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1、XUTSchool of sciences关于抗病毒药现在学习的是第1页，共34页XUTSchool of sciences第一节第一节 抗病毒药抗病毒药一、概述多数流行性传染病由病毒感染所引起它严重危害人类的健康和生命80年代初发现的人类免疫缺陷病毒（HIV）所致的艾滋病(获得性免疫缺陷综合征，AIDS)，是危害性最大、死亡率极高的传染病。现在学习的是第2页，共34页XUTSchool of sciences艾滋病标志矢量图现在学习的是第3页，共34页XUTSchool of sciences现在学习的是第4页，共34页XUTSchool of sciences 二、病毒（病毒（virus）
2、的特点及分类）的特点及分类特点：特点：体积最小体积最小 结构最简单结构最简单 不具有细胞结构不具有细胞结构 寄生于宿主细胞内寄生于宿主细胞内 分类：分类：DNA病毒病毒 RNA病毒病毒 逆转录病毒逆转录病毒现在学习的是第5页，共34页XUTSchool of sciences三、目前对病毒感染的治疗三、目前对病毒感染的治疗 化学治疗(抑制病毒复制的抗病毒药)生物治疗(干扰素的应用)免疫治疗(增强机体免疫功能或免疫调节药)三种疗法联合应用，能使药物作用于病毒复制的不同部位，有望产生协同作用，延缓或避免耐药性的产生。现在学习的是第6页，共34页XUTSchool of sciences四、抗病毒机
3、制四、抗病毒机制1.阻断病毒与宿主细胞受体结合阻断病毒与宿主细胞受体结合 即与病毒竞争细胞膜表面受体阻止病毒吸附于细胞表面其不能侵入细胞内，如免疫球蛋白，肝素。2.阻止病毒穿入细胞或脱壳阻止病毒穿入细胞或脱壳 如盐酸金刚烷胺，金刚乙胺等。现在学习的是第7页，共34页XUTSchool of sciences3.抑制病毒的生物合成抑制病毒的生物合成 阿昔洛韦选择性抑制病毒DNA复制。阿糖腺苷通过抑制病毒DNA聚合酶 阻碍DNA合成4.产生增强宿主抗病能力的效应蛋白产生增强宿主抗病能力的效应蛋白 病毒诱导产生干扰素激活宿主胞的某些酶 抑制病毒蛋白质合成四、抗病毒机制四、抗病毒机制现在学习的是第8页
4、，共34页XUTSchool of sciences五、抗病毒药物五、抗病毒药物1.1.病毒灵（吗啉双胍）病毒灵（吗啉双胍）【适应症】用于流感病毒及疱疹病毒感染。病毒灵已经1999年被国家禁用。停用原因：药效不确切。现在学习的是第9页，共34页XUTSchool of sciences2.金刚烷胺和金刚乙胺金刚烷胺和金刚乙胺金刚乙胺是金刚烷胺的衍生物。均能特异性地抑制亚洲A型流感病毒。阻止病毒穿入宿主细胞，干扰病毒RNA脱壳和病毒核酸的转移。可用于A型流感的防治。金刚烷胺还能抗震颤麻痹。现在学习的是第10页，共34页XUTSchool of sciences3.阿昔洛韦（无环鸟苷）阿昔洛韦（无
5、环鸟苷）广谱抗疱疹病毒 单纯疱疹病毒（HSV-，HSV-）水痘-带状疱疹病毒（VZV）人类疱疹病毒（EBV）抑制病毒DNA的复制 EB病毒现在学习的是第11页，共34页XUTSchool of sciences1.是治疗单纯疱疹病毒所致各种感染的首选药，如带状疱疹，EB病毒，艾滋病并发水痘带状疱疹等。局部滴眼治疗单纯性疱疹性角膜炎，用霜剂治疗带状疱疹。2.可用于乙型肝炎的治疗。【临床应用】现在学习的是第12页，共34页XUTSchool of sciences现在学习的是第13页，共34页XUTSchool of sciences【不良反应】1.静滴引起静脉炎。2.大剂量静滴时，可出现各种神经
