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1、孢 子 虫内容：内容：疟原虫疟原虫（Plasmodium)P58Plasmodium因疟疾引起的儿童脾肿大因疟疾引起的儿童脾肿大 疟疾疟疾（MalariaMalaria）是世界）是世界十大热带病和我国十大热带病和我国五大寄生虫病五大寄生虫病之一，对人类危害极大。之一，对人类危害极大。临床表现寄生于人体的疟原虫共有四种，即寄生于人体的疟原虫共有四种，即间日疟原虫间日疟原虫 Plasmodium Plasmodium vivaxvivax,1899 1899三日疟原虫三日疟原虫 P Pmalariaemalariae,1890 1890恶性疟原虫恶性疟原虫 P Pfalciparumfalcipa
2、rum，19021902卵形疟原虫卵形疟原虫 P POvaleOvale，19221922 在我国主要是在我国主要是间日疟原虫和恶性疟间日疟原虫和恶性疟原虫原虫；其他二种少见。；其他二种少见。据WHO统计，全球每年发病人数达3-5亿，年死亡人数达100万-200万，其中80%以上的病例发生在非洲。疟疾是非洲最可怕的威胁之一，在非洲，平均每30秒就有一名儿童死于疟疾。疟疾防治占去非洲国家40%以上的公共卫生开支，每年造成100120亿美元的GDP损失。疟疾的危害性在我国，20世纪50年代初期，70%-80%的县（市）有疟疾流行。发病人数在40年代达3000万/年以上，70年代初达2400多万/年
3、。疟疾的危害性疟疾的危害性 我军进攻云南时有的连队因疟疾而非战斗减员达80-90%。在修云南-缅甸铁路时，有的路段因疟疾暴发50%民工死亡。云南思茅县，1925年10万人，至1950年仅剩余1000多人。目前，全国有21个省、市、自治区、直辖市存在疟疾传播，其中云南、海南两省流行仍较为严重。中部地区的苏、鲁、豫、皖、鄂5省疟疾流行尚未得到有效控制，许多省受到输入性恶性疟的威胁。2004年全国的实际发病人数超过74万，防治工作形势仍十分严峻。疟疾的危害性v疟疾是一种古老的传染病。我国早在3000多年前的殷商时代就已有疟疾流行的记载，在我国俗称“冷热病”、“打摆子”、“瘴气”等。到十九世纪末，人们
4、普遍认为得疟疾是由于呼吸了“坏空气”bad air(mal-aria)，而且与潮湿的气候有关。许多人致力于在潮湿地区寻找致病因素。现在我们知道是传播疾病的蚊子住在这些潮湿的地方。疟疾研究的第一个突破是发现红细胞中的病原体。历历 史史MalariaMalaria寄生部位历历 史史疟疾研究中的重要发现疟疾研究中的重要发现18801880年，发现疟年，发现疟疾的病原体疾的病原体18801880年：年：法国法国LaveranLaveran 在恶在恶性疟病人血中性疟病人血中发现疟疾的病原发现疟疾的病原体是体是疟原虫疟原虫，获，获19071907年诺贝尔年诺贝尔生理与医学奖。生理与医学奖。历历 史史疟疾研
