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1、隐孢于虫隐孢于虫（Cryptosporidium TyzzerTyzzer，19071907）是一种寄生于宿主消化道的球虫类寄生是一种寄生于宿主消化道的球虫类寄生虫。最早由虫。最早由TyzzerTyzzer在小鼠胃腺上皮细在小鼠胃腺上皮细胞内发现并命名。胞内发现并命名。19761976年后，才证实本虫可以感染人体。年后，才证实本虫可以感染人体。隐孢子虫是一种呈世界性分布的，能引起人隐孢子虫是一种呈世界性分布的，能引起人和动物腹泻的，重要的机会性致病原虫。和动物腹泻的，重要的机会性致病原虫。已已被被公公认认为为最最重重要要的的人人类类腹腹泻泻的的肠肠道道病病原原体体之一。之一。由由 本本 虫虫
2、引引 起起 的的 隐隐 孢孢 子子 虫虫 病病(cryptosporidiasis)(cryptosporidiasis)是一种人兽共患病。是一种人兽共患病。种类繁多种类繁多 至少至少2121种。微小隐孢子虫（种。微小隐孢子虫（C.parvumC.parvum）引起腹泻，机会致病，与艾滋病有关。引起腹泻，机会致病，与艾滋病有关。一、形态一、形态 卵卵囊囊呈呈圆圆形形或或椭椭圆圆形形，直直径径3 36 6 m m，囊囊壁壁稍稍厚厚且且光光滑滑，无无色色，成成熟熟卵卵囊囊内内含含4 4个个裸裸露露的的子子孢孢子子和和由由颗颗粒粒物物组组成成的的残残留留体体（residual residual bo
3、dybody），子子孢孢子子为为月月牙牙形形，大大小小约约1.50.75 1.50.75 m m，无无孢孢子子囊囊，核核1 1个，位于虫体后部个，位于虫体后部。生活史要点生活史要点 隐孢子虫生活史简单，有裂体增殖、配子隐孢子虫生活史简单，有裂体增殖、配子 生殖和孢子增殖，均在同一宿主体内进行，生殖和孢子增殖，均在同一宿主体内进行，称为内生阶段。称为内生阶段。人和多种家畜人和多种家畜(牛、羊、猫、犬、兔等牛、羊、猫、犬、兔等)均均 可受染。可受染。寄生在宿主小肠上皮细胞膜与胞质间形成寄生在宿主小肠上皮细胞膜与胞质间形成 的纳虫空泡内，严重时可扩散到整个消化道。的纳虫空泡内，严重时可扩散到整个消化
4、道。感染阶段为卵囊。卵囊有薄壁和厚壁两感染阶段为卵囊。卵囊有薄壁和厚壁两 种类型。厚壁卵囊随宿主粪便排出时，种类型。厚壁卵囊随宿主粪便排出时，即有感染性，为感染阶段，有传播作用；即有感染性，为感染阶段，有传播作用；薄壁卵囊内子孢子在肠腔逸出，直接侵薄壁卵囊内子孢子在肠腔逸出，直接侵 入肠上皮细胞，引起宿主体内重复感染。入肠上皮细胞，引起宿主体内重复感染。感染途径为被卵囊污染的水源和食物经感染途径为被卵囊污染的水源和食物经 口而感染口而感染三、致三、致 病病1.1.致病机制致病机制 隐孢子虫寄生在肠黏膜，使肠绒毛萎缩，变隐孢子虫寄生在肠黏膜，使肠绒毛萎缩，变 短变粗，或融合、移位和脱落；多种粘膜
5、酶短变粗，或融合、移位和脱落；多种粘膜酶 减少；肠上皮细胞出现老化和损落速度加快减少；肠上皮细胞出现老化和损落速度加快 现象。现象。破坏肠绒毛的正常功能特别是对脂肪和糖类破坏肠绒毛的正常功能特别是对脂肪和糖类 的吸收功能障碍，导致患者持久腹泻。的吸收功能障碍，导致患者持久腹泻。为机会性致病原虫。在免疫功能低下或受损为机会性致病原虫。在免疫功能低下或受损 患者，隐孢子虫发育、繁殖迅速，患者发病患者，隐孢子虫发育、繁殖迅速，患者发病 急，腹泻程度严重，常表现为霍乱样水泻，急，腹泻程度严重，常表现为霍乱样水泻，患者甚至死亡。患者甚至死亡。四、实验诊断四、实验诊断1 1病原体检查病原体检查 从病人粪便
