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1、MC抗病毒药病毒分为病毒分为DNA病毒病毒和和RNA病毒病毒2.2.病毒生活方式病毒生活方式寄生于活细胞内寄生于活细胞内依赖宿主细胞的代谢系统进行增殖复制依赖宿主细胞的代谢系统进行增殖复制3.病毒的复制过程病毒的复制过程吸附吸附穿入穿入脱壳脱壳生物合成生物合成装配装配释放释放4.4.抗病毒药物的作用环节抗病毒药物的作用环节-干扰病毒吸附干扰病毒吸附-阻止病毒穿入及脱壳阻止病毒穿入及脱壳-干扰干扰病毒生物合成病毒生物合成阻止病毒释放阻止病毒释放-提高宿主细胞抗病毒能力提高宿主细胞抗病毒能力根据病毒蛋白质抗原特性及其基因特根据病毒蛋白质抗原特性及其基因特性不同，把流感病毒分为甲、乙、丙性不同，把流
2、感病毒分为甲、乙、丙三型。其中甲型流感危害性最强。三型。其中甲型流感危害性最强。二、抗流感病毒药物二、抗流感病毒药物根据病毒表面血凝素根据病毒表面血凝素(HA)(HA)和神经氨酸酶和神经氨酸酶（NANA）蛋白结构及其基因特性不同，甲型）蛋白结构及其基因特性不同，甲型流感又可分成许多亚型，至今甲型流感病流感又可分成许多亚型，至今甲型流感病毒已发现的血凝素有毒已发现的血凝素有1616个亚型（个亚型（H1-16H1-16），），神经氨酸酶有神经氨酸酶有9 9个亚型（个亚型（N1-9N1-9）。）。HAHA：血凝素；：血凝素；NANA：神经氨酸酶：神经氨酸酶M2M2：H H+离子通道蛋白离子通道蛋白M
3、2 蛋白抑制剂蛋白抑制剂 神经氨酸酶神经氨酸酶(NA)抑制剂抑制剂血凝素血凝素(HA)受体结构域阻断剂受体结构域阻断剂抗流感药物分类：抗流感药物分类：金刚烷胺和金刚乙胺均可引起明显的胃肠道不良反应；金刚烷胺和金刚乙胺均可引起明显的胃肠道不良反应；金刚烷胺更易产生中枢神经毒副作用。金刚烷胺更易产生中枢神经毒副作用。此类药物容易产生耐药和交叉耐药。此类药物容易产生耐药和交叉耐药。金刚烷胺金刚烷胺(1966)和金刚乙胺(1987)，只对甲型流感病毒有预防和治疗作用耐药性原因：M2蛋白的突变金刚乙烷1.M2 蛋白抑制剂蛋白抑制剂阻止病毒阻止病毒脱壳脱壳，并抑制病毒的早期复制。，并抑制病毒的早期复制。2
4、.神经氨酸酶抑制剂神经氨酸酶抑制剂奥斯米韦（达菲）对照：扎那米韦扎那米扎那米韦Zanamivir and Oseltamivir IActive vs.influenza A and BMechanism of actionNeuraminidase inhibitorsViral neuraminidase catalyzes cleavage of terminal sialic acid residues attached to glycoproteins and glycolipids,a process necessary for release of virus from host
5、 cell surfacesOseltamivir is an ester prodrug of GS4071,oseltamivir carboxylateTransition state analog of sialic acidBinds to viral neuraminidaseMoscona,A.N Engl J Med 2005;353:1363-1373Mechanism of Action of Neuraminidase Inhibitors 水痘水痘（带状疱疹病毒）（带状疱疹病毒）口腔疱疹口腔疱疹（单纯疱疹病毒）（单纯疱疹病毒）三、抗疱疹病毒药物三、抗疱疹病毒药物代表药物
6、：代表药物：阿昔洛韦（阿昔洛韦（Acyclovir）（又称无环鸟苷）（又称无环鸟苷）结构式结构式药理作用药理作用在体内转化为三磷酸无环鸟苷，发挥代谢在体内转化为三磷酸无环鸟苷，发挥代谢拮抗作用，干扰病毒核酸合成。拮抗作用，干扰病毒核酸合成。临床应用临床应用l 抗抗疱疱疹疹病病毒毒作作用用强强，用用于于单单纯纯疱疱疹疹病病毒毒（HSV）所所致致的的各各种种感感染染，是是治治疗疗HSV脑脑炎炎的的首首选选药药物物（局局部部滴滴眼眼治治疗疗单单纯纯疱疱疹疹性性角角膜膜炎炎或或用用霜霜剂治疗带状疱疹）剂治疗带状疱疹）治疗病毒性乙型肝炎；治疗病毒性乙型肝炎；与齐多夫啶合用对晚期艾滋病的症状有明与齐多夫啶
