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1、药物分析药物分析 Pharmaceutical analysis 掌握胺类药物鉴别试验的方法及含量测定方法。掌握胺类药物鉴别试验的方法及含量测定方法。熟悉胺类药物分析方法的原理，典型药物有关物熟悉胺类药物分析方法的原理，典型药物有关物质的检查方法。质的检查方法。了解胺类药物结构、性质与药物分析方法的关系。了解胺类药物结构、性质与药物分析方法的关系。目标目标第第八八章章 胺类药物的分析胺类药物的分析 第第八八章章 胺类药物的分析胺类药物的分析 胺胺芳胺芳胺芳伯氨基芳伯氨基NH2R NH2v对氨基苯甲酸酯及酰苯胺类药物的分析对氨基苯甲酸酯及酰苯胺类药物的分析对氨基苯甲酸酯及酰苯胺类药物的分析对氨基
2、苯甲酸酯及酰苯胺类药物的分析v 苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析 v 芳氧丙醇胺类芳氧丙醇胺类芳氧丙醇胺类芳氧丙醇胺类 肾上腺素受体阻滞剂的分析肾上腺素受体阻滞剂的分析肾上腺素受体阻滞剂的分析肾上腺素受体阻滞剂的分析 1 12 23 3第第八八章章 胺类药物的分析胺类药物的分析 第第第第一节一节一节一节 对氨基苯甲酸酯及酰苯胺类药物的分析对氨基苯甲酸酯及酰苯胺类药物的分析对氨基苯甲酸酯及酰苯胺类药物的分析对氨基苯甲酸酯及酰苯胺类药物的分析v结构与性质结构与性质 v 鉴别试验鉴别试验 v杂质检查杂质检查 v含
3、量测定含量测定1 12 23 34 4一、结构与性质一、结构与性质 第第第第一节一节一节一节 对氨基苯甲酸酯及酰苯胺类药物的分析对氨基苯甲酸酯及酰苯胺类药物的分析对氨基苯甲酸酯及酰苯胺类药物的分析对氨基苯甲酸酯及酰苯胺类药物的分析(一一一一)对氨基苯甲酸酯类药物对氨基苯甲酸酯类药物对氨基苯甲酸酯类药物对氨基苯甲酸酯类药物 溶解性溶解性溶解性溶解性盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因 盐酸丁卡因盐酸丁卡因盐酸丁卡因盐酸丁卡因 苯佐卡因苯佐卡因苯佐卡因苯佐卡因 芳伯氨基芳伯氨基芳伯氨基芳伯氨基:重氮化偶合反应重氮化偶合反应重氮化偶合反应重氮化偶合反应叔胺氮原子：叔胺氮原子：叔胺氮原子：
4、叔胺氮原子：弱碱性弱碱性弱碱性弱碱性酯键酯键酯键酯键 苯环苯环苯环苯环一、结构与性质一、结构与性质 第第第第一节一节一节一节 对氨基苯甲酸酯及酰苯胺类药物的分析对氨基苯甲酸酯及酰苯胺类药物的分析对氨基苯甲酸酯及酰苯胺类药物的分析对氨基苯甲酸酯及酰苯胺类药物的分析(二二二二)酰苯胺类药物酰苯胺类药物酰苯胺类药物酰苯胺类药物 对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚(扑热息痛扑热息痛扑热息痛扑热息痛)醋氨苯砜醋氨苯砜醋氨苯砜醋氨苯砜 盐酸利多卡因盐酸利多卡因盐酸利多卡因盐酸利多卡因 盐酸布比卡因盐酸布比卡因盐酸布比卡因盐酸布比卡因 溶解性溶解性溶解性溶解性 苯环苯环苯环苯环 叔叔叔叔胺胺胺
5、胺 酚羟基酚羟基酚羟基酚羟基 酰胺基酰胺基酰胺基酰胺基 一、结构与性质一、结构与性质 第第第第一节一节一节一节 对氨基苯甲酸酯及酰苯胺类药物的分析对氨基苯甲酸酯及酰苯胺类药物的分析对氨基苯甲酸酯及酰苯胺类药物的分析对氨基苯甲酸酯及酰苯胺类药物的分析(二二二二)酰苯胺类药物酰苯胺类药物酰苯胺类药物酰苯胺类药物 盐酸罗哌卡因盐酸罗哌卡因盐酸罗哌卡因盐酸罗哌卡因盐酸妥卡尼盐酸妥卡尼盐酸妥卡尼盐酸妥卡尼 叔叔叔叔胺胺胺胺 酰胺基上的氮：酰胺基上的氮：酰胺基上的氮：酰胺基上的氮：与重金属离子反应与重金属离子反应与重金属离子反应与重金属离子反应 二、二、鉴别鉴别试验试验 制备三硝基苯酚衍生物测定熔点制备三
