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1、止血药的合理(hl)应用&各类止血药比较解放军总医院第一附属医院解放军总医院第一附属医院解放军总医院第一附属医院解放军总医院第一附属医院药剂药理科药剂药理科药剂药理科药剂药理科 姜敏玲姜敏玲姜敏玲姜敏玲 王晓青王晓青王晓青王晓青 康辰医药股份康辰医药股份康辰医药股份康辰医药股份(gfn)(gfn)有限公司有限公司有限公司有限公司 市场部市场部市场部市场部 马栋马栋马栋马栋 第一页，共二十九页。止血止血(zh xu)机制机制 止血药主要止血药主要作用于凝血过程作用于凝血过程。这个过程。这个过程是复杂的是复杂的“瀑布反应瀑布反应”，多种凝血因子，多种凝血因子(ynz)(ynz)共同参与，一个因子共
2、同参与，一个因子(ynz)(ynz)依赖另一个依赖另一个因子因子(ynz)(ynz)，组成多蛋白催化复合物来完成。，组成多蛋白催化复合物来完成。基本效应是大量基本效应是大量-凝血酶及更大量的纤凝血酶及更大量的纤维蛋白生成，取代血小板血栓，使之更维蛋白生成，取代血小板血栓，使之更长久。长久。第二页，共二十九页。止血止血(zh xu)机制机制 主要的凝血因子有：主要的凝血因子有：（1 1）凝血系的酶原蛋白：包括接触激活的）凝血系的酶原蛋白：包括接触激活的）凝血系的酶原蛋白：包括接触激活的）凝血系的酶原蛋白：包括接触激活的F F、F F和维生素和维生素和维生素和维生素KK依赖性的依赖性的依赖性的依赖
3、性的F F（凝血酶原）、（凝血酶原）、（凝血酶原）、（凝血酶原）、F F、F F、F F；（2 2）促凝辅因子：包括）促凝辅因子：包括）促凝辅因子：包括）促凝辅因子：包括F F，F F，TFTF（组织因（组织因（组织因（组织因子）以及子）以及子）以及子）以及(yj)(yj)作为作为作为作为F F载体的载体的载体的载体的vWFvWF；（3）纤维蛋白凝块形成中的凝血因子（纤维蛋）纤维蛋白凝块形成中的凝血因子（纤维蛋白原、白原、F）：这些蛋白大部分都是以无活性）：这些蛋白大部分都是以无活性前体形式存在于血液循环中，经激活才具有活性，前体形式存在于血液循环中，经激活才具有活性，习惯上在凝血因子代号右下
4、角加个习惯上在凝血因子代号右下角加个a表示其表示其“活活化型化型”。第三页，共二十九页。止血止血(zh xu)机制机制 凝血酶原激活成为凝血酶，凝血酶是一种多功能凝血因子，使纤维蛋白原从N段脱下四段小肽，即两个(lin)(lin)A肽和两个(lin)(lin)B肽，形成可溶性纤维蛋白单体。凝血酶也能激活F，Fa使纤维蛋白单体相互聚合，形成不溶性的交联纤维蛋白多聚体凝块。第四页，共二十九页。凝血酶凝血酶（促进难溶性交联纤维蛋白（促进难溶性交联纤维蛋白(xin wi dn bi)多聚多聚体产生）体产生）是是是是从从从从猪猪猪猪、牛牛牛牛血血血血提提提提取取取取精精精精制制制制而而而而成成成成的的的
5、的无无无无菌菌菌菌冻冻冻冻干干干干粉粉粉粉，同同同同人人人人血血血血中中中中的的的的凝凝凝凝血血血血酶酶酶酶具具具具有有有有相相相相同同同同作作作作用用用用，局局局局部部部部止止止止血血血血速速速速度度度度快快快快。用用用用于于于于毛毛毛毛细细细细血血血血管管管管、小小小小血血血血管管管管及及及及实实实实质质质质性性性性脏器局部止血以及凝血机能障碍出血的局部止血。脏器局部止血以及凝血机能障碍出血的局部止血。脏器局部止血以及凝血机能障碍出血的局部止血。脏器局部止血以及凝血机能障碍出血的局部止血。凝凝凝凝血血血血酶酶酶酶仅仅仅仅可可可可口口口口服服服服用用用用于于于于胃胃胃胃肠肠肠肠道道道道出出出