6、系统症状，如嗜睡、精神错乱、谵妄、幻觉、震颤、抽搐或昏迷。3.少数引起可逆性肾损害。现在学习的是第14页，共34页XUTSchool of sciences高效干扰素诱导剂，刺激机体细胞产生干扰素。有增强免疫作用。广谱抗病毒药，治疗多种常见急慢性病毒感染。4.聚肌胞现在学习的是第15页，共34页XUTSchool of sciences5.阿糖腺苷阿糖腺苷阿糖腺苷为核苷类抗DNA病毒药。抗病毒谱广，能抑制DNA复制。临床用于治疗单纯疱疹病毒性脑炎，局部外用治疗疱疹病毒性角膜炎。不良反应 消化道反应及神经毒性。孕妇禁用。毒性较大，已较少应用。现在学习的是第16页，共34页XUTSchool of
7、 sciences6.利巴韦林利巴韦林利巴韦林又名病毒唑，为鸟苷类衍生物，广谱抗病毒药。能抑制病毒核酸的合成。对RNA和DNA病毒均有抑制作用，包括肝炎病毒、流感病毒、腺病毒、疱疹病毒和呼吸道合胞病毒。治疗呼吸道合胞病毒肺炎和支气管炎效果最佳；对甲型丙型肝炎有一定疗效；流感、疱疹、麻疹、腺病毒肺炎、SARS。不良反应 腹泻、白细胞减少和可逆性贫血。孕妇禁用。现在学习的是第17页，共34页XUTSchool of sciences7.干扰素干扰素u人血细胞干扰素u基因工程干扰素l为糖蛋白l作用：抗病毒 抗肿瘤 双向调节免疫功能l是最早基因克隆和批准的细胞因子现在学习的是第18页，共34页XUTS
8、chool of sciences（1）抗病毒作用 使病毒的mRNA降解，抑制多肽链的起始阶段和多肽的延伸。（2）调节免疫功能 能增强杀伤细胞(NK)、T细胞的抗病毒活性，激活与增强巨噬细胞的吞噬活力。【药理作用】现在学习的是第19页，共34页XUTSchool of sciences【临床应用】带状疱疹小儿病毒性肺炎及上呼吸道感染病毒性脑膜炎尖锐湿疣、生殖器疱疹、慢性宫颈炎病毒性肝炎（乙、丙、丁型）免疫缺陷（HIV）患者合并单纯疱疹病毒，带状疱疹病毒感染或巨细胞病毒感染，鼻病毒引起的感冒等。现在学习的是第20页，共34页XUTSchool of sciences【不良反应】（1）少数病人出现
9、发热、寒战、乏力、肌痛、厌食、注射部位出现红斑。（2）白细胞和红细胞、血压、谷丙转氨酶。（3）大量长期使用可引起中枢神经系统的毒性，禁用于过敏体质、严重心脏病、肾功能不良、中枢神经系统功能紊乱者。孕妇慎用。现在学习的是第21页，共34页XUTSchool of sciences第二节第二节 抗真菌药抗真菌药真菌感染分类1.浅部真菌病 致病菌：癣菌 发病率：较高 2.深部真菌感染 致病菌：念珠菌、隐球菌等。发病率：较低，病情重，病死率高。现在学习的是第22页，共34页XUTSchool of sciences按作用和应用分类按作用和应用分类全身全身抗真菌药抗真菌药 深部深部抗真菌药：抗真菌药：两
