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1、肿瘤肿瘤Tumor,Neoplasm概述概述肿瘤的概念肿瘤的概念机体在各种致瘤因素作用下，局机体在各种致瘤因素作用下，局部组织的细胞在基因水平上失去部组织的细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控，导致克隆对其生长的正常调控，导致克隆性异常增生而形成的性异常增生而形成的新生物新生物。肿瘤的形态肿瘤的形态大体形态（肉眼）大体形态（肉眼）组织形态（镜下）组织形态（镜下）大体形态大体形态数目数目通常一个通常一个多发性多发性肿瘤的大体形态肿瘤的大体形态大小大小大小不一大小不一 (性质、生长时间、发生部位有关性质、生长时间、发生部位有关)肿瘤的大体形态肿瘤的大体形态形状形状肿瘤的形状多样肿瘤的形状多样与与
2、发发生生部部位位、组组织织来来源源、生生长长方方式式、良恶性有关良恶性有关肿瘤的大体形态肿瘤的大体形态颜色颜色与组织来源相关与组织来源相关血管瘤：红色、暗红色血管瘤：红色、暗红色脂肪瘤：黄色脂肪瘤：黄色纤维瘤：白色纤维瘤：白色软骨瘤：浅蓝色软骨瘤：浅蓝色嗜铬细胞瘤：棕色嗜铬细胞瘤：棕色与继发改变相关与继发改变相关黑色素瘤：黑色黑色素瘤：黑色继发改变继发改变肿瘤的大体形态肿瘤的大体形态质地质地与与肿肿瘤瘤的的种种类类、肿肿瘤瘤实实质质与与间间质质的的比例、继发改变等相关比例、继发改变等相关肿瘤的组织形态肿瘤的组织形态实质实质parenchyma：肿瘤细胞的总称，肿瘤的主要成肿瘤细胞的总称，肿瘤的
3、主要成分，是识别肿瘤起源组织、明确分，是识别肿瘤起源组织、明确诊断的依据诊断的依据间质间质stroma：起支持、营养肿瘤实质的作用，起支持、营养肿瘤实质的作用，一般由一般由结缔组织结缔组织和和血管血管组成组成淋巴细胞淋巴细胞 机体对肿瘤组织的免疫机体对肿瘤组织的免疫反应反应肿瘤的分化与异型性肿瘤的分化与异型性分化分化differentiation肿肿瘤瘤组组织织在在形形态态和和功功能能上上与与某某些些正正常常组织的相似之处组织的相似之处异型性异型性atypia肿肿瘤瘤组组织织无无论论在在细细胞胞形形态态和和组组织织结结构构上上，都都与与其其相相应应的的正正常常组组织织有有不不同同程程度的差异，
4、这种差异称为异型性度的差异，这种差异称为异型性异型性大，分化程度低异型性大，分化程度低 异型性小，分化程度高异型性小，分化程度高间间变变（anaplasia）恶恶性性肿肿瘤瘤细细胞胞缺缺乏乏分分化化（分分化化很很差差），具具有有明明显异型性显异型性间间变变性性肿肿瘤瘤：具具有有间间变变特特征征的的肿肿瘤瘤。主主要要由由未未分分化化细细胞胞构构成成的的恶恶性肿瘤性肿瘤肿瘤肿瘤组织结构组织结构的异型性的异型性肿瘤肿瘤组织结构组织结构的异型性的异型性良性肿瘤良性肿瘤恶性肿瘤恶性肿瘤肿瘤细胞的异型性肿瘤细胞的异型性良性肿瘤瘤细胞的异型性不明显良性肿瘤瘤细胞的异型性不明显恶性肿瘤恶性肿瘤 瘤细胞异型性明
5、显瘤细胞异型性明显细胞体积大；大小不一细胞体积大；大小不一核体积大；多形性核体积大；多形性核质比增大可达核质比增大可达1：1形状不一：巨核、双核、多核、怪核形状不一：巨核、双核、多核、怪核染色不一，染色深，染色质粗颗粒状，堆积在核染色不一，染色深，染色质粗颗粒状，堆积在核膜下，核膜增厚膜下，核膜增厚核仁肥大，数目增多核仁肥大，数目增多核分裂象多，出现病理性核分裂象核分裂象多，出现病理性核分裂象T Tu ummo or r肿瘤的命名与分类肿瘤的命名与分类 肿瘤的命名原则肿瘤的命名原则 良性肿瘤良性肿瘤 起源组织起源组织 +瘤瘤 部位部位 组织来源组织来源 直肠直肠 腺上皮腺上皮 直肠腺瘤直肠腺瘤