7、合用对晚期艾滋病的症状有明显改善显改善更昔洛韦更昔洛韦ganciclovir88年在英国上市，第一个治疗年在英国上市，第一个治疗人体巨细胞病毒感染的药物，人体巨细胞病毒感染的药物，高效低毒的抗疱疹病毒药高效低毒的抗疱疹病毒药阿昔洛韦阿昔洛韦的的L-L-缬氨酸酯，生物利用度缬氨酸酯，生物利用度达达54.2%54.2%，口服活性强，口服活性强3-43-4倍。倍。伐昔洛韦伐昔洛韦（前药）（前药）喷昔洛韦喷昔洛韦 泛昔洛韦泛昔洛韦 （前药）（前药）同类药物：同类药物：代表药物代表药物1 1：齐多夫定（又称叠氮胸苷，：齐多夫定（又称叠氮胸苷，AZTAZT ）四、抗四、抗HIV药物药物1964196419
8、641964年年年年齐多夫定（齐多夫定（齐多夫定（齐多夫定（zidovudinezidovudinezidovudinezidovudine）作为一个抗癌药物首次被合成，后来）作为一个抗癌药物首次被合成，后来）作为一个抗癌药物首次被合成，后来）作为一个抗癌药物首次被合成，后来被证明具有抗鼠逆转录酶活性。被证明具有抗鼠逆转录酶活性。被证明具有抗鼠逆转录酶活性。被证明具有抗鼠逆转录酶活性。1972197219721972年被用于抑制单纯疱疹病毒复制年被用于抑制单纯疱疹病毒复制年被用于抑制单纯疱疹病毒复制年被用于抑制单纯疱疹病毒复制的研究。的研究。的研究。的研究。1984198419841984年发
9、现其对年发现其对年发现其对年发现其对人免疫缺陷病毒（人免疫缺陷病毒（人免疫缺陷病毒（人免疫缺陷病毒（human immuno-deficiency human immuno-deficiency human immuno-deficiency human immuno-deficiency virusvirusvirusvirus，HIVHIVHIVHIV）有抑制作用。）有抑制作用。）有抑制作用。）有抑制作用。1987198719871987年被批准作为第一个抗艾滋病病毒药年被批准作为第一个抗艾滋病病毒药年被批准作为第一个抗艾滋病病毒药年被批准作为第一个抗艾滋病病毒药物上市。物上市。物上市。物
10、上市。作用机制作用机制齐多夫定属齐多夫定属核苷类逆转录酶抑制剂核苷类逆转录酶抑制剂(RTIs)(RTIs)，在体内转化成活性的三磷酸核苷衍生物，与在体内转化成活性的三磷酸核苷衍生物，与天然的三磷酸脱氧核苷竞争性与天然的三磷酸脱氧核苷竞争性与HIVHIV逆转录酶逆转录酶结合，抑制病毒结合，抑制病毒DNADNA的合成的合成司坦夫定司坦夫定去羟肌苷去羟肌苷阿巴卡韦阿巴卡韦扎西他滨扎西他滨其它其它核苷类逆转录酶抑制剂：核苷类逆转录酶抑制剂：拉米夫定拉米夫定代表药物代表药物2：沙喹那韦：沙喹那韦作用机制作用机制选选择择性性抑抑制制HIV蛋蛋白白酶酶，可可单单用用也也可与其它药物合用可与其它药物合用多药连
11、用多药连用鸡尾酒疗法鸡尾酒疗法例如：例如：2 2种核苷类药物种核苷类药物+1+1种蛋白酶抑制剂种蛋白酶抑制剂齐多夫定齐多夫定+拉米夫定拉米夫定+沙喹那韦沙喹那韦干扰素干扰素普通干扰素普通干扰素聚乙二醇干扰素聚乙二醇干扰素-2a(PEG-IFN-2a)-2a(PEG-IFN-2a)核苷核苷(酸酸)类似物类似物拉米夫定拉米夫定阿德福韦酯阿德福韦酯恩替卡韦恩替卡韦替比夫定等替比夫定等拉米夫定拉米夫定五、抗乙肝病毒药物五、抗乙肝病毒药物可提高宿主细胞对病毒的抵抗力可提高宿主细胞对病毒的抵抗力 IFN作用于细胞后，可产生抗病毒蛋白，干扰mRNA信息的传递，使病毒核酸合成产生障碍，终止其复制。PEG-PEG-干扰素干扰素干扰素干扰素延长作用时间延长作用时间阿德福阿德福韦酯恩替卡恩替卡韦阿德福韦酯阿德福韦酯抑制HBV DNA聚合酶的活性，从而抑制HBV的复制与增殖。代表药物：利巴韦林代表药物：利巴韦林（又称病毒唑或三氮唑核苷）（又称病毒唑或三氮唑核苷）六、广谱抗病毒药物六、广谱抗病毒药物谢谢大家！结结 语语