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1、抗肿瘤药物常见不良反应及处理内容提要内容提要l抗肿瘤药物不良反应概述抗肿瘤药物不良反应概述l抗肿瘤药物不良反应分类详述抗肿瘤药物不良反应分类详述抗肿瘤药物的作用特点抗肿瘤药物的作用特点l在杀死肿瘤细胞的同时：在杀死肿瘤细胞的同时：损伤机体代谢旺盛的器官组织损伤机体代谢旺盛的器官组织 损害解毒排泄器官损害解毒排泄器官 有些药物选择性的损伤某一特定的组织或器有些药物选择性的损伤某一特定的组织或器 官官抗肿瘤药的不良反应的分类抗肿瘤药的不良反应的分类l根据不良反应发生的时间不同，临床上分为：根据不良反应发生的时间不同，临床上分为：立即反应：局部刺激、恶心、呕吐、发烧、过敏立即反应：局部刺激、恶心、呕
2、吐、发烧、过敏近期反应：骨髓抑制、脱发、口腔炎近期反应：骨髓抑制、脱发、口腔炎、腹泻、腹泻、脏、脏器损害器损害远期反应：诱发肿瘤远期反应：诱发肿瘤、免疫功能抑制、不育、免疫功能抑制、不育不良反应的分类不良反应的分类l根据不良反应的发生部位根据不良反应的发生部位血液系统血液系统消化系统消化系统过敏反应过敏反应脏器损伤脏器损伤神经系统神经系统皮肤及相关毒性皮肤及相关毒性局部反应局部反应Han T.Capital Medicine 2008.l血液系统毒性血液系统毒性l消化系统毒性消化系统毒性l过敏反应过敏反应l脏器损伤脏器损伤l神经系统毒性神经系统毒性l皮肤及相关毒性皮肤及相关毒性l药液外渗药液外
3、渗贫血贫血血小板减少血小板减少中性粒细胞减少中性粒细胞减少血液系统毒性：骨髓抑制血液系统毒性：骨髓抑制l常见的毒性反应，约占常见的毒性反应，约占90%l临床表现临床表现白细胞减少白细胞减少(最为常见最为常见)多在用药后第多在用药后第2天开始，天开始，7-10天降至最低天降至最低血小板减少血小板减少贫血贫血l作用药物作用药物低危药物低危药物高危药物高危药物VCR、博来霉素、博来霉素、DDP紫杉醇、紫杉醇、CBP、米托蒽醌、米托蒽醌、IFO、长春地辛、替尼泊苷、氮芥类长春地辛、替尼泊苷、氮芥类直接死因：直接死因：严重感染和出血严重感染和出血肿瘤学周彩存等主编.同济大学出版社 2010年1月第一版.
4、骨髓抑制评级标准骨髓抑制评级标准(WHO)肿瘤学周彩存等主编.同济大学出版社 2010年1月第一版.0度度I度度II度度III度度IV度度血红蛋白血红蛋白(g/L)11095-10980-9465-7965白细胞白细胞(109/L)4.03.0-3.92.0-2.91.0-1.91.0粒细胞粒细胞(109/L)2.01.5-1.91.0-1.40.5-0.90.5血小板血小板(109/L)10075-9950-7425-4925出血出血无无瘀点瘀点轻度失血轻度失血明显失血明显失血严重失血严重失血骨髓抑制：贫血骨髓抑制：贫血l贫血的治疗贫血的治疗促红细胞生成素促红细胞生成素(EPO)阿法达贝汀阿
5、法达贝汀输血输血lEPO：减少输血，改善患者生：减少输血，改善患者生活质量活质量 Hb10g/dL，且有症状，且有症状，EPO治疗治疗l指征：指征：Hb8.5g/dL，且有气，且有气促、低血压症状促、低血压症状l种类种类浓缩红细胞浓缩红细胞全血全血肿瘤规范化诊疗指南于世英主编.华中科技大学出版社 2009年7月第一版骨髓抑制：血小板减少骨髓抑制：血小板减少l导致自发性出血导致自发性出血外周血小板计数外周血小板计数50109/L，引起皮肤或黏膜出血，引起皮肤或黏膜出血外周血小板计数外周血小板计数20109/L，有自发性出血可能，有自发性出血可能l治疗方法：治疗方法：血小板成分输血血小板成分输血细