6、出血血血血或或或或局局局局部部部部出出出出血血血血处处处处涂涂涂涂布布布布，严严严严禁禁禁禁注注注注射射射射(zhsh)(zhsh)(zhsh)(zhsh)给给给给药药药药，否否否否则则则则将将将将引引引引起起起起器器器器官官官官、血血血血管管管管栓栓栓栓塞塞塞塞等等等等严严严严重重重重后后后后果果果果。凝凝凝凝血血血血酶酶酶酶溶溶溶溶液液液液应应应应在在在在临临临临用用用用时时时时现现现现配配配配,以以以以生生生生理理理理盐盐盐盐水水水水为为为为溶溶溶溶媒媒媒媒；凝凝凝凝血血血血酶酶酶酶的的的的止止止止血血血血效果与其剂量、浓度成正相关。效果与其剂量、浓度成正相关。效果与其剂量、浓度成正相关
7、。效果与其剂量、浓度成正相关。第五页，共二十九页。蛇毒蛇毒(sh d)“类凝血酶（血凝酶）类凝血酶（血凝酶）”蛇毒蛇毒“类凝血酶类凝血酶”制剂是目前临床使用制剂是目前临床使用最多最广泛的止血药。蛇毒最多最广泛的止血药。蛇毒“类凝血酶类凝血酶”是已在近百种的蛇毒中发现存在的一是已在近百种的蛇毒中发现存在的一类丝氨酸蛋白酶，只作用于特定的肽键，类丝氨酸蛋白酶，只作用于特定的肽键，对底物专一性较强，可在凝血过程中发对底物专一性较强，可在凝血过程中发挥重要作用，其结构和功能挥重要作用，其结构和功能(gngnng)(gngnng)与人类与人类凝血酶相似，故称凝血酶相似，故称“类凝血酶类凝血酶”(Thro
8、mbin like enzyme,TLE)，也称蛇毒，也称蛇毒血凝酶血凝酶第六页，共二十九页。蛇毒蛇毒(sh d)(sh d)“类凝血酶类凝血酶”与凝血酶的比较与凝血酶的比较蛇毒蛇毒(sh d)(sh d)“类凝类凝血血酶酶”凝血酶凝血酶 作用作用作用作用(zuyng)(zuyng)(zuyng)(zuyng)机理机理机理机理凝血因子凝血因子凝血因子凝血因子凝血酶是凝血瀑布启动后由凝血酶原活化而成，作用于纤维蛋白原，生成纤维蛋白单体和其多聚体同时活化凝血因子，纤维蛋白多聚体在凝血因子a作用下相互交联聚合成难溶性纤维蛋白丝，即完成纤维蛋白原的第二步水解血凝酶可以降解纤维蛋白原，使其脱A肽生成纤维
9、蛋白单体和其多聚体，完成纤维蛋白原的第一步水解不活化凝血因子，不会造成正常血管内凝血（DIC）可以全身应用和局部应用可以全身应用和局部应用 作用机理作用机理作用机理作用机理凝血因子凝血因子凝血因子凝血因子*注：DIC=栓塞+出血 凝血酶凝血酶只能局部应用只能局部应用，一，一旦入血将发生严重的凝血，旦入血将发生严重的凝血，导致导致DIC*DIC*第七页，共二十九页。目前市售的蛇毒目前市售的蛇毒(sh d)血凝酶类止血药，虽然都以蛇毒血凝酶类止血药，虽然都以蛇毒(sh d)血凝血凝酶为主要成份，但蛇毒酶为主要成份，但蛇毒(sh d)来源和组份有较大差异。来源和组份有较大差异。商品名商品名来来 源源
10、活活 性性 组组 份份分子量分子量氨氨 基基 酸酸 序序列列苏灵苏灵国国产产尖尖吻吻蝮蝮蛇蛇尖吻蝮蛇血凝酶尖吻蝮蛇血凝酶,单一组分的双肽链单一组分的双肽链29K29K全全 序序 列列 测测定定立芷雪立芷雪巴巴西西矛矛头头蝮蝮蛇蛇1.1.巴曲酶，单一肽链巴曲酶，单一肽链42K42KN N末端已知末端已知2.FXA2.FXA，激活，激活FF，可序贯激活，可序贯激活FF巴曲亭巴曲亭巴巴西西矛矛头头蝮蝮蛇蛇同上同上42K42KN N末端已知末端已知速乐涓速乐涓国产蝰蛇国产蝰蛇1.1.巴曲酶，单一肽链巴曲酶，单一肽链 不详不详不不 详详2.FA2.FA，激激 活活 FF，可可 序序 贯贯 激激 活活FF
11、邦亭邦亭国国产产白白眉眉蝮蝮蛇蛇1.1.类凝血酶类凝血酶35K35KN N末端已知末端已知2.2.类类凝血激凝血激酶酶目前市售蛇毒目前市售蛇毒(sh d)“类凝血酶类凝血酶”产品组份及氨基酸测序结果产品组份及氨基酸测序结果第八页，共二十九页。由上表可知，不同来源的蛇毒血凝酶具有不同的分子量组份，氨基酸测序也说明(shumng)(shumng)了这一点，如立芷雪中“类凝血酶”氨基酸N末端序列为：VIGGDECDINEHPFLAFMYY，邦亭“类凝血酶”氨基酸N末端序列为：MVIGGDECNINEHRF，速乐涓的氨基酸测序不详。目前只有国家一类新药尖吻蝮蛇血凝酶已完成全部氨基酸全序列测定。第九页，