5、究中的重要发现疟疾研究中的重要发现18971897年：英国军医年：英国军医 Ronald RossRonald Ross发现疟疾的发现疟疾的传播媒介，获得传播媒介，获得19021902年年诺贝尔生理与医学奖。诺贝尔生理与医学奖。18971897年，提出按蚊年，提出按蚊传播疟疾。传播疟疾。传播媒介历历 史史疟疾研究中的重要发现疟疾研究中的重要发现1948年1960年间：Shortt 等相继证实了人体几种疟原虫的红细胞外期（肝细胞期）寄生部位1977年：Lysenko提出子孢子休眠学说。疟疾病原体疟原虫疟疾传播媒介按蚊疟原虫寄生部位红细胞肝细胞提 示休眠子学说临床表现脾肿大打摆子冷热病形 态Mor
6、phology一、疟原虫在红细胞内的特征：一、疟原虫在红细胞内的特征：1、疟原虫基本构造相同疟原虫基本构造相同-细胞膜、质、核细胞膜、质、核2、瑞氏或姬氏染色后：瑞氏或姬氏染色后：核核为红色或紫红色；为红色或紫红色；细胞质细胞质呈天蓝或深蓝色；呈天蓝或深蓝色；除除早早期期发发育育的的虫虫体体外外，在在细细胞胞质质中中尚尚可可见见到到棕棕黄黄或棕褐色或棕褐色疟色素疟色素 （malarial pigmentmalarial pigment）。）。二、被寄生红细胞的变化：二、被寄生红细胞的变化：间日疟原虫寄生的红细胞从晚期滋养体时期开始变间日疟原虫寄生的红细胞从晚期滋养体时期开始变大变形，颜色变浅，
7、并可见红色、细小的薛氏小点。大变形，颜色变浅，并可见红色、细小的薛氏小点。间日疟原虫间日疟原虫在在RBCRBC内内的形态的形态v三期六种三期六种形态形态1.滋养体滋养体（trophozoite）期：早期、晚期期：早期、晚期滋养体滋养体2.裂殖体裂殖体（schizont）期：期：未成熟、成熟裂殖体未成熟、成熟裂殖体3.配子体配子体（gametocyte）期：雌、雄期：雌、雄配子体配子体早期滋养体早期滋养体环状体环状体 晚期滋养体晚期滋养体大滋养体大滋养体 间日疟原虫间日疟原虫滋养体（滋养体（trophozoitetrophozoite）期）期：摄食和生长、发育的阶段。摄食和生长、发育的阶段。早期
8、滋养体早期滋养体-环状体环状体（ringform）胞核小，胞质少，中间有空泡，呈环状。胞核小，胞质少，中间有空泡，呈环状。核小，核小，1 1个，位于虫体一侧，颇似戒指的红宝石。个，位于虫体一侧，颇似戒指的红宝石。间日疟原虫间日疟原虫滋养体滋养体（trophozoite）期期：晚期滋养体晚期滋养体-大大滋养体滋养体虫体增大，胞核增大，胞质增多，伸出伪足，胞质中开虫体增大，胞核增大，胞质增多，伸出伪足，胞质中开始出现疟色素（始出现疟色素（malarial pigment）红细胞变大变浅变形，并出现能染成淡红色的小点，称红细胞变大变浅变形，并出现能染成淡红色的小点，称薛氏小点（薛氏小点（Schuff
9、ners dots)。间日疟原虫间日疟原虫滋养体滋养体（trophozoite）期期：未成熟裂殖体未成熟裂殖体分裂成分裂成2-12 2-12 个细胞核个细胞核受染受染RBC RBC 变大、颜色苍变大、颜色苍白、形态不规则，有薛白、形态不规则，有薛氏小点氏小点 间日疟原虫裂殖体间日疟原虫裂殖体（Schizont）期：晚期滋养体期：晚期滋养体发育成熟，核开始分裂后成为裂殖体发育成熟，核开始分裂后成为裂殖体成熟裂殖体成熟裂殖体 Mature schizonts胞质分裂，核被胞质包绕形成裂殖子。裂殖子胞质分裂，核被胞质包绕形成裂殖子。裂殖子12122424个，排列不规则个，排列不规则虫体占满胀大了的红
