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1、四环素类与氯霉素类第一页，讲稿共二十一页哦广谱抗生素广谱抗生素抗菌谱：抗菌谱：G G+，G G-球菌和杆菌，支原体，球菌和杆菌，支原体，衣原体，立克次体，螺旋体衣原体，立克次体，螺旋体n应用现状：应用现状：四环素类：不良反应多，易耐药四环素类：不良反应多，易耐药少用少用 氯霉素类：造血系统毒性氯霉素类：造血系统毒性 慎用慎用第二页，讲稿共二十一页哦第三页，讲稿共二十一页哦一一抗菌作用与机制抗菌作用与机制1 1、抗菌作用、抗菌作用广谱广谱 对对G+G+、G-G-菌、支原菌、支原体、立克次体、衣体、立克次体、衣原体和螺旋体及某原体和螺旋体及某些原虫（阿米巴原些原虫（阿米巴原虫）均有效。虫）均有效。
2、由于耐药菌株日益增由于耐药菌株日益增多多-细菌感染临床已细菌感染临床已少使用。少使用。第四页，讲稿共二十一页哦产生核糖体保护蛋白产生核糖体保护蛋白药物摄入减少或泵出增加药物摄入减少或泵出增加产生灭活酶产生灭活酶抑制细菌蛋白质合成：抑制细菌蛋白质合成：与核糖体与核糖体30s30s亚基亚基结合结合 阻止肽链延长。阻止肽链延长。氯霉素氯霉素大环内酯类大环内酯类四环素四环素【抗菌机制抗菌机制】【耐药机制耐药机制】第五页，讲稿共二十一页哦斑疹伤寒、洛矶山斑疹热和恙虫病斑疹伤寒、洛矶山斑疹热和恙虫病 首选首选1 1、立克次体感染、立克次体感染第六页，讲稿共二十一页哦2、衣原体感染、衣原体感染多西环素多西环
3、素首选首选鹦鹉热衣原体鹦鹉热衣原体鹦鹉热；鹦鹉热；肺炎衣原体肺炎衣原体肺炎；肺炎；沙眼衣原体沙眼衣原体非特异性尿道炎、子宫颈炎非特异性尿道炎、子宫颈炎第七页，讲稿共二十一页哦3 3、支原体感染、支原体感染肺炎支原体肺炎支原体非典型肺炎非典型肺炎溶脲脲原体溶脲脲原体非特异性尿道炎非特异性尿道炎第八页，讲稿共二十一页哦4 4、螺旋体感染、螺旋体感染多西环素多西环素首选首选博氏疏螺旋体博氏疏螺旋体慢性游走性红斑慢性游走性红斑回归热螺旋体回归热螺旋体回归热回归热第九页，讲稿共二十一页哦多西环素（多西环素（doxycycline，强力霉素），强力霉素）抗菌谱与四环素相似，但抗菌谱与四环素相似，但抗菌作用
4、强抗菌作用强口服吸收快而完全，少受食物影响，口服吸收快而完全，少受食物影响，t1/2长长用于用于立克次体感染立克次体感染呼吸道、尿道、胆道感染，如老年性支气管炎、肺炎、麻疹肺呼吸道、尿道、胆道感染，如老年性支气管炎、肺炎、麻疹肺炎，炎，是是治疗肾功能不全患者肾外敏感细菌感染最为安全的治疗肾功能不全患者肾外敏感细菌感染最为安全的一种一种对肠道菌群影响小，二重感染少见对肠道菌群影响小，二重感染少见对肾功能影响小，肾功能不全者仍可使用对肾功能影响小，肾功能不全者仍可使用第十页，讲稿共二十一页哦1.1.胃肠道反应胃肠道反应：服药时多饮水服药时多饮水 2.2.二重感染：二重感染：定义定义：长期应用广谱抗
5、菌药，使敏感菌受到抑制，而不敏长期应用广谱抗菌药，使敏感菌受到抑制，而不敏感菌乘机在体内生长繁殖，造成新的感染。又称菌群感菌乘机在体内生长繁殖，造成新的感染。又称菌群交替症。交替症。表现表现：1）念珠菌性）念珠菌性口腔炎口腔炎抗真菌药；抗真菌药；2）伪膜性肠炎伪膜性肠炎万古霉素或甲硝唑；万古霉素或甲硝唑；（难辨梭状菌（难辨梭状菌感染）感染）3）非敏感细菌性肺炎和尿道感染）非敏感细菌性肺炎和尿道感染不良反应不良反应第十一页，讲稿共二十一页哦不良反应不良反应影响骨骼及牙的生长发育影响骨骼及牙的生长发育“四环素牙四环素牙”以及骨发育不良以及骨发育不良变态反应变态反应肝脏及肾脏损伤肝脏及肾脏损伤其他：
6、其他：头痛，视力减退，血象改变头痛，视力减退，血象改变过期变质的药物毒性更强过期变质的药物毒性更强注意：注意：禁用于孕妇、哺乳妇女、婴儿和禁用于孕妇、哺乳妇女、婴儿和7岁以下儿童岁以下儿童肝、肾功能不全患者肝、肾功能不全患者第十二页，讲稿共二十一页哦(chloramphenicol,chloromycetin)第十三页，讲稿共二十一页哦1.1.口服吸收良好，生物利用度高。口服吸收良好，生物利用度高。2.2.分分布布广广泛泛，易易透透过过血血脑脑屏屏障障，脑脑膜膜有有炎炎症症时时，脑脊液中浓度高。脑脊液中浓度高。3.3.可可透透过过血血眼眼屏屏障障进进入入房房水水，玻玻璃璃体体液液，达达治治疗疗