6、硝基苯酚衍生物测定熔点 制备硫氰酸盐衍生物测定熔点制备硫氰酸盐衍生物测定熔点 法法 法法法法 重氮化偶合反应重氮化偶合反应 与亚硝酸钠取代反应与亚硝酸钠取代反应 与三氯化铁反应与三氯化铁反应 与金属离子反应与金属离子反应 羟肟酸铁盐反应羟肟酸铁盐反应 水解产物的反应水解产物的反应化学法化学法制备衍生物测定熔点制备衍生物测定熔点制备衍生物测定熔点制备衍生物测定熔点 光谱法光谱法 第第第第一节一节一节一节 对氨基苯甲酸酯及酰苯胺类药物的分析对氨基苯甲酸酯及酰苯胺类药物的分析对氨基苯甲酸酯及酰苯胺类药物的分析对氨基苯甲酸酯及酰苯胺类药物的分析二、鉴别试验二、鉴别试验 (一一一一)化学鉴别法化学鉴别法
7、化学鉴别法化学鉴别法 vv芳伯氨基：芳伯氨基：芳伯氨基：芳伯氨基：苯佐卡因、盐酸普鲁卡因、盐酸普鲁卡因胺苯佐卡因、盐酸普鲁卡因、盐酸普鲁卡因胺苯佐卡因、盐酸普鲁卡因、盐酸普鲁卡因胺苯佐卡因、盐酸普鲁卡因、盐酸普鲁卡因胺 vv NaNO2/HCl NaNO2/HCl 碱性碱性碱性碱性-萘酚萘酚萘酚萘酚 有色偶氮染料（橙黄到猩红色）有色偶氮染料（橙黄到猩红色）有色偶氮染料（橙黄到猩红色）有色偶氮染料（橙黄到猩红色）潜在芳伯氨基潜在芳伯氨基：对乙酰氨基酚、醋氯苯砜：对乙酰氨基酚、醋氯苯砜 盐酸或硫酸加热水解盐酸或硫酸加热水解 NaNO2/HCl 碱性碱性-萘酚萘酚 有色偶氮染料（红色）有色偶氮染料（
8、红色）区别盐酸丁卡因区别盐酸丁卡因区别盐酸丁卡因区别盐酸丁卡因：（乳白色）（乳白色）1 1、重氮化偶合反应、重氮化偶合反应、重氮化偶合反应、重氮化偶合反应2 2、与亚硝酸钠取代反应、与亚硝酸钠取代反应、与亚硝酸钠取代反应、与亚硝酸钠取代反应 二、鉴别试验二、鉴别试验 (一一一一)化学鉴别法化学鉴别法化学鉴别法化学鉴别法 1 1、重氮化偶合反应、重氮化偶合反应、重氮化偶合反应、重氮化偶合反应2 2、与亚硝酸钠取代反应、与亚硝酸钠取代反应、与亚硝酸钠取代反应、与亚硝酸钠取代反应 二、鉴别试验二、鉴别试验 (一一一一)化学鉴别法化学鉴别法化学鉴别法化学鉴别法 3 3、与三氯化铁反应、与三氯化铁反应、
9、与三氯化铁反应、与三氯化铁反应（蓝紫色）（蓝紫色）4 4、与金属离子反应、与金属离子反应、与金属离子反应、与金属离子反应1.与与铜和钴铜和钴离子反应离子反应（具有芳酰胺结构的，如盐酸利多卡因）（具有芳酰胺结构的，如盐酸利多卡因）硫酸铜硫酸铜/碳酸钠试液碳酸钠试液蓝紫色配合物蓝紫色配合物 氯化钴氯化钴/酸性溶液酸性溶液亮绿色细小钴盐沉淀亮绿色细小钴盐沉淀显黄色（溶于氯仿）显黄色（溶于氯仿）2.羟肟酸铁盐羟肟酸铁盐反应（具有芳酰胺结构的，如盐酸普鲁卡因胺）反应（具有芳酰胺结构的，如盐酸普鲁卡因胺）浓过氧化氢浓过氧化氢/加热至沸加热至沸 羟肟酸羟肟酸 三氯化铁三氯化铁 羟肟酸铁羟肟酸铁（紫红色）（紫
10、红色）3.与与汞离子汞离子反应反应 芳酰胺类，如盐酸利多卡因芳酰胺类，如盐酸利多卡因 硝酸汞硝酸汞/硝酸，煮沸硝酸，煮沸 对氨基苯甲酸酯类，如苯佐卡因对氨基苯甲酸酯类，如苯佐卡因 硝酸汞硝酸汞/硝酸，煮沸硝酸，煮沸黄色黄色红色红色或或橙黄色橙黄色蓝紫色蓝紫色蓝紫色蓝紫色 4 4、与金属离子反应、与金属离子反应、与金属离子反应、与金属离子反应 二、鉴别试验二、鉴别试验 (一一一一)化学鉴别法化学鉴别法化学鉴别法化学鉴别法 二、鉴别试验二、鉴别试验 (一一一一)化学鉴别法化学鉴别法化学鉴别法化学鉴别法 5 5、水解产物反应、水解产物反应、水解产物反应、水解产物反应(1)盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因10
11、氢氧化钠溶液氢氧化钠溶液白色白色（加热变为油状（加热变为油状物）物）继续加热继续加热 蒸气（二乙氨基乙醇）蒸气（二乙氨基乙醇）（能使润湿的（能使润湿的红色红色石蕊石蕊试纸变为蓝色）试纸变为蓝色）加热至油状物消失加热至油状物消失 放冷、加盐酸放冷、加盐酸 白色白色（能（能溶于过量的盐酸）溶于过量的盐酸）(2)苯佐卡因苯佐卡因氢氧化钠试液氢氧化钠试液 煮沸煮沸 乙醇乙醇 加入碘试液加入碘试液/加热加热 黄色黄色（碘仿臭气）（碘仿臭气）NH2COOC2H5+NaOHNH2COONa+C2H5OH C2H5OH +I2 +NaOHCHI3 +HCOONa +H2O二、鉴别试验二、鉴别试验 (一一一一)