6、胞因子细胞因子IL-11：多效造血因子，诱导早期祖细胞分化：多效造血因子，诱导早期祖细胞分化TPO：调节巨核细胞，分裂形成有功能的血小板：调节巨核细胞，分裂形成有功能的血小板肺癌诊断治疗学石远凯主编.人民卫生出版社 2008年7月第一版.骨髓抑制：中性粒细胞减少骨髓抑制：中性粒细胞减少l中性粒细胞减少中性粒细胞减少引起白细胞减少症引起白细胞减少症(白细胞计数白细胞计数4000/mL)1同时存在免疫功能抑制同时存在免疫功能抑制2l中性粒细胞减少性发热中性粒细胞减少性发热1严重的并发症严重的并发症诊断：中性粒细胞减少伴发热，排除癌性发热诊断：中性粒细胞减少伴发热，排除癌性发热可并发重度感染，甚至死
7、亡可并发重度感染，甚至死亡常见并发感染：肺炎、败血症、腹膜炎常见并发感染：肺炎、败血症、腹膜炎死亡率：死亡率：4%-21%粒细胞缺乏症粒细胞缺乏症500-1000/mL粒细胞减少症粒细胞减少症1800-2000/mL1肺癌诊断治疗学石远凯主编.人民卫生出版社 2008年7月第一版.2肿瘤规范化诊疗指南于世英主编.华中科技大学出版社 2009年7月第一版发热性中性粒细胞减少的治疗发热性中性粒细胞减少的治疗 1lCSF(G-CSF和和GM-CSF)的使用规则的使用规则初次化疗者原则上不预防性应用初次化疗者原则上不预防性应用CSF，出现概率超过，出现概率超过40%可考虑可考虑初次化疗中出现发热性中性
8、粒细胞减少并延迟化疗进行，下周期初次化疗中出现发热性中性粒细胞减少并延迟化疗进行，下周期化疗时可预防性使用化疗时可预防性使用CSF建议化疗后建议化疗后1-3天内（通常为天内（通常为48小时后）开始给予小时后）开始给予G-CSF剂量剂量5ug/kg，皮下注射，至中性粒细胞恢复，皮下注射，至中性粒细胞恢复/接近正常水平接近正常水平不推荐常规使用不推荐常规使用CFS来提高化疗药物剂量来提高化疗药物剂量l针对病原体治疗针对病原体治疗 临床指南建议，白细胞减少性发热患者开始发热时，使用临床指南建议，白细胞减少性发热患者开始发热时，使用广谱抗菌药物广谱抗菌药物肿瘤规范化诊疗指南于世英主编.华中科技大学出版
9、社 2009年7月第一版白细胞减少的处理方法白细胞减少的处理方法口服升白药为主口服升白药为主如利血生、鲨肝醇等如利血生、鲨肝醇等白白细细胞胞计计数数 109/L 3.0109/L 10NALT/AST1.25N1.26-2.5N2.6-5N5.1-10N10N碱性磷酸酶碱性磷酸酶(AKP)1.25N1.26-2.5N2.6-5N5.1-10N10N口腔口腔正常正常疼痛、红斑疼痛、红斑红斑、溃疡红斑、溃疡可进一般饮食可进一般饮食溃疡溃疡只进流食只进流食不能进食不能进食恶心呕吐恶心呕吐无无恶心恶心短暂呕吐短暂呕吐呕吐需治疗呕吐需治疗难控制呕吐难控制呕吐腹泻腹泻无无短暂短暂(2d)不能难受、不能难受
10、、需治疗需治疗血性腹泻血性腹泻便秘便秘无无轻度轻度中度中度重度、腹胀重度、腹胀腹胀、呕吐腹胀、呕吐肿瘤学周彩存等主编.同济大学出版社 2010年1月第一版.消化系统：恶心消化系统：恶心/呕吐呕吐 1l进展期肿瘤患者发生率进展期肿瘤患者发生率约约21%-68%1l可由功能性障碍或器质性病变引起可由功能性障碍或器质性病变引起1l发病机制发病机制2化疗药物直接作用于呕吐中枢化疗药物直接作用于呕吐中枢1化疗药物对消化道黏膜的嗜铬细胞释放过量化疗药物对消化道黏膜的嗜铬细胞释放过量5-HT、多巴胺等神经、多巴胺等神经递质递质2结合相应受体，兴奋迷走神经将信号传至中枢化学感受器诱发区结合相应受体，兴奋迷走神
11、经将信号传至中枢化学感受器诱发区3进一步传到呕吐中枢而导致呕吐进一步传到呕吐中枢而导致呕吐1 临床诊疗指南 肿瘤分册.中华医学会编著 2005.2肺癌诊断治疗学石远凯主编.人民卫生出版社 2008年7月第一版.恶心恶心/呕吐的治疗呕吐的治疗发生发生化疗给药化疗给药后后24小时小时处理处理可给予可给予 地塞米松地塞米松+胃复胃复安安发生发生化疗前化疗前2-3小时小时处理处理给予抗给予抗焦虑药物焦虑药物精神性呕吐精神性呕吐急性呕吐急性呕吐迟发性呕吐迟发性呕吐中等致吐化疗方案中等致吐化疗方案处理：处理：恩丹西酮、地恩丹西酮、地塞米松塞米松轻度致吐化疗方案轻度致吐化疗方案处理：胃复安、丙氯处理：胃复安
