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1、孕产妇用药对胎儿的影响广州中医药大学附属第一医院妇科广州中医药大学附属第一医院妇科 廖慧慧廖慧慧 一、孕产妇用药原则1 1、尽量避免不必要的用药、尽量避免不必要的用药 妇女在妊娠期，即使是维生素类药物也不宜妇女在妊娠期，即使是维生素类药物也不宜大量使用。大量使用。大量维生素大量维生素A A会导致胎儿的骨骼异常或先天性会导致胎儿的骨骼异常或先天性白内障。白内障。过量的维生素过量的维生素D D可导致胎儿智力障碍和主动脉可导致胎儿智力障碍和主动脉狭窄。狭窄。2 2、应在医生指导下用药。应在医生指导下用药。3 3、尽量避免在妊娠早期用药。尽量避免在妊娠早期用药。4 4、分娩前用药要特别小心，它会直接影
2、响新分娩前用药要特别小心，它会直接影响新生儿。生儿。胎儿娩出后，体内的药物全靠自身的代谢，胎儿娩出后，体内的药物全靠自身的代谢，而在宫内时，药物可通过胎盘，由母体帮其代谢。而在宫内时，药物可通过胎盘，由母体帮其代谢。5 5、谨慎选择治疗药物、谨慎选择治疗药物 妊娠期能单独用药就避免联合用药；新药和老药同妊娠期能单独用药就避免联合用药；新药和老药同样有效时应选用老药。样有效时应选用老药。6 6、充分权衡利弊、充分权衡利弊 有些药物虽可能对胎儿有影响，但可治疗危及孕妇有些药物虽可能对胎儿有影响，但可治疗危及孕妇健康或生命的疾病，应充分权衡利弊在病人知情的情况健康或生命的疾病，应充分权衡利弊在病人知
3、情的情况下使用。下使用。7 7、烟、酒不是药，但对胎儿有害。、烟、酒不是药，但对胎儿有害。8 8、哺乳期用药不同孕期用药，可用暂停哺乳方式来哺乳期用药不同孕期用药，可用暂停哺乳方式来避免药物对乳儿的影响。一般情况下，母乳中药物的含量避免药物对乳儿的影响。一般情况下，母乳中药物的含量很少，其中被乳儿吸收的更少，一般对乳儿不产生明显的很少，其中被乳儿吸收的更少，一般对乳儿不产生明显的危害。危害。9 9、避免、避免“忽略用药忽略用药”所谓所谓“忽略用药忽略用药”，是指可能受孕或正受孕的妇女，是指可能受孕或正受孕的妇女，在用药时忽视自己的月经史或未发现自己已受孕，而误用在用药时忽视自己的月经史或未发现
4、自己已受孕，而误用一些对胎儿有害的药物。一些对胎儿有害的药物。1010、不要、不要“延误用药延误用药”“延误用药延误用药”是指孕妇需要进行药物治疗时，因担心药是指孕妇需要进行药物治疗时，因担心药物对胎儿的影响而耽误用药，导致病情恶化，危及母儿的生物对胎儿的影响而耽误用药，导致病情恶化，危及母儿的生命。命。严重细菌感染，没有及时使用抗生素，导致败血症，感严重细菌感染，没有及时使用抗生素，导致败血症，感染性休克等。染性休克等。妊娠合并甲亢，没有合理进行抗甲亢的治疗，导致甲亢妊娠合并甲亢，没有合理进行抗甲亢的治疗，导致甲亢危象。危象。妊娠合并癫痫，没有合理的治疗，癫痫频繁发作对母儿妊娠合并癫痫，没有
5、合理的治疗，癫痫频繁发作对母儿影响更大。影响更大。1111、胎儿毒理学、胎儿毒理学 受精受精1 1周内，受精卵未种植于子宫内膜，一般不受孕妇用药周内，受精卵未种植于子宫内膜，一般不受孕妇用药的影响。的影响。受精受精8-148-14天，胚胎未分化，属全能细胞，药物的影响是全与天，胚胎未分化，属全能细胞，药物的影响是全与无的影响。一般不致畸。无的影响。一般不致畸。受精后受精后3-83-8周，是致畸高度敏感期，胚胎易受药物和外界因周，是致畸高度敏感期，胚胎易受药物和外界因素的影响。素的影响。孕龄孕龄12-2712-27周，胎儿的器官基本分化完全，胎儿已具人形，周，胎儿的器官基本分化完全，胎儿已具人形
6、，这时对胎儿的影响不是致畸，而是影响胎儿的发育，尤其胎儿大这时对胎儿的影响不是致畸，而是影响胎儿的发育，尤其胎儿大脑的发育。脑的发育。孕孕2828周周-足月，药物对胎儿损害是毒性作用。足月，药物对胎儿损害是毒性作用。二、抗微生物药在妊娠期应用时的危险性分类二、抗微生物药在妊娠期应用时的危险性分类 FDA分类分类 抗微生物药抗微生物药 A在孕妇中研究证实无危险性在孕妇中研究证实无危险性B动物中研究无危险性，但人类研究资料动物中研究无危险性，但人类研究资料不充分，或对动物有毒性，但人类研究无危不充分，或对动物有毒性，但人类研究无危险性险性 青霉素青霉素 红霉素红霉素 两性霉素两性霉素B 甲硝唑甲硝