10、性霉素两性霉素B B 氟胞嘧啶、酮康唑氟胞嘧啶、酮康唑 伊曲康唑、氟康唑伊曲康唑、氟康唑 表浅表浅抗真菌药：抗真菌药：特比萘芬特比萘芬、灰黄霉素、灰黄霉素外用外用抗真菌药：抗真菌药：克霉唑克霉唑、咪康唑、咪康唑 阿莫罗芬、阿莫罗芬、制霉菌素制霉菌素现在学习的是第23页，共34页XUTSchool of sciences抗真菌药作用与应用抗真菌药作用与应用现在学习的是第24页，共34页XUTSchool of sciences一、抗生素类抗真菌药一、抗生素类抗真菌药1.灰黄霉素（非多烯类）【药理作用】杀灭生长旺盛的和抑制静止状态的皮肤癣菌，对深部真菌无效。【作用机制】（1）沉积在皮肤、毛发、指（
11、趾）甲的角蛋白前体细胞中，干扰微管蛋白聚合成微管，抑制真菌有丝分裂。（2）与鸟嘌呤竞争进入DNA分子中，干扰细胞DNA合成。现在学习的是第25页，共34页XUTSchool of sciences【给药途径】口服有效，外用无效。【临床应用】主要用于各种皮肤癣菌（头癣最好）。治疗需时间长（痊愈有赖于角质的新生和感染角质层的脱落），毒性较大，已少用。现在学习的是第26页，共34页XUTSchool of sciences2.两性霉素B（amphotericin B）【药理作用】多烯类广谱抗真菌药，对深部真菌有强大抑制作用，首选治疗深部真菌感染。【临床应用】口服用于肠道真菌感染；注射用于全身真菌感染
12、；局部用于表浅部真菌感染。现在学习的是第27页，共34页XUTSchool of sciences【不良反应】毒性大：肾损害、血液系统毒性。可发生寒战、高热、头痛、恶心、呕吐、贫血、低血钾、肝、肾损害。【预防措施】静脉滴注液应新鲜配制，滴注前常需给病人服用解热镇痛药和抗组织胺药，滴注液中加生理量的氢化可的松或地塞米松可以减轻反应。定期作血钾、血尿常规、肝肾功能和心电图检查。现在学习的是第28页，共34页XUTSchool of sciences【作用机制】作用及机制同两性霉素B，对念珠菌属抗菌活性较高,不易耐药。【不良反应】毒性较两性霉素B更大，不能注射。【临床用途】口服仅用于肠道白色念珠菌感
13、染（吸收少），局部外用治疗皮肤、粘膜（口腔、阴道）浅表真菌感染。局部应用不良反应少见。3.制霉菌素（nystatin，多烯类）现在学习的是第29页，共34页XUTSchool of sciences 与两性霉素B 联合用药用于隐球菌、念珠菌和着色霉菌感染尤其是治疗隐球菌所致脑膜炎（易过血脑屏障）。4.氟胞嘧啶（5-氟胞嘧啶）【作用机制】转变为氟尿嘧啶，抑制胸苷酸合成酶干扰DNA合成；掺入真菌的RNA，影响蛋白质合成。【临床用途】现在学习的是第30页，共34页XUTSchool of sciences 咪唑类咪唑类(imdazole)克霉唑克霉唑(clotrimazole)咪康唑咪康唑(mico
14、nazole)酮康唑酮康唑(ketoconazole)三唑类三唑类(triazole)氟康唑氟康唑(fluconazole)伊曲康唑伊曲康唑(itraconazole)伏立康唑伏立康唑（voriconazole）三、唑类抗真菌药现在学习的是第31页，共34页XUTSchool of sciences【临床应用】浅部克霉唑、咪康唑。深部氟康唑 治疗AIDS隐球菌性脑膜炎首选药伏立康唑。浅部、深部酮康唑。第一个广谱口服抗真菌药伊曲康唑，治疗罕见真菌首选药。现在学习的是第32页，共34页XUTSchool of sciences特比萘芬(terbinafine)【临床应用】主要用于浅部真菌病。抗真菌药现在学习的是第33页，共34页XUTSchool of sciences感谢大家观看现在学习的是第34页，共34页