12、共二十九页。蛇毒蛇毒(sh d)“类血凝酶类血凝酶”的药理作用的药理作用 研研研研究究究究表表表表明明明明，国国国国产产产产尖尖尖尖吻吻吻吻蝮蝮蝮蝮蛇蛇蛇蛇和和和和国国国国产产产产蝰蝰蝰蝰蛇蛇蛇蛇中中中中“类类类类凝凝凝凝血血血血酶酶酶酶”与与与与巴巴巴巴西西西西矛矛矛矛头头头头蝮蝮蝮蝮蛇蛇蛇蛇中中中中“类类类类凝凝凝凝血血血血酶酶酶酶”药药药药理理理理作作作作用用用用相相相相同同同同(xin(xin tn)tn)，只只只只裂裂裂裂解解解解纤纤纤纤维维维维蛋蛋蛋蛋白白白白原原原原的的的的A A肽肽肽肽，产产产产生生生生纤纤纤纤维维维维蛋蛋蛋蛋白白白白单单单单体体体体和和和和其其其其多多多多聚聚
13、聚聚体体体体，可可可可被被被被纤纤纤纤溶溶溶溶系系系系统统统统降降降降解解解解。另另另另研研研研究究究究发发发发现现现现：白白白白眉眉眉眉蛇蛇蛇蛇毒毒毒毒中中中中“类类类类凝凝凝凝血血血血酶酶酶酶”在在在在药药药药理理理理作作作作用用用用上上上上不不不不同同同同于于于于其其其其他他他他种种种种属属属属来来来来源源源源的的的的血血血血凝凝凝凝酶酶酶酶，优优优优先先先先裂裂裂裂解解解解纤纤纤纤维维维维蛋蛋蛋蛋白白白白原原原原B B肽肽肽肽，经经经经过过过过一一一一段段段段延延延延滞滞滞滞期期期期后后后后才才才才是是是是纤纤纤纤维维维维蛋蛋蛋蛋白白白白肽肽肽肽A A的的的的释释释释放放放放，失失失失
14、去去去去了了了了纤纤纤纤维维维维蛋蛋蛋蛋白白白白肽肽肽肽B B 的的的的纤纤纤纤维维维维蛋蛋蛋蛋白白白白，其其其其释释释释放放放放纤纤纤纤维维维维蛋蛋蛋蛋白白白白肽肽肽肽A A的的的的速速速速度度度度降降降降低低低低，使使使使形形形形成成成成的的的的凝凝凝凝块块块块更更更更为为为为脆脆脆脆弱弱弱弱。如如如如上上上上表表表表所所所所述述述述，目目目目前前前前国国国国内内内内市市市市售售售售的的的的其其其其它它它它蛇蛇蛇蛇毒毒毒毒血血血血凝凝凝凝酶酶酶酶制制制制剂剂剂剂中中中中均均均均含含含含有有有有另另另另一一一一活活活活性性性性组组组组份份份份X X因因因因子子子子激激激激活活活活物物物物（F
15、XAFXA），FXAFXA的的的的研研研研究究究究目目目目前前前前并并并并不不不不多多多多，但但但但根根根根据据据据FXAFXA的的的的作作作作用用用用机机机机制制制制，它它它它能能能能够够够够激激激激活活活活因因因因子子子子，继继继继而而而而序序序序贯贯贯贯激激激激活活活活凝凝凝凝血血血血酶酶酶酶原原原原和和和和因因因因子子子子，所以不含，所以不含，所以不含，所以不含FXAFXA的制剂会更安全。的制剂会更安全。的制剂会更安全。的制剂会更安全。第十页，共二十九页。蛇毒蛇毒(sh d)“类凝血酶类凝血酶”纯度纯度 蛇毒中成份复杂，含有可影响凝血和纤溶系统的蛇毒中成份复杂，含有可影响凝血和纤溶系统
16、的复杂成份。因此，人被毒蛇咬伤后，能在咬伤部复杂成份。因此，人被毒蛇咬伤后，能在咬伤部位位(bwi)(bwi)迅速止血但继发多脏器出血及迅速止血但继发多脏器出血及DIC现象，现象，所以蛇毒血凝酶类止血药中所以蛇毒血凝酶类止血药中“类凝血酶类凝血酶”纯度对纯度对临床使用安全性十分重要，分离和提纯工艺一直临床使用安全性十分重要，分离和提纯工艺一直是瓶颈。第一代蛇毒血凝酶单肽链类止血药代表是瓶颈。第一代蛇毒血凝酶单肽链类止血药代表是临床广泛使用的立芷雪。其于是临床广泛使用的立芷雪。其于90年代初进入我年代初进入我国，凝血酶纯度只在国，凝血酶纯度只在90%。第十一页，共二十九页。蛇毒蛇毒(sh d)“
17、类凝血酶类凝血酶”纯度纯度 随着生物制品提纯工艺的发展，特别是我国在此领域已具随着生物制品提纯工艺的发展，特别是我国在此领域已具随着生物制品提纯工艺的发展，特别是我国在此领域已具随着生物制品提纯工艺的发展，特别是我国在此领域已具国际领先优势，纯度更高的蛇毒制剂被开发出来。目前新国际领先优势，纯度更高的蛇毒制剂被开发出来。目前新国际领先优势，纯度更高的蛇毒制剂被开发出来。目前新国际领先优势，纯度更高的蛇毒制剂被开发出来。目前新近上市的国家一类新药尖吻蝮蛇血凝酶，属于第二代双肽近上市的国家一类新药尖吻蝮蛇血凝酶，属于第二代双肽近上市的国家一类新药尖吻蝮蛇血凝酶，属于第二代双肽近上市的国家一类新药尖