7、唑头孢菌素类头孢菌素类 阿奇霉素阿奇霉素 特比萘芬特比萘芬 呋喃妥因呋喃妥因青霉素类青霉素类内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂 克林霉素克林霉素 利利福布丁福布丁磷霉素磷霉素 乙胺丁醇乙胺丁醇氨曲南氨曲南 美罗培南美罗培南 厄他培南厄他培南 C动物研究显示毒性，人类研究资料不充动物研究显示毒性，人类研究资料不充分，但用药时可能患者的受益大于危险性分，但用药时可能患者的受益大于危险性 亚胺培南亚胺培南/西司他丁西司他丁 氟康唑氟康唑 磺胺药磺胺药/甲氧乙甲氧乙胺嘧啶胺嘧啶 氯霉素氯霉素 伊曲康唑伊曲康唑 苄啶苄啶 利福平利福平 克拉霉素克拉霉素 酮康唑酮康唑 氟喹诺酮类氟喹诺酮类 异烟肼异烟肼 万古霉
8、素万古霉素 氟胞嘧啶氟胞嘧啶 利奈唑胺利奈唑胺 吡秦酰胺吡秦酰胺D已证实对人类有危险性，但仍有可能受已证实对人类有危险性，但仍有可能受益多益多氨基糖苷类氨基糖苷类 四环素类四环素类 X对人类致畸，危险性大于受益对人类致畸，危险性大于受益奎宁奎宁 乙硫异烟肼乙硫异烟肼 利巴韦林利巴韦林v注：妊娠期感染时用药可参考表中分类，以及用药注：妊娠期感染时用药可参考表中分类，以及用药后患者的受益程度及可能的风险，充分权衡后决定。后患者的受益程度及可能的风险，充分权衡后决定。vA类：妊娠期患者可安全使用；类：妊娠期患者可安全使用；vB类：有明确指征时用；类：有明确指征时用；vC类：在确有应用指征时，充分权衡
9、利弊决定是否类：在确有应用指征时，充分权衡利弊决定是否选用；选用；vD类：避免应用，但在确有应用指征、且患者受益类：避免应用，但在确有应用指征、且患者受益大于可能的风险时严密观察下慎用；大于可能的风险时严密观察下慎用；vX类：禁用。类：禁用。三、历代医籍记载的常见妊娠期禁忌药三、历代医籍记载的常见妊娠期禁忌药:v1.禁用药禁用药:水银、轻粉、锡粉、硇砂、砒霜、雄黄、水银、轻粉、锡粉、硇砂、砒霜、雄黄、硫黄、皂矾、大风子、野葛、干漆、地胆、藜芦、硫黄、皂矾、大风子、野葛、干漆、地胆、藜芦、瓜蒂、胆矾、鳖甲、麝香、蟾酥、樟脑、朱砂、全瓜蒂、胆矾、鳖甲、麝香、蟾酥、樟脑、朱砂、全蝎、蜈蚣、天南星、白
10、附子、皂荚、礞石、洋金花、蝎、蜈蚣、天南星、白附子、皂荚、礞石、洋金花、蒲黄、益母草、凌霄花、马钱子、三棱、莪术、土蒲黄、益母草、凌霄花、马钱子、三棱、莪术、土鳖虫、水蛭、虻虫、斑蝥、穿山甲、蜘蛛、蝼蛄、鳖虫、水蛭、虻虫、斑蝥、穿山甲、蜘蛛、蝼蛄、瞿麦、虎杖、川乌、草乌、天雄、雷公藤、甘遂、瞿麦、虎杖、川乌、草乌、天雄、雷公藤、甘遂、大戟、芫花、商陆、牵牛子、巴豆、千金子、天花大戟、芫花、商陆、牵牛子、巴豆、千金子、天花粉、射干、重楼、漏芦、蝉蜕等。粉、射干、重楼、漏芦、蝉蜕等。v2.慎用药慎用药:川芎、姜黄、乳香、没药、五灵脂、川芎、姜黄、乳香、没药、五灵脂、红花、桃仁、牛膝、王不留行、月季
11、花、刘红花、桃仁、牛膝、王不留行、月季花、刘寄奴、枳实、枳壳、大黄、芒硝、番泻叶、寄奴、枳实、枳壳、大黄、芒硝、番泻叶、芦荟、郁李仁、附子、干姜、肉桂、牡丹皮、芦荟、郁李仁、附子、干姜、肉桂、牡丹皮、赤芍、红藤、薏苡仁、白茅根、木通、通草、赤芍、红藤、薏苡仁、白茅根、木通、通草、冬葵子、槐角、半夏、代赭石、牛黄、冰片、冬葵子、槐角、半夏、代赭石、牛黄、冰片、赤石脂等。赤石脂等。四、妊娠期中药的用药原则 v素问素问六元正纪大论曰：六元正纪大论曰：“妇人重身，毒之何妇人重身，毒之何如？岐伯曰：有故无殒，亦无殒也如？岐伯曰：有故无殒，亦无殒也”。意为孕妇确。意为孕妇确有病患，则用药治之无害，但不可太
12、过。活血化瘀有病患，则用药治之无害，但不可太过。活血化瘀药并非绝对为妊娠安胎之禁区，应用的关键在于药并非绝对为妊娠安胎之禁区，应用的关键在于“有故无殒有故无殒”，紧扣病机，权衡用之。有谓：，紧扣病机，权衡用之。有谓：“凡有凡有是病，而用是药，则病当之，非孕当之；病当之，是病，而用是药，则病当之，非孕当之；病当之，则病去而胎安；若无是病而误用是药，则诛伐无过，则病去而胎安；若无是病而误用是药，则诛伐无过，诛伐无过，则孕当之，孕当之，则胎动不安诛伐无过，则孕当之，孕当之，则胎动不安”。正。正是是“若遇阳明实热，大黄亦属安胎之品，人参变为若遇阳明实热，大黄亦属安胎之品，人参变为伤胎之药伤胎之药”。v