6、T Tu ummo or r恶性肿瘤恶性肿瘤 上皮来源的恶性肿瘤上皮来源的恶性肿瘤 癌癌carcinoma 起源组织起源组织 +癌癌 部位部位 组织来源组织来源 食道食道 鳞状上皮鳞状上皮 食道鳞状细胞癌食道鳞状细胞癌T Tu ummo or r 间叶组织来源的恶性肿瘤间叶组织来源的恶性肿瘤 肉瘤肉瘤sacrcoma 起源组织起源组织 +肉瘤肉瘤部位部位 组织来源组织来源 大腿大腿 纤维组织纤维组织 大腿纤维肉瘤大腿纤维肉瘤T Tu ummo or r特殊名称特殊名称起源于幼稚组织及神经组织的恶性肿起源于幼稚组织及神经组织的恶性肿瘤瘤 母细胞瘤：母细胞瘤：神经母细胞瘤神经母细胞瘤 以以病、瘤病
7、、瘤命名的恶性肿瘤命名的恶性肿瘤：白血病、白血病、精原细胞瘤精原细胞瘤恶性恶性畸胎瘤畸胎瘤人名人名 尤文瘤尤文瘤肿瘤细胞的肿瘤细胞的形态命名形态命名 燕麦细胞癌燕麦细胞癌T Tu ummo or r分类依据分类依据组织类型组织类型细胞类型细胞类型生物学行为生物学行为表表5-1肿瘤的分类肿瘤的分类肿瘤生长的生物学肿瘤生长的生物学恶性肿瘤自然生长史恶性肿瘤自然生长史 细胞恶性转化细胞恶性转化转化细胞的克隆性增生（单克隆性）转化细胞的克隆性增生（单克隆性）局部浸润局部浸润 远处转移远处转移 肿瘤的生长与扩散肿瘤的生长与扩散1）膨胀性生长）膨胀性生长 大多数良性肿瘤大多数良性肿瘤 的生长方式的生长方式
8、肿瘤的生长方式肿瘤的生长方式2）外生性生长外生性生长 良、恶性肿瘤的生长方式良、恶性肿瘤的生长方式体表、体腔表面或管道器体表、体腔表面或管道器 官表面的肿瘤官表面的肿瘤3）浸润性生长浸润性生长 大多数恶性肿瘤大多数恶性肿瘤 的生长方式的生长方式 增殖、增殖、生成生成死亡死亡坏死坏死凋亡凋亡肿瘤的生长速度肿瘤的生长速度肿瘤细胞的倍增时间肿瘤细胞的倍增时间 G0、G1、S、G2、M生长分数生长分数 肿瘤细胞群体中处于增殖阶段的肿瘤细胞群体中处于增殖阶段的（S+G2）细胞的比例）细胞的比例瘤细胞的生成与丢失瘤细胞的生成与丢失肿瘤生长特点肿瘤生长特点肿瘤细胞的动力学研究对肿瘤治疗肿瘤细胞的动力学研究对
9、肿瘤治疗的意义的意义化疗化疗促凋亡促凋亡血管对肿瘤的生长、浸润、转移非常重要血管对肿瘤的生长、浸润、转移非常重要抑制肿瘤血管生成为治疗肿瘤新途径抑制肿瘤血管生成为治疗肿瘤新途径产生血管生成因子的细胞产生血管生成因子的细胞肿瘤细胞肿瘤细胞炎细胞（巨噬细胞）炎细胞（巨噬细胞）血管生成因子血管生成因子angiogenesis factorVEGF 血管内皮细胞生长因子血管内皮细胞生长因子b-FGF 碱性成纤维细胞生长因子碱性成纤维细胞生长因子肿瘤血管形成肿瘤血管形成肿瘤的演进与异质化肿瘤的演进与异质化肿瘤的演进（肿瘤的演进（progression）恶性肿瘤在生长过程中变得越来恶性肿瘤在生长过程中变得