10、细胞虫体占满胀大了的红细胞 疟色素已经集中成团疟色素已经集中成团间日疟原虫裂殖体间日疟原虫裂殖体（Schizont）期期疟疟色色素素成熟裂殖体成熟裂殖体 在在血血液液中中的的裂裂殖殖子子，一一部部分分被被吞吞噬噬细细胞胞吞吞噬噬，一一部部分分侵侵入健康的红细胞，重复裂体增殖过程。入健康的红细胞，重复裂体增殖过程。间日疟原虫裂殖体间日疟原虫裂殖体（Schizont）期期裂殖体裂殖体 （Schizont）期）期Figs.：increasingly mature schizonts间日疟原虫裂殖体间日疟原虫裂殖体（Schizont）期期配子体配子体 gametocyte疟原虫经过几次红细胞内疟原虫经
11、过几次红细胞内裂体增殖裂体增殖，部分裂，部分裂殖子在红细胞内不再进行裂体增殖，而发育殖子在红细胞内不再进行裂体增殖，而发育为为雌性配子体雌性配子体（female gametocytefemale gametocyte，即，即macrogametocytemacrogametocyte）或或雄性配子体雄性配子体（male male gametocytegametocyte，即，即microgametocytemicrogametocyte）间日疟原虫配子体呈圆形、卵圆形或新月形，间日疟原虫配子体呈圆形、卵圆形或新月形，疟色素均匀分布于虫体内，核疟色素均匀分布于虫体内，核1 1个。个。间日疟原虫配
12、子体间日疟原虫配子体（gametocyte）期期间日疟原虫间日疟原虫雌雌配子体配子体虫体较大，占满胀大的红细胞，大配子体虫体较大，占满胀大的红细胞，大配子体胞质致密，色深蓝胞质致密，色深蓝核小致密，深红色，多偏虫体一侧核小致密，深红色，多偏虫体一侧疟色素多而粗大疟色素多而粗大 疟色素核间日疟原虫配子体间日疟原虫配子体（gametocyte）期期间日疟原虫间日疟原虫雄雄配子体配子体虫体较小，小配子体虫体较小，小配子体胞质浅蓝胞质浅蓝核大疏松，淡红色，多核大疏松，淡红色，多位于虫体的中央。位于虫体的中央。疟色素少而细小。疟色素少而细小。核间日疟原虫配子体间日疟原虫配子体（gametocyte）期期
13、生 活 史（lifecycle）需要需要人人和和按蚊按蚊二个宿主。二个宿主。人人体体肝细胞肝细胞-裂体增殖裂体增殖配子体形成配子体形成蚊蚊体体配子生殖配子生殖孢子生殖（出芽生殖）孢子生殖（出芽生殖）肝细胞肝细胞-裂体增殖裂体增殖红细胞红细胞裂体增殖裂体增殖 1 1在人体内的发育在人体内的发育 1)1)红外期（肝细胞）：红外期（肝细胞）：子孢子子孢子雌性按蚊唾液雌性按蚊唾液人体人体随血流随血流肝细胞发育肝细胞发育裂体增殖裂体增殖红外期裂殖体红外期裂殖体被巨噬细胞吞噬被巨噬细胞吞噬裂殖子裂殖子开始红细胞内的发育开始红细胞内的发育（速发型、迟发型）速发型、迟发型）2)2)红内期（红细胞内）：红内期（