12、化学鉴别法化学鉴别法化学鉴别法化学鉴别法 5 5、水解产物反应、水解产物反应、水解产物反应、水解产物反应普鲁卡因普鲁卡因普鲁卡因普鲁卡因 二乙氨基乙醇二乙氨基乙醇二乙氨基乙醇二乙氨基乙醇 对氨基苯甲酸钠对氨基苯甲酸钠对氨基苯甲酸钠对氨基苯甲酸钠 对氨基苯甲酸对氨基苯甲酸对氨基苯甲酸对氨基苯甲酸 能使湿润的能使湿润的能使湿润的能使湿润的红色红色红色红色石石石石蕊试纸变为蕊试纸变为蕊试纸变为蕊试纸变为蓝色蓝色蓝色蓝色（能溶于过量的盐酸）（能溶于过量的盐酸）（能溶于过量的盐酸）（能溶于过量的盐酸）二、鉴别试验二、鉴别试验 （二）制备衍生物测定熔点（二）制备衍生物测定熔点（二）制备衍生物测定熔点（二）
13、制备衍生物测定熔点 1 1、制备三硝基苯酚衍生物测定熔点、制备三硝基苯酚衍生物测定熔点、制备三硝基苯酚衍生物测定熔点、制备三硝基苯酚衍生物测定熔点 盐酸利多卡因盐酸利多卡因盐酸利多卡因盐酸利多卡因 三硝基苯酚三硝基苯酚三硝基苯酚三硝基苯酚 三硝基苯酚利多卡因（三硝基苯酚利多卡因（三硝基苯酚利多卡因（三硝基苯酚利多卡因（mp.228232mp.228232）盐酸布比卡因盐酸布比卡因盐酸布比卡因盐酸布比卡因 三硝基苯酚布比卡因（三硝基苯酚布比卡因（三硝基苯酚布比卡因（三硝基苯酚布比卡因（mp.194mp.194）2.2.盐酸丁卡因盐酸丁卡因盐酸丁卡因盐酸丁卡因丁卡因硫氰酸盐丁卡因硫氰酸盐丁卡因硫氰
14、酸盐丁卡因硫氰酸盐（mp.131mp.131 ）2525硫氰酸铵溶液硫氰酸铵溶液硫氰酸铵溶液硫氰酸铵溶液/5/5醋酸溶液醋酸溶液醋酸溶液醋酸溶液 二、鉴别试验二、鉴别试验 （三）分光光度法（三）分光光度法（三）分光光度法（三）分光光度法 1 1、紫外、紫外、紫外、紫外-可见分光光度法可见分光光度法可见分光光度法可见分光光度法 (1)(1)盐酸布比卡因盐酸布比卡因盐酸布比卡因盐酸布比卡因 (2)(2)盐酸普鲁卡因胺片盐酸普鲁卡因胺片盐酸普鲁卡因胺片盐酸普鲁卡因胺片 (3)(3)醋氨苯砜醋氨苯砜醋氨苯砜醋氨苯砜 二、鉴别试验二、鉴别试验 （三）分光光度法（三）分光光度法（三）分光光度法（三）分光光
15、度法 2 2、红外分光光度法、红外分光光度法、红外分光光度法、红外分光光度法 盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因胺片盐酸普鲁卡因胺片盐酸普鲁卡因胺片盐酸普鲁卡因胺片 波数波数cm-1 波数波数cm-1 酯羰基酯羰基C=O 1692 酯基酯基C-O 1271,1170,1115 二乙胺盐二乙胺盐N-H 2585 2645（略向高波数）略向高波数）1550（N-H 酰胺酰胺带）带）1280（N-H酰胺酰胺带带）三、杂质检查三、杂质检查 第第第第一节一节一节一节 对氨基苯甲酸酯及酰苯胺类药物的分析对氨基苯甲酸酯及酰苯胺类药物的分析对氨基苯甲酸酯及酰苯胺类药物的分析对氨基苯甲
16、酸酯及酰苯胺类药物的分析（一）盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查（一）盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查（一）盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查（一）盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查黄色黄色检查方法：检查方法：检查方法：检查方法：HPLCHPLC法法法法 三、杂质检查三、杂质检查 （二）对乙酰氨基酚中的杂质检查（二）对乙酰氨基酚中的杂质检查（二）对乙酰氨基酚中的杂质检查（二）对乙酰氨基酚中的杂质检查工艺：工艺：工艺：工艺：对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚的有色氧化产物的有色氧化产物的有色氧化产物的有色氧化产物乙醇溶液的澄清度与颜色乙醇溶液的澄清度与颜色乙醇溶液