10、越来越富有侵袭性的现象，包括生长越富有侵袭性的现象，包括生长加快、浸润周围组织、远处转移加快、浸润周围组织、远处转移等等肿瘤的异质化肿瘤的异质化(heterogeneity)指由一个克隆来源的肿瘤细胞在生指由一个克隆来源的肿瘤细胞在生长过程中形成在侵袭能力、生长速长过程中形成在侵袭能力、生长速度、对生长信号的反应、对抗癌药度、对生长信号的反应、对抗癌药的敏感性等方面有所不同的亚克隆的敏感性等方面有所不同的亚克隆的过程的过程恶性肿瘤最重要的生物学特点扩散方式局部浸润和直接蔓延局部浸润和直接蔓延转移转移肿瘤的扩散肿瘤的扩散瘤细胞连续不断地瘤细胞连续不断地沿着沿着组织间组织间隙、淋巴管、血管或神经束
11、衣隙、淋巴管、血管或神经束衣浸润破坏浸润破坏邻近邻近正常器官或组织，正常器官或组织，并继续生长。并继续生长。直接蔓延直接蔓延 direct spreading局部浸润局部浸润 浸润能力强的瘤细胞亚克隆浸润能力强的瘤细胞亚克隆 肿瘤血管形成肿瘤血管形成 恶性肿瘤的浸润和转移机制恶性肿瘤的浸润和转移机制瘤细胞彼此间粘附力减弱瘤细胞彼此间粘附力减弱瘤细胞与基质的附着力增加瘤细胞与基质的附着力增加 瘤细胞对基底膜的侵袭过程瘤细胞对基底膜的侵袭过程第一步第一步 肿瘤细胞间粘附力减少肿瘤细胞间粘附力减少（detachment)第二步第二步 肿瘤细胞与基底膜的紧密附着肿瘤细胞与基底膜的紧密附着第三步第三步
12、细胞外基质的降解细胞外基质的降解第四步第四步 移出移出恶性肿瘤细胞从原发部位侵入淋恶性肿瘤细胞从原发部位侵入淋巴管、血管或体腔，被带到他处巴管、血管或体腔，被带到他处继续生长，形成与原发瘤同样类继续生长，形成与原发瘤同样类型的肿瘤，这一过程称为转移型的肿瘤，这一过程称为转移淋巴道转移淋巴道转移血道转移血道转移种植性转移种植性转移转移（转移（metastasis）T Tu ummo or r淋巴道转移淋巴道转移最常见的器官是最常见的器官是肺，肝肺，肝转移部位与血流方向有关转移部位与血流方向有关转移瘤的特点：转移瘤的特点：边界清楚，多个散边界清楚，多个散 在，多接近器官表面在，多接近器官表面血道转
13、移血道转移种植性转移（播种）种植性转移（播种）肿瘤的分级与分期肿瘤的分级与分期用于恶性肿瘤用于恶性肿瘤三级分级法三级分级法grading分期分期staging TNM肿瘤对机体的影响肿瘤对机体的影响良性肿瘤良性肿瘤 影响较小，影响较小，局部的压迫与阻塞，与发生部位局部的压迫与阻塞，与发生部位和继发变化有关和继发变化有关恶性肿瘤恶性肿瘤 影响严重影响严重浸润破坏器官的结构和功能并可浸润破坏器官的结构和功能并可转移转移晚期患者出现晚期患者出现恶病质恶病质cachexia异位内分泌肿瘤异位内分泌肿瘤副肿瘤综合征副肿瘤综合征T Tu ummo or r良性肿瘤与恶性肿瘤良性肿瘤与恶性肿瘤的区别的区别T
14、 Tu ummo or r良性肿瘤与恶性肿瘤的区别良性肿瘤良性肿瘤恶性肿瘤恶性肿瘤组织分化程度组织分化程度分化好，异型性小，与原有组织分化好，异型性小，与原有组织的形态相似的形态相似分化不好，异型性大，与原有组分化不好，异型性大，与原有组织的形态差别大织的形态差别大核分裂像核分裂像无或稀少，不见病理核分裂像无或稀少，不见病理核分裂像多见，并可见病理核分裂像多见，并可见病理核分裂像生长速度生长速度缓慢缓慢较快较快生长方式生长方式膨胀性或外生性生长，前者常有膨胀性或外生性生长，前者常有包膜形成，与周围组织一般分界包膜形成，与周围组织一般分界清楚，故通常可推动包膜形成清楚，故通常可推动包膜形成浸润性