12、、丙氯拉嗪拉嗪高致吐化疗方案高致吐化疗方案处理：预先处理：预先恩丹西酮、恩丹西酮、地塞米松、甲强龙地塞米松、甲强龙临床诊疗指南 肿瘤分册.中华医学会编著 2005.消化系统：黏膜炎消化系统：黏膜炎l引起黏膜炎的药物引起黏膜炎的药物5-氟尿嘧啶、甲氨喋呤等氟尿嘧啶、甲氨喋呤等大剂量化疗药物，依托泊苷、美法仑等大剂量化疗药物，依托泊苷、美法仑等l发病机制发病机制化疗开始的化疗开始的2-4天天药物对分裂旺盛的口腔粘膜细胞的直接损伤药物对分裂旺盛的口腔粘膜细胞的直接损伤继发感染以及自体或异基因造血干细胞抑制的粘膜损伤继发感染以及自体或异基因造血干细胞抑制的粘膜损伤l治疗治疗减轻疼痛减轻疼痛加速修复：加
13、速修复：GM-CSF漱口促进愈合漱口促进愈合预防感染：氯己定、生理盐水、过氧化氢、小苏打等预防感染：氯己定、生理盐水、过氧化氢、小苏打等肺癌诊断治疗学石远凯主编.人民卫生出版社 2008年7月第一版.消化系统：腹泻消化系统：腹泻l引起腹泻的药物：如引起腹泻的药物：如5-氟尿嘧啶、氟尿嘧啶、CPT-11、EGFR-TKIl机制机制1：化疗对肠粘膜的急性损伤；白细胞低下继发感染：化疗对肠粘膜的急性损伤；白细胞低下继发感染l治疗治疗2支持治疗：支持治疗：调节水、电解质及酸碱平衡、调整饮食调节水、电解质及酸碱平衡、调整饮食病因治疗：病因治疗：晚期癌症患者多见伪膜性肠炎，临床常用甲硝唑晚期癌症患者多见伪
14、膜性肠炎，临床常用甲硝唑对症治疗对症治疗吸收剂、吸附剂、粘膜保护剂、阿片剂、中草药治疗吸收剂、吸附剂、粘膜保护剂、阿片剂、中草药治疗常用药物：甲基纤维素、思密达、碳片、易蒙停、可待因常用药物：甲基纤维素、思密达、碳片、易蒙停、可待因1肺癌诊断治疗学石远凯主编.人民卫生出版社 2008年7月第一版.2 临床诊疗指南 肿瘤分册.中华医学会编著 2005.消化系统：便秘消化系统：便秘l定义：定义：排便间隔排便间隔超过超过48小时小时，粪便硬而不易排除，粪便硬而不易排除，粪便在结肠内停留时间过长，水分含量过低粪便在结肠内停留时间过长，水分含量过低l治疗治疗全胃肠道动力药物，吗丁啉、普瑞博思等全胃肠道动
15、力药物，吗丁啉、普瑞博思等导泻药，刺激分泌，减少吸收；不可长期滥用导泻药，刺激分泌，减少吸收；不可长期滥用润滑性泻药润滑性泻药(石蜡油石蜡油)盐类泻药盐类泻药(硫酸镁、氢氧化镁硫酸镁、氢氧化镁)刺激性泻药刺激性泻药(番泻叶、大黄、缓泻药番泻叶、大黄、缓泻药)灌肠，较为有效及安全灌肠，较为有效及安全开塞露肛注、甘油栓肛注、肥皂水灌肠等开塞露肛注、甘油栓肛注、肥皂水灌肠等临床诊疗指南 肿瘤分册.中华医学会编著 2005.l血液系统毒性血液系统毒性l消化系统毒性消化系统毒性l过敏反应过敏反应l脏器损伤脏器损伤l神经系统毒性神经系统毒性l皮肤及相关毒性皮肤及相关毒性l药液外渗药液外渗过敏反应过敏反应l
16、以以L-ASP（左旋门冬酰胺酶）、紫杉类（左旋门冬酰胺酶）、紫杉类(PTX和和TXT)、抗癌抗生素、抗癌抗生素(BLM，PYM和和ADM)、鬼臼、鬼臼类类(VM-26和和VP-16)和和DDP等较多见等较多见lLOHP易引起较为特殊的冷过敏易引起较为特殊的冷过敏lPTX主要由于赋形剂引发，发生率为主要由于赋形剂引发，发生率为39%过敏反应的处理过敏反应的处理l注意监测，做好急救准备注意监测，做好急救准备l需行过敏性试验，观察需行过敏性试验，观察l预处理：应用预处理：应用PTX前应常规给予前应常规给予lLOHP用药用药2天内避免接触冷刺激；发生喉痉挛时天内避免接触冷刺激；发生喉痉挛时除应用皮质类