7、浓浓度。度。4.4.可可进进入入细细胞胞内内发发挥挥作作用用，抑抑制制胞胞内内菌菌，对对伤伤寒寒杆菌等细胞内感染有效。杆菌等细胞内感染有效。【体内过程体内过程】脂溶性高脂溶性高第十四页，讲稿共二十一页哦二、抗菌作用二、抗菌作用1 1抗菌谱抗菌谱因菌而异因菌而异广谱，在低浓度时即对流感嗜血杆菌、脑膜广谱，在低浓度时即对流感嗜血杆菌、脑膜炎奈瑟菌和淋病奈瑟菌炎奈瑟菌和淋病奈瑟菌强大杀菌作用；强大杀菌作用；一般一般抑菌剂。抑菌剂。第十五页，讲稿共二十一页哦【抗菌机制抗菌机制】抑制细菌蛋白质合成：与核糖体抑制细菌蛋白质合成：与核糖体50s亚基亚基结合结合抑制肽酰转移酶抑制肽酰转移酶阻止肽链延长。阻止肽
8、链延长。【耐药机制耐药机制】1.产生乙酰转移酶：产生乙酰转移酶：发展缓慢，以大肠、发展缓慢，以大肠、痢疾、变形杆菌多痢疾、变形杆菌多见见2.膜通透性降低：膜通透性降低：铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌氯霉素氯霉素大环内酯类大环内酯类四环素四环素第十六页，讲稿共二十一页哦广谱，低浓度抑菌，高浓度杀菌广谱，低浓度抑菌，高浓度杀菌对对G G-菌作用较强（伤寒杆菌、流感杆菌，布鲁菌、百菌作用较强（伤寒杆菌、流感杆菌，布鲁菌、百日咳杆菌），不及庆大霉素日咳杆菌），不及庆大霉素对对G G+菌作用较弱，不及青霉素和四环素菌作用较弱，不及青霉素和四环素对对厌氧菌，支原体，衣原体和立克次体厌氧菌，支原体，衣原体和立克次
9、体有效有效对各种病毒、真菌及原虫无效对各种病毒、真菌及原虫无效抗菌谱抗菌谱第十七页，讲稿共二十一页哦伤寒、副伤寒伤寒、副伤寒非首选非首选立克次体感染立克次体感染多多种种细细菌菌引引起起，或或其其他他药药物物疗疗效效不不佳佳的的脑脑膜膜炎炎、脑脑脓脓肿肿，尤尤以以耐耐氨氨苄苄西西林林B B型型流流感感杆杆菌菌、肺肺炎炎球球菌菌及及脑脑膜膜炎炎球球菌菌所所致致脑膜炎脑膜炎治疗敏感菌引起的眼内炎及全眼球炎治疗敏感菌引起的眼内炎及全眼球炎多局部应用多局部应用临床应用临床应用第十八页，讲稿共二十一页哦抑制骨髓造血系统功能抑制骨髓造血系统功能可逆性减少血细胞：可逆性减少血细胞：与剂量疗程有关，停药可恢复与
10、剂量疗程有关，停药可恢复不可逆性再生障碍性贫血不可逆性再生障碍性贫血：发生率低，死亡率高发生率低，死亡率高防治：防治：病史：病史：药物过敏史及药源性造血系统毒性史药物过敏史及药源性造血系统毒性史适应证：适应证：严格掌握适应证，疗程和剂量，避免滥用严格掌握适应证，疗程和剂量，避免滥用监测：监测：勤查血象，白细胞勤查血象，白细胞2.5109/L，停止用药，停止用药不良反应不良反应第十九页，讲稿共二十一页哦灰婴综合征灰婴综合征定义：定义：新生儿或早产儿用量过大，于用药后新生儿或早产儿用量过大，于用药后4 4天发生天发生循环衰循环衰竭竭，出现腹胀、呕吐、呼吸急促及进行性皮肤苍白等。出现腹胀、呕吐、呼吸
11、急促及进行性皮肤苍白等。机制：机制：肝脏发育不全，缺乏葡萄糖醛酸酶，对氯霉素代谢，解肝脏发育不全，缺乏葡萄糖醛酸酶，对氯霉素代谢，解毒功能有限，使药物在体内蓄积。毒功能有限，使药物在体内蓄积。防治：防治：停药治疗，于停药后停药治疗，于停药后24-36 h24-36 h逐渐恢复逐渐恢复 禁用于新生儿、早产儿，禁用于新生儿、早产儿，G-6PDHG-6PDH缺陷者，缺陷者，妊娠后期及哺乳期妇女妊娠后期及哺乳期妇女不良反应不良反应第二十页，讲稿共二十一页哦不良反应不良反应精神症状精神症状引起精神病患者严重失眠、幻视、幻觉、狂躁、猜疑、抑引起精神病患者严重失眠、幻视、幻觉、狂躁、猜疑、抑郁等精神症状郁等精神症状禁用于精神病患者禁用于精神病患者胃肠道反应、肝、肾功能损害胃肠道反应、肝、肾功能损害菌群失调所致的菌群失调所致的维生素缺乏、二重感染维生素缺乏、二重感染其他：其他：过敏反应，剥脱性皮炎、神经炎、共济失调、过敏反应，剥脱性皮炎、神经炎、共济失调、第二十一页，讲稿共二十一页哦