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1、细细 菌菌 学学 各各 论论主讲：朱主讲：朱 苹苹病病 原原 性性 球球 菌菌Pathogenic coccus又称为化脓性球菌又称为化脓性球菌(pyogenic coccus)根据革兰染色性的不同可分成根据革兰染色性的不同可分成革兰革兰阳阳性：葡萄球菌、链球菌、性：葡萄球菌、链球菌、肺炎链球菌等肺炎链球菌等革兰革兰阴阴性：脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌等。性：脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌等。第一节第一节 葡萄球菌属葡萄球菌属（Staphylococcus）1、形态与染色、形态与染色球形或椭圆形，典型排列呈葡萄串状球形或椭圆形，典型排列呈葡萄串状无鞭毛，无芽胞，体外培养时一般不形成无鞭毛，无芽胞，体外培
2、养时一般不形成荚膜荚膜革兰染色为革兰染色为阳阳性性一、生物学性状一、生物学性状葡葡 萄萄 球球 菌菌(Staphylococcus)2、培养特性、培养特性菌菌落落因因种种不不同同而而出出现现金金黄黄色色、白白色色或或柠柠檬檬色色等色素。等色素。血血琼琼脂脂平平板板上上，有有的的菌菌株株菌菌落落周周围围形形成成明明显显的全透明溶血环（的全透明溶血环（溶血溶血）。）。金黄色葡萄球菌血平板金黄色葡萄球菌血平板3、抗原构造、抗原构造葡萄球菌葡萄球菌A蛋白（蛋白（staphylococcal protein A,SPA）荚膜荚膜多糖抗原多糖抗原葡萄球菌葡萄球菌A蛋白蛋白：SPA与与IgG Fc段结合后的
3、复合物具有抗段结合后的复合物具有抗吞噬等多种生物学特性。吞噬等多种生物学特性。协同凝集实验协同凝集实验(coagglutination)：采用含采用含SPA的葡萄球菌作为非特异性载的葡萄球菌作为非特异性载体，结合特异性抗体后，可开展协同凝集体，结合特异性抗体后，可开展协同凝集实验，广泛应用于多种微生物抗原的检出。实验，广泛应用于多种微生物抗原的检出。4、分类、分类 若根据色素、生化反应等不同表型，若根据色素、生化反应等不同表型，葡萄球菌可分为：葡萄球菌可分为：金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌(S.aureus)表皮葡萄球菌表皮葡萄球菌(S.epidermidis)腐生葡萄球菌腐生葡萄球菌(S.sa
4、rophyticus)5、抵抗力、抵抗力葡萄球菌抵抗力强于其他无芽胞菌葡萄球菌抵抗力强于其他无芽胞菌由于广泛应用抗生素，耐药菌株增由于广泛应用抗生素，耐药菌株增多，成为医院内感染最常见的致病多，成为医院内感染最常见的致病菌。如：耐甲氧西林金黄色葡萄球菌。如：耐甲氧西林金黄色葡萄球菌菌(methicillin-resistant S.aureus,MRSA)1、致病物质、致病物质其他：其他：粘附素、荚膜、胞壁肽聚糖等粘附素、荚膜、胞壁肽聚糖等二、致病性二、致病性酶酶 凝固酶凝固酶、纤维蛋白溶酶、耐热核酸酶、纤维蛋白溶酶、耐热核酸酶、透明质酸酶、脂酶等透明质酸酶、脂酶等毒素：毒素：细胞毒毒素、细胞