17、固醇激素外，必要时应紧急气管插除应用皮质类固醇激素外，必要时应紧急气管插管或切开管或切开肺损伤肺损伤肝损伤肝损伤泌尿系统毒性泌尿系统毒性肾肾/膀胱膀胱心血管损伤心血管损伤与高血压与高血压l血液系统毒性血液系统毒性l消化系统毒性消化系统毒性l过敏反应过敏反应l脏器损伤脏器损伤l神经系统毒性神经系统毒性l皮肤及相关毒性皮肤及相关毒性l药液外渗药液外渗评级标准评级标准(WHO)肿瘤学周彩存等主编.同济大学出版社 2010年1月第一版.0度度I度度II度度III度度IV度度肾肾 尿素氮、血尿酸尿素氮、血尿酸1.25N1.26-2.5N2.6-5N5.1-10N10N 肌酐肌酐1.25N1.26-2.5
18、N2.6-5N5.1-10N10N 蛋白尿蛋白尿无无+，0.3g/L肾病综合症肾病综合症 血尿血尿无无镜下血尿镜下血尿严重血尿严重血尿严重血尿、严重血尿、血块血块泌尿道梗阻泌尿道梗阻肺肺正常正常症状轻微症状轻微活动后活动后呼吸困难呼吸困难休息时休息时吸困难吸困难需完全卧床需完全卧床心脏节律心脏节律正常正常窦性心动过速，窦性心动过速，休息时心率休息时心率110/min单灶单灶PVC，房性心律失常房性心律失常多灶性多灶性PVC室性心律室性心律失常失常 心功能心功能正常正常 无症状，但有无症状，但有异常心脏体征异常心脏体征有暂时心功能有暂时心功能不全症状，不全症状，但无需治疗但无需治疗有心功能有心功
19、能不全症状，不全症状，治疗有效治疗有效有心功能不有心功能不全症状，全症状，治疗无效治疗无效 心包炎心包炎无无有心包积液有心包积液无症状无症状有症状，但有症状，但不需抽水不需抽水心包压塞心包压塞需抽水需抽水心包填塞心包填塞需手术需手术脏器损伤：肺损伤脏器损伤：肺损伤l发生率发生率2%-40%，大部分，大部分3%左右左右1l引起肺损伤的药物引起肺损伤的药物早发型肺损伤早发型肺损伤迟发型肺损伤迟发型肺损伤症状表现症状表现相关药物相关药物症状表现症状表现相关药物相关药物急性间质性急性间质性肺炎综合症肺炎综合症MTX、BCNU、MIT、BLM、紫杉醇等、紫杉醇等非特异性间质性肺炎非特异性间质性肺炎 EG
20、RF-TKI CTX、IFO、MMC、BLM、氟拉达滨等、氟拉达滨等非心源性非心源性肺水肿综合症肺水肿综合症Ara-C、吉西他滨、多西他赛、吉西他滨、多西他赛、IL-2、全反式维、全反式维A酸等酸等肺静脉阻塞性疾病肺静脉阻塞性疾病CTX、BLM、MMC、BCNU等等急性呼吸窘迫症急性呼吸窘迫症全反式维全反式维A酸、酸、BLM、BCNU、CTX-4细支气管闭塞性炎症合细支气管闭塞性炎症合并极化性肺炎并极化性肺炎(BOOP)-肺结节肺结节BLM1肺癌诊断治疗学石远凯主编.人民卫生出版社 2008年7月第一版.2 临床诊疗指南 肿瘤分册.中华医学会编著 2005.肺损伤的治疗肺损伤的治疗l一旦诊断应
21、停止应用引起肺损伤的药物，据肺损伤类型选择针对性一旦诊断应停止应用引起肺损伤的药物，据肺损伤类型选择针对性处理方式处理方式l低流量吸氧，低流量吸氧，有低氧血症时及时应用呼气末正压通气支持有低氧血症时及时应用呼气末正压通气支持l激素激素甲强龙：甲强龙：剂量剂量80-1000mg/d，大剂量冲击，持续，大剂量冲击，持续3-5日逐渐减量日逐渐减量(用于严重低氧血症者用于严重低氧血症者)l其他对症支持治疗其他对症支持治疗非甾体类抗炎药物：阿司匹林、非甾体类抗炎药物：阿司匹林、2受体激动剂福莫特罗、受体激动剂福莫特罗、抗自由基治疗药物：维生素、谷胱甘肽、腺苷等抗自由基治疗药物：维生素、谷胱甘肽、腺苷等细
