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1、中国组织工程研究与临床康复 第 15 卷 第 49 期 20111203 出版 Journal of Clinical Rehabilitative Tissue Engineering Research December 3,2011 Vol.15,No.49 ISSN 1673-8225 CN 21-1539/R CODEN:ZLKHAH 92491Department of Orthopedics Surgery,Zhongnan Hospital of Wuhan University,Wuhan 430071,Hubei Province,China;2Department of S
2、tomatology,Affiliated Taihe Hospital,Hubei Medical University,Shiyan 442000,Hubei Province,China;3Department of Urology Surgery,Zhongnan Hospital of Wuhan University,Wuhan 430071,Hubei Province,China Fang Zhi-hui,Studying for master s degree,Attending physician,Department of Orthopedics Surgery,Zhon
3、gnan Hospital of Wuhan University,Wuhan 430071,Hubei Province,China Correspondence to:Tan Jin-hai,Chief physician,Professor,Department of Orthopedics Surgery,Zhongnan Hospital of Wuhan University,Wuhan 430071,Hubei Province,China Received:2011-05-16 Accepted:2011-06-28 骨髓间充质干细胞与多种支架材料复合效果的系统评价 方志辉1，
4、谭金海1，曾宪涛2，杨永波1，李 胜3 Effect of bone marrow mesenchymal stem cells combined with various scaffold materials:A systematic review Fang Zhi-hui1,Tan Jin-hai1,Zeng Xian-tao2,Yang Yong-bo1,Li Sheng3 Abstract BACKGROUND:Now,bone marrow mesenchymal stem cells(BMSCs)combined with different biological scaffold
5、 materials to composite repair bone defect,but the effectiveness is lack of a systematic review.OBJECTIVE:To explore the effect of BMSCs combined with different biological bone scaffold materials on repairing bone defect.METHODS:A computer based online search in CNKI,CBM,VIP and Wanfang to collect t
6、he published articles for the randomized controlled trails which using BMSCs as a seed stem cells composite with various scaffold materials from January 1990 to April 2011.Hand searching was also done to obtain any further information about the studies.The quality of the included studies was critica