13、张仲景在金匮要略张仲景在金匮要略妊娠病篇中用方妊娠病篇中用方10 首，用首，用药药20余种，若从妊娠禁忌药的角度来看，有过半属余种，若从妊娠禁忌药的角度来看，有过半属犯胎之药，如桂枝茯苓丸的桂枝（中药学：孕犯胎之药，如桂枝茯苓丸的桂枝（中药学：孕妇慎用）；丹皮（中药学：孕妇慎用）；桃仁妇慎用）；丹皮（中药学：孕妇慎用）；桃仁（中药学：孕妇禁用）；附子汤的附子（本（中药学：孕妇禁用）；附子汤的附子（本草纲目：附子堕胎，为百药长）；胶艾汤和当归草纲目：附子堕胎，为百药长）；胶艾汤和当归散的川芎（中药学：孕妇不宜用）；当归芍药散的川芎（中药学：孕妇不宜用）；当归芍药散的泽泻（大明本草：催生难产）；干
14、姜人参散的泽泻（大明本草：催生难产）；干姜人参半夏丸的干姜（中药学：孕妇不宜使用）；半半夏丸的干姜（中药学：孕妇不宜使用）；半夏（名医别录：堕胎）；当归贝母苦参丸的贝夏（名医别录：堕胎）；当归贝母苦参丸的贝母（小品方：贝母令人易产）；苦参（神农母（小品方：贝母令人易产）；苦参（神农本革经：治瘕、积聚）；葵子茯苓散的葵子本革经：治瘕、积聚）；葵子茯苓散的葵子（千金方：疗妇人产难内闭）；白术散的牡蛎（千金方：疗妇人产难内闭）；白术散的牡蛎（名医别录：除老血）。（名医别录：除老血）。谢谢！二、抗菌素对胎儿影响 1 1、青霉素类抗生素，主要通过抑制细菌的细胞壁合成而达青霉素类抗生素，主要通过抑制细菌的
15、细胞壁合成而达到杀菌作用，人体细胞没有细胞壁，故少受影响。青霉素类抗生到杀菌作用，人体细胞没有细胞壁，故少受影响。青霉素类抗生素包括：素包括：PGPG、长效西林（苄星青霉素）氨苄青霉素、长效西林（苄星青霉素）氨苄青霉素（AmpicillinAmpicillin）、阿莫西林（）、阿莫西林（AmoxicillinAmoxicillin），等都被列入），等都被列入FDAFDA妊妊娠分类娠分类B B。妊娠期应用这类抗生素对母儿均甚安全。但较晚问世。妊娠期应用这类抗生素对母儿均甚安全。但较晚问世的一些青霉素类制剂如哌拉西林、美洛西林、阿洛西林等，虽然的一些青霉素类制剂如哌拉西林、美洛西林、阿洛西林等，虽
16、然被认为对胎儿不存在致畸危险，但毕竟在孕妇中应用不甚广泛，被认为对胎儿不存在致畸危险，但毕竟在孕妇中应用不甚广泛，对胎儿安全研究不够充分。对胎儿安全研究不够充分。2 2、头孢菌素类抗生素，亦作用于细菌的细胞壁。、头孢菌素类抗生素，亦作用于细菌的细胞壁。妊娠期应用头孢菌素对母、儿均较安全，其中常用的抗生素有：妊娠期应用头孢菌素对母、儿均较安全，其中常用的抗生素有：头孢拉定（泛捷复）、头孢氨苄、头孢呋辛、头孢噻肟（凯福隆）、头孢拉定（泛捷复）、头孢氨苄、头孢呋辛、头孢噻肟（凯福隆）、头孢三嗪（罗氏芬、菌必治）、头孢他啶（复达欣、头孢三嗪（罗氏芬、菌必治）、头孢他啶（复达欣、FortumFortum
17、）、头孢）、头孢克洛（希刻劳）、头孢克肟（世福素）、头孢布烯（先力腾）等，但克洛（希刻劳）、头孢克肟（世福素）、头孢布烯（先力腾）等，但有些头孢菌素类抗生素中含有甲基硫四唑（有些头孢菌素类抗生素中含有甲基硫四唑（MTTMTT）侧链，）侧链，MTTMTT可使凝血可使凝血酶原减少，动物实验还发现有睾丸毒性。这类头孢菌素包括：头孢孟酶原减少，动物实验还发现有睾丸毒性。这类头孢菌素包括：头孢孟多、头孢替坦二钠、头孢哌酮（先锋必）、莫沙酰胺二钠。多、头孢替坦二钠、头孢哌酮（先锋必）、莫沙酰胺二钠。3 3、克拉维酸与舒巴坦、克拉维酸与舒巴坦 克拉维酸虽为广谱抗生素，但其抗菌活性甚差，克拉维酸虽为广谱抗生素
18、，但其抗菌活性甚差，常与替卡西林（特美汀）、阿莫西林（安美汀）联常与替卡西林（特美汀）、阿莫西林（安美汀）联合应用来增强抗菌活性。本品能通过胎盘，但目前合应用来增强抗菌活性。本品能通过胎盘，但目前尚未发现本品有致畸作用，尚未发现本品有致畸作用，FDAFDA分类分类B B。舒巴坦为半。舒巴坦为半合成的合成的-内酰胺酶抑制剂。与青霉素类和头孢菌内酰胺酶抑制剂。与青霉素类和头孢菌素类抗生素合同时出现协同作用。舒巴坦能通过胎素类抗生素合同时出现协同作用。舒巴坦能通过胎盘，动物实验未发现致畸作用。盘，动物实验未发现致畸作用。4 4、氨基糖甙类抗生素、氨基糖甙类抗生素 主要作用于细菌体内的核糖体，抑制细菌
19、蛋白质的合成，主要作用于细菌体内的核糖体，抑制细菌蛋白质的合成，具有强大的杀菌作用。几乎一切氨基糖甙类抗生素都可能引起具有强大的杀菌作用。几乎一切氨基糖甙类抗生素都可能引起不可逆性耳中毒。新霉素、卡那霉素、丁胺卡那主要影响听力，不可逆性耳中毒。新霉素、卡那霉素、丁胺卡那主要影响听力，而链霉素、庆大霉素主要累及前庭。而链霉素、庆大霉素主要累及前庭。庆大霉素能少量入乳，但乳儿口服吸收很少，哺乳期应用庆大霉素能少量入乳，但乳儿口服吸收很少，哺乳期应用本品可继续哺乳。本品可继续哺乳。丁胺卡那霉素能少量入乳，但乳儿口服吸收很少，可继续丁胺卡那霉素能少量入乳，但乳儿口服吸收很少，可继续哺乳，但须警惕乳儿肠
