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1、甲状腺疾病的实验室诊断甲状腺疾病的实验室诊断免疫学检测技术发展史免疫学检测技术发展史60-70年代,以放射免疫法(放免法),目年代,以放射免疫法(放免法),目前趋于淘汰。前趋于淘汰。80年代,酶联免疫法(年代,酶联免疫法(Elisa法)法)90年代末期,化学发光法年代末期,化学发光法 最近最近5-10年,年,电化学发光法,罗氏独家电化学发光法,罗氏独家产品,专利技术产品,专利技术电化学发光法在灵敏度、稳定性、准确性方面都电化学发光法在灵敏度、稳定性、准确性方面都显著优于放免法,代表免疫诊断的最高技术水平显著优于放免法,代表免疫诊断的最高技术水平电化学发光电化学发光电化学发光电化学发光放免法放免
2、法放免法放免法稳定性方面稳定性方面FT3 含量及相关试验放免法重复检测放免法重复检测5次:次:3.40 3.52 3.43 3.61 3.45 电化学发光再次电化学发光再次 重复检测重复检测5次:次:3.44 3.45 3.43 3.46 3.45 v甲状腺素和游离甲状腺素甲状腺素和游离甲状腺素(TT4(TT4、FT4)FT4)v三碘甲状腺原氨酸和游离三碘甲状腺原氨酸(三碘甲状腺原氨酸和游离三碘甲状腺原氨酸(TT3TT3、FT3)FT3)v促甲状腺激素(促甲状腺激素(TSHTSH)v抗甲状腺球蛋白抗体(抗甲状腺球蛋白抗体(TGABTGAB)v抗甲状腺过氧化物酶抗体(抗甲状腺过氧化物酶抗体(TP
3、OABTPOAB)v反三碘甲状腺原氨酸(反三碘甲状腺原氨酸(rT3rT3)v促甲状腺激素受体抗体(促甲状腺激素受体抗体(TRABTRAB)v甲状腺球蛋白(甲状腺球蛋白(TGTG)v抗甲状腺球蛋白抗体(抗甲状腺球蛋白抗体(TGABTGAB)v抗甲状腺微粒体抗体(抗甲状腺微粒体抗体(TMABTMAB)常用的血清学检测指标常用的血清学检测指标.滤泡上皮细胞滤泡上皮细胞体内体内TH合成,释放示意图合成,释放示意图TT3 TT4 FT3 FT4 TT4 rT3 结合态结合态结合态结合态(BTBT3 3)99.7%)99.7%结合态结合态结合态结合态(BTBT4 4)99.97%)99.97%游离态游离态
4、游离态游离态(FTFT3 3)0.3%)0.3%游离态游离态游离态游离态(FT4)0.03%FT4)0.03%与与与与TGTG(主要)主要)主要)主要)TBPATBPA、ALbALb结合结合结合结合发挥生物效应的发挥生物效应的部分,能真正反部分,能真正反映甲功情况映甲功情况 一种无活性的甲状腺激素,一种无活性的甲状腺激素,一种无活性的甲状腺激素,一种无活性的甲状腺激素,95%95%由由由由T T4 4转化而转化而转化而转化而来,仅来,仅来,仅来,仅5%5%由甲状腺分泌,对调节由甲状腺分泌,对调节由甲状腺分泌,对调节由甲状腺分泌,对调节T T3 3、T T4 4的最的最的最的最佳浓度水平发挥作用
5、佳浓度水平发挥作用佳浓度水平发挥作用佳浓度水平发挥作用 介绍介绍T4IICH2-CH-COOHOIHINHONHIIIOHCH2-CH-COOHT3OIIINHOHCH2-CH-rT3OCOOH各种甲状腺激素的结构示意图各种甲状腺激素的结构示意图下丘脑下丘脑TRH垂体前叶垂体前叶TSH甲状腺甲状腺FT3FT4TT3TT4(-)(-)(-)(-)(-)甲状腺轴激素的调节甲状腺轴激素的调节n定义:由于甲状腺激素合成或分泌不足,引起机体代谢过程降低的内分泌疾病。n分类:原发性甲减原发性甲减:原发性甲状腺机能减退(常见)是由于疾病或治疗导致甲状腺组织破坏或妨碍甲状腺激素合成。继发性甲减继发性甲减:中枢