17、的澄清度与颜色乙醇溶液的澄清度与颜色：中间体对氨基酚的有色氧化产：中间体对氨基酚的有色氧化产：中间体对氨基酚的有色氧化产：中间体对氨基酚的有色氧化产物在乙醇中显橙红色或棕色。（比浊，比色）物在乙醇中显橙红色或棕色。（比浊，比色）物在乙醇中显橙红色或棕色。（比浊，比色）物在乙醇中显橙红色或棕色。（比浊，比色）有关物质：有关物质：有关物质：有关物质：中间体、副产物及分解产物（例：对氨基酚、对氯乙酰苯胺、中间体、副产物及分解产物（例：对氨基酚、对氯乙酰苯胺、中间体、副产物及分解产物（例：对氨基酚、对氯乙酰苯胺、中间体、副产物及分解产物（例：对氨基酚、对氯乙酰苯胺、O-O-O-O-乙酰基对乙酰氨基酚、
18、偶氮苯、氧化偶氮苯、苯醌和醌亚胺等）乙酰基对乙酰氨基酚、偶氮苯、氧化偶氮苯、苯醌和醌亚胺等）乙酰基对乙酰氨基酚、偶氮苯、氧化偶氮苯、苯醌和醌亚胺等）乙酰基对乙酰氨基酚、偶氮苯、氧化偶氮苯、苯醌和醌亚胺等）药典规定：药典规定：药典规定：药典规定：HPLCHPLCHPLCHPLC法法法法检查。检查。检查。检查。对氨基酚对氨基酚对氨基酚对氨基酚的检查的检查的检查的检查三、杂质检查三、杂质检查 （二）对乙酰氨基酚中的杂质检查（二）对乙酰氨基酚中的杂质检查（二）对乙酰氨基酚中的杂质检查（二）对乙酰氨基酚中的杂质检查四、含量测定四、含量测定 第第第第一节一节一节一节 对氨基苯甲酸酯及酰苯胺类药物的分析对氨
19、基苯甲酸酯及酰苯胺类药物的分析对氨基苯甲酸酯及酰苯胺类药物的分析对氨基苯甲酸酯及酰苯胺类药物的分析亚硝酸钠滴定法亚硝酸钠滴定法亚硝酸钠滴定法亚硝酸钠滴定法 非水滴定法非水滴定法非水滴定法非水滴定法 UVUVUVUV法法法法(吸收系数法吸收系数法吸收系数法吸收系数法/比色法比色法比色法比色法)HPLCHPLC法法法法 四、含量测定四、含量测定 第第第第一节一节一节一节 对氨基苯甲酸酯及酰苯胺类药物的分析对氨基苯甲酸酯及酰苯胺类药物的分析对氨基苯甲酸酯及酰苯胺类药物的分析对氨基苯甲酸酯及酰苯胺类药物的分析(一一一一)亚硝酸钠滴定法亚硝酸钠滴定法亚硝酸钠滴定法亚硝酸钠滴定法 原理：原理：原理：原理：
20、条件：条件：条件：条件：1 1、加入适量溴化钾加快反应；、加入适量溴化钾加快反应；、加入适量溴化钾加快反应；、加入适量溴化钾加快反应；2 2、加入过量盐酸、加入过量盐酸、加入过量盐酸、加入过量盐酸1:2.561:2.56；3 3、室温、室温、室温、室温1010 3030；4 4、滴定管尖端插入液面下滴定。、滴定管尖端插入液面下滴定。、滴定管尖端插入液面下滴定。、滴定管尖端插入液面下滴定。终点指示方法：终点指示方法：终点指示方法：终点指示方法：1 1、永停法；、永停法；、永停法；、永停法；2 2、外指示剂法（碘化钾淀粉）、外指示剂法（碘化钾淀粉）、外指示剂法（碘化钾淀粉）、外指示剂法（碘化钾淀粉
21、）四、含量测定四、含量测定 (二二二二)非水溶液滴定法非水溶液滴定法非水溶液滴定法非水溶液滴定法 vv盐酸丁卡因盐酸丁卡因盐酸丁卡因盐酸丁卡因vv盐酸利多卡因盐酸利多卡因盐酸利多卡因盐酸利多卡因侧链烃胺的叔胺氮侧链烃胺的叔胺氮侧链哌啶环的叔胺氮侧链哌啶环的叔胺氮弱碱性弱碱性高氯酸非水滴定高氯酸非水滴定高氯酸非水滴定高氯酸非水滴定注：滴定前滴加醋酸汞溶液，以除去氢卤酸的干扰注：滴定前滴加醋酸汞溶液，以除去氢卤酸的干扰盐酸丁卡因加醋酐以突出终点；盐酸丁卡因加醋酐以突出终点；例例：盐酸利多卡因的非水滴定反应过程：盐酸利多卡因的非水滴定反应过程：指示剂：结晶紫指示剂：结晶紫指示剂：萘酚苯甲醇指示剂：萘
22、酚苯甲醇盐酸布比卡因盐酸布比卡因四、含量测定四、含量测定 (二二二二)非水溶液滴定法非水溶液滴定法非水溶液滴定法非水溶液滴定法 非水滴定法非水滴定法实例分析实例分析盐酸布比卡因盐酸布比卡因 取取取取本本本本品品品品约约约约0.1970g0.1970g，精精精精密密密密称称称称定定定定，加加加加冰冰冰冰醋醋醋醋酸酸酸酸20ml20ml与与与与醋醋醋醋酸酸酸酸汞汞汞汞试试试试液液液液5ml 5ml 溶溶溶溶解解解解后后后后，加加加加萘萘萘萘酚酚酚酚苯苯苯苯甲甲甲甲醇醇醇醇指指指指示示示示液液液液5 5滴滴滴滴，用用用用高高高高氯氯氯氯酸酸酸酸滴滴滴滴定定定定液液液液(0.1084mol/L)(0.
