《乙肝病毒前S蛋白在乙型肝炎临床诊断中的意义和应用.pptx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《乙肝病毒前S蛋白在乙型肝炎临床诊断中的意义和应用.pptx（25页珍藏版）》请在taowenge.com淘文阁网|工程机械CAD图纸|机械工程制图|CAD装配图下载|SolidWorks_CaTia_CAD_UG_PROE_设计图分享下载上搜索。
1、病 毒 性 肝 炎 的 主 要 特 性 如 下分 型 项 目 甲型 乙型 丙型 丁型 戊型 病 原 27 nm 42 nm 30-60 nm 36 nm 27-38 nm RNA病毒 DNA病毒 RNA病毒 RNA病毒 RNA病毒 主要传播途径 粪口 血液、母婴 血 液 血 液 粪口 流 行 性 散发或流行 散 发 散 发 散 发 流行或散发 潜 伏 期 30 天 90 天 5 周 420 周 36 天 （1550）（45160）（226）（1575）起 病 急性较多 多 缓 慢 多 缓 慢 多 缓 慢 急性较多 慢 性 肝炎 或 无 有 有 有 无 慢性病毒携带血清病毒性肝炎标 志 物 检
2、测 EIA EIA EIA EIA EIA、IEM以及基因检测 RT-PCR PCR RT-PCR RT-PCR第1页/共25页 在我国建立简便、灵敏、重复性好的检测乙型肝炎病毒试剂盒是及其重要的。我国为病毒性肝炎的高发区，特别是乙型肝炎，我国人群乙型肝炎病毒的感染率达 45-45-85%85%，HBsAgHBsAg携带者有1.21.2亿以上，10%10%以上转为慢性肝炎，部分演变为肝硬变，进而引发肝癌。第2页/共25页前S1蛋白分子生物学特性第3页/共25页 1 1、乙肝病毒(HBV)HBV)基因结构 H H B B V V为 嗜 肝D D N N A A病 毒，由 一 个 不 完全双链 D
3、NA DNA 组成，约 3200 3200 个氨基酸；长 链L L(-)含4 4个开放读码框架（O OF FR R)，为病毒蛋白的编码区：S S 区、C C 区、P P 区、X X 区；短 链S S(+)相当于长链的5 50 01 10 00 0%。其不固定端可被内源性D DN NA A多聚酶延长，使病毒成为完整的双链。第4页/共25页外膜核壳负链DNA正链DNADNA多聚酶乙型肝炎病毒（HBV）图 解第5页/共25页X gene X geneC genePre CHBxAgHBcAgHBeAgS genepreS2preS1P geneHBsAg DNApolymeraseHBV 基因组：编
4、码HBV 抗原的基因第6页/共25页ssspreS2preS2preS1226 aa “major”or”small”HBsAg226 aa 226 aa 55 aa 55 aa 281 aa”middle”HBsAg389 aa”large”HBsAg108 aa编码不同形式表面抗原（HBsAg)的 HBV 基因区域第7页/共25页乙 型 肝 炎 病 毒 血 清 学 检 测 的 临 床 意 义检测名称HBV感染，高滴度的 HBsAg 常表示病毒的高复制水平，低滴度则表示病毒低复制或不复制。HBsAg抗HBs乙型肝炎的保护性抗体。当HBV感染趋向恢复时，抗 HBs 开始产生并逐渐增多。HBeA
5、g临床上病毒复制的指标。HBeAg与ALT结合，用于病期和病情判断。抗HBe通常表示病毒复制减弱和肝病渐趋恢复。前c/A83变异，HBeAg不表达，抗HBe(+)，病毒持续复制，肝病转慢。抗HBcHBV现症或既往感染标志。流行病学研究的指标。乙 肝 五 项（HBV M)缩 略 语临 床 意 义第8页/共25页乙肝IgM核心抗体检测名称缩 略 语临 床 意 义抗HBcIgMHBV的急性感染和重新活动的慢性感染标志。前S1蛋白Pres1抗原 HBV感染的最早期出现，提示HBV的感染，复制和传染性。Pres1抗原的转阴是病毒清除最早迹象，如持续阳性提示肝病转慢。Pres1抗体急性HBV感染最早出现的
6、抗体。它即反应了病毒的清除又反应了病变的活动。动物试验表明抗前S1有抗病毒的作用。乙 型 肝 炎 病 毒 血 清 学 检 测 的 临 床 意 义第9页/共25页S 基 因 变 异 状 况1.前 S1 变异株以前 S1 蛋白 C 端 AA 183 缺失突变较多见，这种 突变因影响 HBsAg 正常分泌，并使 L 蛋白发生蓄积而引起肝 细胞病变和肝细胞对炎性因子的损伤更敏感。2.前 S1 基因起病密码下游 230 位核苷酸（nt 230）可因突变形成 终止密码并影响前 S2 起始密码，可使 HBV 逃避干扰素治疗和 宿主免疫清除。3.S基因变异是疫苗免疫失败的重要原因：HBsAg aa 145 变
7、异株。HBsAg aa 126，129，132，133，134等变异株。理想的疫苗应能诱导覆盖野毒株和变异株保护性免疫。4.S 基因变异导致形成 HBsAg/抗 HBs 双阳性（aa 126，130，145）5.S 基因变异导致形成 HBsAg 阴性，抗 HBs 阳性，HBV-DNA 持续 阳性的慢性乙型肝炎的重要原因（aa 126，131，145）第10页/共25页 乙肝病毒前S S 1 1的 研 究 表 明：前S S 1 1蛋 白 及 其 抗 体 与H H B B V V-D D N N A A、H H B B e e A A g g、肝脏损害、乙肝的转归、乙肝疫苗有效成分等都有极其密切的