5、毒毒素、表皮剥脱毒素表皮剥脱毒素、毒毒性休克综合征毒素性休克综合征毒素-1、肠毒素肠毒素等等凝凝 固固 酶酶(coagulase)l概念概念 使使含含有有枸枸橼橼酸酸钠钠或或肝肝素素抗抗凝凝剂剂的的人人或或兔兔血血浆发生凝固的酶类物质浆发生凝固的酶类物质l意义：意义：鉴别有无致病性的重要指标鉴别有无致病性的重要指标l致病机理：致病机理：抵抗吞噬细胞的吞噬抵抗吞噬细胞的吞噬保护病菌不受血清中杀菌物质的破坏保护病菌不受血清中杀菌物质的破坏使感染局限化和形成血栓使感染局限化和形成血栓凝固酶凝固酶阴阴性葡萄球菌性葡萄球菌(coagulase negative staphylococcus,CNS)CN
6、SCNS主要引起以下感染：主要引起以下感染：泌尿系感染泌尿系感染 细菌性心内膜炎细菌性心内膜炎 败血症败血症肠肠 毒毒 素素(enterotoxin)约约1/3临床分离的金黄色葡萄球菌可产生肠毒临床分离的金黄色葡萄球菌可产生肠毒素素引起急性胃肠炎即引起急性胃肠炎即食物中毒食物中毒作用机制：到达中枢神经系统后刺激呕吐中作用机制：到达中枢神经系统后刺激呕吐中枢而导致以呕吐为主要症状的食物中毒枢而导致以呕吐为主要症状的食物中毒表表 皮皮 剥剥 脱脱 毒素毒素(exfoliative toxin)表皮剥脱毒素引起的烫伤样皮肤综合征，表皮剥脱毒素引起的烫伤样皮肤综合征，又称又称剥脱性皮炎剥脱性皮炎，多见
7、于新生儿、幼儿，多见于新生儿、幼儿和免疫功能低下的成人和免疫功能低下的成人具有抗原性，可被甲醛液脱毒成类毒素具有抗原性，可被甲醛液脱毒成类毒素毒性休克综合征毒素毒性休克综合征毒素-1（toxic shock syndrome toxin 1,TSST-1）TSST-1可能不是引起可能不是引起TSS的唯一病因，革兰的唯一病因，革兰阴性杆菌内毒素、葡萄球菌肠毒素和溶血素阴性杆菌内毒素、葡萄球菌肠毒素和溶血素等与等与TSS的发病也有密切关系的发病也有密切关系TSST-1可引起机体发热，增加对内毒素的可引起机体发热，增加对内毒素的敏感性敏感性感染产毒菌株后可引起机体多个器官系统的感染产毒菌株后可引起机
8、体多个器官系统的功能紊乱或毒性休克综合征（功能紊乱或毒性休克综合征（TSSTSS）2、所致疾病、所致疾病毒素性疾病毒素性疾病 食物中毒食物中毒 假膜性肠炎假膜性肠炎 烫伤样皮肤综合征烫伤样皮肤综合征 毒性休克综合征毒性休克综合征侵袭性疾病侵袭性疾病局部感染局部感染全身感染全身感染葡葡 萄萄 球球 菌菌 感感 染染Staphylococcal Infection 三、免疫性三、免疫性人类对葡萄球菌有一定的天然免疫力人类对葡萄球菌有一定的天然免疫力患病后，能获得一定的免疫力，但不强患病后，能获得一定的免疫力，但不强四、微生物学检查法四、微生物学检查法标本标本直接涂片镜检直接涂片镜检分离培养和鉴定分
9、离培养和鉴定葡萄球菌肠毒素检查葡萄球菌肠毒素检查小猫试验小猫试验微生物检查法微生物检查法标本标本脓汁，血液，剩余食物，呕吐物等脓汁，血液，剩余食物，呕吐物等分离培养分离培养血浆凝固酶血浆凝固酶发酵甘露醇发酵甘露醇耐热核酸酶耐热核酸酶直接涂片镜检直接涂片镜检革兰阳性葡萄球菌革兰阳性葡萄球菌生长现象生长现象色素，溶血，色素，溶血，生化反应生化反应毒素检查毒素检查五、防治原则五、防治原则消灭传染源消灭传染源切断传播途径切断传播途径保护易感者保护易感者葡萄球菌概述葡萄球菌概述u医院内交叉感染的重要传染源医院内交叉感染的重要传染源u所致疾病（常见、特殊）所致疾病（常见、特殊）化脓性炎症化脓性炎症食物中毒
