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1、概述是机体嗜铬组织内生长出来的一种分泌儿茶酚胺的肿瘤，分为有功能型和无功能型嗜铬细胞瘤大部分为良性，恶性或有转移者不足10可见于任何年龄，好发年龄为4050岁，女性略高于男性无分泌功能的嗜铬细胞瘤多以局部肿块或压迫周围组织才被发现第1页/共45页病情常十分凶险围术期或手术中因为挤压肿瘤导致大量的儿茶酚胺分泌引起血液动力学的大幅度波动麻醉管理难度非常大，需要熟练的麻醉技术以及术中管理和判断能力 概述第2页/共45页病理生理学改变以高血压及代谢紊乱为主的临床综合征，临床表现主 要决定于激素的分泌方式及所分泌的激素数量及比例嗜铬细胞瘤为自主性分泌，其分泌过程不受神经系 统的调节 主要合成和分泌大量的
2、儿茶酚胺，比正常高2050 倍，甚至高达140倍 其分泌的激素包括肾上腺素和去甲肾上腺素，以及 少量多巴胺，其中去甲肾上腺素与肾上腺素之比为 80：20，与正常分泌之比相反。第3页/共45页临床表现第4页/共45页v是嗜铬细胞瘤特征性表现，也是最常见的临床症状v可能是阵发性、持续性或在持续性高血压的基础之上阵发性加重v5060的病人为持续性高血压，其中有半数病人呈阵发性加重；4050%的病人为阵发性高血压，其血压升高的程度往往较严重。高血压第5页/共45页v病人可于体位改变、压迫腹部、活动或排便时发作v三联症：头痛、心悸、出汗，是嗜铬细胞瘤高血压发作时最常见的v部分病例出现高血压及低血压交替，
3、其原因主要是儿茶酚胺突然大量分泌又突然终止而造成的，也见于高浓度的儿茶酚胺引起心力衰竭及严重的心律失常，心排血量锐减。高血压第6页/共45页代谢紊乱v大量的儿茶酚胺分泌，使糖原分解增加，同时抑制胰岛-细胞分泌胰岛素，空腹血糖增加，糖耐量降低和出现尿糖v脂肪分解代谢加速，血中游离脂肪酸增加，病人消瘦乏力，少数发生恶液质v可见病人发生类似甲状腺功能亢进的症状如基础代谢率上升，中枢神经及交感神经兴奋、氧耗量增加等，发作时伴有大汗、肌颤或发热。第7页/共45页心脏病变v大量儿茶酚胺引起周围血管收缩，增加心脏后负荷，同时也直接损害心肌v心肌的缺血缺氧逐渐加重，出现退行性心肌变性、坏死，弥漫性心肌水肿、心
4、肌纤维变性，称为儿茶酚胺心肌病，严重时可发生左心衰竭和肺水肿v心电图及X线检查，大多有不同程度左心肥厚、高电压、ST段T波改变，或心动过速等v眼底血管呈高血压病变，视力下降v病程较久且严重者，可发生肾血管损害而致肾功能不全。第8页/共45页麻醉及手术前的评估及准备v术前准备非常重要：没有进行术前全身状态的调整和并发疾病治疗的病人围术期死亡率可高达45%v对于术前已经明确诊断的病人，应积极的进行相关疾病的治疗和扩容准备v有些病人术前肿瘤处于“静止状态”，不分泌或少量分泌激素，麻醉和手术等应激状态下可诱发高血压危象或休克状态，应更加重视 第9页/共45页（一）病情评估v正确病情的评估可使麻醉处理更
5、加积极主动v术前可根据病史及临床表现进行必要的检查与试验，并通过实验室检查血和尿中儿茶酚胺及其代谢产物确定肿瘤分泌激素是以去甲肾上腺素或是以肾上腺素为主v必要时进行影像学检查或动脉造影等方法进行肿瘤的诊断及定位v对于肿瘤对心脏的影响应引起足够的重视，标准导连心电图或心脏彩超检查有助于判断心功能的情况。第10页/共45页v 肾上腺素能受体阻滞剂和 肾上腺素能受体阻滞剂应用v纠正低血容量（二）术前病情的控制第11页/共45页-受体阻滞剂-酚苄明(Pheoxy-(Pheoxy-oenzarmne)oenzarmne)v 是 一 种 起 效 缓 慢 作 用 时 间 长 的 口 服 药，降 血 压 作