7、lly evaluated and data were analyzed.RESULTS AND CONCLUSION:The results showed that the BMSCs could effective compound with various biological materials,including gelatin sponge,poly lactic acid-glycolic acid copolymer porous materials,hydroxyapatite,calcium phosphate,coral,alginate and chitosan pol
8、y lactic acid,calcium sulfate,algal acid calcium,L-polylactide and platelet-rich plasma,and could differentiate to osteoblast.It is indicated that BMSCs can promote the ability of various support materials to repair new bone osteogenesis of bone defect.Fang ZH,Tan JH,Zeng XT,Yang YB,Li S.Effect of b
9、one marrow mesenchymal stem cells combined with various scaffold materials:A systematic review.Zhongguo Zuzhi Gongcheng Yanjiu yu Linchuang Kangfu.2011;15(49):9249-9253.http:/ http:/ 摘要 背景：目前骨髓间充质干细胞多和不同生物支架材料复合修复骨缺损，但其效果尚缺乏系统性的评价。目的：系统评价骨髓间充质干细胞与不同骨支架生物材料复合修复骨缺损的效果。方法：检索中国期刊全文数据库(CNKI)、中国生物医学数据库(CB
10、M)、维普中文科技期刊数据库(VIP)及万方数据库1990-01/2011-04 有关骨髓间充质干细胞与不同骨支架生物材料复合修复骨缺损的文章，同时手检纳入研究的参考文献。对研究结果定性分析，进行生物材料复合种子细胞的全面总结。结果与结论：从选取的有关生物材料复合骨髓间充质干细胞修复骨缺损的实验中，证实了骨髓间充质干细胞可以和多种生物材料，包括明胶海绵、聚乳酸-聚羟基乙酸共聚物多孔材料、羟基磷灰石、磷酸钙、珊瑚、藻酸盐、壳聚糖聚乳酸、硫酸钙、藻酸钙、左旋聚丙交酯、富血小板血浆有效复合，并可以向成骨细胞分化。提示骨髓间充质干细胞可以促进各种支架材料修复骨缺损的新骨成骨能力。关键词：骨缺损；骨髓间
11、充质干细胞；支架材料；修复；系统评价 doi:10.3969/j.issn.1673-8225.2011.49.030 方志辉，谭金海，曾宪涛，杨永波，李胜.骨髓间充质干细胞与多种支架材料复合效果的系统评价J.中国组织工程研究与临床康复，2011，15(49):9249-9253.http:/www.crter.org http:/ 0 引言 长期以来，在临床医学中，因为创伤、感染和骨肿瘤切除等原因而造成的骨缺损因修复支架来源有限，使得骨缺损修复仍然是个棘手的难题。自体骨是骨修复的经典手术，但因为自体骨的来源有限而限制了其使用。进入21世纪后，随着组织工程和基因工程的迅猛发展，将种子细胞和各种
