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1、微生微生态制制剂在儿科在儿科领域的域的应该用用l1899 年：年：Tissier 首先从母乳营养儿的粪便中分离首先从母乳营养儿的粪便中分离出益生菌出益生菌l1947年：年：Weinstein发现由于抗生素的应用导致菌发现由于抗生素的应用导致菌群失调群失调l19世纪世纪60年代：许多国家相继研制出益生菌制剂年代：许多国家相继研制出益生菌制剂l1981年：我国著名微生物学家魏曦教授指出年：我国著名微生物学家魏曦教授指出:“光辉光辉的抗生素之后的时代，将是活菌制剂的时代的抗生素之后的时代，将是活菌制剂的时代”微生态概述微生态概述1回顾历史时刻：回顾历史时刻：从出生之后不久，就有各式各样的细菌栖息在我
2、们的肠中。从出生之后不久，就有各式各样的细菌栖息在我们的肠中。人体正常菌群种类达人体正常菌群种类达人体正常菌群种类达人体正常菌群种类达500500余种余种余种余种数量达数量达数量达数量达100100万亿个（人体体细胞只有万亿个（人体体细胞只有万亿个（人体体细胞只有万亿个（人体体细胞只有1010万亿个）万亿个）万亿个）万亿个）如果将一个人的肠内细菌排成一列，其长度约可绕行地球如果将一个人的肠内细菌排成一列，其长度约可绕行地球2 2周多。周多。肠道细菌重量约肠道细菌重量约1.2Kg,1.2Kg,相当于肝脏重量相当于肝脏重量微生态环境微生态环境人体微生态系统人体微生态系统1g1g1000g1000g
3、(78.67%)(78.67%)20g20g200g200g20g20g10g10g20g20g口腔微生态系统口腔微生态系统呼吸道微生态系统呼吸道微生态系统胃肠道微生态系统胃肠道微生态系统泌尿道微生态系统泌尿道微生态系统生殖道微生态系统生殖道微生态系统皮肤微生态系统皮肤微生态系统肠道菌群肠道菌群分布分布103/ml幽门螺杆菌H.p104106/ml乳酸杆菌lactobacillusG球菌G+enterococcus1012/g乳酸杆菌，双歧杆菌，消化性链球菌，梭菌属等 菌群平衡菌群平衡 健康健康有害菌有害菌有益菌有益菌气候气候年龄年龄肠道菌群失衡肠道菌群失衡微生态制剂的主要种类微生态制剂的主要
4、种类 益生菌益生菌 (Probiotics)(Probiotics)益生元益生元 (Prebiotics)(Prebiotics)合生元合生元 (Synbiotics)(Synbiotics)：益生剂：益生剂+益生元益生元 功能性低聚糖（功能性低聚糖（Fuctional oligosaccharide)Fuctional oligosaccharide)结肠食品结肠食品 （Colonic food)Colonic food)for life为益生菌提供营养支持，如低聚糖、菊粉、未为益生菌提供营养支持，如低聚糖、菊粉、未消化淀粉，促结肠菌群的生长。消化淀粉，促结肠菌群的生长。益生菌及相关制剂益生
5、菌及相关制剂 原籍菌制剂原籍菌制剂3.益生剂分类益生剂分类 共生菌制剂共生菌制剂 生理性真菌制剂生理性真菌制剂 单一原籍菌制剂单一原籍菌制剂 （丽珠肠乐）（丽珠肠乐）复合原籍菌制剂复合原籍菌制剂 （培菲康）（培菲康）Autochthony single preparationAutochthony maching preparationSynbiosis preparation （妈咪爱）（妈咪爱）Nhysiologic Fungus preparation益生菌的益生菌的定义：定义：宿主摄取一定的数量，能对宿主产生有益生理作用的活的微生物。宿主摄取一定的数量，能对宿主产生有益生理作用的活的微