15、或外生性生长，前者无包浸润性或外生性生长，前者无包膜，一般与周围组织分界不清楚，膜，一般与周围组织分界不清楚，通常不能推动，后者常伴有浸润通常不能推动，后者常伴有浸润性生长。；性生长。；继发改变继发改变很少发生坏死、出血很少发生坏死、出血常发生出血、坏死、溃疡等常发生出血、坏死、溃疡等转移转移不转移不转移常有转移常有转移复发复发手术切除后很少复发手术切除后很少复发手术切除等治疗后较多复发手术切除等治疗后较多复发对机体影响对机体影响较小，主要为局部压迫或阻塞作较小，主要为局部压迫或阻塞作用。如发生在重要器官也可引起用。如发生在重要器官也可引起严重后果严重后果较大，除压迫、阻塞外，还可以较大，除压
16、迫、阻塞外，还可以破坏原发处和转移处的组织，引破坏原发处和转移处的组织，引起坏死、出血、合并感染，甚至起坏死、出血、合并感染，甚至造成恶病质造成恶病质T Tu ummo or r交界性肿瘤交界性肿瘤borderline tumor组织形态和生物学行为介于良恶性之间组织形态和生物学行为介于良恶性之间瘤样病变瘤样病变本身不是真性肿瘤，但临床表现或组织形态本身不是真性肿瘤，但临床表现或组织形态类似肿瘤的病变类似肿瘤的病变T Tu ummo or r上皮组织肿瘤上皮组织肿瘤良性：乳头状瘤、腺瘤良性：乳头状瘤、腺瘤恶性：鳞癌、腺癌、基底细胞癌、尿路上皮癌恶性：鳞癌、腺癌、基底细胞癌、尿路上皮癌间叶组织肿
17、瘤间叶组织肿瘤良性：脂肪瘤、血管瘤、淋巴管瘤、平滑肌瘤良性：脂肪瘤、血管瘤、淋巴管瘤、平滑肌瘤恶性：脂肪肉瘤、纤维肉瘤、骨肉瘤恶性：脂肪肉瘤、纤维肉瘤、骨肉瘤神经外胚叶肿瘤神经外胚叶肿瘤视网膜母细胞瘤、恶性黑色素瘤视网膜母细胞瘤、恶性黑色素瘤常见肿瘤举例常见肿瘤举例T Tu ummo or r上皮性肿瘤上皮性肿瘤良性上皮组织肿瘤良性上皮组织肿瘤T Tu ummo or r乳头状瘤乳头状瘤（Papiloma）组织起源组织起源 覆盖上皮（鳞状上皮、尿路覆盖上皮（鳞状上皮、尿路上皮等）上皮等）好发部位好发部位 皮肤、胃肠道、泌尿道皮肤、胃肠道、泌尿道生长方式生长方式 外生性生长外生性生长T Tu u
18、mmo or r形态形态 大体大体：指状、乳头状，根部狭：指状、乳头状，根部狭 窄呈蒂与正常组织相连窄呈蒂与正常组织相连镜下镜下：每一乳头中央有血管、：每一乳头中央有血管、纤维结缔组织构成的轴心，表纤维结缔组织构成的轴心，表 面覆盖上皮面覆盖上皮T Tu ummo or r腺瘤（腺瘤（Adenoma）组织起源组织起源 腺上皮腺上皮好发部位好发部位 甲状腺、卵巢、乳腺、肠等甲状腺、卵巢、乳腺、肠等生长方式生长方式 膨胀性或外生性生长膨胀性或外生性生长形态形态 息肉状、结节状息肉状、结节状T Tu ummo or r管状腺瘤与绒毛状腺瘤管状腺瘤与绒毛状腺瘤部位：结直肠粘膜部位：结直肠粘膜形状：息肉
19、状形状：息肉状T Tu ummo or rT Tu ummo or r囊腺瘤（囊腺瘤（cystadenoma）部位：卵巢部位：卵巢类型：浆液性乳头状囊腺瘤，黏液性囊腺瘤类型：浆液性乳头状囊腺瘤，黏液性囊腺瘤T Tu ummo or r恶性上皮组织肿瘤（癌恶性上皮组织肿瘤（癌 carcinoma）大体大体外生性的表面常伴坏死及溃疡外生性的表面常伴坏死及溃疡器官内的为不规则结节状呈树根状浸润器官内的为不规则结节状呈树根状浸润质硬，灰白色质硬，灰白色镜下镜下癌巢，与间质分界较清癌巢，与间质分界较清先淋巴道转移先淋巴道转移上皮组织肿瘤上皮组织肿瘤T Tu ummo or r组织起源组织起源 鳞状上皮鳞