22、胞保护剂：氨磷汀、牛磺酸等细胞保护剂：氨磷汀、牛磺酸等益气养阴、活血化瘀类中药，已酮可可碱、川穹嗪等益气养阴、活血化瘀类中药，已酮可可碱、川穹嗪等l肺移植肺移植肺癌诊断治疗学石远凯主编.人民卫生出版社 2008年7月第一版.脏器损伤：肝损伤脏器损伤：肝损伤l引起肝损伤的抗癌药物及其代谢产物引起肝损伤的抗癌药物及其代谢产物CTX、多柔比星、阿糖胞苷、多柔比星、阿糖胞苷、MTX等等l临床表现临床表现肝细胞功能障碍肝细胞功能障碍表现为一过性的血清氨基转移酶升高，严重者可产生脂肪浸润表现为一过性的血清氨基转移酶升高，严重者可产生脂肪浸润和胆汁郁积，一般停药后可恢复和胆汁郁积，一般停药后可恢复静脉闭塞性
23、肝病静脉闭塞性肝病 表现为表现为 血清肝酶显著增高、腹水、肝肿大和肝性脑病血清肝酶显著增高、腹水、肝肿大和肝性脑病慢性肝纤维化慢性肝纤维化 多次接受化疗或大剂量化疗后可出现多次接受化疗或大剂量化疗后可出现肿瘤学周彩存等主编.同济大学出版社 2010年1月第一版.肝损伤的治疗肝损伤的治疗l正确选择化疗药物，并在化疗期间及结束后检测肝功能，正确选择化疗药物，并在化疗期间及结束后检测肝功能，随时给予对症处理，严重者可换药、停药或调整剂量随时给予对症处理，严重者可换药、停药或调整剂量磺溴酞钠磺溴酞钠(BSP)储留百分率储留百分率(45min)血清胆红素血清胆红素(umol/L)其他肝功能其他肝功能参数
24、参数药物剂量调整药物剂量调整蒽环类蒽环类其他其他91551.35N25%50%肝功能障碍化疗药物剂量调整表肝功能障碍化疗药物剂量调整表肝功能障碍化疗药物剂量调整表肝功能障碍化疗药物剂量调整表肿瘤学周彩存等主编.同济大学出版社 2010年1月第一版.泌尿系统毒性：肾毒性泌尿系统毒性：肾毒性/化学性膀胱炎化学性膀胱炎l临床症状临床症状轻度：血肌酐升高、轻微蛋白尿、或镜下血尿轻度：血肌酐升高、轻微蛋白尿、或镜下血尿严重：少尿、无尿、急性肾衰、尿毒症严重：少尿、无尿、急性肾衰、尿毒症l肾毒性肾毒性用药时即刻出现用药时即刻出现DDP、大剂量、大剂量MTX等等长期应用或停药后发生长期应用或停药后发生MMC
25、、环己亚硝脲等、环己亚硝脲等l 化学性膀胱炎化学性膀胱炎 膀胱内灌注化疗药物或膀胱内灌注化疗药物或生物反应调节剂生物反应调节剂CTX/IFO代谢产物代谢产物肿瘤学周彩存等主编.同济大学出版社 2010年1月第一版.泌尿系统毒性的治疗泌尿系统毒性的治疗l老年患者慎用肾毒性药物老年患者慎用肾毒性药物lDDP单次剂量单次剂量40mg/m2时，化疗前后均需水化，尿量每日时，化疗前后均需水化，尿量每日100ml/hl大剂量大剂量MTX静脉滴注，应碱化尿液，防止肾小管损伤静脉滴注，应碱化尿液，防止肾小管损伤别嘌呤醇防止高尿酸血症别嘌呤醇防止高尿酸血症使用使用IFO和大剂量和大剂量CTX时，必须同用美司钠，
26、减少血尿发生时，必须同用美司钠，减少血尿发生l肾功能差者需减量或停药肾功能差者需减量或停药肌酐清除率肌酐清除率ml(min1.73)血清肌酐血清肌酐(umol/L)尿素氮尿素氮(mmol/L)药物剂量调整药物剂量调整DDPMTX其他药物其他药物70132.67.14100%100%100%70-50132.6-176.87.14-17.8550%50%75%176.817.85-25%50%肿瘤学周彩存等主编.同济大学出版社 2010年1月第一版.脏器损伤：心血管损伤脏器损伤：心血管损伤l预防为主，化疗前仔细评价心脏功能预防为主，化疗前仔细评价心脏功能l化疗药物化疗药物多柔比星、紫杉醇、多柔比
27、星、紫杉醇、CTX等等蒽环类抗癌药物对心脏毒性最大蒽环类抗癌药物对心脏毒性最大l心脏毒性分类心脏毒性分类急性毒性急性毒性慢性毒性慢性毒性一过性心电图改变一过性心电图改变如窦性心动过速、如窦性心动过速、S-T段与段与T波的改变波的改变 与剂量关系不大，出现与消失均较快，与剂量关系不大，出现与消失均较快，不必停药不必停药不可逆的不可逆的“心肌病综合症心肌病综合症”呈充血性心衰现象呈充血性心衰现象肿瘤学周彩存等主编.同济大学出版社 2010年1月第一版.心血管损伤的治疗心血管损伤的治疗 1l预防为主，化疗前仔细评价心脏功能预防为主，化疗前仔细评价心脏功能l用药推荐用药推荐阿霉素累积剂量阿霉素累积剂量