14、红细胞内）：裂殖子裂殖子 环状体环状体 大滋养体大滋养体 未成熟未成熟裂殖体裂殖体 成熟裂殖体成熟裂殖体 被巨噬细被巨噬细胞吞噬胞吞噬红内期裂体增殖红内期裂体增殖侵入其他正常红细胞侵入其他正常红细胞经几代后经几代后部分裂殖子侵入红细部分裂殖子侵入红细胞直接发育成胞直接发育成雌、雄雌、雄配子体配子体侵入其他正常红细胞侵入其他正常红细胞部分裂殖子侵入红细部分裂殖子侵入红细胞直接发育成胞直接发育成雌、雄雌、雄配子体。配子体。侵入其他正常红细胞侵入其他正常红细胞侵入其他正常红细胞侵入其他正常红细胞裂殖子裂殖子v红内期裂体增殖周期：间日疟原虫为红内期裂体增殖周期：间日疟原虫为48h/48h/代代在在人人
15、体体内内的的发发育育雌性按蚊雌性按蚊-传播媒介传播媒介蚊唾液腺内含有疟原虫子孢子蚊唾液腺内含有疟原虫子孢子当雌蚊刺吸人血时，可随唾液进入人体当雌蚊刺吸人血时，可随唾液进入人体2.在按蚊体内的发育在按蚊体内的发育 雌按蚊叮咬时，红内期原虫随血液入蚊雌按蚊叮咬时，红内期原虫随血液入蚊胃，仅胃，仅雌、雄配子体雌、雄配子体在在蚊胃内蚊胃内发育。发育。在按蚊体内的发育在按蚊体内的发育合子合子动合子动合子卵囊卵囊子孢子子孢子涎腺涎腺成熟子孢子成熟子孢子进入人体发育进入人体发育随蚊唾液随蚊唾液雄配子体雄配子体雌配子体雌配子体雄配子雄配子雌配子雌配子雄配子雄配子生活史示意图在在蚊体内蚊体内在在人体内人体内雌配
16、子雌配子雄配子雄配子合子合子动合子动合子卵囊卵囊子孢子子孢子子孢子（速、迟）子孢子（速、迟）裂殖体裂殖体裂殖子裂殖子环状体环状体大滋养体大滋养体裂殖体裂殖体裂殖子裂殖子雌、雄配子体雌、雄配子体RBCLiver8天48h9-10天被被吞吞噬噬生活史特点生活史特点1.1.感染阶段：感染阶段：子孢子子孢子2.2.感染途径：感染途径：经皮肤、输血经皮肤、输血3.3.致病阶段：致病阶段：红内期裂殖体红内期裂殖体4.4.寄生部位：寄生部位：肝细胞、红细胞肝细胞、红细胞5.5.媒介：媒介：雌性按蚊雌性按蚊6.6.诊断阶段：诊断阶段：红内期原虫红内期原虫致 病 Pathogenesis 致病阶段致病阶段红内期
17、裂殖体红内期裂殖体。1 1、潜伏期：潜伏期：疟原虫侵入人体到出现症状的间疟原虫侵入人体到出现症状的间隔时间，包括红外期发育时间、红内期经裂隔时间，包括红外期发育时间、红内期经裂体增殖达一定数量所需的时间。体增殖达一定数量所需的时间。间日疟：间日疟：11-2511-25天，可长至天，可长至6-126-12个月或更长个月或更长 恶性疟：恶性疟：7-277-27天天由输血感染诱发的疟疾，潜伏期一般较短。由输血感染诱发的疟疾，潜伏期一般较短。全身颤抖、皮肤鸡皮样、面色苍白，口唇与指甲发全身颤抖、皮肤鸡皮样、面色苍白，口唇与指甲发紫等；夏天盖几层棉被也不暖。紫等；夏天盖几层棉被也不暖。2 2、疟疾发作：
18、疟疾发作：由红内期裂体增殖所致。由红内期裂体增殖所致。周期性寒战、高热和出汗退热周期性寒战、高热和出汗退热三个连续阶段。三个连续阶段。汗冷冷热热间日疟间日疟4848小时发作一次小时发作一次恶性疟恶性疟36-4836-48小时小时发作一次发作一次三日疟三日疟7272小时小时发作一次发作一次面色绯红、皮肤灼热；体温面色绯红、皮肤灼热；体温39-4039-40，可伴头痛、，可伴头痛、全身酸痛全身酸痛,小儿或严重成人可发生惊厥、昏迷。小儿或严重成人可发生惊厥、昏迷。大汗淋漓、退烧，体温急降，乏力大汗淋漓、退烧，体温急降，乏力疟疾的周期性发作，与疟原虫红内期裂体增疟疾的周期性发作，与疟原虫红内期裂体增殖