6、、从病人粪便、胆汁、痰液或胆汁、痰液或 支气管灌洗液等标本中查得本虫卵囊即可支气管灌洗液等标本中查得本虫卵囊即可 确诊确诊。标本可以是新鲜的，也可以经甲醛。标本可以是新鲜的，也可以经甲醛 固定。经浓缩后的标本在相差显微镜下观固定。经浓缩后的标本在相差显微镜下观 察卵囊为明亮的双折光的圆形小体内含子察卵囊为明亮的双折光的圆形小体内含子 孢子和深色的颗粒状的残留体。由于未染孢子和深色的颗粒状的残留体。由于未染 色的卵囊无色透明，且易与标本中的非特色的卵囊无色透明，且易与标本中的非特 异性颗粒相混淆，故需采用染色方法检查异性颗粒相混淆，故需采用染色方法检查 卵囊。卵囊。3 3）金胺酚）金胺酚-改良抗
7、酸染色法改良抗酸染色法 用本法可克服用本法可克服 上述染色法的缺点。本法先用金胺酚染上述染色法的缺点。本法先用金胺酚染 色后，再用改良抗酸染色法复染。用光色后，再用改良抗酸染色法复染。用光 学显微镜观察，卵囊同抗酸染色所见，学显微镜观察，卵囊同抗酸染色所见，但非特异性颗粒被染成蓝黑色，两者颜但非特异性颗粒被染成蓝黑色，两者颜 色截然不同，极易鉴别，使检出率和准色截然不同，极易鉴别，使检出率和准 确性大大提高。确性大大提高。2 2免疫学诊断方法免疫学诊断方法 有荧光标记单克有荧光标记单克 隆抗体法和酶联免疫吸附试验检测隆抗体法和酶联免疫吸附试验检测 病人粪便卵囊或血清抗体。此二法病人粪便卵囊或血
8、清抗体。此二法 均有市售试剂盒。两者均有高度的均有市售试剂盒。两者均有高度的 特性和敏感性。特性和敏感性。3 3分子生物学方法可用核酸探针或分子生物学方法可用核酸探针或PCRPCR检测检测 粪便中的卵囊。近年新发展了用生物素粪便中的卵囊。近年新发展了用生物素 等标记的核酸探针结合等标记的核酸探针结合PCRPCR法检测粪便标法检测粪便标 本中卵囊，可检出最底为本中卵囊，可检出最底为0.1pg0.1pg的隐孢子的隐孢子 虫虫DNADNA，相当于每克粪便中含有，相当于每克粪便中含有5 5个卵囊。个卵囊。分子生物学方法的敏感性和特异性都很分子生物学方法的敏感性和特异性都很 高，特别适用于大样本中少量卵
9、囊的检查。高，特别适用于大样本中少量卵囊的检查。五流行五流行 (1)(1)传染源：病人、带虫者及病畜。传染源：病人、带虫者及病畜。(2)(2)传播途径：卵囊污染食物、水传播途径：卵囊污染食物、水 源，经口感染。源，经口感染。(3)(3)易感者：人对隐孢子虫普遍易易感者：人对隐孢子虫普遍易 感，免疫功能低下或缺陷者尤感，免疫功能低下或缺陷者尤 易感染。易感染。感染率0.38%15.21%,0.92%97%不等。六防治六防治(1)(1)治疗病人、带虫者和病畜。常用药物治疗病人、带虫者和病畜。常用药物 有大蒜素、巴龙霉素、螺旋霉素等。有大蒜素、巴龙霉素、螺旋霉素等。(2)(2)加强人畜粪便管理，防止
10、病人和病畜加强人畜粪便管理，防止病人和病畜 粪便中的卵囊污染水源和食物。粪便中的卵囊污染水源和食物。(3)(3)注意个人饮食、饮水卫生，提倡喝开注意个人饮食、饮水卫生，提倡喝开 水；避免与病人、病畜接触。水；避免与病人、病畜接触。（4 4）保护免疫功能低下的人群，增强免疫力。）保护免疫功能低下的人群，增强免疫力。艾滋病合并卡氏肺孢子虫感染一例 患者男性，患者男性，40岁，河北人，已婚，岁，河北人，已婚，京津高速路某收费站负责人。京津高速路某收费站负责人。主诉主诉：发热、咳嗽：发热、咳嗽4天，气短、呼吸困难一天。天，气短、呼吸困难一天。于于1993年年6月月4日收住人民医院呼吸内科。日收住人民医