20、道菌群失调。哺乳，但须警惕乳儿肠道菌群失调。5 5、四环素类和氯霉素抗生素、四环素类和氯霉素抗生素 目前普遍认为妊娠期禁用四环素，其理由是四环素进入胎儿体内目前普遍认为妊娠期禁用四环素，其理由是四环素进入胎儿体内后与钙络合成复合物蓄积于骨和牙齿中。孕妇怀孕后与钙络合成复合物蓄积于骨和牙齿中。孕妇怀孕5 5个月后，使用本品个月后，使用本品可使婴幼儿牙齿黄染，牙釉质发育不全，骨生长延迟。此外，四环素可使婴幼儿牙齿黄染，牙釉质发育不全，骨生长延迟。此外，四环素对孕妇肝脏有毒性，曾有孕妇静脉点滴四环素引起急性肝功能衰竭而对孕妇肝脏有毒性，曾有孕妇静脉点滴四环素引起急性肝功能衰竭而导致死亡的报道。但四环
21、素并不致畸。导致死亡的报道。但四环素并不致畸。多西环素（强力霉素）对人类无致畸危险。但根据美国儿科学多西环素（强力霉素）对人类无致畸危险。但根据美国儿科学会药物委员会声明，妊娠后半期的妇女以及会药物委员会声明，妊娠后半期的妇女以及8 8岁以下儿童，不可选用岁以下儿童，不可选用四环素类药物。四环素类药物。氯霉素，目前尚未发现有致畸作用，但对骨髓造血有抑制作用，氯霉素，目前尚未发现有致畸作用，但对骨髓造血有抑制作用，能导致灰婴综合征，故妊娠期尤其是孕晚期慎用本品。能导致灰婴综合征，故妊娠期尤其是孕晚期慎用本品。6 6、大环内酯类抗生素、大环内酯类抗生素 以红霉素为代表的大环内酯类抗生素一般对孕妇、
22、胎儿的以红霉素为代表的大环内酯类抗生素一般对孕妇、胎儿的毒性很小，无致畸作用。红霉素酯化物有较重肝毒性，对孕毒性很小，无致畸作用。红霉素酯化物有较重肝毒性，对孕妇不相宜。红霉素、妇不相宜。红霉素、FDAFDA分类分类B B，无味红霉素（红霉素月桂酸，无味红霉素（红霉素月桂酸酯）有较大的肝毒性，孕妇避免使用。阿奇霉素（希舒美、酯）有较大的肝毒性，孕妇避免使用。阿奇霉素（希舒美、泰力特）泰力特）FDAFDA分类分类B B，本品能通过胎盘，动物试验未发现本品，本品能通过胎盘，动物试验未发现本品有致畸作用。地红霉素应用有致畸作用。地红霉素应用8 8倍于成人剂量后，可发生胎仔体倍于成人剂量后，可发生胎仔
23、体重降低及骨化不全。孕妇应用本品的的安全性研究目前尚不重降低及骨化不全。孕妇应用本品的的安全性研究目前尚不充分，充分，FDAFDA分类分类C C。克拉霉素（克拉仙），克拉霉素（克拉仙），FDA分类分类C，动物实验多数未发现对，动物实验多数未发现对胎仔有致畸作用，有些实验组中的胎仔可出现心血管畸形或口胎仔有致畸作用，有些实验组中的胎仔可出现心血管畸形或口裂，但发生率不高。妊娠期妇女应用本品对胎儿安全性的研究裂，但发生率不高。妊娠期妇女应用本品对胎儿安全性的研究尚无可供资料。如无特需情况，孕期不宜应用。林可霉素，尚无可供资料。如无特需情况，孕期不宜应用。林可霉素，FDA分类分类B，克林霉素是林可霉
24、素的半合成衍生物，其抗菌效，克林霉素是林可霉素的半合成衍生物，其抗菌效能较林可霉素强，口服后吸收也更好。本品能通过胎盘，一般能较林可霉素强，口服后吸收也更好。本品能通过胎盘，一般说来，对胎儿尚属安全。螺旋霉素及乙酰螺旋霉素，说来，对胎儿尚属安全。螺旋霉素及乙酰螺旋霉素，FDA分类分类C，乙酰螺旋霉素是螺旋霉素乙酰化的衍生物。本品能通过胎，乙酰螺旋霉素是螺旋霉素乙酰化的衍生物。本品能通过胎盘，本品在欧洲诸国应用较广，未见对胎儿有不良影响。孕妇盘，本品在欧洲诸国应用较广，未见对胎儿有不良影响。孕妇存在弓形虫感染者可首选螺旋霉素或乙酰螺旋霉素。存在弓形虫感染者可首选螺旋霉素或乙酰螺旋霉素。三、抗真菌
25、药物对胎儿影响 孕妇很少发生深部及全身性霉菌感染。而念球菌性阴孕妇很少发生深部及全身性霉菌感染。而念球菌性阴道炎在妊娠期高达道炎在妊娠期高达45%45%。孕酮可使白色念球菌与阴道上皮细。孕酮可使白色念球菌与阴道上皮细胞的粘附增强。同时，孕酮使阴道上皮的中层细胞增生活胞的粘附增强。同时，孕酮使阴道上皮的中层细胞增生活跃，对霉菌有更强亲和力。在妊娠首三个月内不主张用咪跃，对霉菌有更强亲和力。在妊娠首三个月内不主张用咪唑类和三唑类抗真菌药物恐增加流产发生率，制霉菌素则唑类和三唑类抗真菌药物恐增加流产发生率，制霉菌素则不受孕期限制。不受孕期限制。1 1、克霉唑（凯妮汀）属咪唑类，克霉唑（凯妮汀）属咪唑