6、用 平 稳，术 前 2-32-3周 开 始 口 服 酚 苄 明 10mg10mg，2 2次/d/d，逐 渐 增 加 剂 量 至 血 压 控 制 满 意，大 部 分 患 者 用 至 8080 200mg/d200mg/dv病 情 控 制 较 好 的 标 志 是 血 压 正 常 或 大 致 正 常，或 高 血 压 发 作 的 频 率 减 少 及 程 度 减 轻；高 代 谢 率 的 症 状 改 善，患者体重增加，出汗减少，血容量恢复v不 良 反 应 包 括 体 位 性 低 血 压、反 射 性 心 动 过 速、恶 心、鼻塞等。第12页/共45页v是一种短效制剂v除阻断 1-受体外还可通过对磷酸二脂酶的
7、抑制作用直接松弛血管平滑肌v对动、静脉均有扩张作用，可均衡的减轻衰竭心脏的前后负荷，从而改善心功能v一般初始剂量为，观察反应后可给予1mg，3次/日，逐渐增加至39mg/d，共2周v对于急性病人可加大剂量v主要不良反应是直立性低血压、心悸、头痛、口干和视力模糊。-受体阻滞剂-哌唑嗪(prazosin)(prazosin)第13页/共45页v 起效快，持续时间短(510min)v兼有 1、2-受体的阻滞作用，对动、静脉均有扩张作用，对小动脉扩张作用更强，使周围血管扩张，动脉压和肺动脉压下降v多用于高血压危象以及处理嗜铬细胞瘤病人围术期高血压，对于左心衰竭伴左心充盈压升高的病人用药后排血量和每博量
8、增加约40%，充盈压降低30%v一般在控制术中高血压时以速度滴注，也可将10mg酚妥拉明溶入100ml生理盐水中根据有创血压的波动情况调整用量，必要时可以增加浓度v如果仍然效果不佳或在治疗高血压危象时，可以单次静脉注射1mg，观察效果后可增加剂量或再次注射直至血压降至所需的水平。-受体阻滞剂-酚妥拉明 (regitine)(regitine)第14页/共45页v是一种-受体阻滞药，可使外周血管阻力下降，降低动脉压、肺动脉压肺毛细血管楔压，同时有激活中枢5-羟色胺1A受体的作用，降低延髓心血管调节中枢的交感反馈作用，对心率无明显影响v作用迅速，持续时间短，较适合围术期用药。近年来临床已成功地使用
9、乌拉地尔作为嗜铬细胞瘤病人术前控制血压用药v围手术期一般应用静脉注射或持续静脉滴注，单次注射为1025mg单次注射，根据血压情况可再行追加。-受体阻滞剂-乌拉地尔（urapidil）第15页/共45页-受体阻滞剂v肾上腺素能受体阻滞剂对有持续性的心律失常或心动过速病人有效，而且适用于-受体阻滞剂治疗后出现心率过快和心律失常v应注意避免用-受体阻滞剂在前，-受体阻滞剂在后，因为-受体阻滞后-受体优势增强，这会引起严重的高血压，甚至会发生严重的并发症第16页/共45页v临床上用于治疗心律失常、心绞痛和高血压等，但其选择性不够v对 1和 2有相同强度的阻滞作用v临床多为口服用药v其其副作用为可导致支
10、气管收缩，禁用于有哮喘史的病人。-受体阻滞剂-普萘洛尔 第17页/共45页v是一种超短效的特异性 1受体阻滞剂，主要用于室上性心律失常v可减少心肌耗氧量v最大优点是对心脏功能的影响极小v开始符合剂量为250500g/kgg/kg，缓慢静脉注射，维持剂量为5050300g/300g/（）v不良反应为低血压和轻度抑制心肌收缩力 -受体阻滞剂-艾司洛尔第18页/共45页v是选择性 1受体阻滞剂，其作用类似于普萘洛尔但较弱v对儿茶酚胺诱发的室性、室上性心律失常效果较好v其作用起效时间和作用时间较艾司洛尔长v术前可口服用于控制心率，也可于术前或术中经静脉给药 -受体阻滞剂-美托洛尔第19页/共45页v为
