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1、 第六节第六节 单克隆抗体和基因工程抗体单克隆抗体和基因工程抗体 一、多克隆抗体(一、多克隆抗体(polyclonal antibody):):指由不同指由不同B细胞克隆产生的针对抗原细胞克隆产生的针对抗原物质中多种抗原决定簇的多种抗体混合物质中多种抗原决定簇的多种抗体混合物。物。如如:免疫血清(含多种特异性抗体)免疫血清(含多种特异性抗体)实际意义:实际意义:(1)预防、治疗感染性疾病,)预防、治疗感染性疾病,如:破伤风抗毒素血清如:破伤风抗毒素血清 抗抗破伤风,破伤风,胎盘球蛋白胎盘球蛋白 抗病毒感染抗病毒感染等,等,副作用:副作用:超敏反应。超敏反应。(2)临床诊断,)临床诊断,如:肥达
2、氏反应如:肥达氏反应-伤寒、副伤寒,伤寒、副伤寒,缺点:特异性差。缺点:特异性差。二、单克隆抗体二、单克隆抗体(monoclonal antibody,McAb)由单一克隆由单一克隆B细胞杂交瘤产生的,只识别细胞杂交瘤产生的,只识别抗原分子某一特定抗原决定簇的特异性抗体。抗原分子某一特定抗原决定簇的特异性抗体。特点:具有高度均一性。特点:具有高度均一性。杂交瘤细胞:杂交瘤细胞:骨髓瘤细胞骨髓瘤细胞-无限增殖;无限增殖;免疫免疫B细胞细胞-合成、分泌特异性抗体。合成、分泌特异性抗体。杂交瘤技术杂交瘤技术-HAT培养基:次黄嘌培养基:次黄嘌(H),氨基蝶呤氨基蝶呤(A)和胸腺嘧啶核苷和胸腺嘧啶核苷
3、(T)。实际意义:实际意义:(1)抗原的纯化和结构分析;)抗原的纯化和结构分析;(2)细胞发生、分化及功能的阐明;)细胞发生、分化及功能的阐明;(3)临床疾病的诊断和治疗,)临床疾病的诊断和治疗,如:免疫分子检测;如:免疫分子检测;免疫导向药物治疗恶性肿瘤免疫导向药物治疗恶性肿瘤 -McAb抗癌药物抗癌药物(毒素或毒素或 放射核素偶联放射核素偶联)。三、基因工程抗体三、基因工程抗体 (genetic engineering antibody)在在DNA水平对水平对Ig基因进行切割、拼接或基因进行切割、拼接或 修饰,导入受体细胞表达的抗体。修饰,导入受体细胞表达的抗体。如:如:人人-鼠嵌合抗体鼠嵌合抗体(chimeric antibody)改型抗体改型抗体(reshaped humanized antibody)小分子抗体:小分子抗体:Fab片段片段 Fc片段片段 Fv片段片段 双特异性抗体双特异性抗体(bispecific antibody):如:如:Ig-融合蛋白,抗体导向酶等。融合蛋白,抗体导向酶等。