19、周期一致。殖周期一致。u间日疟间日疟4848小时发作一次小时发作一次u恶性疟恶性疟36-4836-48小时小时发作一次发作一次u三日疟三日疟7272小时小时发作一次发作一次2 2、疟疾发作：疟疾发作：红内期成熟红内期成熟裂殖体裂殖体胀破胀破红细胞红细胞刺激巨噬刺激巨噬细胞、中细胞、中性粒细胞性粒细胞内源性热原质内源性热原质疟原虫的代谢产物疟原虫的代谢产物宿主宿主体温调节中枢体温调节中枢发热发热出汗出汗退热，体温逐渐恢退热，体温逐渐恢复正常，机体进入复正常，机体进入发作间歇阶段。发作间歇阶段。l发作具有发作具有周期性周期性：大量裂殖子大量裂殖子原虫代谢产物原虫代谢产物红细胞碎片红细胞碎片变性的血
20、红蛋白变性的血红蛋白v发作周期与红细胞内裂体增殖周期一致，发作周期与红细胞内裂体增殖周期一致，典型的间日疟隔日发作典型的间日疟隔日发作1 1次。次。3 3、疟疾的再燃和复发疟疾的再燃和复发 疟疾的再燃疟疾的再燃（recrudescence）：疟疾初发停止疟疾初发停止后，患者若无再感染，仅由于后，患者若无再感染，仅由于体内残存的少体内残存的少量红细胞内期疟原虫量红细胞内期疟原虫在一定条件下重新大量在一定条件下重新大量繁殖又引起的疟疾发作。繁殖又引起的疟疾发作。疟疾复发疟疾复发（relapse）：疟疾初发患者疟疾初发患者红细胞内红细胞内期疟原虫已被消灭期疟原虫已被消灭，未经蚊媒传播感染，经，未经蚊
21、媒传播感染，经过数周至年余，又出现疟疾发作，称复发。过数周至年余，又出现疟疾发作，称复发。u恶性疟原虫和三日疟原虫只有再燃而无复发；恶性疟原虫和三日疟原虫只有再燃而无复发；间日疟原虫和卵形疟原虫既有再燃，又有复间日疟原虫和卵形疟原虫既有再燃，又有复发。发。4、贫血（贫血（anemia）：发作数次后，可出现贫血，尤以恶性疟为甚。发作数次后，可出现贫血，尤以恶性疟为甚。疟原虫对红细胞的直接破坏疟原虫对红细胞的直接破坏脾功能亢进，吞噬大量正常的红细胞脾功能亢进，吞噬大量正常的红细胞免疫病理免疫病理（自身红细胞抗体的产生，导致红（自身红细胞抗体的产生，导致红细胞的破坏；虫体免疫复合物与补体结合使细胞的
22、破坏；虫体免疫复合物与补体结合使红细胞膜发生改变引起红细胞溶解或被巨噬红细胞膜发生改变引起红细胞溶解或被巨噬细胞吞噬）细胞吞噬）骨髓造血受抑制骨髓造血受抑制 .5 5、脾肿大：脾肿大是疟疾的主要体征之脾肿大：脾肿大是疟疾的主要体征之一。脾充血、单核巨噬细胞增生。一。脾充血、单核巨噬细胞增生。疟原虫在人体内反复增殖时，原虫疟原虫在人体内反复增殖时，原虫及其代谢产物可刺激单核吞噬细胞系统及其代谢产物可刺激单核吞噬细胞系统大量增生，尤其是脾脏，可引起脾肿大。大量增生，尤其是脾脏，可引起脾肿大。“热带巨脾综合征热带巨脾综合征”非洲、亚洲。非洲、亚洲。海南省儿童因疟疾引起的脾脏肿大海南省儿童因疟疾引起的
23、脾脏肿大6 6、凶险型疟疾：凶险型疟疾：多由多由恶性疟原虫恶性疟原虫所致。但间日疟所致。但间日疟原虫引起的脑型疟国内已有报道。发生于流行原虫引起的脑型疟国内已有报道。发生于流行区的区的儿童、无免疫力的人群，儿童、无免疫力的人群，常见常见脑型和超高脑型和超高热型。热型。l多表现为持续高热、全身衰竭、意识障碍、呼多表现为持续高热、全身衰竭、意识障碍、呼吸窘迫、惊厥、昏迷、肺水肿、肾衰、血红蛋吸窘迫、惊厥、昏迷、肺水肿、肾衰、血红蛋白尿和恶性贫血等。白尿和恶性贫血等。l脑型疟疾是主要的死亡原因。临床上中枢神经脑型疟疾是主要的死亡原因。临床上中枢神经系统症状明显，系统症状明显，如剧烈头痛、昏迷、谵妄、