23、1084mol/L)滴滴滴滴定定定定至至至至溶溶溶溶液液液液显显显显绿绿绿绿色色色色，消消消消耗耗耗耗高高高高氯氯氯氯酸酸酸酸滴滴滴滴定定定定液液液液5.56ml5.56ml，空空空空白白白白试试试试验验验验消消消消耗耗耗耗高高高高氯氯氯氯酸酸酸酸滴滴滴滴定定定定液液液液0.04ml0.04ml。中中中中国国国国药药药药典典典典（20052005）规规规规定定定定，每每每每1ml1ml高高高高氯氯氯氯酸酸酸酸滴滴滴滴定定定定液液液液(0.1mol/L)(0.1mol/L)相相相相当当当当于于于于32.49mg 32.49mg 的的的的C C1818HH2828N N2 2OHClOHCl。本本
24、本本品品品品按按按按干干干干燥燥燥燥品品品品计计计计算算算算，含含含含C C1818HH2828N N2 2OHClOHCl不不不不得得得得少少少少于于于于98.5%98.5%。请问，该供试品含量是否合格？请问，该供试品含量是否合格？请问，该供试品含量是否合格？请问，该供试品含量是否合格？对乙酰氨基酚在对乙酰氨基酚在对乙酰氨基酚在对乙酰氨基酚在257nm257nm波长处有最大吸收，中国药典波长处有最大吸收，中国药典波长处有最大吸收，中国药典波长处有最大吸收，中国药典20102010版采用版采用版采用版采用百分吸收系数（百分吸收系数（百分吸收系数（百分吸收系数（）法，测定对乙酰氨基酚的含量。）法
25、，测定对乙酰氨基酚的含量。）法，测定对乙酰氨基酚的含量。）法，测定对乙酰氨基酚的含量。例：对乙酰氨基酚、片剂、咀嚼片、注射液、栓剂、胶囊、颗粒剂例：对乙酰氨基酚、片剂、咀嚼片、注射液、栓剂、胶囊、颗粒剂四、含量测定四、含量测定 (三三三三)UV)UV)UV)UV法法法法 (1)(1)(1)(1)吸收系数法吸收系数法吸收系数法吸收系数法 四、含量测定四、含量测定 (三三)UV)UV法法 (2)(2)比色法比色法 中性条件下的重氮化反应中性条件下的重氮化反应中性条件下的重氮化反应中性条件下的重氮化反应盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因+1,2-+1,2-+1,2-+1,2-蒽醌蒽醌蒽
26、醌蒽醌-4-4-4-4-磺酸钠磺酸钠磺酸钠磺酸钠pH4-9pH4-9pH4-9pH4-9棕红色化合物，棕红色化合物，棕红色化合物，棕红色化合物，maxmaxmaxmax482nm482nm482nm482nm处测定处测定处测定处测定A A A A四、含量测定四、含量测定 第第第第一节一节一节一节 对氨基苯甲酸酯及酰苯胺类药物的分析对氨基苯甲酸酯及酰苯胺类药物的分析对氨基苯甲酸酯及酰苯胺类药物的分析对氨基苯甲酸酯及酰苯胺类药物的分析(四四)HPLC)HPLC法法 1 标 示 量 1.156 V 一、结构与性质一、结构与性质 第第第第二节二节二节二节 苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析苯乙胺类拟肾上腺
27、素类药物的分析苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析（含苯环结构）（含苯环结构）（含苯环结构）（含苯环结构）一、结构与性质一、结构与性质 第第第第二节二节二节二节 苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析 v拟肾上腺素拟肾上腺素类药物类药物，分，分子结构中具子结构中具有有苯乙胺苯乙胺基基本结构本结构肾上腺素肾上腺素(adrenaline)盐酸克伦特罗盐酸克伦特罗(clenbuterol hydrochloride)硫酸沙丁胺醇硫酸沙丁胺醇(salbutamol sulfate)盐酸麻黄碱盐酸麻
28、黄碱(ephedrine hydrochloride)R1 R2 R3 HX溶解性溶解性溶解性溶解性仲胺氮原子：仲胺氮原子：仲胺氮原子：仲胺氮原子：弱碱性弱碱性弱碱性弱碱性酚羟基酚羟基酚羟基酚羟基:显色反应显色反应显色反应显色反应旋光性旋光性旋光性旋光性 氨基醇氨基醇氨基醇氨基醇：双缩脲：双缩脲：双缩脲：双缩脲反应反应反应反应芳伯氨基芳伯氨基芳伯氨基芳伯氨基:重氮化偶合反应重氮化偶合反应重氮化偶合反应重氮化偶合反应苯环苯环苯环苯环仲胺氮原子：仲胺氮原子：仲胺氮原子：仲胺氮原子：弱碱性弱碱性弱碱性弱碱性手性碳原手性碳原手性碳原手性碳原子：子：子：子：光学活性光学活性光学活性光学活性 酚羟基酚羟基
29、酚羟基酚羟基 苯环苯环苯环苯环盐酸克仑特罗盐酸克仑特罗 硫酸沙丁胺醇硫酸沙丁胺醇芳伯氨基芳伯氨基芳伯氨基芳伯氨基 盐酸麻黄碱盐酸麻黄碱 盐酸伪麻黄碱盐酸伪麻黄碱 二、鉴别试验二、鉴别试验 第第第第二节二节二节二节 苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析 v1.1.与与三氯化铁三氯化铁反应；反应；2.2.与与甲醛硫酸甲醛硫酸反应反应药物药物三氯化铁三氯化铁甲醛硫酸甲醛硫酸肾上腺素肾上腺素AdrenalineAdrenaline0.10.1mol/Lmol/L盐酸液中显翠绿色，盐酸液中显翠绿色，加氨试液显紫色，紫红色
