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1、天天 然然 四四 环环 素素 类类：四四 环环 素素（tetracyclinetetracycline）、土土霉霉素素（oxytetracyclineoxytetracycline）、地地美美环环素素、金金霉素霉素半半合合成成四四环环素素：多多西西环环素素(doxycycline(doxycycline，强强 力力 霉霉 素素）、米米 诺诺 环环 素素（minocyclineminocycline，二甲胺四环素），二甲胺四环素）分类：分类：半合成四环素抗菌活性高于天然四环素半合成四环素抗菌活性高于天然四环素类，耐药菌株少，不良反应轻类，耐药菌株少，不良反应轻 。第1页/共25页【抗菌作用特点抗
2、菌作用特点】抗菌活性：米诺环素多西环抗菌活性：米诺环素多西环素美他环素地美环素四环素素美他环素地美环素四环素土霉素。土霉素。四环素已不再作为本类药物的四环素已不再作为本类药物的首选药。首选药。首选多西环素。首选多西环素。土霉素土霉素仍用于治疗肠阿米巴病，仍用于治疗肠阿米巴病，疗效优于其他同类药物；对细菌感疗效优于其他同类药物；对细菌感染很少用。染很少用。金霉素金霉素仅保留外用制剂治疗结仅保留外用制剂治疗结膜炎和沙眼膜炎和沙眼 第2页/共25页抗菌机制抗菌机制快速抑菌，高浓度杀菌快速抑菌，高浓度杀菌抑制细菌体内蛋白质合成抑制细菌体内蛋白质合成:与核糖体与核糖体30S30S亚单位亚单位A A位结合
3、，阻止位结合，阻止氨基酰氨基酰-tRNA-tRNA进位进位抑制蛋白质抑制蛋白质合成合成 改变细菌细胞膜的通透性：改变细菌细胞膜的通透性：使胞内核使胞内核酸和其他重要物质外漏酸和其他重要物质外漏 抑制抑制DNADNA复制复制第3页/共25页第4页/共25页耐药机制耐药机制 细菌基因表达增强，大量生细菌基因表达增强，大量生成核糖体保护蛋白。成核糖体保护蛋白。细菌染色体突变，导致细胞细菌染色体突变，导致细胞壁的外膜孔蛋白壁的外膜孔蛋白OmpFOmpF减少，药物减少，药物难以进入菌体。难以进入菌体。细菌产生四环素类药物泵出细菌产生四环素类药物泵出基因，使菌体内药物浓度降。基因，使菌体内药物浓度降。细菌
4、产生灭活酶，使药物失细菌产生灭活酶，使药物失活活第5页/共25页【临床应用临床应用】四环素类药物作为四环素类药物作为首选药首选药。立克次体感染、支原体感染、衣原立克次体感染、支原体感染、衣原体感染体感染 某些螺旋体感染（回归热等）；某些螺旋体感染（回归热等）；幽门螺杆菌感染引起的消化性溃疡幽门螺杆菌感染引起的消化性溃疡肉芽肿鞘杆菌感染引起的腹股沟肉肉芽肿鞘杆菌感染引起的腹股沟肉芽肿；芽肿；鼠疫、布鲁菌病、霍乱、牙周炎鼠疫、布鲁菌病、霍乱、牙周炎 第6页/共25页由放线菌金色链丛菌培养提得由放线菌金色链丛菌培养提得【体内过程体内过程】1.1.口服易吸收但不完全，吸收后各组口服易吸收但不完全，吸收
5、后各组织分布广泛，能织分布广泛，能沉积于骨及牙组织沉积于骨及牙组织中。中。2.2.与多价阳离子形成难溶难吸收的络与多价阳离子形成难溶难吸收的络合物合物，故抗酸药、乳制品、抗贫血药或食，故抗酸药、乳制品、抗贫血药或食物中的物中的CaCa2+2+、MgMg2+2+、AlAl3+3+、FeFe2+2+等金属阳离等金属阳离子发生络合而妨碍其吸收。子发生络合而妨碍其吸收。存在肝肠循存在肝肠循环环胆道感染，尿液药浓较高胆道感染，尿液药浓较高尿路感染尿路感染 四四 环环 素素第7页/共25页抗菌作用特点抗菌作用特点临床临床不作为首选药不作为首选药对对G+G+菌的抑制作用强于菌的抑制作用强于G-G-菌，菌，极