11、院呼吸内科。查体：体温体温38，脉搏，脉搏128次次/分，呼吸分，呼吸42次次/分，分，血压血压100/70 mmHg。神志清楚，发育正常，营。神志清楚，发育正常，营养差。急性病容，呼吸困难，口唇紫绀，皮肤养差。急性病容，呼吸困难，口唇紫绀，皮肤未见黄染及皮疹。全身未触及肿大的淋巴结。未见黄染及皮疹。全身未触及肿大的淋巴结。颈部无抵抗。双下肺叩诊呈浊音，听诊可闻及颈部无抵抗。双下肺叩诊呈浊音，听诊可闻及湿罗音。心律齐，未闻及心脏杂音。腹软，未湿罗音。心律齐，未闻及心脏杂音。腹软，未触及肝、脾。触及肝、脾。抗抗HIV抗体检查：抗体检查：ELISA法，阳性；蛋白印迹确认（报告结果后法，阳性；蛋白印
12、迹确认（报告结果后10小时患者死亡）。小时患者死亡）。尸体解剖主要发现：尸体解剖主要发现：两肺弥漫性实变，间质性肺两肺弥漫性实变，间质性肺炎，大部分肺泡腔内充满泡沫状蛋白性渗出物，银炎，大部分肺泡腔内充满泡沫状蛋白性渗出物，银染色显示大量卡氏肺孢子虫；染色显示大量卡氏肺孢子虫；肺门淋巴结可见酪肺门淋巴结可见酪样坏死，少量类上皮细胞和郎罕氏巨细胞。样坏死，少量类上皮细胞和郎罕氏巨细胞。两肾两肾上腺可见核内巨细胞包含体。上腺可见核内巨细胞包含体。病理最后诊断：病理最后诊断：艾滋病患者，继发肺卡氏肺孢子虫艾滋病患者，继发肺卡氏肺孢子虫病，肺门淋巴结结核，巨细胞病毒感染，因卡氏肺病，肺门淋巴结结核，巨
13、细胞病毒感染，因卡氏肺孢子虫性肺炎导致呼吸、循环衰竭死亡。孢子虫性肺炎导致呼吸、循环衰竭死亡。1909 年年Chagas 在枯氏锥虫感染的实验豚鼠肺印片中发现在枯氏锥虫感染的实验豚鼠肺印片中发现.1912年年Delanoe夫妇在大鼠肺部发现并定名为卡氏肺孢子虫夫妇在大鼠肺部发现并定名为卡氏肺孢子虫.(Pneumocystis carinii)卡氏肺孢子虫病（卡氏肺孢子虫病（pneumocystosis）属孢子虫纲，属孢子虫纲，16s rRNA序列分析，不典型真菌，位于子囊菌和担子菌之间序列分析，不典型真菌，位于子囊菌和担子菌之间.世界各地均有分布，一般认为经空气传播。世界各地均有分布，一般认为
14、经空气传播。本病为艾滋病患者常见并发症和主要致死原因之一本病为艾滋病患者常见并发症和主要致死原因之一.1952年年Vanek和和Jirovec在患有间质性肺炎的死亡病儿肺渗出液中查到该虫体在患有间质性肺炎的死亡病儿肺渗出液中查到该虫体（卡氏肺孢子虫肺炎卡氏肺孢子虫肺炎Pneumocystis carinii pneumonia,PCP）主要寄生在人或哺乳动物的肺泡、肺泡上皮细胞或肺泡间隙中主要寄生在人或哺乳动物的肺泡、肺泡上皮细胞或肺泡间隙中.可引起间质性浆细胞性肺炎。可引起间质性浆细胞性肺炎。一、形态滋养体、包囊前期和包囊。滋养体、包囊前期和包囊。1、滋养体外形：、滋养体外形：在姬氏染色标本
15、中，滋养体呈多态形。在姬氏染色标本中，滋养体呈多态形。2、滋养体大小：、滋养体大小：小滋养体小滋养体11.5m,大滋养体大滋养体28m。3、滋养体细胞结构：细胞核、滋养体细胞结构：细胞核1个，深紫色；个，深紫色；细胞质淡蓝色。线粒体、核糖体、内质网及空泡、细胞质淡蓝色。线粒体、核糖体、内质网及空泡、糖原。糖原。4、包囊前期：、包囊前期：35m，形态多变。，形态多变。5、包囊形态：、包囊形态：形状：呈圆形或椭圆形，形状：呈圆形或椭圆形，包囊细胞结构：经姬氏染色的标本，胞质为浅包囊细胞结构：经姬氏染色的标本，胞质为浅蓝色，胞核为深紫色。囊壁不着色，透明似晕蓝色，胞核为深紫色。囊壁不着色，透明似晕圈