12、支架材料复合的骨组织工程技术的日益成熟成为治疗骨缺损最有效途径之一。骨组织工程研究内容包括种子细胞、支架材料和组织工程化组织的构建三大部分1-2。骨组织工程骨的基本框架是支架材料。目前为止骨组织工程支架材料的研究非常多，按来源分5大类：自体生物材料、同种异体生物材料、异种同类生物材料、天然生物材料和合成生物材料。由于自体材料来源有限，异体材料存在的免疫反应的问题限制了其在支架材料的应用。天然生物材料和人工合成的生物材料的研究填补了以上的空白。生物降解性三维支架材料在骨组织工程制备中起着十分重要的作用，它与种子细胞共同构成组织工程的核心-三维空间复合体。三维支架材料作为组织工程制备技术中细胞种植
13、的场所和组织再生的模板，应具有良好的生物相容性、高孔隙度的三维立体结构、良好的表面活性、可控生物降解性及可塑性与适宜的力学性能。万方数据 方志辉，等.骨髓间充质干细胞与多种支架材料复合效果的系统评价 P.O.Box 1200,Shenyang 110004 9250www.CRTER.org 武汉大学中南医院，1骨外科，3泌尿外科，湖北省武汉市 430071；2湖北医药学院附属太和医院口腔科，湖北省十堰市 442000 方志辉，男，1977 年生，湖北省罗田县人，主治医师，武汉大学在读硕士，主要从事骨外科基础与临床研究。25910033 通讯作者：谭金海，主任医师，教授，武汉大学中南医院骨外科
14、，湖北省武汉市 430071 中图分类号:R394.2 文献标识码:B 文章编号:1673-8225(2011)49-09248-05 收稿日期：2011-05-16 修回日期：2011-06-28(20110426001/GG)理想的成骨种子细胞应具备：容易取材，对机体的创伤较小。在体外环境培养中能够定向分化为成骨细胞并具有较强的传代能力。植入机体后能适应受体生理、病理、应力等环境并保持成骨的活性。骨 髓 间 充 质 干 细 胞(bone marrow mesenchymal stem cells，BMSCs)具有成骨潜能，且体外扩增容易、较高的体外外来基因转染率，回输体内后可以高效稳定的表
15、达外源性基因，现在成为和支架材料复合最多的种子细胞3。Pittenger等4研究表明BMSCs具有很强的成骨分化能力。并且BMSCs因其来源广泛，取材容易，体外增殖快的特点，现在是骨组织工程的种子工程的首选。现在用BMSCs和各种支架材料复合的研究众多，文章总结分析采用BMSCs作为种子细胞，复合支架修复骨缺损的相关研究。1 资料和方法 1.1 检索策略 检索中国期刊全文数据库(CNKI)、中国生物医学数据库(CBM)、维普中文 科 技 期 刊 数 据 库(VIP)及 万 方 数 据 库1990-01/2011-04有关BMSCs与不同骨支架生物材料复合修复骨缺损的文章，检索关键词为“骨髓间充
16、质干细胞，支架材料，骨缺损”。共检索到87篇文献。1.2 检索方法 纳入标准：BMSCs与支架材料(非自体组织来源或异体骨)有关的文献。BMSCs与骨缺损有关的文献。排除标准：重复类文献。设计类型：随机对照实验。1.3 资料筛选与资料提取 根据纳入和排除标准筛选。首选阅读题目和文章摘要，排除无关文献。对于进行了BMSCs体外分离培养和与支架材料复合的文献则阅读全文，将符合纳入标准的文献进一步分类、分析评价。制作统一的资料提取表格用于提取各种数据，包括研究的实验材料、实验方法、实验结果、实验结论。1.4 文献质量评价标准 提取文献资料的内容是BMSCs与支架材料复合修复骨缺损的内容。质量评定由作
17、者筛选体内实验，根据实验的检验标准和效果等进行各实验的质量评估并提取相关数据交叉进行核对。由于目前对各种支架材料复合效果并没有统一的质量评估工具和标准，因此，本文基于循证医学的原理，自行制定了文献质量评估方法，其内容包括研究材料、实验方法、检测标准和实验结果比较等。由于本文考察的是除自体骨和异体骨以外的所有支架材料，包括磷酸钙、磷灰石、藻酸钙、硫酸钙、天然珊瑚等不同材料组，存在临床异质性，故不作不同材料组之间的比较。1.5 统计学分析 因文献检测结果研究实验过程和检验未使用统一检测标准，无法进行不同材料之间的统计学比较分析。2 结果 2.1 纳入资料的基本情况 按照检索方法，共查到符合纳入标准