20、状上皮好发部位好发部位 原由鳞状上皮被覆的部位原由鳞状上皮被覆的部位或化生为鳞状上皮的部位或化生为鳞状上皮的部位鳞状细胞癌鳞状细胞癌（squamous cell carcinoma）T Tu ummo or r形形态态 大大体体：菜菜花花状状，或或溃溃疡疡形形成成T Tu ummo or r 镜下镜下：癌巢：癌巢 角化珠角化珠 棘细胞来源棘细胞来源 的肿瘤细胞，的肿瘤细胞，基底细胞来源基底细胞来源 的肿瘤细胞的肿瘤细胞T Tu ummo or r腺癌（腺癌（adenocarcinoma）组织起源：腺上皮组织起源：腺上皮好发部位：胃肠道、肺、乳腺等好发部位：胃肠道、肺、乳腺等T Tu ummo
21、or r粘液癌粘液癌（mucoid carcinoma）分泌粘液分泌粘液T Tu ummo or r基底细胞癌（基底细胞癌（basal cell carcinoma）好发于面部，低度恶性，很少转移好发于面部，低度恶性，很少转移T Tu ummo or r尿路上皮癌尿路上皮癌(urothelial carcinoma)移行细胞癌移行细胞癌(transitional cell carcinoma)好发部位：膀胱、输尿管、肾盂好发部位：膀胱、输尿管、肾盂T Tu ummo or r间叶组织肿瘤间叶组织肿瘤良性间叶组织肿瘤良性间叶组织肿瘤T Tu ummo or r脂肪瘤（脂肪瘤（lipoma）好发好
22、发 部位：背肩颈部及四肢近端皮下部位：背肩颈部及四肢近端皮下大体呈分叶状、有被摸，镜下有纤维间隔大体呈分叶状、有被摸，镜下有纤维间隔T Tu ummo or r血管瘤血管瘤(hemangioma)发生部位：皮肤、肌肉、内脏发生部位：皮肤、肌肉、内脏分类分类毛细血管瘤毛细血管瘤海绵状血管瘤海绵状血管瘤静脉血管瘤静脉血管瘤无被膜、界限不清无被膜、界限不清T Tu ummo or r淋巴管瘤淋巴管瘤 (lymphangioma)囊状水瘤囊状水瘤T Tu ummo or r平滑肌瘤平滑肌瘤 (leiomyoma)好发部位：子宫好发部位：子宫梭形细胞，核呈杆状梭形细胞，核呈杆状T Tu ummo or
23、r间叶组织肿瘤间叶组织肿瘤恶性间叶组织肿瘤（肉瘤恶性间叶组织肿瘤（肉瘤sarcoma)大体：鱼肉状大体：鱼肉状镜下：不成巢，弥漫生长，与间质镜下：不成巢，弥漫生长，与间质不清不清先血道转移先血道转移T Tu ummo or r 癌与肉瘤的区别癌与肉瘤的区别 癌癌 肉瘤肉瘤组织来源组织来源 上皮组织上皮组织 间叶组织间叶组织发病率发病率 较常见，约为肉瘤的较常见，约为肉瘤的9 9倍倍 较少见，较少见，多见于多见于4040岁以上的成人岁以上的成人 大多见于青少年大多见于青少年大体特点大体特点 质较硬、色灰白、质较硬、色灰白、质软、色灰红、湿润质软、色灰红、湿润 较干燥较干燥 鱼肉状鱼肉状组织学组织
24、学 多形成癌巢，多形成癌巢，肉瘤细胞多弥漫分布，肉瘤细胞多弥漫分布，特点特点 实质与间质分界清楚实质与间质分界清楚 实质与间质分界不清实质与间质分界不清 纤维组织每有增生纤维组织每有增生 间质内血管丰富，间质内血管丰富，纤维组织少纤维组织少网状纤维网状纤维 癌细胞间多无网状纤维癌细胞间多无网状纤维 肉瘤细胞间多有网状纤维肉瘤细胞间多有网状纤维转移转移 多经淋巴道转移多经淋巴道转移 多经血道转移多经血道转移T Tu ummo or r脂肪肉瘤LiposarcomaT Tu ummo or r纤维肉瘤纤维肉瘤 fibrosarcomaT Tu ummo or r骨肉瘤骨肉瘤osteosarcoma