30、加氨试液显紫色，紫红色红色红色重酒石酸去甲肾上腺素重酒石酸去甲肾上腺素NoradrenalineNoradrenaline bitartratebitartrate翠绿色，加碳酸氢钠试液显蓝翠绿色，加碳酸氢钠试液显蓝色，红色色，红色淡红色淡红色盐酸去氧肾上腺素盐酸去氧肾上腺素PhenylephrinePhenylephrine hydrochloride hydrochloride紫色紫色玫瑰红，橙红，深棕红玫瑰红，橙红，深棕红盐酸异丙肾上腺素盐酸异丙肾上腺素IsoprenalineIsoprenaline hydrochloride hydrochloride深绿色，滴加新制深绿色，滴加新制
31、5%5%碳酸氢钠碳酸氢钠液，显蓝紫色，红色液，显蓝紫色，红色棕色，暗紫色棕色，暗紫色盐酸多巴胺盐酸多巴胺Dopamine hydrochlorideDopamine hydrochloride墨绿色，滴加墨绿色，滴加1%1%氨溶液，显紫氨溶液，显紫红色红色(一一)化学鉴别法化学鉴别法 二、鉴别试验二、鉴别试验 第第第第二节二节二节二节 苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析 v3.3.氧化显色氧化显色反应反应 (一一)化学鉴别法化学鉴别法 本类药物分子结构中多数具有本类药物分子结构中多数具有本类药物分子结构中多数
32、具有本类药物分子结构中多数具有酚羟基酚羟基酚羟基酚羟基，易被碘、过氧化氢、，易被碘、过氧化氢、，易被碘、过氧化氢、，易被碘、过氧化氢、铁氰化钾等氧化而呈色。铁氰化钾等氧化而呈色。铁氰化钾等氧化而呈色。铁氰化钾等氧化而呈色。肾上腺素肾上腺素H2O2H+肾上腺素红（血红色）肾上腺素红（血红色）盐酸异丙肾上腺素盐酸异丙肾上腺素I2H+异丙肾上腺素红色异丙肾上腺素红色过量的过量的过量的过量的I I I I2 2 2 2褪色褪色褪色褪色溶液显淡红色溶液显淡红色溶液显淡红色溶液显淡红色硫代硫酸钠硫代硫酸钠重酒石酸去甲肾上腺素重酒石酸去甲肾上腺素重酒石酸去甲肾上腺素重酒石酸去甲肾上腺素在酸性条件下在酸性条件
33、下在酸性条件下在酸性条件下不不不不被被被被I I I I2 2 2 2氧化，可氧化，可氧化，可氧化，可与肾上腺素和盐酸异丙肾上腺素区别与肾上腺素和盐酸异丙肾上腺素区别与肾上腺素和盐酸异丙肾上腺素区别与肾上腺素和盐酸异丙肾上腺素区别二、鉴别试验二、鉴别试验 第第第第二节二节二节二节 苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析 v4.4.与与亚硝基铁氰化钠亚硝基铁氰化钠反应反应(RiminiRimini试验试验)(一一)化学鉴别法化学鉴别法 脂肪族伯胺的专属反应脂肪族伯胺的专属反应 注：丙酮中必须不含甲醛注：丙酮中必须不
34、含甲醛二、鉴别试验二、鉴别试验 第第第第二节二节二节二节 苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析 v5.5.氨基醇氨基醇的的双缩脲双缩脲反应反应 (一一)化学鉴别法化学鉴别法 本本本本类类类类药药药药物物物物中中中中芳芳芳芳环环环环侧侧侧侧链链链链具具具具有有有有氨氨氨氨基基基基醇醇醇醇结结结结构构构构，可可可可显显显显双双双双缩缩缩缩脲脲脲脲反反反反应应应应。如如如如：盐盐盐盐酸酸酸酸麻麻麻麻黄黄黄黄碱碱碱碱、盐盐盐盐酸酸酸酸伪伪伪伪麻麻麻麻黄碱、盐酸去氧肾上腺素黄碱、盐酸去氧肾上腺素黄碱、盐酸去氧肾上腺素黄碱
35、、盐酸去氧肾上腺素（盐酸麻黄碱）（盐酸麻黄碱）CH-CH-CH3HON+CH3H H2Cl-+CuSO4+4NaOHCH-CH-N-CH3HOH3CHCH-CH-N-CH3HOH3CHCu(OH)2+Na2SO4+2NaCl+2H2O二、鉴别试验二、鉴别试验 第第第第二节二节二节二节 苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析 v5.5.氨基醇氨基醇的的双缩脲双缩脲反应反应 (一一)化学鉴别法化学鉴别法 v6.6.氯化物氯化物或或硫酸盐硫酸盐的鉴别反应的鉴别反应 二、鉴别试验二、鉴别试验 第第第第二节二节二节二节 苯
36、乙胺类拟肾上腺素类药物的分析苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析 v1.1.紫外紫外-可见可见分光光度法分光光度法 (二二)分光光度法分光光度法 药物药物溶剂溶剂浓度浓度(mg/ml)nm(nm)吸收度吸收度(A)重酒石酸间羟胺重酒石酸间羟胺水水0.10272盐酸异丙肾上腺素盐酸异丙肾上腺素水水0.052800.50盐酸多巴胺盐酸多巴胺0.5%硫酸硫酸0.03280盐酸芬氟拉明盐酸芬氟拉明0.1mol/L盐酸盐酸0.25263,270盐酸苯乙双胍盐酸苯乙双胍水水0.012340.60盐酸克伦特罗盐酸克伦特罗0.1mol/L盐酸盐酸0.032