18、的相关文献26篇。经阅读全文后，排除内容重复、无对照组研究、仅体外实验使用而体内实验未使用BMSCs与支架材料复合的文献后进行评价，最后纳入15篇文献5-19。2.2 纳入文献实验研究情况 以磷酸钙及其衍生物为主要支架材料的研究主要有9篇见表1；以藻酸钙、硫酸钙、碳酸钙(珊瑚)等其他钙盐和非钙物质为支架材料的研究有6篇见表2；各研究检测方法的具体比较见表3。3 讨论 骨组织工程是将生命科学与工程学的原理技术结合，研究生物可替代物用以重建人体组织器官的结构和功能的新兴学科18-21。构成组织工程的三要素为种子细胞、生长分化因子和支架材料20-21。种子细胞是构建组织结构的基本成分，种子细胞可以是
19、来自外源性培养的自体细胞或同种异体细胞，也可来源于局部环境22；而目前兔BMSCs因其疫原性弱成为目前最常用的种子细胞23。各种生长因子是第2个重要的组成部分，能诱导种子细胞向需要的分化方向生长和产生功能，这些生长因子可以由外源性供给(如定期注射的方式)，但现在多采用由转染了目的基因的种子细胞自身产生内源性的生长因子24。第3个重要成分是细胞黏附、生长、分化所必须的支架材料25-26。理想的支架材料必需具备以下条件：有良好的生物相容性和降解性。低免疫原性或无免疫原性。具有良好的骨传导性和骨诱导性。有一定的机械耐受性，在骨缺损区起支植入和黏附。易于制备加工塑形成需要的形状和大小27-30。本文评
20、价的生物材料包括磷酸万方数据 方志辉，等.骨髓间充质干细胞与多种支架材料复合效果的系统评价 ISSN 1673-8225 CN 21-1539/R CODEN:ZLKHAH 9251www.CRTER.org 表 1 以磷酸钙及其衍生物为主要支架材料的研究 作者及时间 文献来源 实验动物 支架材料 实验分组 检测方法 实验结果 实验结论 扈延龄等5 2010 中 国 矫形 外 科杂志 中国山羊 磷酸钙(上海瑞邦生物材料有限公司)BMP-2壳聚糖微球复合磷酸钙实验组、单纯壳聚糖微球磷酸钙组、单纯磷酸钙组 ALP活性、骨钙素测定，组织学观察 实验组ALP活性、骨钙素均高于其他两组；组织学观察实验组
21、新生骨能力优于其他两组 体外试验显示负载rhBMP-2壳聚糖微球/磷酸钙骨水泥复合材料可作为rhBMP-2 有效释放载体,并可以促进骨髓干细胞成骨分化。体内试验显示该复合材料有利于新骨形成 夏长所等6 2004 中 华 手外 科 杂志 成年大 白兔 磷酸钙(华东理工大学生产瑞邦骨泰人工骨)BMSCs载体复合物实验组，磷酸钙人工骨对照组，无任何处理空白组 X射线及放射性核素骨显像的监测 实验组大体观察、组织学观察、X射线观察均示新骨成骨能力优于其他两组；实验组和对照组可明显见放射性核素浓度升高 复合体能显示出较强的生物活性行为。尤其是当其植入体内后能接受局部各种细胞因子及力学环境的刺激,迅速表现
22、出成骨活力 孙伟等7 2009 中 国 组织 工 程研 究 与临 床 康复 纯种新西兰大白兔 磷酸三钙(上海贝奥路生物材料有限公司)空白对照组、磷酸三钙对照组和磷酸三钙+骨髓间充质干细胞组 电镜观察 实验组电镜观察示新骨成骨能力优于对照组 骨髓间充质干细胞与磷酸三钙多孔生物陶瓷复合后增强了其修复能力，具有修复股骨头这一特殊部位的缺损坏死的能力 张元平等8 2006 中 国 组织 工 程研 究 与临 床 康复 新西兰大白兔 磷酸三钙 单纯组织工程骨组、感觉神经束植入组织工程骨组、运动神经束植入组织工程骨组、血管束植入组织工程骨组、感觉+运动神经束联合植入组织工程骨组和空白对照组 X射线、放射影像
23、学评分结果、阻射密度测量值 各组织工程骨组X线、放射影像学评分、阻射密度测量值显示新骨成骨能力均优于对照组 表明利用感觉神经束植入的方法可以提高组织工程骨的成骨作用，而植入运动神经束却无此作用 钟远9 2008 中 南 大 学2008年博 士 论文 比格犬 磷酸三钙(中南大学粉末冶金研究院提供)实验组为细胞复合强化磷酸三钙/富血小板血浆凝胶复合物，对照组分别为细胞复合单纯强化磷酸三钙复合物和自体髂骨 组织学观察、X射线、力学性能 X射线、组织学观察、力学性能检测均显示实验组成骨能力和自体骨对照组相当，均优于单纯对照组 实验显示自体骨髓干细胞复合强化磷酸三钙/富血小板血浆凝胶复合支架材料具有类似