11、 和 受体阻滞药，主要是 受体阻滞作用v静脉注射 受体阻滞作用7倍于 受体阻滞作用v临床上既有高血压的表现，也有心动过速等心律失常的存在，则可选用此药口服或静脉缓慢注射v哮喘史病人禁用 -受体阻滞剂-拉贝洛尔第20页/共45页v具有特异性的阻滞1作用v对周围受体的作用很小，心率减慢十分明显 -受体阻滞剂-阿替洛尔第21页/共45页钙通道阻滞药v不仅能有效地控制血压，而且还有利于控制心血管并发症，可以预防儿茶酚胺诱导的冠脉痉挛和心肌炎v术前仅用钙通道阻滞药不能控制儿茶酚胺释放引起的血压增高，应同时使用-受体阻滞药，以减少术中血压波动 第22页/共45页v又称佩尔地平，常用于术前降低血压v此药对冠
12、状动脉和外周血管有较强的扩张作用，对脑血管也有扩张作用，对心脏的抑制作用较弱，对血管的选择性较高v用药后射血分数和心排血量增加，而对心脏传导无影响 钙通道阻滞药-尼卡地平（nicardipine)nicardipine)第23页/共45页v临床上常用于治疗室上性心律失常、心绞痛、高血压和肥厚性心肌病，也有用于嗜铬细胞瘤术前心脏并发疾病的治疗 钙通道阻滞药-地尔硫卓(diltiazem)(diltiazem)第24页/共45页v又称异博定，对心脏有负性频率、负性传导及负性肌力作用v可增加冠脉血流，扩张血管，但对非血管平滑肌也有抑制作用v临床上常用于治疗心律失常、高血压、心绞痛等 钙通道阻滞药-维
13、拉帕米第25页/共45页其他-硝普钠、硝酸甘油v硝普钠是较传统的药物，起效快，作用时间短，对动、静脉均有扩张作用，心脏指数不变或稍增v酸甘油主要扩张静脉血管，使心脏前负荷减轻，增加周围血管容积，降低心室壁紧张度，减少心肌耗氧。大剂量或静脉注射也能使动脉血管的紧张性下降，从而降低左心室舒张末压，有利于血流由心外膜下区和侧支向缺血区流动，而无窃血现象 第26页/共45页补充血容量v应用了-受体阻滞剂以及切除肿瘤后可引起明显的血容量不足，造成低血压。因此扩容治疗应该在术前开始v术中在切除了肿瘤后或在钳闭供应肿瘤的血管后应该开始大量补充血容量v如果大量输液不能完全控制血压下降，可暂时用血管活性药辅助提
14、升血压，在补足血容量后血压会逐渐升高，然后撤掉升压药v58%的嗜铬细胞瘤病人患有儿茶酚胺性心肌病，其间应严密监测心脏功能的变化，以免心脏负担过重而发生意外 第27页/共45页麻醉方法选择及术中管理要点 第28页/共45页麻醉前用药M术前用药应使病人镇静，消除焦虑。可选用地西泮类药及东莨菪碱M阿托品能引起交感神经兴奋、心动过速及严重高血压，因此一般只有在心动过缓伴有低血压时才应用 第29页/共45页麻醉方法的选择M硬膜外阻滞理论上虽然能抑制术中儿茶酚胺分泌，对机体干扰轻微、术后恢复快。但患者常不能耐受牵拉反应，也不能完全消除患者精神紧张，导致血压波动M目前主张以全麻为首选 M肥胖病人还可以选择复
15、合麻醉（硬膜外加全麻），这样可以减少每一种麻醉的用药量，并达到理想的麻醉效果，有利于麻醉后苏醒及减少并发症的发生 第30页/共45页全麻诱导M容易诱发高血压，有时甚至发生高血压危象，因此在实施全麻前应准备好降压药，同时应达到足够深度的麻醉，并注意选择对血液动力学影响较小的药物M在麻醉前完成有创动脉监测第31页/共45页麻醉药物选择M硫喷妥钠、地西泮、咪达唑仑、丙泊酚等均可用于麻醉诱导M静注芬太尼25 g/kg达到一定的麻醉深度M气管插管前可静注利多卡因或直接咽喉部表面麻醉以减轻置入喉镜引起的交感神经反应M依托咪酯对肾上腺功能有抑制作用 第32页/共45页肌松药的选择M维库溴铵无交感神经兴奋作用