18、吻蝮蛇血凝酶，属于第二代双肽链蛇毒血凝酶类止血药，纯度达到了链蛇毒血凝酶类止血药，纯度达到了链蛇毒血凝酶类止血药，纯度达到了链蛇毒血凝酶类止血药，纯度达到了99%99%以上以上以上以上(yshng)(yshng)，组份，组份，组份，组份单一，氨基酸测序清晰。以往蛇毒血凝酶临床不良反应报单一，氨基酸测序清晰。以往蛇毒血凝酶临床不良反应报单一，氨基酸测序清晰。以往蛇毒血凝酶临床不良反应报单一，氨基酸测序清晰。以往蛇毒血凝酶临床不良反应报道大多为速发型过敏反应，偶见神经毒性反应，罕见过度道大多为速发型过敏反应，偶见神经毒性反应，罕见过度道大多为速发型过敏反应，偶见神经毒性反应，罕见过度道大多为速发型
19、过敏反应，偶见神经毒性反应，罕见过度凝血反应。文献表明尖吻蝮蛇血凝酶的凝血反应。文献表明尖吻蝮蛇血凝酶的凝血反应。文献表明尖吻蝮蛇血凝酶的凝血反应。文献表明尖吻蝮蛇血凝酶的IIIIIIII期临床研究中，期临床研究中，期临床研究中，期临床研究中，近近近近700700人次使用未见一例过敏反应发生，或许这就是单一组人次使用未见一例过敏反应发生，或许这就是单一组人次使用未见一例过敏反应发生，或许这就是单一组人次使用未见一例过敏反应发生，或许这就是单一组份和多组份的差异。份和多组份的差异。份和多组份的差异。份和多组份的差异。第十二页，共二十九页。卡络磺钠（新安络血）卡络磺钠（新安络血）是是是是卡卡卡卡巴
20、巴巴巴克克克克络络络络(安安安安络络络络血血血血)的的的的磺磺磺磺酸酸酸酸钠钠钠钠盐盐盐盐，为为为为肾肾肾肾上上上上腺腺腺腺素素素素的的的的氧氧氧氧化化化化衍衍衍衍生生生生物物物物，因因因因其其其其增增增增强强强强毛毛毛毛细细细细血血血血管管管管对对对对损损损损伤伤伤伤的的的的抵抵抵抵抗抗抗抗力力力力，促促促促进进进进受受受受损损损损毛毛毛毛细细细细血血血血管管管管端端端端回回回回缩缩缩缩而而而而止止止止血血血血。它它它它克克克克服服服服了了了了卡卡卡卡巴巴巴巴克克克克络络络络溶溶溶溶解解解解度度度度小小小小需需需需水水水水杨杨杨杨酸酸酸酸助助助助溶溶溶溶的的的的副副副副作作作作用用用用，可可
21、可可肌肌肌肌注注注注、静静静静注注注注、静静静静滴滴滴滴给给给给药药药药，主主主主要要要要用用用用于于于于毛毛毛毛细细细细血血血血管管管管通通通通透透透透性性性性增增增增加加加加所所所所致致致致鼻鼻鼻鼻出出出出血血血血、视视视视网网网网膜膜膜膜出出出出血血血血、慢慢慢慢性性性性肺肺肺肺出出出出血血血血、咯咯咯咯血血血血等等等等。因因因因同同同同时时时时具具具具有有有有肾肾肾肾上上上上腺腺腺腺素素素素的的的的其其其其它它它它(qt)(qt)(qt)(qt)部部部部分分分分药药药药理理理理作作作作用用用用，心心心心脑脑脑脑血血血血管管管管病病病病者者者者（高高高高血血血血压压压压、冠冠冠冠心心心心
22、病病病病、心心心心梗梗梗梗、脑脑脑脑梗史）应慎用。梗史）应慎用。梗史）应慎用。梗史）应慎用。第十三页，共二十九页。止血敏止血敏 该该该该药药药药通通通通过过过过促促促促使使使使血血血血小小小小板板板板数数数数目目目目增增增增加加加加、增增增增强强强强其其其其聚聚聚聚集集集集性性性性和和和和粘粘粘粘附附附附性性性性，促促促促进进进进血血血血小小小小板板板板释释释释放放放放(shfng)(shfng)(shfng)(shfng)凝凝凝凝血血血血活活活活性性性性物物物物质质质质，缩缩缩缩短短短短凝凝凝凝血血血血时时时时间间间间。同同同同时时时时，还还还还可可可可增增增增强强强强毛毛毛毛细细细细血血血