24、自体髂骨的植骨效果较细胞/单纯材料更为明显 陈鹏等10 2005 临 床 口腔 医 学杂志 新西兰大白兔 羟基磷灰石(北京益而康生物工程开发中心)实验组为BMSCs复合支架材料组，对照组为单纯支架材料组和空白对照组 大体观察、组织学观察、X射线观察 大体观察、组织学观察、X射线均示实验组新骨成骨能力优于其他两组 羟基磷灰石支架材料与种子细胞复合后可以修复大动物承力骨的大段骨缺损 王武愉11 2008 苏 州 大 学2008年硕 士 论文 新西兰大白兔 羟基磷灰石胶原复合材料(清华大学材料工程系研制)实验组为细胞复合纳米相羟基磷酸胶原材料，对照组单纯纳米相羟基磷酸胶原材料 DSA、X射线、组织学
25、观察、骨小梁百分比面积测定、骨密度测定、生物力学测定 DSA、X射线、组织学观察、骨小梁百分比面积测定、骨密度测定、生物力学测定各项观察指标显示实验组新生骨成骨能力优于对照组 实验材料复合实验中可见到骨髓干细胞生长良好、代谢活跃，证实了此材料不但可以直接作为骨缺损的修复材料，也是优异的骨组织工程载体材料 岳进12 2008 第 四 军 医大学2008年博 士 论文 杂种犬 羟基磷灰石二次成型(自制)实验组为BMSCs复合支架材料组，对照组为单纯支架材料组 大体观察、组织学观察、X射线观察 大体观察、组织学观察、X射线均示分、复合实验组新骨成骨能力优于单纯组 羟基磷灰石支架材料与种子细胞复合后可
26、以修复大动物承力骨的大段骨缺损 王光军等13 2007 现 代 医 学生 物 进展 成年灰兔 羟基磷灰石涂层的双相陶瓷(东南大学功能材料研究所提供)复合BMSCs羟基磷灰石涂层的双相陶瓷组，复合BMSCs双相陶瓷对照组，空白组 大体观察、组织学观察、X射线、扫描电镜 大体观察、组织学观察、X射线、扫描电镜均示实验组新生骨成骨能力优于对照组 BMSCs与涂层的双相陶瓷所构建的复合材料在临床骨缺损修复中够加快新生骨组织的生长和成熟，促进双相陶瓷基体的早期骨健合 表 2 以藻酸钙、硫酸钙、碳酸钙(珊瑚)等其他钙盐和非钙物质为支架材料的研究 作者及时间 文献来源 实验动物种类 支架材料 实验分组 检测
27、方法 实验结果 实验结论 雷德林等14 2003 中 华 神 经外 科 疾 病研究杂志 新西兰兔 藻酸钙(藻酸 钠 挪威产)实验组骨髓基质干细胞/藻酸盐复合物，对照组藻酸钙水凝胶 大体、组织学观察及X射线片观察 大体、组织学观察及X 射线片观察均示实验组新生骨成骨能力优于对照组 藻酸盐是一种良好的骨组织工程支架材料，复合骨髓基质成骨细胞后可构建新骨，修复范围较小、非受力区的骨缺损 羊书勇等15 2002 中 国 临 床康复 新西兰兔 藻酸钙(藻酸 钠 挪威产)实验组BMSCs细胞与藻酸钙水凝胶复合物，对照组单纯藻酸钙水凝胶 大体、组织学观察及X射线片观察 大体、组织学观察及X 射线片观察均示实
28、验组新生骨成骨能力优于对照组 藻酸钙可以作为载体材料复合骨髓基质成骨细胞修复骨缺损 万方数据 方志辉，等.骨髓间充质干细胞与多种支架材料复合效果的系统评价 P.O.Box 1200,Shenyang 110004 9252www.CRTER.org 钙、羟基磷灰石及复合材料、藻酸钙、珊瑚和外消旋聚乳酸/聚羟基乙酸共聚物，分别总结它们与BMSCs复合的效果并与对照组对比。结合上述文献，实验设计路线基本一致：体外培养骨髓干细胞并传代与支架材料复合植入体内定期检测各项指标。实验研究分组时绝大部分研究均采取了随机分组，并设计了没有细胞复合的空白材料作为对照组。实验结果显示也支持复合实验组效果优于单纯对