16、状或环状，成熟包囊内含有圈状或环状，成熟包囊内含有8个香蕉形囊内个香蕉形囊内小体（小体（intracysticbodies），各有），各有1个核。个核。大小：直径为直径为46m，包囊，内有包囊，内有8个囊内小体，个囊内小体，Giemsa染色染色三、致病健康人感染本虫多数为隐性感染，无健康人感染本虫多数为隐性感染，无症状，当宿主免疫力低下时，处于潜伏状症状，当宿主免疫力低下时，处于潜伏状态的本虫即进行大量繁殖，并在肺组织内态的本虫即进行大量繁殖，并在肺组织内扩散导致间质性浆细胞性肺炎。肺组织的扩散导致间质性浆细胞性肺炎。肺组织的泡沫状渗出物为肺泡内蛋白性渗出伴脱落泡沫状渗出物为肺泡内蛋白性渗出伴
17、脱落变性的肺泡细胞，少量巨噬细胞、虫体的变性的肺泡细胞，少量巨噬细胞、虫体的滋养体和包囊等。滋养体和包囊等。卡氏肺孢子虫感染卡氏肺孢子虫感染隐性感染隐性感染临床表现：临床表现：间质性肺炎间质性肺炎.婴儿型（流行型）婴儿型（流行型）：早产儿、体质虚弱和营养不良的婴儿：早产儿、体质虚弱和营养不良的婴儿 成人型（散发型）成人型（散发型）:先天性免疫缺陷病、艾滋病、先天性免疫缺陷病、艾滋病、恶性肿瘤或长期使用免疫抑制剂等病人恶性肿瘤或长期使用免疫抑制剂等病人 PCP是艾滋病病人最常见的并发症，是艾滋病病人最常见的并发症，在美国有在美国有60%80艾滋病人合并艾滋病人合并PCP（儿童高于成人）。（儿童高
18、于成人）。AIDS中中PCP临床起病隐匿，常为潜在性，进展较为缓临床起病隐匿，常为潜在性，进展较为缓 慢，从发病到呼吸功能不全大约需要数周。慢，从发病到呼吸功能不全大约需要数周。主要症状有发烧、干咳、呼吸困难和紫钳，最终发展主要症状有发烧、干咳、呼吸困难和紫钳，最终发展为弥漫性两肺肺炎。为弥漫性两肺肺炎。重症患者如诊断不及时，重症患者如诊断不及时，26周内死亡，周内死亡，病死率极高。有的病程短促，可于发病后病死率极高。有的病程短促，可于发病后48天内死亡。天内死亡。AIDS患者患者PCP的临床表现的临床表现Pathogenesis PCP来源于潜伏感染的再次激活来源于潜伏感染的再次激活 肺孢子
19、虫进入健康人体肺孢子虫进入健康人体 长期潜伏于气管、支气管或肺泡腔内（隐性感染）长期潜伏于气管、支气管或肺泡腔内（隐性感染）病原体开始繁殖，产生大量滋养体和包囊病原体开始繁殖，产生大量滋养体和包囊（宿主免疫力低下时）（宿主免疫力低下时）肺组织内迅速扩散导致肺组织内迅速扩散导致PCP宿主对肺孢子虫感染的防御宿主对肺孢子虫感染的防御以细胞免疫为主，其中以细胞免疫为主，其中T细胞起很大作用细胞起很大作用 CD+4细胞通过细胞因子激活肺胞巨噬细胞细胞通过细胞因子激活肺胞巨噬细胞 肺胞巨噬细胞吞噬滋养体和包囊肺胞巨噬细胞吞噬滋养体和包囊 HIV 感染者因感染者因CD+4细胞功能低下而增加了细胞功能低下而
20、增加了PCP的发病危险。的发病危险。（CD+4细胞细胞 200/ul，就可能发生，就可能发生PCP。）四、诊断（一）病原学诊断（一）病原学诊断可收集痰液或支气管分泌物涂片镜检，可收集痰液或支气管分泌物涂片镜检，但阳性率很低，应用支气管冲洗术可提高检但阳性率很低，应用支气管冲洗术可提高检出率。也可进行经皮穿刺肺活检、支气管镜出率。也可进行经皮穿刺肺活检、支气管镜肺活检或开胸肺活检，这些方法虽可靠，但肺活检或开胸肺活检，这些方法虽可靠，但损伤大。损伤大。A:3 cysts in bronchoalveolar material,Giemsa stain;the rounded cysts(size