26、类，FDAFDA分类分类B B，本品口服吸收少，在对，本品口服吸收少，在对孕妇的研究中，认为有可能增加流产率，但未获完全证实。回顾性资料，孕妇的研究中，认为有可能增加流产率，但未获完全证实。回顾性资料，不支持妊娠期经阴道应用克霉唑对胎儿有致畸影响。不支持妊娠期经阴道应用克霉唑对胎儿有致畸影响。2 2、益康唑益康唑 本品局部应用很少吸收入血。孕妇应用本品的安全性研究本品局部应用很少吸收入血。孕妇应用本品的安全性研究尚不充分。如孕妇局部用药，尚不属禁忌，但不宜于早孕期应用。尚不充分。如孕妇局部用药，尚不属禁忌，但不宜于早孕期应用。FDAFDA分类分类C C 3 3、酮康唑（里素劳）酮康唑（里素劳）
27、FDAFDA分类分类C C，目前尚无在孕期应用本品对胎儿产，目前尚无在孕期应用本品对胎儿产生不良影响的报道。对孕妇局部应用本品治疗念球菌性阴道炎还是安全的。生不良影响的报道。对孕妇局部应用本品治疗念球菌性阴道炎还是安全的。本品有肝毒性，妊娠期仍应慎用。本品有肝毒性，妊娠期仍应慎用。4 4、咪康唑（达克宁）属合成咪唑，咪康唑（达克宁）属合成咪唑，FDAFDA分类分类C C，本品一般仅作，本品一般仅作局部应用，经阴道用药有少量能吸收，孕妇即使早孕期局部应用本局部应用，经阴道用药有少量能吸收，孕妇即使早孕期局部应用本品治疗霉菌性外阴、阴道炎，并不增加胎儿畸形。品治疗霉菌性外阴、阴道炎，并不增加胎儿畸
28、形。5 5、氟康唑（大扶康）属三唑类，氟康唑（大扶康）属三唑类，FDAFDA分类分类C C，动物实验，可引起，动物实验，可引起流产及胎儿畸形，孕妇应用本品的安全性研究尚不充分，生产厂家流产及胎儿畸形，孕妇应用本品的安全性研究尚不充分，生产厂家建议孕妇若无特需应避免应用本品。建议孕妇若无特需应避免应用本品。6 6、制霉菌素（米可定）制霉菌素属多烯类，制霉菌素（米可定）制霉菌素属多烯类，FDAFDA分类分类B B，孕妇使，孕妇使用本品经阴道用药治疗念球菌性阴道炎，对胎儿甚安全，本品口服用本品经阴道用药治疗念球菌性阴道炎，对胎儿甚安全，本品口服或皮肤、粘膜局部用药后均不易吸收。或皮肤、粘膜局部用药后
29、均不易吸收。四、喹诺酮类药物 本类药物抗菌谱厂，主要阻断细菌本类药物抗菌谱厂，主要阻断细菌DNADNA的复制，产生的复制，产生快速杀菌作用。快速杀菌作用。动物试验未发现喹诺酮类药物有致畸作用，但大剂量动物试验未发现喹诺酮类药物有致畸作用，但大剂量喹诺酮有弱致突变作用。另外动物试验中发现喹诺酮类药喹诺酮有弱致突变作用。另外动物试验中发现喹诺酮类药物可引起未成年动物关节组织中软骨的损伤，其中以犬类物可引起未成年动物关节组织中软骨的损伤，其中以犬类最敏感，然而在人类尚未获证实。大多数喹诺酮药物，最敏感，然而在人类尚未获证实。大多数喹诺酮药物，FDAFDA分类分类C C。1 1、诺氟沙星（氟哌酸）诺氟
30、沙星（氟哌酸）FDAFDA分类分类C C，本品能通过胎盘，动物试，本品能通过胎盘，动物试验未发现有致畸作用。对母猴应用验未发现有致畸作用。对母猴应用1010倍于人的用量后能增加流产倍于人的用量后能增加流产率。动物试验还发现本品对幼年动物可致软骨损害。在人类，妊率。动物试验还发现本品对幼年动物可致软骨损害。在人类，妊娠期应用本品对胎儿安全性的研究尚不充分。有报道，娠期应用本品对胎儿安全性的研究尚不充分。有报道，3535名早孕名早孕期妇女应用诺氟沙星或环丙沙星，无一例存在胎儿畸形。慎用本期妇女应用诺氟沙星或环丙沙星，无一例存在胎儿畸形。慎用本品品 2 2、环丙沙星（悉复欢）环丙沙星（悉复欢）FDA
31、FDA分类分类C C，本品能通过胎盘，动物试，本品能通过胎盘，动物试验中未发现本品有胚胎毒和致畸作用，但对幼年动物可致软骨损验中未发现本品有胚胎毒和致畸作用，但对幼年动物可致软骨损害。害。132132名早孕期妇女应用本品仅名早孕期妇女应用本品仅2 2例存在畸形。孕期慎用例存在畸形。孕期慎用 3 3、氧氟沙星（泰利必妥）氧氟沙星（泰利必妥）FDAFDA分类分类C C，动物实验未发现，动物实验未发现有致畸作用。但当用量超越成人最大剂量有致畸作用。但当用量超越成人最大剂量1010倍时对胎仔的倍时对胎仔的骨骼有轻微损害。孕期用药尚缺充分和可供对照的研究资骨骼有轻微损害。孕期用药尚缺充分和可供对照的研究