29、照组。15篇文章中以磷酸钙及其衍生物为主要支架材料的有9篇，说明磷酸钙及其衍生物为目前支架研究热点之一，所有实验结果均显示BMSCs与生物材料复合后可以明显促进其修复骨缺损的作用(与各自对照组比较)，其中3篇研究有基因修饰5,16,19、1篇研究有细胞因子作用9、1篇研究加入神经支配的复合效果优于单纯细胞复合材料组6，说明骨髓干细胞可以和各种生物支架材料有效复合，并转化成成骨细胞促进支架材料的修复骨缺损的作用，同时这个过程也需要众多细胞神经因子的参与。但是众多研究实验过程和检验未使用统一检测标作者及时间 文献来源 实验动物种类 支架材料 实验分组 检测方法 实验结果 实验结论 毕霞16 200
30、6 第 二 军 医大学2006年博 士 论文 新西兰大白兔 硫 酸 钙(美国Wright公 司)实验组为转染BMP-7基因的BMSCs复合医用硫酸钙，对照 组 为 未 转 染 的BMSCs复合医用硫酸钙，空白组为单纯医用硫酸钙 X射线、组织学观察、力学检测 X射线、组织学观察、力学检测均显示转染基因组成骨能力最强，其次为复合细胞组，二者明显优于空白组 采 用BMP-7基 因 转 染 的BMSCs复合硫酸钙其骨愈合速度优于单纯BMSCs复合硫酸钙。BMP-7促进新生骨的形成，提高了骨缺损的修复效果 陈富林等17 2001 实 用 口腔 医 学杂志 新西兰兔 天 然 珊 瑚(海 南 三亚)实验组B
31、MSCs与珊瑚复合物，对照组分别为单纯珊瑚，BMSCs 大体标本观察、X射线片观察、组织学检查 大体标本观察、X射线片观察、组织学检查均示实验组成骨能力强于其他两组 颗粒状珊瑚与细胞复合，可以增大细胞贴附的表面积，并提高营养成分的渗透能力，促进细胞的功能分化，为组织的形成提供良好的微环境 祝联等18 2003 中 华 骨科杂志 羊 珊 瑚(海 南三亚)空白旷置组，单纯珊瑚组，珊瑚BMSCs复合物组 碱性磷酸酶活性检测、大体观察、扫描电镜、组织学观察、X射线和骨灰度分析 碱性磷酸酶活性检测、大体观察、扫描电镜、组织学观察、X射线和骨灰度分析均示实验组成骨能力强于其他两组 实验明确血供只是影响成骨
32、的因素之一，表明通过组织工程学技术再生的骨组织可以达到真正意义的生物学修复效果 王建忠19 2004 第 三 军 医大学2004年博 士 论文 成年家兔 外消旋聚乳酸/聚 羟基乙酸共聚 物(自制)实验组ad-huVEGF12基因转染BMSCs支架复合组，对照组无基因转染BMSCs支架复合组，空白组为单纯支架 X射线、组织学观察、力学检测、组织血流量测定、血清碱性磷酸酶测定 各检查指标显示转染基因复合组成骨能力强于无基因转染复合组，二者均强于单纯支架组 实验表明手术伤时影响骨修复的 是BMSCs，而 不 是hu-VEGF121。而火器伤时hu-VEGF121的作用才发挥 表 3 实验结果具体分析
33、 无统计学检验结果 有统计学检验结果 作者 大体观察 组织学观察 X射线 观察 放射性核素监测 生化检测 血流测定 组织学评分 骨小梁面积百分比 骨密度 测定 放射影像学评分 骨阻射密度测量 生物力学检测 扈延龄等 v v 夏长所等 v v v 孙伟等 v 张元平等 v v v v 钟达 v v v v 陈鹏等 v v v v 王武愉 v v v 岳进 v v v 王光军等 v v v v v v 雷德林等 v v v 羊书勇等 v v v 毕霞 v v v v 陈富林等 v v v 祝联等 v v v v v 王建忠 v v v v v 续表 注：为阳性结果 万方数据 方志辉，等.骨髓间充质
34、干细胞与多种支架材料复合效果的系统评价 ISSN 1673-8225 CN 21-1539/R CODEN:ZLKHAH 9253www.CRTER.org 准，无法进行不同材料之间的比较分析，因此无法比较BMSCs与不同材质的差异。虽然各研究设计中使用了随机分组，但结果检测指标时均未使用盲法，每个研究使用的检测标准不统一且很多观察结果仅仅为观察者的肉眼主观经验判断，可以经过统计学检验的客观指标使用的较少，因此说服力较差。结合各研究观察指标分析，大体观察、组织学观察、X射线观察结果依赖观察者经验和水平的主观因素较重，可重复性差，难以经过统计学评价，应尽量少用。如使用也应使用相对客观的指标观测如