23、血管管管管的的的的抵抵抵抵抗抗抗抗力力力力、降降降降低低低低毛毛毛毛细细细细血血血血管管管管的的的的通通通通透透透透性性性性。静静静静注注注注1h1h1h1h作作作作用用用用达达达达峰峰峰峰，作作作作用用用用维维维维持持持持4 4 4 46 6 6 6小小小小时时时时，但但但但对对对对于于于于原原原原有有有有高高高高凝凝凝凝状状状状态态态态的的的的患患患患者者者者，存存存存在在在在安安安安全全全全隐隐隐隐患患患患，静静静静注注注注有有有有发发发发生生生生休休休休克克克克的的的的报报报报道道道道。口口口口服服服服易易易易吸吸吸吸收收收收，也也也也可可可可肌肌肌肌注注注注、静静静静滴滴滴滴，适适适
24、适用用用用于于于于血血血血小小小小板板板板减减减减少少少少性性性性紫紫紫紫癜癜癜癜、鼻鼻鼻鼻出出出出血血血血、眼眼眼眼底底底底出出出出血血血血、颅颅颅颅内内内内出出出出血血血血等等等等。可可可可与与与与维维维维生生生生素素素素K K K K并用。并用。并用。并用。第十四页，共二十九页。去氨加压素去氨加压素 加压素的衍生物，但对平滑肌作用弱。加压素的衍生物，但对平滑肌作用弱。高剂量静脉注射，可在高剂量静脉注射，可在3030分内提高分内提高A A型血型血友病和血管性血友病病人血中促凝血因友病和血管性血友病病人血中促凝血因子子活性活性3 34 4倍，同时增加血中血管性倍，同时增加血中血管性血友病抗原
25、因子（血友病抗原因子（vWF:AgvWF:Ag），药效持续），药效持续9090120120分。用于控制分。用于控制(kngzh)(kngzh)(kngzh)(kngzh)或预防某些疾或预防某些疾病小手术出血或药物诱发出血。对病小手术出血或药物诱发出血。对FF水水平在正常值平在正常值5%5%以下的患者、以下的患者、B B型血友病和型血友病和有有FF抗体者无效。抗体者无效。第十五页，共二十九页。双乙酰氨乙酸双乙酰氨乙酸(y sun)(y sun)乙二胺（新凝灵）乙二胺（新凝灵）促促促促进进进进血血血血小小小小板板板板释释释释放放放放活活活活性性性性物物物物质质质质，增增增增强强强强血血血血小小小小
26、板板板板的的的的聚聚聚聚集集集集性性性性和和和和粘粘粘粘附附附附(zhn(zhn(zhn(zhn f)f)f)f)性性性性，缩缩缩缩短短短短凝凝凝凝血血血血时时时时间间间间；增增增增强强强强毛毛毛毛细细细细血血血血管管管管抵抵抵抵抗抗抗抗力力力力，降降降降低低低低毛毛毛毛细细细细血血血血管管管管的的的的通通通通透透透透性性性性。对对对对消消消消化化化化道道道道出出出出血血血血、眼眼眼眼鼻鼻鼻鼻出出出出血血血血、外外外外科科科科出出出出血血血血等等等等有有有有一一一一定定定定疗疗疗疗效效效效，但但但但对对对对血血血血小小小小板板板板少和其他凝血因子少引起的出血效果疗效不佳。少和其他凝血因子少引起
27、的出血效果疗效不佳。少和其他凝血因子少引起的出血效果疗效不佳。少和其他凝血因子少引起的出血效果疗效不佳。常常常常见见见见不不不不良良良良反反反反应应应应有有有有头头头头昏昏昏昏、心心心心率率率率减减减减慢慢慢慢、乏乏乏乏力力力力、皮皮皮皮肤肤肤肤麻麻麻麻木木木木、发发发发热热热热感感感感，口口口口干、呕吐、恶心等。大多停药后能消失。干、呕吐、恶心等。大多停药后能消失。干、呕吐、恶心等。大多停药后能消失。干、呕吐、恶心等。大多停药后能消失。第十六页，共二十九页。氨甲环酸氨甲环酸 氨氨甲甲环环酸酸（AMCAAMCA）是是目目前前广广泛泛用用于于临临床床的的抗抗纤纤溶溶酶酶药药物物。主主要要用用于于
28、急急慢慢性性、局局限限性性或或全全身身性性原原发发性性纤纤维维蛋蛋白白溶溶解解亢亢进进所所致致的的器器官官或或腺腺体体出出血血，如如肺肺、肝肝、胰胰、肾肾上上腺腺、甲甲状状腺腺、前前列列腺腺等等手手术术后后出出血血及及产产后后出出血血、前前列列腺腺肥肥大大出出血血、上上消消化化道道出出血血等等（因因这这些些脏脏器器及及尿尿内内存存有有较较大大量量纤纤溶溶酶酶原原激激活活(j(j hu)hu)因因子子）,但但对对癌癌症症出出血血、创创伤伤出出血血及及非非纤纤维维蛋蛋白白溶溶解解引引起起的的出出血血无无效效。该该药药能能透透过过血血脑脑屏屏障障，可可进进入入脑脑脊脊液液，导导致致视视力力模模糊糊、