25、（髓腔内骨肉瘤）髓腔内骨肉瘤）临床症状：临床症状：疼痛疼痛，跳跃性转移跳跃性转移，多见于，多见于30岁以下青少年岁以下青少年好发部位：任何骨，多发生长骨干骺端好发部位：任何骨，多发生长骨干骺端（股骨下端，胫骨腓骨上端股骨下端，胫骨腓骨上端）X线：线：Codman三角，日光放射状阴影三角，日光放射状阴影血清：血清：碱性磷酸酶升高碱性磷酸酶升高T Tu ummo or r骨肉瘤病理变化：病理变化：肉眼：多见于长骨干骺端的骨肉眼：多见于长骨干骺端的骨髓腔中央或偏心位。切面多形髓腔中央或偏心位。切面多形性，灰黄色，灰白色，半透明，性，灰黄色，灰白色，半透明，鱼肉状，伴坏死出血，常侵犯鱼肉状，伴坏死出血
26、，常侵犯骨皮质。骨皮质。镜下：异型多边形或镜下：异型多边形或梭形肉瘤梭形肉瘤细胞细胞；肿瘤性骨样组织肿瘤性骨样组织。T Tu ummo or r神经外胚叶源性肿瘤 中枢神经系统和周围神经系统中枢神经系统和周围神经系统肿瘤、肿瘤、APUD系统来源的肿瘤、系统来源的肿瘤、视网膜母细胞瘤、色素痣和黑色视网膜母细胞瘤、色素痣和黑色素瘤素瘤T Tu ummo or r视网膜母细胞瘤视网膜母细胞瘤（retinoblastoma）3岁以下的婴幼儿岁以下的婴幼儿由小圆细胞形成菊形团。由小圆细胞形成菊形团。T Tu ummo or r黑色素瘤黑色素瘤melanoma T Tu ummo or r 癌前疾病（病变
27、）：指某些具有癌癌前疾病（病变）：指某些具有癌变的潜在可能性的病变，如长期存变的潜在可能性的病变，如长期存在即有可能转变为癌。在即有可能转变为癌。癌前疾病（病变）癌前疾病（病变）非典型增生非典型增生及原位癌及原位癌T Tu ummo or r大肠腺瘤大肠腺瘤乳腺纤维囊性病乳腺纤维囊性病慢性萎缩性胃炎伴肠上皮化生慢性萎缩性胃炎伴肠上皮化生慢性溃疡性结肠炎慢性溃疡性结肠炎皮肤慢性溃疡皮肤慢性溃疡粘膜白斑粘膜白斑T Tu ummo or r非典型性增生非典型性增生（atypical hyperplasia）异型增生异型增生(dysplasia)指增生上皮细胞的形态呈现一定程度的指增生上皮细胞的形态呈
28、现一定程度的异型性，但还不足以诊断为癌。异型性，但还不足以诊断为癌。轻度轻度 中度中度 重度重度T Tu ummo or r异型增生的细胞累及上皮异型增生的细胞累及上皮全层，但未突破基底膜全层，但未突破基底膜向下浸润向下浸润上皮内癌上皮内癌原位癌原位癌T Tu ummo or r上皮内瘤变上皮内瘤变intraepithelial neoplasia上皮内瘤变上皮内瘤变级轻度非典型增生级轻度非典型增生上皮内瘤变上皮内瘤变级中度非典型增生级中度非典型增生上皮内瘤变上皮内瘤变级重度非典型增生级重度非典型增生+原位癌原位癌T Tu ummo or r肿瘤的病因学和发病学肿瘤的病因学和发病学肿瘤从本质上
29、来说是基因病肿瘤从本质上来说是基因病T Tu ummo or rT Tu ummo or r肿瘤发生肿瘤发生的分子生物学基础的分子生物学基础T Tu ummo or r癌基因癌基因oncogene原癌基因、癌基因及其产物原癌基因、癌基因及其产物病毒癌基因病毒癌基因v-onc：能够转化细胞的能够转化细胞的RNA片片段段细胞癌基因细胞癌基因c-onc：正常细胞中与病毒癌基正常细胞中与病毒癌基因相同的因相同的DNA片段。因在正常细胞中以非激片段。因在正常细胞中以非激活形式存在，又称为活形式存在，又称为原癌基因原癌基因癌基因癌基因：原癌基因被激活而成：原癌基因被激活而成T Tu ummo or rT