35、：组织学观察中使用Lant-Sandhu评分，X射线观察中使用Yang氏组织工程修复骨缺损放射线评分量化指标，便于统计不同文献数据。如表2所见骨小梁百分比面积测定、阻射密度测量、放射线灰度测定、放射影像学评分、生物力学分析较为客观，且可进行统计学比较应作为以后相关研究的统一标准，以便于综合数据后评价不同材质的支架材料修复骨缺损的效果。4 参考文献 1 Zandonella C.Tissue engineering:the beat gones on.Nature.2003;421:884-886.2 Jadlowiec JA,Celil AB,Hollinger JO.Bone Tissue
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37、lls.Science.1999;284 (5411):41-49.5 Hu YL,Li H,Li SJ,et al.Zhongguo Jiaoxing Waike Zazhi.2010;18(20);1723-1726.扈延龄,李红,李树娟,等.复合rhBMP2壳聚糖微球可注射磷酸钙骨水泥制备及成骨性能研究J.中国矫形外科杂志,2010,18(20):1723-1726.6 Xia CS,Ye FG,Hong GY,et al.Zhonghua Shouwaike Zazhi.2004;20(3):174-176.夏长所,叶发刚,洪光祥,等.磷酸钙人工骨结合骨髓基质干细胞移植修复骨缺损的实验
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39、神经的自体骨髓基质细胞-磷酸三钙复合体修复兔长骨骨缺损J.中国组织工程研究与临床康复,2006,10(13):62-66.9 Zhong D.Zhongnan Daxue.2008:43-63.钟达.强化磷酸三钙/富血小板血浆凝胶复合支架材料的制备及在体内成骨的研究J.中南大学,2008:43-63.10 Chen P,Mao TQ,Liu B,et al.Linchuang Kouqiang Yixue Zazhi.2005;21(12):730-732.陈鹏,毛天球,刘冰,等.纳米羟基磷灰石复合胶原材料负载骨髓基质干细胞修复颅骨极限缺损的实验研究J.临床口腔医学杂志,2005,21(12)
40、:730-732.11 Wang WY.Suzhou Daxue.2008:29-35.王武愉.骨髓间充质干细胞复合新型纳米材料修复兔骨缺损的实验研究J.苏州大学,2008:29-35.12 Yue J.Disi Junyi Daxue.2008:43-57.岳进.羟基磷灰石基组织工程骨复层支架的构建及掺锶改性羟基磷灰石的初步研究J.第四军医大学,2008:43-57.13 Wang GJ,Zhang J,Zhang QG.Xiandai Shengwu Yixue Jinzhang.2007;7(6):849-852.王光军,张娇,章庆国.表面改性双相陶瓷复合自体骨髓干细胞修复兔骨缺损的实验
41、研究J.现代生物医学进展,2007,7(6):849-852.14 Lie DL,Yang SY,Yang WD,et al.Zhonghua Shenjing Waike Jibing Yanjiu Zazhi.2003;2(1):33-35.雷德林,羊书勇,杨维东,等.藻酸钙/骨髓基质成骨细胞复合物修复兔颅骨缺损实验研究J.中华神经外科疾病研究杂志,2003,2(1):33-35.15 Yang SY,Lie DL,Yang WD,et al.Zhongguo Linchuang Kangfu.2002;6(12):1746-1759.羊书勇,雷德林,杨维东,等.骨髓基质干细胞接种于藻酸盐
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