6、或继发性甲状腺机能减退是由于下丘脑和垂体病变的结果。周围性甲减周围性甲减:甲状腺激素生成不少,但生成的甲状腺激素在全身不能发挥应有的生理作用。这是因为全身多处的甲状腺激素的受体先天性受损的结果。出现这种情况也可引起甲减,这种甲减称为周围性甲减,临床上很少见。周围性甲减三类。甲状腺机能减退甲状腺机能减退原原发性甲减性甲减TT3、TT4 、FT3 、FT4 、TSH 继发性甲减性甲减 TT3、TT4 、FT3 、FT4 、TSH 周周围性甲减性甲减 TT3、TT4、FT3、FT4、TSH 定义:定义:由于甲状腺激素的利用增加造成的高代谢状态甲状腺机能亢进甲状腺机能亢进 甲亢病因甲亢病因1)弥漫性毒
7、性甲状腺肿(也称Graves病),2)炎性甲亢(亚急性甲状腺炎、无痛性甲状腺炎、产后甲状腺炎和桥本甲亢)、3)药物致甲亢(左甲状腺素钠和碘致甲亢)4)hCG相关性甲亢(妊娠呕吐性暂时性甲亢)、5)垂体TSH瘤甲亢。T3、T4型甲亢仅有型甲亢仅有T3或或T4妊娠期甲亢应监测妊娠期甲亢应监测FT3、FT4低低T3综综合合症症.机机体体在在一一些些特特殊殊情情况况下下(如如长期期饥饿、慢慢性性疾疾病病、恶病病质等等)出出现T3降降低低,T4正正常常或或降降低低,但但无无生生物物活活性性的的rT3却却明明显增增高高的的现象象。这是是机机体体的的一一种种生生理理性性自自我我保保护机机制制,其其升升高高的
8、的水水平可作平可作为判断疾病判断疾病严重程度的指重程度的指标。甲亢:甲亢:TT3、TT4、FT3、FT4、rT3其他甲功指标应用举例其他甲功指标应用举例 临床上80%以上甲亢是Graves病引起的,Graves病是甲状腺自身免疫病,患者的淋巴细胞产生了促甲状腺素受体抗体(TRAb)。促甲状腺素受体抗体抑制了正常促甲状腺素,从而导致游离的TSH增多,而导致了甲状腺素的释放。同时抗甲状腺球蛋白抗体(TGAB)和抗甲状腺微粒体抗体(TMAB)在本病中TGAB和TMAB均可呈阳性。因此,促甲状腺素受体抗体(TRAb)测定,对于Graves是很有必要的。甲状腺过氧化物酶抗体甲状腺过氧化物酶抗体(TPOA
9、b)(TPOAb)临床应用临床应用甲状腺球蛋白抗体甲状腺球蛋白抗体(TgAb)(TgAb)临床应用临床应用1.TPOAb、TgAb异常在甲状腺机能减退过程 中极为典型。2.95%桥本氏甲状腺炎患者能够检测出TPO、TgAb.TPOAbTPOAb、TgAbTgAb阳性率统计阳性率统计抗抗TPO抗抗TG桥本氏甲状腺炎桥本氏甲状腺炎85-100%36-100%Graves病病65%50-98%原发性粘液性水肿原发性粘液性水肿70%72%糖尿病糖尿病14%20%恶性贫血恶性贫血55%27%Addison病病 31%28%甲状腺功能检测甲状腺功能检测TT4TT3FT4FT3TSHTGAbTPOAb正常正常正常正常/正常正常正常正常/甲亢甲亢正常正常正常正常/正常正常正常正常/甲减甲减 正常正常正常正常 正常正常正常正常 T4型甲亢型甲亢正常正常正常正常/正常正常正常正常正常正常正常正常 T3型甲亢型甲亢 继发性甲减继发性甲减正常正常正常正常/正常正常正常正常甲状腺肿甲状腺肿/正常正常正常正常 亚甲炎亚甲炎(T4:T320)正常正常正常正常正常正常正常正常正常正常正常正常正常正常正常正常 甲减无症状或不明显甲减无症状或不明显桥本氏甲状腺炎桥本氏甲状腺炎