32、资料，孕期慎用。料，孕期慎用。4 4、左氧氟沙星（可乐必妥）左氧氟沙星（可乐必妥）FDAFDA分类分类C C，孕期同药尚缺，孕期同药尚缺可供对照研究的资料。孕期慎用可供对照研究的资料。孕期慎用 5 5、司巴沙星，是长效喹诺酮类抗菌剂。动物实验未发司巴沙星，是长效喹诺酮类抗菌剂。动物实验未发现致畸作用。但妊娠期妇女应用本品对胎儿是否安全尚未现致畸作用。但妊娠期妇女应用本品对胎儿是否安全尚未被确认。被确认。五、其它抗生素及几种特殊药物 1 1、甲硝唑（灭滴灵）广泛应用于厌氧菌感染治疗，是滴虫甲硝唑（灭滴灵）广泛应用于厌氧菌感染治疗，是滴虫性阴道炎的首先药物。本品能够通过胎盘，动物试验发现本品性阴道
33、炎的首先药物。本品能够通过胎盘，动物试验发现本品对啮齿类动物有致癌性，然而在人类尚无资料证明。对啮齿类动物有致癌性，然而在人类尚无资料证明。孕早期应用本品孕早期应用本品24452445例，胎儿畸形例，胎儿畸形100100例（期望数例（期望数9797），），故一般认为本品对胎儿是安全的，但鉴于本品致癌的潜在危险故一般认为本品对胎儿是安全的，但鉴于本品致癌的潜在危险未能彻底排除，故建议早孕期不应使用灭滴灵。由于本品对乳未能彻底排除，故建议早孕期不应使用灭滴灵。由于本品对乳儿可能存在潜在的不良影响，故哺乳期应慎用。儿可能存在潜在的不良影响，故哺乳期应慎用。FDAFDA分类分类B B 2 2、磷霉素磷
34、霉素 FDA FDA分类分类B B，抑制细菌细胞壁的合成。本品毒性，抑制细菌细胞壁的合成。本品毒性小，使用安全，但妊娠期使用对胎儿安全性的研究尚无充分与小，使用安全，但妊娠期使用对胎儿安全性的研究尚无充分与可供对照的研究资料。可供对照的研究资料。3 3、呋喃妥因（呋喃旦啶）呋喃妥因（呋喃旦啶）FDAFDA分类分类B B，呋喃妥因能通过胎盘，呋喃妥因能通过胎盘，但极有限。动物试验未发现本品有致畸作用。在人类，亦无对但极有限。动物试验未发现本品有致畸作用。在人类，亦无对胎儿有致畸形作用的报道。胎儿有致畸形作用的报道。12921292名孕妇在孕早期使用本品，胎名孕妇在孕早期使用本品，胎儿畸形儿畸形5
35、252例（期望数例（期望数5555）孕妇口服呋喃妥英）孕妇口服呋喃妥英100mg100mg，每日三次，每日三次，治疗泌尿系感染对胎儿还是安全的。治疗泌尿系感染对胎儿还是安全的。4 4、反应停。反应停。FDAFDA分类分类X X，反应停是一种镇静催眠剂，毒性低，反应停是一种镇静催眠剂，毒性低，对早孕反应具有良好疗效。动物试验未发现有致畸作用，但对人对早孕反应具有良好疗效。动物试验未发现有致畸作用，但对人类有明显致畸作用。此药投放市场后二、三年间，其发生海豹样类有明显致畸作用。此药投放市场后二、三年间，其发生海豹样畸形儿近畸形儿近2 2万例，成为震惊全世界的万例，成为震惊全世界的“反应停反应停”事
36、件。事件。5 5、已已烯雌酚，烯雌酚，FDAFDA分类分类X X，母亲在孕期应用已烯雌酚，对女，母亲在孕期应用已烯雌酚，对女性子代有致癌倾向，在发生阴道透明细胞腺癌的患者中，其母亲性子代有致癌倾向，在发生阴道透明细胞腺癌的患者中，其母亲在孕在孕1212周应用已烯雌酚者占周应用已烯雌酚者占80%80%，此外，子代还出现阴道、子宫，此外，子代还出现阴道、子宫及子宫颈发育异常。但对于孕早期应用已烯雌酚的男性子代泌尿及子宫颈发育异常。但对于孕早期应用已烯雌酚的男性子代泌尿生殖器官、功能异常和风险未见增高。生殖器官、功能异常和风险未见增高。6 6、壬苯聚醇壬苯聚醇-9-9，FDAFDA分类分类C C，是
37、阴道杀精子剂。曾有报道，是阴道杀精子剂。曾有报道，受孕前后使用这类杀精子剂的妇女，所生婴儿中出现先天性受孕前后使用这类杀精子剂的妇女，所生婴儿中出现先天性愚型、尿道下裂、肢体短缺和肿瘤者较多。但在以后的研究愚型、尿道下裂、肢体短缺和肿瘤者较多。但在以后的研究工作中发现先天性畸形与阴道杀精子剂无关。有人对工作中发现先天性畸形与阴道杀精子剂无关。有人对11381138名名先天畸形婴儿进行病例一对照研究，显示使用阴道杀精子剂先天畸形婴儿进行病例一对照研究，显示使用阴道杀精子剂并不增加先天畸形的相对危险性。有报道并不增加先天畸形的相对危险性。有报道109109例使用壬苯醇例使用壬苯醇醚避孕药膜失败后的