6、生物。(酵母菌）酵母菌）益生菌的生理功能益生菌的生理功能代谢与代谢与营养吸收营养吸收胃肠胃肠免疫屏障免疫屏障生物拮抗作用生物拮抗作用抑癌作用抑癌作用 肠道益生菌肠道益生菌生物化学屏障生物化学屏障 维持维持内环境稳定内环境稳定益生菌对儿童常见疾病的治疗调节肠道菌群平衡腹泻腹泻便秘便秘消化不良消化不良厌食厌食乳糖酶缺乏和乳糖不耐受乳糖酶缺乏和乳糖不耐受(LD&LI)抗生素性肠炎抗生素性肠炎新生儿黄疸新生儿黄疸过敏性疾病过敏性疾病2益生菌在儿科领域应用益生菌在儿科领域应用益生菌治疗腹泻机制益生菌治疗腹泻机制l补充肠道生理菌株，坚固肠粘膜屏障，直补充肠道生理菌株，坚固肠粘膜屏障，直接抑制致病菌生长接抑
7、制致病菌生长l兼性厌氧或微需氧菌，降低肠道氧化还原兼性厌氧或微需氧菌，降低肠道氧化还原电势利于原籍菌生长，促进肠道菌群平衡，电势利于原籍菌生长，促进肠道菌群平衡，抑制有害菌生长抑制有害菌生长妈咪爱迅速缓解患儿腹泻症状妈咪爱迅速缓解患儿腹泻症状40例患儿治疗48-72小时后，对腹泻症状的疗效对照首都医科大学附属儿童医院妈咪爱治疗小儿轮状病毒肠炎的临床研究妈咪爱治疗小儿轮状病毒肠炎的临床研究 首都儿科研究所12例HRV-RNA阳性患儿，6例妈咪爱治疗后3天内转阴，1例第5天转阴，余5例出院当日（5-7天）未转阴。菌群失调与益生菌菌群失调与益生菌什麽原因引起动物死亡？什麽原因引起动物死亡？红霉素红霉
8、素链霉素链霉素菌群紊乱菌群紊乱菌群正常菌群正常 肠炎沙门菌肠炎沙门菌死亡死亡正常正常 正常菌群有防止致病菌定植繁殖致病的作用妈咪爱治疗婴幼儿抗生素相关性肠炎妈咪爱治疗婴幼儿抗生素相关性肠炎（38例）（32例）戴上康等.妈咪爱散剂治疗婴幼儿抗生素相关性肠炎的临床观察.中国微生态学杂志,2004,16(4):246-247P0.05益生菌治疗便秘机制益生菌治疗便秘机制l乳酸菌可使肠道碳水化合物生成的短链脂肪酸乳酸菌可使肠道碳水化合物生成的短链脂肪酸发酵，生成乳酸和其他酸类，降低肠道发酵，生成乳酸和其他酸类，降低肠道PHPH值，值，酸化肠道，促进肠蠕动，并软化大便。酸化肠道，促进肠蠕动，并软化大便。
9、l枯草杆菌可产生多种消化酶，恢复小肠消化吸枯草杆菌可产生多种消化酶，恢复小肠消化吸收功能，恢复正常肠蠕动。收功能，恢复正常肠蠕动。l益生菌可改善长期便秘导致的肠道菌群失调，益生菌可改善长期便秘导致的肠道菌群失调，抑制腐败菌生长，减少毒素吸收。抑制腐败菌生长，减少毒素吸收。妈咪爱治疗婴幼儿功能性便秘妈咪爱治疗婴幼儿功能性便秘（52例）（50例）P0.05P0.05。用妈咪爱治疗后血清胆红素。用妈咪爱治疗后血清胆红素明显降低明显降低P0.05P0.05，而对照组无明显变化。，而对照组无明显变化。组 别例数血清胆红素(mol/L)妈咪爱组对照组治疗前治疗前治疗后治疗后202088129.4212.8