21、 4 to 7 m)contain 6 to 8 intracystic bodies,whose nuclei are stained by Giemsa;the walls of the cysts are not stained;note the presence of several smaller,isolated trophozoites.B:cysts in lung tissue,silver stain;the walls of the cysts are stained black;the intracystic bodies are not visible with th
22、is stain;baby who died with pneumonia in California.支气管分泌物涂片，显示包囊，甲笨胺蓝染色支气管分泌物涂片，显示包囊，甲笨胺蓝染色（二）免疫学诊断常用方法为常用方法为IFA、ELISA或补体结合或补体结合试验。但由于大多数正常人都曾有过肺孢试验。但由于大多数正常人都曾有过肺孢子虫隐性感染，血清中都有特异性抗体存子虫隐性感染，血清中都有特异性抗体存在，故检测血清抗体的方法一般不用于肺在，故检测血清抗体的方法一般不用于肺孢子虫病的诊断。孢子虫病的诊断。近年来，近年来，DNA探针、探针、rDNA探针和探针和PCR技术等已试用于肺孢子虫病诊断，显技
23、术等已试用于肺孢子虫病诊断，显示有较高的敏感性和特异性。示有较高的敏感性和特异性。血清学诊断血清学诊断 (Serological diagnosis)分子生物学诊断分子生物学诊断（Molecular diagnosis）PCR及及DNA探针技术应用于检测肺孢子虫病的诊断探针技术应用于检测肺孢子虫病的诊断 常用方法常用方法:免疫荧光法、免疫组织化学法及免疫荧光法、免疫组织化学法及ELIAS等。等。五、五、卡氏肺孢子虫的流行卡氏肺孢子虫的流行本病呈世界性分布，一般认为包囊经空气传播是该虫的本病呈世界性分布，一般认为包囊经空气传播是该虫的传播途径。传播途径。在正常人群中血清流行病学调查中发现，有在正
24、常人群中血清流行病学调查中发现，有110呈呈隐性感染。隐性感染。血清抗体检测发现，在血清抗体检测发现，在4岁以下儿童中有岁以下儿童中有75%抗体阳性。抗体阳性。人类的带虫状态可持续多年，提示肺孢子虫携带者可能人类的带虫状态可持续多年，提示肺孢子虫携带者可能为本病传染源。为本病传染源。1979年报告了国内首例肾移植术后合并年报告了国内首例肾移植术后合并PCP的成人患者。的成人患者。至至2000年底，我国大陆报道已超过百余病例。发病人数年底，我国大陆报道已超过百余病例。发病人数呈明显上升趋势。呈明显上升趋势。六、防治原则六、防治原则本病如得不到及时治疗，死亡率很高，本病如得不到及时治疗，死亡率很高，如及早治疗则可有如及早治疗则可有6080生存。常用生存。常用药物有戊烷脒，乙胺嘧啶及复方新诺明。药物有戊烷脒，乙胺嘧啶及复方新诺明。目前国内多数医院治疗白血病时加服磺胺目前国内多数医院治疗白血病时加服磺胺噻唑（噻唑（ST）合剂，对预防并发卡氏肺孢子）合剂，对预防并发卡氏肺孢子虫肺炎有良好效果。虫肺炎有良好效果。