6、高极高浓度时具有杀菌浓度时具有杀菌作用。作用。对对G+G+菌的作用菌的作用不如不如青霉素类和头孢青霉素类和头孢菌素类。菌素类。对对G-G-菌的作用菌的作用不如不如氨基糖苷类及氯氨基糖苷类及氯霉素类。霉素类。对伤寒杆菌、副伤寒杆菌、铜绿假对伤寒杆菌、副伤寒杆菌、铜绿假单胞菌、结核分枝杆菌、真菌和病单胞菌、结核分枝杆菌、真菌和病毒无效。毒无效。第8页/共25页 不良反应不良反应 1.1.局部刺激作用：口服可引起恶心、局部刺激作用：口服可引起恶心、呕吐、腹泻等症状。肌内注射刺呕吐、腹泻等症状。肌内注射刺激性大，禁用。静滴易引起静脉激性大，禁用。静滴易引起静脉炎。炎。2.2.影响骨、牙的生长影响骨、牙
7、的生长 四环素与新形成的骨、牙组织中沉积的四环素与新形成的骨、牙组织中沉积的钙结合，造成钙结合，造成牙齿黄染、龋齿或发育不全牙齿黄染、龋齿或发育不全，抑制婴儿骨骼生长。孕妇、哺乳期妇女及抑制婴儿骨骼生长。孕妇、哺乳期妇女及8 8岁以下儿童禁用。岁以下儿童禁用。第9页/共25页四环素牙四环素牙四环素牙四环素牙第10页/共25页3.3.二重感染（菌群交替症）二重感染（菌群交替症）概念：概念：长期使用广谱抗生素，使敏感菌受长期使用广谱抗生素，使敏感菌受到抑制，而一些到抑制，而一些不敏感菌（真菌、耐药菌）不敏感菌（真菌、耐药菌）乘机大量繁殖乘机大量繁殖，造成新的感染。，造成新的感染。常见常见真菌感染。
8、如鹅口疮等。真菌感染。如鹅口疮等。难辨梭难辨梭菌引起的假膜性肠炎，即由细菌产生一种菌引起的假膜性肠炎，即由细菌产生一种毒性较强的外毒素，引起肠壁坏死，体液毒性较强的外毒素，引起肠壁坏死，体液渗出，剧烈腹泻，导致脱水或休克，危及渗出，剧烈腹泻，导致脱水或休克，危及生命。须立即停药，并选用生命。须立即停药，并选用万古霉素或甲万古霉素或甲硝唑硝唑治疗。治疗。第11页/共25页4.4.其其他他：长长期期大大量量iviv可可造造成成严严重重肝肝、肾肾毒性毒性；偶见过敏反应。；偶见过敏反应。第12页/共25页抗菌谱与四环素相似，但抗菌作用强抗菌谱与四环素相似，但抗菌作用强口服吸收快而完全，口服吸收快而完全
9、，少受食物影响少受食物影响对肠道菌群影响小，对肠道菌群影响小，二重感染少见二重感染少见 对对肾肾功功能能影影响响小小，肾肾功功能能不不全全者者仍仍可可使使用用应应用用同同四四环环素素且且首首选选，治治疗疗肾肾功功不不全全伴伴肾肾衰衰者者肾肾外外敏敏感感细细菌菌感感染染，最最为为安安全全的的一种四环素一种四环素 多西环素多西环素(强力霉素强力霉素)第13页/共25页注意事项：注意事项：胃肠道刺激症状饭后服用胃肠道刺激症状饭后服用大量水送服，并保持直立体位大量水送服，并保持直立体位30min30min静脉滴注舌麻木感及口腔异味静脉滴注舌麻木感及口腔异味感易致光敏反应。其他不良反应感易致光敏反应。其
10、他不良反应少于四环素。少于四环素。第14页/共25页 包括包括氯霉素和甲砜霉素氯霉素和甲砜霉素，从委内瑞拉，从委内瑞拉链丝菌培养液分离出。链丝菌培养液分离出。氯霉素（氯霉素（chloramphenicolchloramphenicol）临临床床使使用用人人工工合合成成的的左左旋旋体体。在在弱弱酸酸性和中性溶液中稳定，遇碱易分解失效。性和中性溶液中稳定，遇碱易分解失效。第二节第二节 氯霉素类氯霉素类第15页/共25页【抗菌特点抗菌特点】对对G-G-菌作用强于菌作用强于G+G+菌，属抑菌药；对菌，属抑菌药；对G+G+菌的作用不如青霉素类和四环素类；菌的作用不如青霉素类和四环素类；对流感嗜血杆菌、脑