38、妊娠结局，未发现致畸作用。醚避孕药膜失败后的妊娠结局，未发现致畸作用。7 7、口服避孕药口服避孕药FDAFDA分类分类X X，口服避孕药（，口服避孕药（OCOC）通常含有一）通常含有一种合成雌激素和一种孕激素的混合物，避孕药对胎儿是否致畸，亦种合成雌激素和一种孕激素的混合物，避孕药对胎儿是否致畸，亦有不少争议。在有不少争议。在7070年代初期，就有关于避孕药致畸的报道，且畸形年代初期，就有关于避孕药致畸的报道，且畸形累及全身各个系统，但随后的研究表明，孕妇口服避孕药，来显示累及全身各个系统，但随后的研究表明，孕妇口服避孕药，来显示致畸的风险。由于致畸的风险。由于OCOC中雌激素含量不高，故不至
39、于引起胎儿的两性中雌激素含量不高，故不至于引起胎儿的两性畸形。但畸形。但OCOC所含孕激素对胎儿生殖器官的致畸影响仍应该警惕，合所含孕激素对胎儿生殖器官的致畸影响仍应该警惕，合成孕激素有雄激素的作用，可使女婴男性化。但最近有学者复习了成孕激素有雄激素的作用，可使女婴男性化。但最近有学者复习了1966-19921966-1992年有关早孕期应用性激素与胎儿性器官畸形关系的文献年有关早孕期应用性激素与胎儿性器官畸形关系的文献进行分析，未发现致畸影响。但进行分析，未发现致畸影响。但OCOC对胎儿是否存在潜在致癌的作用对胎儿是否存在潜在致癌的作用尚不明了。尚不明了。8 8、阿司匹林阿司匹林FDA分类分
40、类C，容易通过胎盘，目前认为，容易通过胎盘，目前认为，如小剂量应用，对胎儿无致畸作用，有报道对如小剂量应用，对胎儿无致畸作用，有报道对14864名在早名在早孕期应用了阿司匹林，和孕期应用了阿司匹林，和32164名在妊娠各期应用阿司匹林名在妊娠各期应用阿司匹林的孕妇进行调查，未发现本品对胎儿有致畸影响。一些研的孕妇进行调查，未发现本品对胎儿有致畸影响。一些研究显示小剂量阿司匹林对预防妊高征和预防胎儿宫内生长究显示小剂量阿司匹林对预防妊高征和预防胎儿宫内生长迟缓有明显效果，对治疗自身免疫性流产有效。但长期大迟缓有明显效果，对治疗自身免疫性流产有效。但长期大剂量使用，可对母儿凝血机制造成不良影响，产
41、时应用诱剂量使用，可对母儿凝血机制造成不良影响，产时应用诱发新生儿颅内出血。发新生儿颅内出血。六、抗病毒药物对胎儿影响孕妇应用抗病毒的药物，一方面减轻受感染孕妇的孕妇应用抗病毒的药物，一方面减轻受感染孕妇的临床症状，另一方面，尽可能阻断母婴传播。但抗病毒临床症状，另一方面，尽可能阻断母婴传播。但抗病毒药物的治疗效果并非理想，加之药物本身有一定毒副作药物的治疗效果并非理想，加之药物本身有一定毒副作用，故临床上应用不多。就产科临床而言，孕妇真正需用，故临床上应用不多。就产科临床而言，孕妇真正需要抗病毒治疗的情况并不多，孕期疱疹病毒的感染是使要抗病毒治疗的情况并不多，孕期疱疹病毒的感染是使用抗病毒药
42、物的主要原因之一。用抗病毒药物的主要原因之一。1 1、无环鸟苷（阿昔洛韦）无环鸟苷（阿昔洛韦）FDA分类分类C，无环鸟苷是，无环鸟苷是嘌呤核苷衍物，对嘌呤核苷衍物，对DNA的合成有抑制作用。动物实验有胚的合成有抑制作用。动物实验有胚胎毒作用，加入培养的人类淋巴细胞可出现染色体断裂。胎毒作用，加入培养的人类淋巴细胞可出现染色体断裂。239名孕妇孕早期使用本品，自然流产率名孕妇孕早期使用本品，自然流产率10%，婴儿先天缺，婴儿先天缺陷陷5%，另一组，另一组478例，新生儿畸形例，新生儿畸形18例（期望数例（期望数20），有），有人随机实验，将人随机实验，将46名孕期感染生殖道疮疹的孕妇分名孕期感染
43、生殖道疮疹的孕妇分2组，组，21例使用无环鸟苷预防新生儿感染，对照组例使用无环鸟苷预防新生儿感染，对照组25例使用安慰剂。例使用安慰剂。结果实验组无一例新生儿感染疱疹病毒，而对照组有结果实验组无一例新生儿感染疱疹病毒，而对照组有9例。例。2 2、伐昔洛韦（万乃洛韦）伐昔洛韦（万乃洛韦）FDAFDA分类分类B B，万乃洛韦是无环鸟，万乃洛韦是无环鸟苷的前体。与无环鸟苷相比，本品口服的生物利用度高。动物苷的前体。与无环鸟苷相比，本品口服的生物利用度高。动物实验未发现本品有致畸作用。实验未发现本品有致畸作用。380380名妇女在妊娠首三个月内曾全名妇女在妊娠首三个月内曾全身用药，其新生儿畸形的发生率
44、与群体中的畸形率相似。身用药，其新生儿畸形的发生率与群体中的畸形率相似。3 3、更昔洛韦（丙氧鸟苷）更昔洛韦（丙氧鸟苷）FDAFDA分类分类C C，是阿昔洛韦的衍生，是阿昔洛韦的衍生物。它是继阿昔洛韦之后研制成功的另一种高效低毒、选择性物。它是继阿昔洛韦之后研制成功的另一种高效低毒、选择性强的广谱抗疱疹病毒药。动物实验发现本品对啮齿动物有胚胎强的广谱抗疱疹病毒药。动物实验发现本品对啮齿动物有胚胎毒和致畸作用。孕妇使用本品对胎儿安全性研究尚无可供资料，毒和致畸作用。孕妇使用本品对胎儿安全性研究尚无可供资料，若无特需，不宜应用。若无特需，不宜应用。4 4、三三氮唑核苷（病毒唑）氮唑核苷（病毒唑）F