10、食物中毒烫伤样皮肤综合征烫伤样皮肤综合征毒性休克综合征毒性休克综合征u耐药性耐药性第二节第二节 链球菌属链球菌属（Streptococcus）1、形态与染色、形态与染色球形或椭圆形，呈链状排列球形或椭圆形，呈链状排列培养早期（培养早期（24h）形成透明质酸的形成透明质酸的荚膜荚膜，有，有菌毛菌毛，含型特异的，含型特异的M蛋白蛋白易被普通的碱性染料着色，革兰染色易被普通的碱性染料着色，革兰染色阳阳性性一、生物学特性一、生物学特性链链 球球 菌菌 Streptococcus2、培养特性、培养特性营养要求较高，需补充血液、血清、葡萄糖营养要求较高，需补充血液、血清、葡萄糖等。等。在血清肉汤中易形成长
11、链，管底呈絮状沉淀在血清肉汤中易形成长链，管底呈絮状沉淀在血琼脂平板上，不同菌株溶血不一在血琼脂平板上，不同菌株溶血不一乙型溶血性链球菌乙型溶血性链球菌血平板血平板3、生化反应、生化反应分解葡萄糖，产酸不产气分解葡萄糖，产酸不产气链链球球菌菌一一般般不不分分解解菊菊糖糖，不不被被胆胆汁汁溶溶解解，这这两两特特性性可可用用来来鉴鉴别别甲甲型型溶溶血血性性链链球球菌菌和和肺肺炎炎链球菌（链球菌（胆汁溶菌实验胆汁溶菌实验）4、抗原构造、抗原构造*蛋蛋白白质质抗抗原原：或或称称表表面面抗抗原原。具具有有型型特特异异性性，位位于于C抗抗原原外外层层。与与致致病病性性有有关关的的是是M抗原抗原*多多糖糖抗
12、抗原原：或或称称C抗抗原原。系系群群特特异异性性抗抗原原，是细胞壁的多糖组分是细胞壁的多糖组分*核蛋白抗原：或称核蛋白抗原：或称P抗原。无特异性抗原。无特异性5、根据溶血现象分类、根据溶血现象分类甲型溶血性链球菌甲型溶血性链球菌（-hemolytic streptococcus)：称称甲型溶血甲型溶血或或 溶血溶血，溶血环中的红细胞并未完溶血环中的红细胞并未完全溶解。多为条件致病菌。全溶解。多为条件致病菌。乙型溶血性链球菌乙型溶血性链球菌（-hemolytic streptococcus)：称称乙型溶血乙型溶血或或 溶血溶血，溶血环中的红细胞完全溶溶血环中的红细胞完全溶解，致病力强解，致病力强
13、丙型链球菌丙型链球菌(-streptococcus)：无溶血环，一般不无溶血环，一般不致病致病根据根据抗原结构抗原结构的分类的分类u按多糖抗原，可分成按多糖抗原，可分成A、B、C、D、E、F、G、H、K、L、M、N、O、P、Q、R、S和和T群，近年又增加群，近年又增加U、V群，共群，共20群。群。对人致对人致病的链球菌菌株，病的链球菌菌株，90%左右属左右属A群群u链球菌的群别与溶血性间无平行关系，但对链球菌的群别与溶血性间无平行关系，但对人类致病的人类致病的A群链球菌多数呈现乙型溶血群链球菌多数呈现乙型溶血1、致病物质、致病物质*链球菌溶素链球菌溶素 SLO SLS*致热外毒素致热外毒素*透