8、关系。意义 HBsAg anti-anti-HBc HBeAg anti-HBV/preS1 preS1 HBs IgM tot HBe DNA 抗原 抗体 /病 毒 活 动（主 要 为 野 生 型）病 毒 活 动（主要为 前核负链变异型）正 在 消 退 的 急 性 肝 炎健 康 携 带 者“核 心 窗 口”期自 然 感 染 后 的 免 疫疫 苗 接 种 后 的 免 疫不同形式的血清学 HBV 标记物和它们的解释第12页/共25页前前S1S1、HBVHBV免疫检测结果免疫检测结果HBV标志前S1()例数例 数+阳 性 率 (%)HBsAg()HBeAg()抗HBc()1079487.9HBsA
9、g()抗HBe()抗HBc ()1196857.1HBsAg ()HBeAg ()211676.2HBsAg ()抗HBc ()371129.7HBsAg ()HBeAg ()抗HBe ()4125.0HBsAg ()抗HBe ()1310.77HBsAg()抗HBs()抗HBe ()抗HBc ()400HBsAg ()抗HBs ()1900HBsAg ()抗HBs ()抗HBe ()200HBsAg ()400合计33019157.9第13页/共25页第14页/共25页HBsAgPreS1抗原PreS1抗体(IgM)PreS1抗体(IgG)抗HBs年抗HBe抗HBc(IgG)HBeAg0 1
10、0 20 30 感染HBV-DNAHBV 携带者血清病毒学标志物的转换曲线第15页/共25页前S1蛋白与 HBV-M 和 HBV-DNA 测定结果PreS1HBV-DNA（）阳性率阳性率（）HBV-MnHBsAg,HBeAg,抗 HBc HBsAg,抗HBe,抗 HBc HBsAg,抗 HBc 抗HBs,抗HBe，抗HBc 抗HBs，抗 HBc抗 HBcHBsAg,抗 HBs387 347 89 351 91236 76 32 82 35 108 23 21 29 2721 0 0 0 0 30 0 0 0 0 36 0 0 1 2.7 4 0 0 0 0第16页/共25页急性乙肝不同病期的免
11、疫标志动态病日例数前S1抗原()抗前S1抗体()HBsAg()HBeAg()抗HBs入院日25222325180入院后一月25172223140入院后二月258221358入院后三月212124115第17页/共25页急性乙型肝炎前S1S1抗体动态变化第18页/共25页不同类型 HBV 感染的前S蛋白及其抗体的检出率 HBV（杂交）前S1蛋白 前S2 蛋白 前S1抗体 前S2抗体急性乙型肝炎极期恢复6月内恢复0.5-2年趋向慢性暴发性乙型肝炎慢性无症状携带HBeAg(+)抗HBe(+)慢性乙型肝炎HBeAg(+)抗HBe(+)95 97 92 87 82 0 0 26 98 950 0 0 0
12、 3095 90 65 0 1222 30 67 5 28 82 99 97 0 0 3 12 40 0 071 85 92 81 68 13 53 70 65 80*据骆抗先文献综合第19页/共25页结 语第20页/共25页乙型肝炎病毒前1抗原研究进展 国内外对前蛋白/抗前蛋白临床意义的基本共识一前蛋白前1病毒蛋白出现在急性 HBV 感染的最早期，是病毒清除的最早迹象。前 1 病毒蛋白持续存在者将发展至慢性肝炎。前1 病毒蛋白与HBV-DNA,HBeAg 高度相关。与肝内HBV-DNA,HBcAg 检出高度相关。在抗HBe(+)的HBV感染者中，检出前1蛋白可表明病毒的复制。第21页/共25
13、页病毒附着于肝细胞膜上，最重要的介导部位是前1 蛋白的 氨基酸(AA)21-47片段。变异的病毒只要这 一区段完好就有传染性。仅仅是对(AA)21-47 肽的 前1抗体才能中和病毒。前 S1 蛋白颗粒表面具有高度的免疫原性，常作为 乙肝疫苗的主要成分。前 S1 抗原主要存在于血清中完整 HBV 表面。第22页/共25页二抗前蛋白 前抗体同时反映病变的活动和对病毒的清除。1.HBsAg 消失后才转换为抗 HBs，而 前抗体常与 其抗原同时存在。2.前抗体通过对感染细胞的破坏而清除病毒，因而 同时参与病变活动性和免疫清除机制。抗 HBs则通 过中和作用预防病毒再感染。3.早期出现抗前，可能是病毒将清除，感染将结束 的最早标志物。即使在暴发性肝炎，出现抗前也 可能预示垂危中的生机。4.猩猩试验表明，抗前有对抗 HBV 的保护作用。第23页/共25页PreS1抗原试剂盒的临床应用1.1.对拟查“二对半”的患者，同时加查PreS1PreS1，可起到确诊与补充的作用，如感染与复制、急性与慢性、预后与疗效等；2.2.非肝炎住院病人常规检测，PreS1 PreS1 比“二对 半”更有意义；3.3.献血员筛查，检测前S1S1可减少乙肝病毒感染 者漏检；4.4.创伤性检查病员应检测PreS1PreS1，如内窥镜检 查、牙科手术等。第24页/共25页感谢您的观看！第25页/共25页