌耗氧指数，治疗后2项指标均有明显降低(P0.05)治疗缺血性疾病缺血性疾病疗效疗效比较比较谢谢谢谢