24、抽如剧烈头痛、昏迷、谵妄、抽搐、搐、惊厥、高热等常因昏迷并发感染而死亡。惊厥、高热等常因昏迷并发感染而死亡。诊 断 Diagnosis 1 1、发作史，流行区留住史。、发作史，流行区留住史。2 2、病原学检查：外周血检出疟原虫、病原学检查：外周血检出疟原虫确诊确诊方法：方法：取外周血制成厚、薄血膜，经姬氏或取外周血制成厚、薄血膜，经姬氏或瑞氏染色后镜检。瑞氏染色后镜检。采血时间：间日疟发作后数小时至采血时间：间日疟发作后数小时至1010余小时余小时3 3、其它诊断方法：免疫诊断，、其它诊断方法：免疫诊断，DNADNA诊断。（查诊断。（查抗原、查抗体；查核酸，扩增抗原、查抗体；查核酸，扩增DNA
25、DNA）主要诊断主要诊断-外周血涂片检查外周血涂片检查厚厚血血膜膜涂涂片片：原原虫虫变变形形，且且红红细细胞胞已已溶溶，鉴鉴别别有有困困难难，但原虫集中，易发现但原虫集中，易发现薄薄血血膜膜涂涂片片：原原虫虫形形态态结结构构完完整整，清清晰晰，可可辩辩认认原原虫虫的的种种类类和和各各发发育育阶阶段段的的形形态态特特征征，适适用用于于临临床床诊诊断断，但但虫虫数较少易漏检。数较少易漏检。流 行分布：分布：国内高传播地区：云南边境地区及海南的中南国内高传播地区：云南边境地区及海南的中南 部地区。部地区。此类地区此类地区恶性疟和间日疟恶性疟和间日疟混合流行。混合流行。主要传播媒介：大劣按蚊和微小按蚊
26、。主要传播媒介：大劣按蚊和微小按蚊。流行环节：流行环节：传染源：外周血中有配子体的患者和带虫者传染源：外周血中有配子体的患者和带虫者传播媒介：传播媒介：按蚊按蚊（中华按蚊、嗜人按蚊、微小按（中华按蚊、嗜人按蚊、微小按 蚊、大劣按蚊）蚊、大劣按蚊）易感人群：无免疫力的人群、儿童。易感人群：无免疫力的人群、儿童。流行因素：流行因素：自然因素自然因素 ：气候、温度、雨量：气候、温度、雨量 社会因素社会因素 ：经济、卫生条件等。：经济、卫生条件等。防防 治治防治策略：防治策略：因地制宜、分类指导、突出重点因地制宜、分类指导、突出重点。蚊媒防制（蚊媒防制（灭蚊、防蚊、驱蚊）灭蚊、防蚊、驱蚊）预防服药（预
27、防服药（氯喹氯喹/哌喹哌喹/哌喹哌喹+乙胺嘧啶乙胺嘧啶）2 2、治疗：、治疗：伯氨喹啉伯氨喹啉-杀灭红外期裂殖体及休眠子杀灭红外期裂殖体及休眠子氯氯 喹喹 -杀灭红内期裂殖体杀灭红内期裂殖体乙胺嘧啶乙胺嘧啶-杀灭子孢子杀灭子孢子1 1、预防预防治疗：治疗：对现症病人的治疗（杀灭红内期疟原虫）对现症病人的治疗（杀灭红内期疟原虫）疟疾发作休止期的治疗（杀灭红外期休眠子）疟疾发作休止期的治疗（杀灭红外期休眠子）现症患者：现症患者：氯喹氯喹+伯氨喹啉伯氨喹啉抗间日疟复发：伯氨喹啉抗间日疟复发：伯氨喹啉+乙胺嘧啶乙胺嘧啶 青蒿琥酯青蒿琥酯+伯氨喹啉伯氨喹啉抗氯喹的恶性疟：如哌喹抗氯喹的恶性疟：如哌喹+磺胺多辛磺胺多辛重症疟疾：青蒿素类药物（首选）重症疟疾：青蒿素类药物（首选）