37、43,296硫酸沙丁胺醇硫酸沙丁胺醇水水0.08274盐酸伪麻黄碱盐酸伪麻黄碱水水0.50251,257,263v2.2.红外红外分光光度法分光光度法 三、杂质检查三、杂质检查 第第第第二节二节二节二节 苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析(一一)酮体酮体检查检查vv生产工艺：酮体氢化还原制得，若氢化不完全则引入酮体杂质。生产工艺：酮体氢化还原制得，若氢化不完全则引入酮体杂质。生产工艺：酮体氢化还原制得，若氢化不完全则引入酮体杂质。生产工艺：酮体氢化还原制得，若氢化不完全则引入酮体杂质。药物药物 检查的杂质检查
38、的杂质 溶剂溶剂样品浓度样品浓度(mg/ml)测定波长测定波长(nm)A肾上腺素肾上腺素 肾上腺酮肾上腺酮HCl(92000)2.0 310不得过不得过0.05盐酸去氧肾上腺素盐酸去氧肾上腺素 酮体酮体 水水 2.0 310不得大于不得大于0.20重酒石酸去甲肾上腺素重酒石酸去甲肾上腺素 去甲肾上腺酮去甲肾上腺酮 水水 2.0 310不得大于不得大于0.05盐酸异丙肾上腺素盐酸异丙肾上腺素 酮体酮体 水水 2.0 310不得大于不得大于0.15盐酸甲氧明盐酸甲氧明 酮胺酮胺 水水 1.5 347不得大于不得大于0.06紫外分光光度法检查酮体的条件及要求紫外分光光度法检查酮体的条件及要求三、杂质
39、检查三、杂质检查 第第第第二节二节二节二节 苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析(二二)盐酸苯乙双胍盐酸苯乙双胍中有关中有关双胍双胍检查检查 PCPC法法法法 四、含量测定四、含量测定 第第第第二节二节二节二节 苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析 v原原 料：非水溶液滴定法、溴量法料：非水溶液滴定法、溴量法v制制 剂：剂：比色法比色法提取容量法提取容量法紫外分光光度法紫外分光光度法高效液相色谱法高效液相色谱法四、含量测定四、含
40、量测定 第第第第二节二节二节二节 苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析（一）非水溶液滴定法弱碱性（一）非水溶液滴定法弱碱性（一）非水溶液滴定法弱碱性（一）非水溶液滴定法弱碱性 原理：原理：原理：原理：脂烃胺基侧链，显弱碱性脂烃胺基侧链，显弱碱性脂烃胺基侧链，显弱碱性脂烃胺基侧链，显弱碱性适用范围：适用范围：适用范围：适用范围：本类药物原料药本类药物原料药本类药物原料药本类药物原料药 测试条件：测试条件：测试条件：测试条件：溶剂：溶剂：溶剂：溶剂：冰醋酸；冰醋酸；冰醋酸；冰醋酸；滴定液：滴定液：滴定液：滴定液：高
41、氯酸；高氯酸；高氯酸；高氯酸；指示终点：指示终点：指示终点：指示终点：结晶紫、萘酚苯甲醇、电位法；结晶紫、萘酚苯甲醇、电位法；结晶紫、萘酚苯甲醇、电位法；结晶紫、萘酚苯甲醇、电位法；注意事项注意事项注意事项注意事项：加入醋酸汞试液消除盐酸的干扰。若：加入醋酸汞试液消除盐酸的干扰。若：加入醋酸汞试液消除盐酸的干扰。若：加入醋酸汞试液消除盐酸的干扰。若测定药物碱性较弱，可加入醋酸酐，以提高其碱性，测定药物碱性较弱，可加入醋酸酐，以提高其碱性，测定药物碱性较弱，可加入醋酸酐，以提高其碱性，测定药物碱性较弱，可加入醋酸酐，以提高其碱性，同时防止氨基乙酰化，使终点突跃明显。同时防止氨基乙酰化，使终点突跃
42、明显。同时防止氨基乙酰化，使终点突跃明显。同时防止氨基乙酰化，使终点突跃明显。四、含量测定四、含量测定 （一）非水溶液滴定法（一）非水溶液滴定法 v冰醋酸冰醋酸为溶剂为溶剂v醋酸汞醋酸汞消除氢卤酸的干扰消除氢卤酸的干扰v结晶紫结晶紫为指示剂为指示剂 （盐酸甲氧明的指示剂为萘酚苯甲醇，也可（盐酸甲氧明的指示剂为萘酚苯甲醇，也可电位法指示终点）电位法指示终点）v若碱性较弱则加若碱性较弱则加醋酐醋酐使突跃明显使突跃明显例：例：重酒石酸去甲肾上腺素直接滴定重酒石酸去甲肾上腺素直接滴定 盐酸克伦特罗加醋酸汞消除氢卤酸干扰；盐酸克伦特罗加醋酸汞消除氢卤酸干扰；由于碱性较弱，电位法指示终点由于碱性较弱，电位
43、法指示终点 硫酸沙丁胺醇加入醋酐以增大突跃，结晶紫为指示剂硫酸沙丁胺醇加入醋酐以增大突跃，结晶紫为指示剂注：加入醋酐注意防止氨基被乙酰化，所以在冰醋酸溶解样品后应放冷后再加醋酐。注：加入醋酐注意防止氨基被乙酰化，所以在冰醋酸溶解样品后应放冷后再加醋酐。四、含量测定四、含量测定 （一）非水溶液滴定法（一）非水溶液滴定法 四、含量测定四、含量测定 （二）溴量法（二）溴量法 vv基本原理：基本原理：基本原理：基本原理：四、含量测定四、含量测定 （三）亚硝酸钠法（三）亚硝酸钠法 芳伯氨基芳伯氨基芳伯氨基芳伯氨基 四、含量测定四、含量测定 （四）紫外（四）紫外-可见分光光度法可见分光光度法 1 1 1
44、1、吸收系数法、吸收系数法、吸收系数法、吸收系数法 1 标 示 量 V 四、含量测定四、含量测定 （四）紫外（四）紫外-可见分光光度法可见分光光度法 2 2 2 2、比色法、比色法、比色法、比色法 vv测定原理：测定原理：测定原理：测定原理：注意：注意：由于偶合剂（由于偶合剂（N-(1-N-(1-萘基萘基)-)-乙二胺）与亚硝酸也能显色干扰乙二胺）与亚硝酸也能显色干扰测定，所以在测定，所以在重氮化后重氮化后，应加入，应加入氨基磺酸铵氨基磺酸铵分解剩余的亚硝酸。分解剩余的亚硝酸。四、含量测定四、含量测定 （四）紫外（四）紫外-可见分光光度法可见分光光度法 2 2 2 2、比色法、比色法、比色法、