30、Tu ummo or r原癌基因的激活原癌基因的激活结构改变，产生癌蛋白结构改变，产生癌蛋白点突变点突变染色体易位染色体易位基因扩增基因扩增过度表达过度表达T Tu ummo or rT Tu ummo or r肿瘤抑制基因肿瘤抑制基因 tumor suppressor gene肿瘤抑制基因编码的蛋白质能抑制细胞肿瘤抑制基因编码的蛋白质能抑制细胞的生长的生长失活方式为等位基因的两次失活或缺失失活方式为等位基因的两次失活或缺失T Tu ummo or rT Tu ummo or rRb基因基因T Tu ummo or rP53基基 因因T Tu ummo or rT Tu ummo or r凋亡
31、调节基因和凋亡调节基因和DNA修复调节基修复调节基因因T Tu ummo or r微小微小RNAT Tu ummo or r端粒和肿瘤端粒和肿瘤端粒端粒telomeres：为：为DNA重复序列，复制重复序列，复制一次就缩短一点一次就缩短一点-生命计时器生命计时器端粒酶端粒酶：使缩短的端粒得以恢复：使缩短的端粒得以恢复恶性肿瘤细胞都含有一定程度的端粒酶恶性肿瘤细胞都含有一定程度的端粒酶活性活性T Tu ummo or r多步癌变的分子基础多步癌变的分子基础T Tu ummo or r环境致瘤因素环境致瘤因素导致恶性肿瘤发生的物质导致恶性肿瘤发生的物质-致癌致癌物物启动作用（激发作用启动作用（激发
32、作用)增加致癌效应的物质增加致癌效应的物质-促癌物促癌物促发作用促发作用T Tu ummo or r一、一、化学致瘤因素化学致瘤因素间接致癌物间接致癌物需在体内代谢活化后才致癌的化学致癌物需在体内代谢活化后才致癌的化学致癌物多数多数直接致癌物直接致癌物不需在体内进行代谢转化即可致癌的化学致癌物不需在体内进行代谢转化即可致癌的化学致癌物少数少数T Tu ummo or r间接作用的化学致癌物间接作用的化学致癌物多环芳烃：多环芳烃：3，4-苯并芘苯并芘环氧化物环氧化物肺癌肺癌芳香胺类：乙萘胺，联苯胺芳香胺类：乙萘胺，联苯胺膀胱癌膀胱癌 氨基偶氮染料：奶油黄氨基偶氮染料：奶油黄肝癌肝癌亚硝胺类：亚硝
33、酸盐亚硝胺类：亚硝酸盐+二级胺二级胺胃肠道癌胃肠道癌真菌毒素：黄曲霉毒素真菌毒素：黄曲霉毒素肝癌肝癌T Tu ummo or r直接作用的化学致癌物直接作用的化学致癌物烷化剂与酰化剂：抗癌药烷化剂与酰化剂：抗癌药长时间后诱发第长时间后诱发第二种恶性肿瘤二种恶性肿瘤T Tu ummo or r二、二、物理性致瘤因素物理性致瘤因素离子辐射离子辐射皮肤癌、白血病皮肤癌、白血病 辐射辐射染色体断裂、易位、点突变染色体断裂、易位、点突变激激活癌基因，灭活抑癌基因活癌基因，灭活抑癌基因紫外线照射紫外线照射皮肤癌皮肤癌T Tu ummo or r三三、生物致瘤因素、生物致瘤因素DNA致瘤病毒致瘤病毒人类乳头