14、明质酸酶透明质酸酶*M蛋白蛋白*链激酶链激酶 (SK)*链道酶链道酶 (SD)*F蛋白蛋白二、致病性与免疫性二、致病性与免疫性链球菌溶素链球菌溶素(streptolysin)SLO：SLO对对O2敏感。敏感。测定测定SLO抗体含量，可作抗体含量，可作为链球菌新近感染指标之一或风湿热及其活动性的为链球菌新近感染指标之一或风湿热及其活动性的辅助诊断辅助诊断SLS：链球菌在血琼脂平板上菌落周围的链球菌在血琼脂平板上菌落周围的 溶血环溶血环是由这种对是由这种对O2稳定的稳定的SLS所致。所致。SLS溶解红细胞慢溶解红细胞慢于于SLO致致 热热 外外 毒毒 素素(pyrogenic exotoxin)是
15、人类猩红热的主要毒性物质是人类猩红热的主要毒性物质链球菌致热外毒素（链球菌致热外毒素（SPE）的的作用作用2、所致疾病、所致疾病A群链球菌为主，占群链球菌为主，占90%化脓性化脓性中毒性中毒性*猩红热猩红热超敏反应性超敏反应性*风湿热风湿热*急性肾小球肾炎急性肾小球肾炎甲型溶血性链球菌甲型溶血性链球菌生物学性状生物学性状致病性致病性感染性心内膜炎感染性心内膜炎龋齿龋齿三、免疫性三、免疫性能建立牢固的同型抗毒素免疫能建立牢固的同型抗毒素免疫但因其型别多，各型间无交叉免疫力，故但因其型别多，各型间无交叉免疫力，故常可反复感染常可反复感染四、微生物学检查法四、微生物学检查法标本标本 直接涂片镜检直接
16、涂片镜检分离培养与鉴定分离培养与鉴定接种在血琼脂平板接种在血琼脂平板链链球球菌菌溶溶血血素素O试试验验，用用于于风风湿湿热热的的辅辅助诊断。助诊断。五、防治原则五、防治原则减少传染源减少传染源注意消毒注意消毒治疗患者以青霉素治疗患者以青霉素G为首选药物，须治疗彻为首选药物，须治疗彻底，防止超敏反应性疾病的发生底，防止超敏反应性疾病的发生概概 述述 分布广泛分布广泛引起疾病引起疾病化脓性炎症、猩红热、新生儿败血症、细菌性化脓性炎症、猩红热、新生儿败血症、细菌性心内膜炎心内膜炎风湿热、肾小球肾炎等超敏反应性疾病风湿热、肾小球肾炎等超敏反应性疾病第三节第三节 肺炎链球菌肺炎链球菌（S S.pneum
17、oniaepneumoniae）一、生物学性状一、生物学性状形态与染色：革兰形态与染色：革兰阳阳性球菌，有荚膜性球菌，有荚膜培养特性：培养特性：营养要求较高营养要求较高。在血平板上。在血平板上的菌落周围有的菌落周围有草绿色草绿色 溶血环。溶血环。生化反应：与甲型链球菌的鉴别菊生化反应：与甲型链球菌的鉴别菊糖发酵试验、胆汁溶菌试验糖发酵试验、胆汁溶菌试验抗原构造与分型荚膜多糖抗原菌体抗原抗原构造与分型荚膜多糖抗原菌体抗原抵抗力：弱抵抗力：弱ElectronMicrographofStreptococcuspneumoniae.CDC/Dr.RichardFacklamEncapsulatedSt
18、reptococcuspneumoniae二、二、致致 病病 性性致病物质致病物质荚膜荚膜肺炎链球菌溶素肺炎链球菌溶素O O（pneumolysinpneumolysin O O）磷壁酸和脂磷壁酸磷壁酸和脂磷壁酸 神经氨酸酶神经氨酸酶 所致疾病所致疾病大叶性肺炎大叶性肺炎三、三、免免 疫疫 性性肺炎链球菌感染后，可以建立较牢肺炎链球菌感染后，可以建立较牢固的型特异性免疫固的型特异性免疫四、微生物学检查法四、微生物学检查法标本标本直接涂片镜检直接涂片镜检分分离离培培养养与与鉴鉴定定：（与与甲甲型型溶溶血血性性链链球球菌菌鉴别）鉴别）胆汁溶菌试验胆汁溶菌试验第四节第四节 脑膜炎奈瑟菌脑膜炎奈瑟菌（