45、比色法 平均装量平均装量 标 示 量 四、含量测定四、含量测定 （五）高效液相色谱法（五）高效液相色谱法 HPLC HPLC 0.8299 高效分离，高高效分离，高灵敏度和高选择灵敏度和高选择性可用于制剂性可用于制剂常规分析，临床常规分析，临床药物监测和体内药物监测和体内药物动力学研究。药物动力学研究。A A型型题题 1 1盐酸普鲁卡因注射液中检查的特殊杂质是盐酸普鲁卡因注射液中检查的特殊杂质是A.A.水杨醛水杨醛 B.B.间氨基酚间氨基酚 C.C.水杨酸水杨酸 D.D.对氨基苯甲酸对氨基苯甲酸 E.E.氨基酚氨基酚2 2对乙酰氨基酚中检查的特殊杂质是对乙酰氨基酚中检查的特殊杂质是A.A.水杨
46、醛水杨醛 B.B.间氨基酚间氨基酚 C.C.对氨基酚对氨基酚 D.D.苯甲酸苯甲酸 E.E.苯酚苯酚3 3肾上腺素和盐酸去氧肾上腺素中检查的特殊杂质是肾上腺素和盐酸去氧肾上腺素中检查的特殊杂质是A.A.水杨醛水杨醛 B.B.间氨基酚间氨基酚 C.C.对氨基酚对氨基酚 D.D.酮体酮体 E.E.苯甲酸苯甲酸自测题自测题 B B型题型题 A A A A。硫酸铜反应硫酸铜反应硫酸铜反应硫酸铜反应 B.B.B.B.氧化反应氧化反应氧化反应氧化反应 C.C.C.C.还原反应还原反应还原反应还原反应 D.D.D.D.水解后重氮化水解后重氮化水解后重氮化水解后重氮化-偶合反应偶合反应偶合反应偶合反应 E.E
47、.E.E.重氮化重氮化重氮化重氮化-偶合反应偶合反应偶合反应偶合反应 1.1.1.1.盐酸利多卡因盐酸利多卡因盐酸利多卡因盐酸利多卡因 2.2.2.2.肾上腺素肾上腺素肾上腺素肾上腺素 3.3.3.3.盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因 4 4 4 4对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚ABED自测题自测题自测题自测题 A.A.溴量法溴量法 B.B.紫外分光光度法紫外分光光度法 C.C.亚硝酸钠滴定法亚硝酸钠滴定法 D.RP-HPLCD.RP-HPLC法法 E.E.非水滴定法非水滴定法 5.5.盐酸去氧肾上腺素盐酸去氧肾上腺素 6.6.肾上腺素注射液肾上腺素注射液 7
48、.7.盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因 8 8对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚ADCB B B型题型题 自测题自测题 X X型题型题 1.1.1.1.直接能与直接能与直接能与直接能与FeClFeClFeClFeCl3 3 3 3产生颜色反应的药物有产生颜色反应的药物有产生颜色反应的药物有产生颜色反应的药物有A A A A。盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因 B.B.B.B.盐酸去氧肾上腺素盐酸去氧肾上腺素盐酸去氧肾上腺素盐酸去氧肾上腺素 C.C.C.C.对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚 D.D.D.D.盐酸利多卡因盐酸利多卡因盐酸利多卡因盐酸利多卡因 E.E.E.E.盐酸丁卡因盐
49、酸丁卡因盐酸丁卡因盐酸丁卡因 2.2.2.2.直接和水解后能发生重氮化直接和水解后能发生重氮化直接和水解后能发生重氮化直接和水解后能发生重氮化-偶合反应的药物有偶合反应的药物有偶合反应的药物有偶合反应的药物有A A A A。盐酸丁卡因盐酸丁卡因盐酸丁卡因盐酸丁卡因 B.B.B.B.盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因 C.C.C.C.对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚 D.D.D.D.对氨基酚对氨基酚对氨基酚对氨基酚 E.E.E.E.盐酸肾上腺素盐酸肾上腺素盐酸肾上腺素盐酸肾上腺素一、结构与性质一、结构与性质 第第第第三三三三节节节节 芳氧丙醇胺类芳氧丙醇胺类芳氧丙醇
50、胺类芳氧丙醇胺类 肾上腺素受体阻滞剂的分析肾上腺素受体阻滞剂的分析肾上腺素受体阻滞剂的分析肾上腺素受体阻滞剂的分析 vv典型药物：典型药物：典型药物：典型药物：vv氧烯洛尔氧烯洛尔氧烯洛尔氧烯洛尔(OxprenololOxprenololOxprenololOxprenolol,别名别名别名别名烯丙氧心胺烯丙氧心胺烯丙氧心胺烯丙氧心胺，心得平心得平心得平心得平，TracosalTracosalTracosalTracosal,TrasacorTrasacorTrasacorTrasacor,TrasieorTrasieorTrasieorTrasieor)vv肾上腺素受体阻滞药肾上腺素受体阻滞