29、头头痛痛、头头晕晕、疲疲乏乏等等中中枢枢神神经经系系统统症症状状，偶偶有有药药物物过量致颅内血栓形成或出血的报道。过量致颅内血栓形成或出血的报道。第十七页，共二十九页。抗抗抗抗纤纤纤纤溶溶溶溶药药药药物物物物的的的的作作作作用用用用机机机机制制制制决决决决定定定定 ,此此此此类类类类药药药药物物物物不不不不可可可可避避避避免免免免地地地地会会会会带带带带来来来来血血血血栓栓栓栓栓栓栓栓塞塞塞塞的的的的风风风风险险险险。抑抑抑抑肽肽肽肽酶酶酶酶就就就就是是是是这这这这类类类类药药药药物物物物，曾曾曾曾被被被被美美美美国国国国食食食食品品品品药药药药品品品品管管管管理理理理局局局局(FDA FDA
30、 FDA FDA)批批批批准准准准用用用用于于于于围围围围手手手手术术术术期期期期出出出出血血血血，但但但但因因因因其其其其严严严严重重重重不不不不良良良良反反反反应应应应而而而而退退退退市市市市。根根根根据据据据世世世世界界界界卫卫卫卫生生生生组组组组织织织织 (WHO(WHO(WHO(WHO)国国国国际际际际(guj)(guj)(guj)(guj)药药药药物物物物监监监监测测测测资资资资料料料料库库库库掌掌掌掌握握握握的的的的对对对对 AMCAAMCAAMCAAMCA拟拟拟拟似似似似不不不不良良良良反反反反应应应应的的的的报报报报告告告告，其其其其中中中中 56565656个个个个涉涉涉涉
31、及及及及深深深深静静静静脉脉脉脉血血血血栓栓栓栓和和和和 (或或或或 )肺肺肺肺栓栓栓栓塞塞塞塞、脑脑脑脑血血血血栓栓栓栓和和和和视视视视网网网网膜膜膜膜栓栓栓栓塞塞塞塞，22222222个个个个报报报报告告告告涉涉涉涉及及及及脑脑脑脑栓栓栓栓塞塞塞塞 (包包包包括括括括 9 9 9 9 例脑动脉栓塞例脑动脉栓塞例脑动脉栓塞例脑动脉栓塞)。第十八页，共二十九页。2003年以前新西兰不良反应监测中心(CARM)共收到 9个涉及 AMCA不良反应的报道，其中包括一例致命性肺栓塞病人和一例颅骨出血随后发生静脉窦血栓的病人。还有各案报道，AMCA 治疗凝血障碍性疾病并发深静脉血栓，治疗月经过多并发脑动
32、脉血栓及治疗胃出血并发心肌梗死的病例。上述事实告诫我们，在使用 AMCA 时必须注意个人或家族血栓病史(bn sh)(bn sh)以及是否存在其他血栓危险因素，对于深静脉血栓、肺栓塞和脑血栓病人禁用。此外，冠心病使用AMCA 可能会导致血栓和心肌梗死，避免对近期心肌梗死、不稳定心绞痛和近期实施经皮冠状动脉介入治疗的病人使用。第十九页，共二十九页。主要主要(zhyo)止血药的适应症和注意事项止血药的适应症和注意事项药药药药 名名名名应应应应 用用用用注注注注 意意意意 事事事事 项项项项蛇毒类蛇毒类血凝酶血凝酶可治疗和防止多种原因引可治疗和防止多种原因引起的出血，主要推荐用于起的出血，主要推荐用
33、于围手术期止血。围手术期止血。大中动脉、大静脉出血，必须同时大中动脉、大静脉出血，必须同时行外科手术处理；行外科手术处理；DICDIC导致出血时慎导致出血时慎用；有血栓病史者禁用用；有血栓病史者禁用凝血酶凝血酶局部出血或消化道出血局部出血或消化道出血严禁注射；须与出血创面直接接触严禁注射；须与出血创面直接接触才起作用；如出现过敏症状应立即才起作用；如出现过敏症状应立即停药停药氨甲环酸氨甲环酸用于脏器及腺体在纤溶亢用于脏器及腺体在纤溶亢进状态进状态下的出血下的出血用量过大，可促进血栓形成；对有用量过大，可促进血栓形成；对有血栓形成倾向或有血栓栓塞性病史血栓形成倾向或有血栓栓塞性病史者禁用或慎用者