19、MeningococcusMeningococcus）概概 述述革革兰兰阴阴性性双双球球菌菌。无无鞭鞭毛毛。无无芽芽胞胞。有有菌毛。需氧，具有氧化酶和触酶菌毛。需氧，具有氧化酶和触酶奈瑟菌属种类奈瑟菌属种类脑膜炎奈瑟菌脑膜炎奈瑟菌淋病奈瑟菌淋病奈瑟菌一、生物学性状一、生物学性状形形态态与与染染色色：肾肾形形或或豆豆形形革革兰兰阴阴性性双双球球菌，新分离菌株菌，新分离菌株大多有荚膜和菌毛。大多有荚膜和菌毛。培培养养特特性性：营营养养要要求求较较高高，常常用用巧巧克克力力（色色）培培养养基基。专专性性需需氧氧，5%5%COCO2 2 条条件件下生长更佳下生长更佳抵抗力：很弱抵抗力：很弱二、致病性与
20、免疫性二、致病性与免疫性v致病物质致病物质v侵袭力：荚膜和菌毛侵袭力：荚膜和菌毛v毒素：内毒素毒素：内毒素v传染源：携带者与病人，飞沫传播传染源：携带者与病人，飞沫传播v所致疾病所致疾病v流流脑脑：一一般般表表现现为为3 3种种临临床床类类型型，即即普普通型、暴发型和慢性败血症型通型、暴发型和慢性败血症型三、免疫性三、免疫性以体液免疫为主以体液免疫为主成人交叉抗原而获得一定的免疫性。儿成人交叉抗原而获得一定的免疫性。儿童因免疫力弱，发病率较高童因免疫力弱，发病率较高四、微生物学检查法四、微生物学检查法标本：床边接种标本：床边接种直接涂片镜检直接涂片镜检分离培养与鉴定分离培养与鉴定 巧克力（色）
21、平板。巧克力（色）平板。5%5%COCO2 2气体环境。生化反应和玻片凝集试气体环境。生化反应和玻片凝集试验鉴定验鉴定快速诊断法快速诊断法（五）防治原则（五）防治原则流脑荚膜多糖疫苗进行特异性预防流脑荚膜多糖疫苗进行特异性预防注意隔离治疗流脑患者，控制传染源注意隔离治疗流脑患者，控制传染源流行期间儿童可口服磺胺药物等预防流行期间儿童可口服磺胺药物等预防第五节第五节 淋病奈瑟菌淋病奈瑟菌(gonococcus)一、生物学性状一、生物学性状形态与染色：革兰染形态与染色：革兰染阴阴性双球菌，有荚膜性双球菌，有荚膜和菌毛和菌毛培养特性：营养要求高，巧克力（色）血培养特性：营养要求高，巧克力（色）血琼脂
22、平板是适宜培养基。琼脂平板是适宜培养基。抵抗力：很弱抵抗力：很弱淋病奈瑟菌淋病奈瑟菌(1,000(1,000X X oil)oil)二、致病性二、致病性致病物质：菌毛、外膜蛋白、致病物质：菌毛、外膜蛋白、IgA1蛋白酶蛋白酶所致疾病：所致疾病：淋病淋病淋菌性结膜炎淋菌性结膜炎三、免疫性三、免疫性免疫不持久，再感染和慢性患者较普遍存免疫不持久，再感染和慢性患者较普遍存在在四、微生物学检查法四、微生物学检查法标本标本直接涂片镜检：如在中性粒细胞内发现直接涂片镜检：如在中性粒细胞内发现有革兰阴性双球菌时，有诊断价值有革兰阴性双球菌时，有诊断价值分离培养与鉴定：立即送检接种分离培养与鉴定：立即送检接种五、防治原则五、防治原则预防为主预防为主治疗以青霉素为首选，注意耐药菌株治疗以青霉素为首选，注意耐药菌株都应以都应以1%硝酸银硝酸银或其它银盐溶液滴入两或其它银盐溶液滴入两眼，以预防新生儿淋菌性眼炎的发生眼，以预防新生儿淋菌性眼炎的发生