10、949.371.67118.10110.68106.6810.86同济医科大学附属同济医院同济医科大学附属同济医院妈咪爱万例观察妈咪爱万例观察10000例例 大规模口服大规模口服“妈咪爱妈咪爱”临床观察临床观察大连市妇产医院大连市妇产医院观观察例数察例数结结果果未出未出现现黄疸黄疸出出现现黄疸黄疸第一第一组组生后即服生后即服妈妈咪咪爱爱者者共共60006000例例30003000例例30003000例例程度程度轻轻，2-32-3天治愈天治愈第二第二组组生后三天服生后三天服妈妈咪咪爱爱者者共共20002000例例400400例例服服药药后无黄疸后无黄疸或很或很轻轻16001600例例服服药药后第
11、二天减后第二天减轻轻，大部分第三天消退大部分第三天消退第三第三组组生后三天以上出生后三天以上出现现生生理性黄疸者理性黄疸者共共20002000例例黄疸极重者（黄疸极重者（经经皮胆皮胆红红素素17mg/dl17mg/dl以上），服以上），服药药后，后，大部分黄疸三天内减大部分黄疸三天内减轻轻，6-76-7天治愈，极个天治愈，极个别别患患者需光者需光疗疗。益生菌预防治疗过敏性疾病益生菌预防治疗过敏性疾病l益生菌可通过增加抗发炎细胞介质，如益生菌可通过增加抗发炎细胞介质，如TGF-TGF-、IL-10IL-10等，促进等，促进Th-1Th-1抗发炎机转抗发炎机转l也可通过抑制促发炎细胞介质，如也可通
12、过抑制促发炎细胞介质，如IFN-IFN-、IL-12IL-12等，抑制等，抑制Th-2Th-2过敏机转过敏机转l总之，益生菌可重新调节并增强肠内的整体免总之，益生菌可重新调节并增强肠内的整体免疫机制。疫机制。对微生态制剂的临床应用选择目前国内微生态制剂品种很多目前国内微生态制剂品种很多,临床应用时如何选择临床应用时如何选择?肠道没有原籍菌者肠道没有原籍菌者,宜选用双歧杆菌制剂宜选用双歧杆菌制剂肠道缺乏原籍菌者宜选用共生菌制剂肠道缺乏原籍菌者宜选用共生菌制剂需随身携带者应用可常温保存的制剂需随身携带者应用可常温保存的制剂儿童因剂型受限，宜选用耐酸菌株，避免胃酸破坏儿童因剂型受限，宜选用耐酸菌株，
13、避免胃酸破坏必须与抗生素合用者，宜选用耐抗生素制剂必须与抗生素合用者，宜选用耐抗生素制剂严重肠屏障功能损伤及免疫功能低下者慎用严重肠屏障功能损伤及免疫功能低下者慎用常见微生态制剂菌种商品名商品名双岐双岐 杆杆菌属菌属 乳杆乳杆菌属菌属 肠球菌属肠球菌属 芽孢杆菌属芽孢杆菌属丁酸梭丁酸梭菌属菌属嗜热嗜热 链链球菌球菌屎肠球屎肠球菌菌粪肠球粪肠球菌菌枯草芽枯草芽孢孢蜡样芽蜡样芽孢孢地衣芽地衣芽孢孢酪酸菌酪酸菌妈咪爱妈咪爱 美常安美常安 培菲康培菲康长双岐长双岐 金双歧金双歧长双岐长双岐 丽珠肠乐丽珠肠乐青春双青春双岐岐整肠生整肠生 米雅米雅 贝飞达贝飞达 思联康思联康 聚克聚克 菌株稳定性菌株稳定
14、性Data on Pharm.Co.,Ltd25。C不同菌株常温存活率 发展趋势与展望微生态制剂临床应用的基础理论研究微生态制剂临床应用的基础理论研究治疗医学治疗医学保健医学发展保健医学发展临床应用微生态制剂的发展方向临床应用微生态制剂的发展方向微生态制剂是消化系统治疗学的重要组成部分微生态制剂是消化系统治疗学的重要组成部分微生态制剂将成为抗生素治疗的重要补充微生态制剂将成为抗生素治疗的重要补充制剂应方便于患者使用制剂应方便于患者使用,如耐常温、耐酸如耐常温、耐酸微生态制剂临床应用的规范化微生态制剂临床应用的规范化“肠道森林”“肠道沙漠”关注肠道微生态环境关注肠道微生态环境Thanks！谢谢观赏！2020/11/533