11、膜炎球菌、肺炎对流感嗜血杆菌、脑膜炎球菌、肺炎链球菌具有杀灭作用；链球菌具有杀灭作用；对结核分枝杆菌、真菌和原虫无效。对结核分枝杆菌、真菌和原虫无效。第16页/共25页【作用机制作用机制】与细菌核糖体与细菌核糖体50S50S亚基结合，抑亚基结合，抑制肽酰基转移酶活性，阻止肽链延制肽酰基转移酶活性，阻止肽链延伸，使蛋白质合成受阻伸，使蛋白质合成受阻 有与大环内酯类和克林霉素相近有与大环内酯类和克林霉素相近的作用位点，合用时造成位点竞争，的作用位点，合用时造成位点竞争，避免与大环内酯类和克林霉素合用避免与大环内酯类和克林霉素合用第17页/共25页【临床应用临床应用】-备选药物备选药物耐药菌诱发的严
12、重感染耐药菌诱发的严重感染，无法使，无法使用青霉素类药物的脑膜炎、多药耐用青霉素类药物的脑膜炎、多药耐药的流感嗜血杆菌感染，且病情严药的流感嗜血杆菌感染，且病情严重，危机生命。重，危机生命。伤寒伤寒 应应首选氟喹诺酮类或第三首选氟喹诺酮类或第三代头孢菌素代头孢菌素。氯霉素成本低廉，。氯霉素成本低廉，某某些国家和地区仍用于伤寒些国家和地区仍用于伤寒。第18页/共25页立克次体感染立克次体感染 立克次体重度立克次体重度感染感染的孕妇、的孕妇、8 8岁以下儿童、四岁以下儿童、四环素类药物过敏者可选用。环素类药物过敏者可选用。其他其他 与其他抗菌药联合使用，与其他抗菌药联合使用，治疗腹腔或盆腔的厌氧菌
13、感染。治疗腹腔或盆腔的厌氧菌感染。也可作为也可作为眼科的局部用药眼科的局部用药 第19页/共25页 不良反应不良反应 1.1.抑制骨髓造血功能抑制骨髓造血功能（主要毒性）（主要毒性）（1 1）可可逆逆性性血血细细胞胞减减少少：与与剂剂量量和和疗疗程程正正相相关关，表表现现为为WBCWBC、粒粒细细胞胞、血小板减少。常见。血小板减少。常见。（2 2）不可逆）不可逆再生障碍性贫血再生障碍性贫血：与剂与剂量和疗程无关量和疗程无关，各类血细胞减少，极，各类血细胞减少，极罕见但罕见但死亡率高死亡率高。第20页/共25页2.2.灰婴综合征灰婴综合征原原因因：新新生生儿儿和和早早产产儿儿肝肝缺缺乏乏葡葡萄萄
14、糖糖醛醛酸酸转转移移酶酶，肾肾排排泄泄功功能能不不完完善善，对对氯霉素解毒能力差，易引起蓄积中毒。氯霉素解毒能力差，易引起蓄积中毒。表表现现：腹腹胀胀、呕呕吐吐、呼呼吸吸抑抑制制、皮皮肤灰白、紫绀，最后循环衰竭、休克。肤灰白、紫绀，最后循环衰竭、休克。40%40%病病人人在在症症状状出出现现2-32-3天天内内可可死死亡亡。因因此此新新生生儿儿和和早早产产儿儿两两周周内内禁禁用用氯氯霉霉素素或每日量不超过或每日量不超过25mg/Kg25mg/Kg。第21页/共25页 禁忌症禁忌症 肝肝、肾肾功功能能不不良良者者、孕孕妇妇及及哺哺乳乳期期内内妇妇女女慎慎用用或或禁禁用用。初初生生儿、早产儿禁用。
15、儿、早产儿禁用。3.3.其其他他：口口服服发发生生胃胃肠肠道道反反应应，久久用用致致二二重重感感染染。少少数数病病人人出出现现N N炎、血管神经性水肿等过敏反应。炎、血管神经性水肿等过敏反应。第22页/共25页广谱抗生素广谱抗生素抗菌谱：抗菌谱：G+G+，G-G-，支原体、衣原体，支原体、衣原体，立克次体。立克次体。应用现状：应用现状：四环素类：不良反应多，耐药四环素类：不良反应多，耐药-少用少用 氯霉素类：造血系统毒性氯霉素类：造血系统毒性-慎慎用用 第23页/共25页本章要点四环素的抗菌机制、抗菌谱多西环素的临床应用、不良反应氯霉素的抗菌机制、抗菌谱及不良反应二重感染第24页/共25页感谢您的观看。第25页/共25页