28、500mg/m2老人、老人、15岁以下儿童、有心脏病史及纵隔或左侧乳腺接受既往放岁以下儿童、有心脏病史及纵隔或左侧乳腺接受既往放疗患者疗患者ADM总剂量总剂量350mg/m2合用氨磷汀减轻反应合用氨磷汀减轻反应给予一定量心肌营养药，维生素给予一定量心肌营养药，维生素E、维生素、维生素B6、维生素、维生素B12等等肿瘤学周彩存等主编.同济大学出版社 2010年1月第一版.心血管损伤的治疗心血管损伤的治疗 2l警戒警戒同用同用CTX、放线菌素、放线菌素D、MMC、赫赛汀：增加心脏毒性、赫赛汀：增加心脏毒性联用恩环类易诱发联用恩环类易诱发/加重慢性心功能衰竭加重慢性心功能衰竭l心律失常的治疗心律失常
29、的治疗使用异搏定、乙胺碘呋酮使用异搏定、乙胺碘呋酮l心衰的治疗心衰的治疗能量合剂、洋地黄强心片、利尿剂、低钠饮食能量合剂、洋地黄强心片、利尿剂、低钠饮食肿瘤学周彩存等主编.同济大学出版社 2010年1月第一版.高血压高血压l抗血管生成类靶向治疗药物常见的不良反应抗血管生成类靶向治疗药物常见的不良反应l高血压的总体治疗原则高血压的总体治疗原则给予靶向药物之前先控制原发性高血压给予靶向药物之前先控制原发性高血压血压监测血压监测 抗高血压药物的积极治疗非常重要抗高血压药物的积极治疗非常重要药物药物1/2级级3/4级级贝伐单抗贝伐单抗11%1%索拉非尼索拉非尼17%4%舒尼替尼舒尼替尼12%17%1.
30、Veronese ML,et al.J Chin Oncol,2006;24:1263-1268.2.Sica DA,J Clin Oncol,2006;24:1329-1331.高血压的治疗高血压的治疗l根据现有指南的可选方法根据现有指南的可选方法(如如2009年加拿大高血压指南年加拿大高血压指南)ACEI或或ARB(尤其存在蛋白尿时尤其存在蛋白尿时)：赖诺普利、替米沙坦、缬沙坦赖诺普利、替米沙坦、缬沙坦二氢吡啶二氢吡啶 钙离子通道阻滞剂：氨氯地平钙离子通道阻滞剂：氨氯地平氢氯噻嗪氢氯噻嗪-阻滞剂：阿替洛尔、奈必洛尔阻滞剂：阿替洛尔、奈必洛尔需注意抗高血压药物的代谢途径是否与抗肿瘤药物有相互
31、作用需注意抗高血压药物的代谢途径是否与抗肿瘤药物有相互作用l血液系统毒性血液系统毒性l消化系统毒性消化系统毒性l脏器损伤脏器损伤l神经系统毒性神经系统毒性l皮肤及相关毒性皮肤及相关毒性l性功能性功能/生殖障碍生殖障碍l药液外渗药液外渗神经系统毒性神经系统毒性l放疗、化疗均可引起放疗、化疗均可引起l评级标准评级标准0度度I度度II度度III度度IV度度神志情况神志情况清醒清醒短暂嗜睡短暂嗜睡嗜睡时间不到嗜睡时间不到清醒的清醒的50%嗜睡时间嗜睡时间多于清醒的多于清醒的50%昏迷昏迷周围神经周围神经正常正常感觉异常感觉异常和和(或或)腱反射减弱腱反射减弱严重感觉异常严重感觉异常和和(或或)轻度无力
32、轻度无力不能耐受的感觉不能耐受的感觉异常和异常和(或或)显著显著运动障碍运动障碍瘫痪瘫痪肿瘤学周彩存等主编.同济大学出版社 2010年1月第一版.中枢神经毒性中枢神经毒性外周神经毒性外周神经毒性感受器毒性感受器毒性急性：脑膜炎急性：脑膜炎 慢性：脑白质病、慢性：脑白质病、记忆力下降和痴呆等记忆力下降和痴呆等 末梢神经、脑神经末梢神经、脑神经和自主神经损害和自主神经损害视觉、听觉和视觉、听觉和平衡系统毒性平衡系统毒性化疗引起的神经毒性化疗引起的神经毒性化疗引起的神经毒性化疗引起的神经毒性引起神经系统毒性的常见药物引起神经系统毒性的常见药物 1l铂类铂类顺铂：剂量限制性毒性顺铂：剂量限制性毒性奥利