34、禁用或慎用卡洛磺钠卡洛磺钠毛细血管通透性增加所致毛细血管通透性增加所致鼻出血、视网膜出血咯血鼻出血、视网膜出血咯血等。等。大量出血和动脉出血疗效差大量出血和动脉出血疗效差第二十页，共二十九页。主要主要(zhyo)止血药的适应症和注意事项止血药的适应症和注意事项药药药药 名名名名应应应应 用用用用注注注注 意意意意 事事事事 项项项项止血敏止血敏止血敏止血敏血小板减少性紫癜及毛血小板减少性紫癜及毛血小板减少性紫癜及毛血小板减少性紫癜及毛细血管性出血，如鼻出细血管性出血，如鼻出细血管性出血，如鼻出细血管性出血，如鼻出血、眼底出血等血、眼底出血等血、眼底出血等血、眼底出血等毒性低，但静注有发生休克的
35、报毒性低，但静注有发生休克的报毒性低，但静注有发生休克的报毒性低，但静注有发生休克的报道道道道鱼精蛋白鱼精蛋白鱼精蛋白鱼精蛋白 因因因因注注注注射射射射肝肝肝肝素素素素过过过过量量量量而而而而引引引引起起起起的的的的出出出出血血血血，以以以以及及及及自自自自发发发发性性性性出出出出血如咳血血如咳血血如咳血血如咳血 注射宜缓慢注射宜缓慢注射宜缓慢注射宜缓慢 醋酸去氨加醋酸去氨加醋酸去氨加醋酸去氨加压素压素压素压素控制或预防某些疾病小控制或预防某些疾病小控制或预防某些疾病小控制或预防某些疾病小手术出血或药物诱发出手术出血或药物诱发出手术出血或药物诱发出手术出血或药物诱发出血血血血对对对对FFFF水
36、平在正常值水平在正常值水平在正常值水平在正常值5%5%5%5%以下的患者、以下的患者、以下的患者、以下的患者、B B B B型血友病和有型血友病和有型血友病和有型血友病和有FFFF抗体者无效。抗体者无效。抗体者无效。抗体者无效。婴儿及老年患者、有水电解质平婴儿及老年患者、有水电解质平婴儿及老年患者、有水电解质平婴儿及老年患者、有水电解质平衡紊乱及颅内压增高者慎用衡紊乱及颅内压增高者慎用衡紊乱及颅内压增高者慎用衡紊乱及颅内压增高者慎用 双乙酰氨双乙酰氨双乙酰氨双乙酰氨乙酸乙二胺乙酸乙二胺乙酸乙二胺乙酸乙二胺消消消消化化化化道道道道出出出出血血血血、眼眼眼眼鼻鼻鼻鼻出出出出血血血血、外科外科外科外
37、科出血出血出血出血对对对对血血血血小小小小板板板板少少少少和和和和其其其其他他他他凝凝凝凝血血血血因因因因子子子子少少少少引引引引起的出血起的出血起的出血起的出血效果疗效不佳，不良反应较多效果疗效不佳，不良反应较多效果疗效不佳，不良反应较多效果疗效不佳，不良反应较多第二十一页，共二十九页。常用常用(chn yn)止血药的药物相互作用止血药的药物相互作用药物药物药物药物相互作用药物相互作用药物相互作用药物相互作用药物相互作用结果相互作用结果相互作用结果相互作用结果维生素维生素维生素维生素K K K K香豆素类香豆素类香豆素类香豆素类产生相互拮抗作用产生相互拮抗作用产生相互拮抗作用产生相互拮抗作用
38、大剂量水杨酸类、硫糖铝、大剂量水杨酸类、硫糖铝、大剂量水杨酸类、硫糖铝、大剂量水杨酸类、硫糖铝、考来烯胺、放线菌素考来烯胺、放线菌素考来烯胺、放线菌素考来烯胺、放线菌素D D D D等等等等可影响维生素可影响维生素可影响维生素可影响维生素K K K K疗效疗效疗效疗效氨甲环酸氨甲环酸氨甲环酸氨甲环酸避孕药或雌激素避孕药或雌激素避孕药或雌激素避孕药或雌激素增加血栓形成危险增加血栓形成危险增加血栓形成危险增加血栓形成危险止血敏止血敏止血敏止血敏右旋糖酐右旋糖酐右旋糖酐右旋糖酐降低酚磺乙胺的疗效降低酚磺乙胺的疗效降低酚磺乙胺的疗效降低酚磺乙胺的疗效氨基己酸氨基己酸氨基己酸氨基己酸联合注射可引起中毒联
39、合注射可引起中毒联合注射可引起中毒联合注射可引起中毒卡络磺钠卡络磺钠卡络磺钠卡络磺钠与抗组胺药、抗胆碱药合用与抗组胺药、抗胆碱药合用与抗组胺药、抗胆碱药合用与抗组胺药、抗胆碱药合用可降低卡巴克洛止血效果可降低卡巴克洛止血效果可降低卡巴克洛止血效果可降低卡巴克洛止血效果与抗精神病药、抗癫痫药共用与抗精神病药、抗癫痫药共用与抗精神病药、抗癫痫药共用与抗精神病药、抗癫痫药共用 可降低合用药物的疗效可降低合用药物的疗效可降低合用药物的疗效可降低合用药物的疗效 鱼精蛋白鱼精蛋白鱼精蛋白鱼精蛋白 胰岛素胰岛素胰岛素胰岛素 可延长胰岛素作用可延长胰岛素作用可延长胰岛素作用可延长胰岛素作用 凝血酶原凝血酶原凝