34、瘤病毒人类乳头瘤病毒HPV：16、18宫颈癌宫颈癌Epstein-Barr病毒病毒EBV伯基特淋巴瘤、伯基特淋巴瘤、鼻咽癌鼻咽癌乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒HBV肝细胞癌肝细胞癌T Tu ummo or rRNA致瘤病毒致瘤病毒 转导、插入突变转导、插入突变遗传物质整合到宿主遗传物质整合到宿主DNA中中急性转化病毒急性转化病毒：具有原癌基因片段，通过逆具有原癌基因片段，通过逆转录酶转录酶DNA片段片段遗传物质整合到宿主遗传物质整合到宿主DNA中中表达表达转化转化慢性转化病毒慢性转化病毒：不含癌基因，含促癌基因不含癌基因，含促癌基因T Tu ummo or r幽门螺杆菌幽门螺杆菌helicobact
35、er pylori HP 刺激刺激T细胞增生细胞增生淋巴因子淋巴因子多克多克隆性的隆性的B细胞增生细胞增生单克隆增生单克隆增生T Tu ummo or r影响肿瘤发生、发展的内在因素影响肿瘤发生、发展的内在因素及其作用机制及其作用机制（肿瘤与遗传及肿瘤免疫）（肿瘤与遗传及肿瘤免疫）遗传因素遗传因素呈常染色体显性遗传的肿瘤：单基因遗传，呈常染色体显性遗传的肿瘤：单基因遗传，二次突变二次突变呈常染色体隐性遗传的遗传综合征呈常染色体隐性遗传的遗传综合征与环境因素协同作用与环境因素协同作用T Tu ummo or r宿主对肿瘤的反应宿主对肿瘤的反应-肿瘤免疫肿瘤免疫肿瘤抗原肿瘤抗原肿瘤特异性抗原肿瘤特
36、异性抗原肿瘤相关抗原肿瘤相关抗原T Tu ummo or r抗肿瘤的免疫效应机制抗肿瘤的免疫效应机制T Tu ummo or r复习思考题复习思考题 一、名词解释一、名词解释 异型性，癌，肉瘤，膨胀性生长，外生性生长，浸异型性，癌，肉瘤，膨胀性生长，外生性生长，浸润，肿瘤的演进，肿瘤的异质性，直接蔓延，转移润，肿瘤的演进，肿瘤的异质性，直接蔓延，转移，种植性转移，种植性转移，Krukenberg瘤，恶病质，瘤，恶病质，副肿瘤综合征，交界性肿瘤，囊腺瘤，角化珠（癌副肿瘤综合征，交界性肿瘤，囊腺瘤，角化珠（癌珠），胶样癌珠），胶样癌，印戒细胞，印戒细胞，癌前疾病（或病变），癌前疾病（或病变），非典
37、型增生非典型增生，原位癌，原位癌，上皮内瘤变，癌基因，上皮内瘤变，癌基因T Tu ummo or r二、问答题二、问答题1.什么是肿瘤？肿瘤性增殖和非肿瘤性增殖有何不同？什么是肿瘤？肿瘤性增殖和非肿瘤性增殖有何不同？2.何谓肿瘤的异型性？试述肿瘤异型性的具体表现。何谓肿瘤的异型性？试述肿瘤异型性的具体表现。3.试述异型性、分化程度及其与肿瘤良恶性的关系。试述异型性、分化程度及其与肿瘤良恶性的关系。4.肿瘤的生长速度取决于哪些因素？肿瘤的生长速度取决于哪些因素？5.肿瘤的生长方式有几种？良、恶性肿瘤的生长方式各有肿瘤的生长方式有几种？良、恶性肿瘤的生长方式各有何不同？何不同？6.恶性肿瘤的扩散有
38、哪两种方式？试述肿瘤转移的途径及恶性肿瘤的扩散有哪两种方式？试述肿瘤转移的途径及转移肿瘤的形态特点。转移肿瘤的形态特点。7.比较良、恶性肿瘤的不同？比较良、恶性肿瘤的不同？8.比较癌与肉瘤的不同？比较癌与肉瘤的不同？9.目前已知哪些疾病（或病变）为癌前疾病（或病变）目前已知哪些疾病（或病变）为癌前疾病（或病变）10.试分别叙述下列肿瘤的好发部位、生长方式及病理变化试分别叙述下列肿瘤的好发部位、生长方式及病理变化的特点。的特点。11.乳头状瘤、腺瘤、鳞状细胞癌、腺癌、脂肪瘤、纤维肉乳头状瘤、腺瘤、鳞状细胞癌、腺癌、脂肪瘤、纤维肉瘤、平滑肌瘤、骨肉瘤瘤、平滑肌瘤、骨肉瘤12.简述癌基因、抑癌基因的概念及与肿瘤发生的关系。简述癌基因、抑癌基因的概念及与肿瘤发生的关系。