16、、无组胺释放，是较为理想的肌松药M阿曲库铵、罗库溴铵均成功地用于此类病人M琥珀胆碱由于刺激节后交感神经元，并引起肌纤维成束收缩增高腹内压，机械性挤压肿瘤诱发儿茶酚胺释放而不使用，若应用时，应先给予非去极化肌松药进行处理，防止肌颤诱发儿茶酚胺释放 第33页/共45页麻醉性镇痛药的选择M麻醉性镇痛药以芬太尼、瑞芬太尼或舒芬太尼皆宜M避免应用对交感神经有兴奋作用的药物如氯胺酮 第34页/共45页吸入麻醉药的选择M异氟烷、恩氟烷、七氟烷不增加心肌对儿茶酚胺敏感性，均可使用M氟烷因增加心肌对儿茶酚胺的敏感性，引起心律失常，不推荐使用M地氟烷因刺激交感神经活性，可能引起心血管系统不稳定，故不建议用于嗜铬细
17、胞瘤切除术 第35页/共45页M危险主要是在麻醉诱导期间、肿瘤处理过程中及肿瘤血运阻断后M除常规监测包括无创血压、心率、心电图、呼吸末二氧化碳、尿量外，还应动脉置管直接测定动脉压和中心静脉压。直接动脉压测定应在麻醉诱导前完成M如果怀疑病人有儿茶酚胺心肌病、左室功能受累，应置入漂浮导管(SwanGanz管)测定肺动脉压、肺楔压，能准确地反映左心功能M术中呼吸管理：防止发生缺氧和二氧化碳蓄积。缺氧及二氧化碳蓄积可刺激嗜铬细胞瘤分泌儿茶酚胺，术前应更换钠石灰。术中行呼吸末二氧化碳浓度监测或进行血气分析 麻醉中的监测第36页/共45页高血压危象的处理M阵发性或持续性血压增高超过250mmHg以上，持续
18、lmin即可称为高血压危象M常见于麻醉诱导、体位改变和术中探查分离与压迫肿瘤时M并发症：如脑出血、心衰等，心电图出现心动过速、心律失常，严重者可出现心室颤动或心跳骤停甚至死亡M麻醉医师应立即提示手术医师暂停手术，静注酚妥拉明，并纠正心律失常，同时严密监测血压的变化。待血压平稳后再通知外科医生开始手术 第37页/共45页低血压的处理M原因：结扎肿瘤血管或切除肿瘤后以及应用 或 受体阻滞剂的残留作用以及血容量不足等均可造成低血压M应提前防范：在结扎血管与切除肿瘤前数分钟就应停用 或 受体阻滞剂，并开始加速补液与输血、以补充血容量M结合所监测的中心静脉压、肺小动脉楔压、外周血管阻力，以及心脏指数等血
19、流动力学参数，应用血管活性药物辅助治疗以避免过量液体输入导致肺水肿与心功能衰竭M应用去甲肾上腺素或肾上腺素，同时可给予糖皮质激素(尤其是双侧肾上腺切除)，使血压恢复正常水平 第38页/共45页呼吸管理M围麻醉期还应加强呼吸方面的管理，保证充分供氧，避免二氧化碳蓄积等因素可能造成的儿茶酚胺分泌增加M手术时可能造成胸膜破裂发生气胸导致缺氧，应在术后注意观察，及时处理 第39页/共45页麻醉恢复期的管理要点M主要有高血压、低血压和低血糖M应继续严密观察血流动力学变化，及时处理，维持循环平稳M如果病人并且不稳定，应送ICU监测治疗，直至病人情况稳定。对于双侧肾上腺手术或原因不明的持续低血压，应补充足量
20、的肾上腺皮质激素和葡萄糖 第40页/共45页高血压M大约有50的病人术后仍有高血压，可持续72h以上M原因可能多发是肿瘤没有完全切除、疼痛、低氧及二氧化碳蓄积等M处理：对症处理，或静脉注射扩血管药物 第41页/共45页低血压M是病人术后早期死亡的主要原因M主要原因：为肿瘤切除后减少了儿茶酚胺的来源，继发动静脉显著扩张和受体对内源性儿茶酚胺的敏感性减低M处理：在中心静脉压或肺动脉压监测指导下进行扩充血容量治疗，必要时辅以升压药以维持血液动力学相对稳定 第42页/共45页低血糖M许多病人在术后早期出现低血糖M原因：是血浆中儿茶酚胺浓度急剧降低，解除了对胰岛-细胞的抑制作用，血浆胰岛素水平升高，出现了低血糖M有时低血糖仅表现为持续性低血压，且对加压药和补液无效。应监测血糖浓度当确认低血糖时应输注葡萄糖液体 第43页/共45页谢谢 谢谢第44页/共45页感谢您的观看！第45页/共45页