45、DAFDA分类分类X X，本品的抗，本品的抗病毒谱较广，常用于流感发热的病人，动物实验，病毒谱较广，常用于流感发热的病人，动物实验，几乎所有不同种类的受试动物均有致畸及杀胚的作几乎所有不同种类的受试动物均有致畸及杀胚的作用。用。美国疾病控制中心提供警告，孕妇禁用本品，美国疾病控制中心提供警告，孕妇禁用本品，甚至提出，可能怀孕的医护工作者在工作时避免接甚至提出，可能怀孕的医护工作者在工作时避免接触本品（如对患者雾化吸入治疗）。同时发现本品触本品（如对患者雾化吸入治疗）。同时发现本品对哺乳的动物及其幼仔均有毒性作用。对哺乳的动物及其幼仔均有毒性作用。5 5、叠氮胸苷叠氮胸苷 FDAFDA分类分类C
46、 C，是一种胸苷类似物，是一种胸苷类似物，口服吸收良好。对怀孕的兔、大鼠应用本品，即使口服吸收良好。对怀孕的兔、大鼠应用本品，即使剂量高达剂量高达500mg/kg/d500mg/kg/d的情况下，亦未发现致畸作用。的情况下，亦未发现致畸作用。但在小鼠发现本品对胎仔在大剂量时有胚胎毒作用，但在小鼠发现本品对胎仔在大剂量时有胚胎毒作用，在人类，目前尚未发现本品致畸作用。在人类，目前尚未发现本品致畸作用。4343例孕期应例孕期应用本品，未发现胎儿畸形。叠氮胸苷是美国用本品，未发现胎儿畸形。叠氮胸苷是美国FDAFDA批准批准的唯一治疗艾滋病的药物，能降低胎儿感染的唯一治疗艾滋病的药物，能降低胎儿感染A
47、IDSAIDS的的机会。机会。6 6、拉米夫定拉米夫定FDAFDA分类分类C C，动物实验，无致畸作用，动物实验，无致畸作用，在人类尚无充分和可供对照的研究资料。在人类尚无充分和可供对照的研究资料。7 7、干扰素干扰素FDAFDA分类分类C C，为一组天然的糖蛋白，为一组天然的糖蛋白，分子量约为分子量约为15000-2500015000-25000。目前已大量应用重组干扰素。动物实验发现应用大目前已大量应用重组干扰素。动物实验发现应用大剂量本品后能增加流产率。孕妇应用本品的研究尚不充剂量本品后能增加流产率。孕妇应用本品的研究尚不充分，由于本品的分子量大，估计甚难通过胎盘。分，由于本品的分子量大
48、，估计甚难通过胎盘。七、镇痛药对胎儿的影响1 1、吗吗啡啡FDAFDA分类分类C C，迄今为止未发现，迄今为止未发现本品对胎儿有致畸作用。吗啡能迅速通过本品对胎儿有致畸作用。吗啡能迅速通过胎盘，对新生儿有较强呼吸抑制作用。胎盘，对新生儿有较强呼吸抑制作用。2 2、可待因可待因FDAFDA分类分类C C，动物实验未发现可待因有致，动物实验未发现可待因有致畸作用。在人类，曾有报道，孕期应用可待因，新生儿较多发生畸作用。在人类，曾有报道，孕期应用可待因，新生儿较多发生腹股沟疝，心血管畸形和唇、腭裂。腹股沟疝，心血管畸形和唇、腭裂。76407640例孕妇孕早期使用可待例孕妇孕早期使用可待因，新生儿畸形
49、因，新生儿畸形375375例（期望数例（期望数325325）分娩期应用可待因，其新生）分娩期应用可待因，其新生儿可能出现呼吸抑制。儿可能出现呼吸抑制。3 3、芬太尼芬太尼FDAFDA分类分类C C，效力是吗啡的，效力是吗啡的50-10050-100倍，持倍，持续时间较短。在人类本品未发现致畸作用。应用本品续时间较短。在人类本品未发现致畸作用。应用本品50-100g50-100g后，胎心变异可一时性消失，但不导致胎儿宫内缺氧，偶可致新后，胎心变异可一时性消失，但不导致胎儿宫内缺氧，偶可致新生儿呼吸抑制。生儿呼吸抑制。4 4、度冷丁（哌替啶）度冷丁（哌替啶）FDAFDA分类分类B B，度冷丁，度冷
50、丁能迅速通过胎盘。在产科临床，度冷丁用于分娩能迅速通过胎盘。在产科临床，度冷丁用于分娩镇痛较广泛，但应用不当可致新生儿呼吸抑制。镇痛较广泛，但应用不当可致新生儿呼吸抑制。一般认为产妇肌注度冷丁后一般认为产妇肌注度冷丁后1 1小时内分娩者，对小时内分娩者，对新生儿并无明显抑制，若用药后新生儿并无明显抑制，若用药后2-32-3小时内分娩小时内分娩者，其新生儿最容易出现呼吸抑制。者，其新生儿最容易出现呼吸抑制。5 5、曲马朵曲马朵FDAFDA分类分类C C，动物实验，大剂量曲马，动物实验，大剂量曲马朵可产生胚胎毒，但无致畸作用。在人类，本品是否有朵可产生胚胎毒，但无致畸作用。在人类，本品是否有致畸影