40、血酶原凝血酶原复合物复合物复合物复合物抗纤溶药（氨甲环酸）抗纤溶药（氨甲环酸）抗纤溶药（氨甲环酸）抗纤溶药（氨甲环酸）增加发生血栓并发症的危险增加发生血栓并发症的危险增加发生血栓并发症的危险增加发生血栓并发症的危险第二十二页，共二十九页。1 1是是否否有有血血小小板板数数量量的的显显著著降降低低？这这也也是是围围手手术术期期出出血血的的重重要要原原因因(yunyn)(yunyn)。大大量量输输血血浆浆、输输液液可可造造成成稀稀释释性性血血小小板板减减少少，长长期期使使用用某某些些对对血血小小板板数数量量和和功功能能有有抑抑制制的的药药物物也也可可造造成成。血血小小板板数数量量过过低低时时，创创
41、面面渗渗血血是是不不可可避避免免的的。由由于于凝凝血血因因子子激激活活需需要要活活化化血血小小板板提提供供的的磷磷脂脂表表面面，在在这这种种情情况况下下，使使用用作作用用于于凝凝血血因因子子的的药药物物如如VitKVitK无无效效，此此时时可可使使用用蛇蛇毒毒血血凝凝酶酶同同时时输输入入浓浓缩缩的血小板。的血小板。使用药物使用药物(yow)(yow)干预机体出血状态，应注意以下几种情况干预机体出血状态，应注意以下几种情况 第二十三页，共二十九页。使用药物干预机体出血使用药物干预机体出血(ch xi)(ch xi)状态，应注意以下几种情况状态，应注意以下几种情况 2 2大量大量(dling)(d
42、ling)输入输入44的库存血后，的库存血后，导致机体低温，若导致机体低温，若不采取预防措施，可使血小板扣押在内脏，外周血中血小不采取预防措施，可使血小板扣押在内脏，外周血中血小板计数降低，止血功能受到抑制，机体复温后可以逆转。板计数降低，止血功能受到抑制，机体复温后可以逆转。第二十四页，共二十九页。使用药物干预使用药物干预(gny)(gny)机体出血状态，应注意以下几种情况机体出血状态，应注意以下几种情况 3 3病病理理状状态态下下，细细菌菌内内毒毒素素、免免疫疫复复合合物物、肿肿瘤瘤坏坏死死因因子子均均能能刺刺激激血血管管内内皮皮和和单单核核细细胞胞表表达达组组织织因因子子，从从而而启启动
43、动凝凝血血-出出血血的的爆爆发发反反应应，形形成成DICDIC。长长期期(chngq)(chngq)卧卧床床、大大手手术术、血血管管炎炎、高高脂脂血血症症、糖糖尿尿病病等等能能够够引引发发高高凝凝状状态态，那那么么纤纤溶溶亢亢进进是是机机体体对对抗抗高高凝凝状状态态的的一一种种反反应应，以以恢恢复复血血液液的的流流动动性性，在在一一定定范范围围内内对对机机体体有有保保护护作作用用。如如过过量量使使用用抗抗纤纤溶溶药药物物，容容易易促促发发高高凝凝状状态，继而态，继而DICDIC。因此，应减少氨甲环酸的滥用。因此，应减少氨甲环酸的滥用。第二十五页，共二十九页。综综上上所所述述，合合理理选选用用止
44、止血血药药，不不仅仅需需要要我我们们了了解解止止血血药药的的促促凝凝血血作作用用机机理理，更更需需要要根根据据机机体体的的病病理理状状态态有有针针对对性性适适量量使使用用，同同时时(tngsh)(tngsh)要要了了解解止止血血药药与与其其他他药药物物的的相相互互作作用用，才才能能做做到到临临床床止止血血安安全全有有效。效。第二十六页，共二十九页。第二十七页，共二十九页。本文档支持任意本文档支持任意(rny)(rny)编辑，编辑，下载使用，定会成功！下载使用，定会成功！第二十八页，共二十九页。内容(nirng)总结止血药的合理应用&各类止血药比较。止血药的合理应用&各类止血药比较。可以全身应用和局部应用。蛇毒中成份复杂，含有可影响凝血和纤溶系统的复杂成份。增强毛细血管抵抗力，降低毛细血管的通透性。对血小板少和其他凝血因子少引起的出血。与抗组胺药、抗胆碱药合用(hyng)。与抗精神病药、抗癫痫药共用。安全止血 无忧手术第二十九页，共二十九页。