33、沙铂奥利沙铂作用机制作用机制临床表现临床表现出现时间出现时间/剂量剂量急性毒性急性毒性累及累及A类有髓传入神经纤维类有髓传入神经纤维表面细胞膜表面电压门控钠离子表面细胞膜表面电压门控钠离子通道导致其失活，钠离子内流增加通道导致其失活，钠离子内流增加周围神经敏感性和周围神经敏感性和兴奋性增加造成兴奋性增加造成痛性病变和感觉过敏痛性病变和感觉过敏 药后几小时发生药后几小时发生 高峰高峰48-72小时小时慢性毒性慢性毒性抑制脊髓后感觉神经元内抑制脊髓后感觉神经元内DNA的的合成进而影响蛋白合成造成感觉神合成进而影响蛋白合成造成感觉神经元细胞器的形态变化和功能受损经元细胞器的形态变化和功能受损 上下肢
34、麻木，末梢感觉减退上下肢麻木，末梢感觉减退或感觉丧失；严重时影响肢或感觉丧失；严重时影响肢体功能、精细运动障碍体功能、精细运动障碍多出现于蓄积剂量多出现于蓄积剂量780-850mg/m2时时肺癌诊断治疗学石远凯主编.人民卫生出版社 2008年7月第一版.奥利沙铂的毒性分类奥利沙铂的毒性分类奥利沙铂的毒性分类奥利沙铂的毒性分类引起神经系统毒性的常见药物引起神经系统毒性的常见药物 2l植物碱植物碱长春新碱、伊曲康唑、长春瑞滨长春新碱、伊曲康唑、长春瑞滨 外周：剂量限制性毒性外周：剂量限制性毒性中枢：抗利尿激素分泌异常综合症中枢：抗利尿激素分泌异常综合症l紫杉醇类紫杉醇类外周神经毒性外周神经毒性临床
35、特征临床特征(多见于给药多见于给药48小时内小时内)肢端呈手套肢端呈手套-袜子状麻木、灼热感，震动感下降，深腱反射消失袜子状麻木、灼热感，震动感下降，深腱反射消失运运动神经受损动神经受损600mg/m2可引起急性脑病可引起急性脑病肺癌诊断治疗学石远凯主编.人民卫生出版社 2008年7月第一版.神经系统毒性的影响因素与治疗方法神经系统毒性的影响因素与治疗方法l影响因素影响因素患者基本特点，性别年龄、烟酒嗜好等患者基本特点，性别年龄、烟酒嗜好等肿瘤情况、有无神经系统的受侵、副肿瘤综合症、电解质混乱等肿瘤情况、有无神经系统的受侵、副肿瘤综合症、电解质混乱等有无合并症有无合并症综合治疗计划的安排如放化
36、疗联合、联合化疗方案等综合治疗计划的安排如放化疗联合、联合化疗方案等l治疗方法治疗方法预防和明确诊断，控制合并症与肿瘤预防和明确诊断，控制合并症与肿瘤使用药物使用药物抗氧化剂抗氧化剂*、细胞因子类受体弥补内源性、细胞因子类受体弥补内源性NGF分泌不足分泌不足白血病抑制因子、离子通道阻滞剂白血病抑制因子、离子通道阻滞剂(卡马西平、乙琥胺卡马西平、乙琥胺)肺癌诊断治疗学石远凯主编.人民卫生出版社 2008年7月第一版.*维生素维生素E、谷胱甘肽、细胞保护剂氨磷汀、葡萄糖酸钙、硫酸镁、谷胱甘肽、细胞保护剂氨磷汀、葡萄糖酸钙、硫酸镁皮疹皮疹手足综合症手足综合症脱发脱发瘙痒瘙痒疱疹疱疹l血液系统毒性血液
37、系统毒性l消化系统毒性消化系统毒性l过敏反应过敏反应l脏器损伤脏器损伤l神经系统毒性神经系统毒性l皮肤及相关毒性皮肤及相关毒性l药液外渗药液外渗皮肤及相关毒性皮肤及相关毒性l化疗药物引起的皮肤毒性化疗药物引起的皮肤毒性局部：发生于药物注射部位周围组织；静脉炎、疼痛、红斑和局部组织局部：发生于药物注射部位周围组织；静脉炎、疼痛、红斑和局部组织坏死等等坏死等等全身：脱发、皮疹、瘙痒、皮炎及皮肤色素沉着全身：脱发、皮疹、瘙痒、皮炎及皮肤色素沉着l以以EGFR为靶点的靶向药物为靶点的靶向药物(如：吉非替尼、厄洛替尼、西妥昔单抗如：吉非替尼、厄洛替尼、西妥昔单抗)常常引起皮肤及相关毒性常常引起皮肤及相关
38、毒性0度度I度度II度度III度度IV度度皮肤皮肤正常正常红斑红斑干性脱皮，干性脱皮，水疱，瘙痒水疱，瘙痒湿性皮炎，湿性皮炎，溃疡坏死溃疡坏死剥脱性剥脱性皮炎皮炎评级标准评级标准评级标准评级标准(WHO)(WHO)肿瘤学周彩存等主编.同济大学出版社 2010年1月第一版.皮肤及相关毒性：皮疹皮肤及相关毒性：皮疹lEGFR-TKIs常见，发生率：常见，发生率：45%-100%l治疗药物治疗药物局部皮质激素局部皮质激素应用于治疗早期或抗生素之后应用于治疗早期或抗生素之后局部免疫调节剂局部免疫调节剂吡美莫司吡美莫司-钙调神经磷酸酶抑制剂钙调神经磷酸酶抑制剂 口服半合成四环素类抗生素口服半合成四环素类
39、抗生素多西环素和米诺环素多西环素和米诺环素抗金黄色葡萄球菌活性抗金黄色葡萄球菌活性肿瘤学周彩存等主编.同济大学出版社 2010年1月第一版.皮肤及相关毒性：手足综合症皮肤及相关毒性：手足综合症l病理表现病理表现基底角质细胞空泡变性、淋巴细胞浸润、角质细胞凋亡基底角质细胞空泡变性、淋巴细胞浸润、角质细胞凋亡l可引起手足综合症的药物可引起手足综合症的药物化疗：化疗：5-氟尿嘧啶及其衍生物、多柔比星、脂质体多柔比星、紫杉醇、多氟尿嘧啶及其衍生物、多柔比星、脂质体多柔比星、紫杉醇、多西他赛、长春瑞滨、吉西他滨、甲氨喋呤、阿糖胞苷、环磷酰胺等西他赛、长春瑞滨、吉西他滨、甲氨喋呤、阿糖胞苷、环磷酰胺等靶向
40、：索拉非尼、舒尼替尼等靶向：索拉非尼、舒尼替尼等l呈剂量、血药浓度、蓄积剂量依赖性呈剂量、血药浓度、蓄积剂量依赖性1级级2级级3级级正常正常红斑红斑干性脱皮，水疱，瘙痒干性脱皮，水疱，瘙痒肺癌诊断治疗学石远凯主编.人民卫生出版社 2008年7月第一版.手足综合症的防治手足综合症的防治l治疗同时给予治疗同时给予维生素维生素B6200-300mg维生素维生素ECOX2抑制剂塞来昔布抑制剂塞来昔布合并局部处理合并局部处理冷敷冷敷局部麻醉药止痛局部麻醉药止痛肺癌诊断治疗学石远凯主编.人民卫生出版社 2008年7月第一版.皮肤及相关毒性：脱发皮肤及相关毒性：脱发l病因病因肿瘤化疗药物引起毛囊内增殖较快的
41、细胞死亡肿瘤化疗药物引起毛囊内增殖较快的细胞死亡蒽环类、环磷酰胺、依托泊苷及其衍生物较为明显蒽环类、环磷酰胺、依托泊苷及其衍生物较为明显l停药后可逐渐生长停药后可逐渐生长l脱发护理脱发护理解除恐惧心理解除恐惧心理帮助其正确面对暂时的自身形象改变帮助其正确面对暂时的自身形象改变协助患者选择合适的帽子，假发等饰物协助患者选择合适的帽子，假发等饰物王传金等.现代肿瘤医学 2006;14(10):1321-1323.秦亚香.中国临床医药研究杂志 2006;154:73.l血液系统毒性血液系统毒性l消化系统毒性消化系统毒性l脏器损伤脏器损伤l神经系统毒性神经系统毒性l皮肤及相关毒性皮肤及相关毒性l性功能
42、性功能/生殖障碍生殖障碍l药液外渗药液外渗药液外渗药液外渗l产生原因产生原因静脉化疗药物对血管的刺激性强静脉化疗药物对血管的刺激性强反复多次穿刺造成的机械损伤反复多次穿刺造成的机械损伤l预防化疗性静脉炎及药物外渗预防化疗性静脉炎及药物外渗避开瘢痕、硬化、选栓或循环受损的位置避开瘢痕、硬化、选栓或循环受损的位置热敷法扩张静脉热敷法扩张静脉保证通畅性保证通畅性必要时深静脉必要时深静脉张晓菲等.中国医学创新2009;6(36):169.药液外渗的治疗药液外渗的治疗l停止输注停止输注l记录给药时间、药物种类、局部反应等相关信息记录给药时间、药物种类、局部反应等相关信息l避免给药位置的直接压力，它将使药物扩散至更大区域避免给药位置的直接压力，它将使药物扩散至更大区域l给药位置静止或提升给药位置静止或提升48小时，帮助排干药液小时，帮助排干药液l镇痛药物，减少疼痛镇痛药物，减少疼痛l解毒处理解毒处理Ener RA,et al.Ann Oncol.2004;15(6):858-862.感感谢谢关关注注谢谢大家！