肝功能实验室检查精选课件.ppt

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1、关于肝功能实验室检查第一页,本课件共有120页肝脏病常用的实验室检查肝脏病常用的实验室检查 蛋白质代谢功能检查蛋白质代谢功能检查 脂类代谢功能检查脂类代谢功能检查 胆红素代谢检查胆红素代谢检查 胆汁酸代谢检查胆汁酸代谢检查 血清酶及同工酶检查血清酶及同工酶检查第二页,本课件共有120页肝脏的生理功能肝重约1.2-1.5kg(成人),约占体重的2.0-2.5。已知其功能达1500多种,它几乎参与体内一切物质的代谢。不仅在糖类、脂类、蛋白质、维生素和激素等物质代谢中有重要作用;还具有分泌、排泄和生物转化等重要功能;同时还具有调节机体血容量、维持体液平衡、免疫吞噬等作用。第三页,本课件共有120页临

2、床化学与肝胆疾病o正常情况下,肝脏的各种代谢反应相互配合有条不紊地进行,当受到体内外各种致病因子侵犯时,其结构和功能将受到不同程度的损害,而引起相应的代谢紊乱。因此通过临床实验室某些生物化学指标检测,可用于直接或间接评估肝脏的代谢功能,这对肝胆疾病的诊断、鉴别诊断、预后判断、病程监测及疗效观察等都具有重要的作用。第四页,本课件共有120页肝脏的重要而复杂的代谢功能与肝脏的解剖结构特点密切相关。一,肝脏的解剖结构特点 肝脏有丰富的血管网,接受门静脉和肝动脉的双重血液供应;在形态结构和化学组成上也有着与其特殊功能相适应的特点:细胞表面有大量的微绒毛,增大了与血窦的接触面;细胞膜具有较高的通透性,为

3、肝细胞内外的物质交换提供了重要的通道;肝脏的解剖结构特点及其生物化学功能第五页,本课件共有120页肝脏的解剖结构特点及其生物化学功能细胞内线粒体丰富,为肝细胞代谢提供能量保证;细胞有丰富的粗面内质网、滑面内质网和高尔基复合体等,为各种蛋白质和酶的合成、药物和毒物等的生物转化以及物质的分泌排泄提供了场所;肝细胞含有繁多的酶系,且有些酶是唯肝独有或其他组织含量极少的,如鸟氨酸氨甲酰基转移酶(OCT)等,为肝细胞进行众多物质代谢与加工提供了有利条件。可见肝细胞的上述特点赋予它在全身物质代谢及生物转化中显示了特别重要的作用,故有“物质代谢中枢”之称。第六页,本课件共有120页 接受来自消化道吸收的各种

4、物质,如氨基酸、糖、脂肪酸、胆固醇、脂类、维生素和矿物质等,并进行加工和储存。合成除了-球蛋白以外的几乎所有的血浆蛋白质,如清蛋白、a和B球蛋白、凝血因子和转运蛋白质等。合成并分泌胆汁酸,调节胆固醇代谢并促进脂肪的吸收。加工处理体内产生(如氨、胆红素等)和外界进入(如药物、毒物、致癌物等)的非营养物质,保护机体免遭侵害。肝脏也是多种激素(如甲状腺素、甾族化合物激素等)在发挥调节作用后降解的主要部位,借此可调节血浆激素水平,这一此过程称激素的灭活。二、肝脏生物化学代谢第七页,本课件共有120页肝细胞的代谢功能极为复杂。在肝脏结构和功能受损时,众多物质的生物化学反应将会不同程度地受到影响,进而产生

5、相应的病理生理和病理化学改变。现主要介绍蛋白质、糖和脂类物质在肝细胞损伤时的代谢变化。三、肝细胞损伤时的代谢改变第八页,本课件共有120页 肝脏在蛋白质代谢中的作用主要表现为:能合成和分泌血浆蛋白质。除了球蛋白外,几乎所有的血浆蛋白质均来自肝脏。转化和分解氨基酸。除支链氨基酸(亮氨酸、异亮氨酸和缬氨酸)外,其余氨基酸尤其是苯丙氨酸、酪氨酸及色氨酸等芳香族氨基酸主要在肝内代谢,调整血液中的氨基酸比例。合成尿素以解氨毒。肝脏功能受损时血浆蛋白质浓度将发生改变,其变化取决于肝损害的类型、严重程度和持续的时间。蛋白质代谢变化蛋白质代谢变化第九页,本课件共有120页蛋白质代谢变化蛋白质代谢变化 由于肝脏

6、的储备能力及蛋白质的半衰期相对较长,故在急性肝损害时,血浆蛋白质浓度变化不大;而在慢性肝病时血浆清蛋白降低,-球蛋白升高,出现清蛋白与球蛋白(AG)的比值降低,甚至倒置。-球蛋白增多可能部分因抗原刺激肝外网状内皮系统并诱发免疫反应(如增加抗体产生)所致。晚期肝病患者,尿素合成能力低下,血浆尿素水平呈低值;血氨增高,成为肝性脑病(肝昏迷)的诱因;血中氨基酸平衡紊乱,表现为支链氨基酸与芳香族氨基酸的比值下降。第十页,本课件共有120页第十一页,本课件共有120页一.蛋白代谢的检查1.血清总蛋白(totalprotein),白蛋白(albumin),球蛋白(globulin)测定TP=A+GoTP:

7、60-80g/LoA:35-55g/LoG:20-30g/LoA/G:1.5-2.5:1第十二页,本课件共有120页高蛋白血症:TP 80g/L,TP ,G G35g/L:多发性骨髓瘤,淋巴瘤,慢性炎症低蛋白血症:TP 60g/L.TP ,A ,A 25g/L:慢性肝病,营养不良,肾病综合症第十三页,本课件共有120页蛋白检查临床意义o急性肝炎:蛋白指标多为正常TP及G不高A不低A/G正常第十四页,本课件共有120页慢性肝炎,肝硬化:A ,G ,TP不定,A/G 倒置 肝癌:同上第十五页,本课件共有120页A变化的意义oA的高低与肝细胞数量呈正相关oA的体内半衰期约为21天,急性肝炎时A无明显

8、变化oA17.1umol/Lo隐性黄疸:STB17.1-34.2umol/L之间o判断黄疸程度:轻度黄疸:STB34.2-171umol/L(溶血性或肝细胞性)中度黄疸:STB171-342umol/L(肝细胞性或梗阻性)重度黄疸:STB342umol/L(完全梗阻性)第四十五页,本课件共有120页1黄疸的定义与分类凡能引起胆红素生成过多、或肝细胞对胆红素的摄取、结合和排泄过程发生障碍等因素均可使血中胆红素增高,而出现高胆红素血症。当血清中胆红素浓度超过34.2umolL(2.OmglOOml)时,可出现巩膜、粘膜及皮肤的黄染,称为黄疸;若血清中胆红素浓度超过正常值,但不超过34.2umolL

9、时,肉眼未见黄染,则称为隐性黄疸。正常人血清胆红素总量不超过17.1umolL,其中45是未结合胆红素,其余是结合胆红素。(二)胆红素代谢紊乱与黄疸第四十六页,本课件共有120页黄疸的类型o黄疸按病因可分为溶血性、肝细胞性和梗阻性黄疸;o按病变部位可分为肝前性、肝性和肝后性黄疸;o按血中升高的胆红素的类型分为高未结合胆红素性黄疸及高结合胆红素性黄疸两种。第四十七页,本课件共有120页 1胆红素形成过多 胆红素在体内形成过多,超过肝细胞的摄取、转化和结合能力,大量未结合胆红素在血中积聚而发生高未结合胆红素血症。2肝细胞处理胆红素的能力下降 肝细胞对血中未结合胆红素的摄取、转化和排泄发生障碍。根据

10、障碍的性质,可使血中未结合胆红素、结合胆红素均升高。3胆红素在肝外的排泄障碍 各种原因引起的胆汁排泄受阻,使胆小管和毛细胆管内的压力增大,肝内转化生成的结合胆红素逆流人血,造成结合胆红素升高。有关黄疽(高胆红素血症)的类型及形成机制见表9-5。(三三)黄疸的成因与发生机制黄疸的成因与发生机制第四十八页,本课件共有120页 表9-5 高胆红素血症的类型及机制 高未结合胆红素血症 1 胆红素形成过多 溶血性因素 先天性:红细胞膜、酶或血红蛋白的遗传性缺陷等 后天性:血型不合输血、脾亢、疟疾及各种理化因素等 非溶血性因素恶性贫血、珠蛋白生成障碍等引起的无效造血 2 胆红素转运障碍 右心充血性心力衰竭

11、,门体分流等 3 肝细胞摄取障碍 药物竞争性抑制,脓毒症,Gilbert员综合征等 4 肝细胞储存障碍 载体蛋白被竞争性抑制,发热等 5 肝细胞结合障碍 新生儿生理性黄疸,药物,Cd8ler-Najjar综合征等 高结合胆红素血症 1分泌受阻 肝细胞病变:肝炎、胆汁淤积(肝内)等 Dubin-Johnson综合征和Rotor综合征等 药物(雌二醇)2排泄障碍 肝外梗阻:结石、癌肿、寄生虫、狭窄或闭锁 等 肝内梗阻:药物、原发性胆汁性肝硬化、肿瘤、肉芽肿等第四十九页,本课件共有120页新 生 儿 生 理 性 黄 疸 胆 红 素 浓 度 一 般 不 超 过86umol/l:1新 生 儿 体 内 红

12、 细 胞 溶 解 致 胆 红 素 产 生 过 多;2肝 细 胞 内 胆 红 素 UDP-葡 萄 糖 醛 酸 基 转 移 酶 活 性 不 高;3新生儿肝细胞内缺乏Y蛋白,胆红素的摄取能力较成人差;4母乳中含有孕二醇,对葡萄糖醛酸基转移酶有抑制作用;5无效红细胞生成等。o新生儿生理性黄疸的形成机制第五十页,本课件共有120页第五十一页,本课件共有120页 溶血性黄疸溶血性黄疸 血血TBTB,UCBUCB为主为主 尿尿Bili(-)Bili(-)、尿胆原、尿胆原 粪中粪胆原粪中粪胆原 巩膜轻度黄染巩膜轻度黄染特征特征第五十二页,本课件共有120页 皮肤无瘙痒皮肤无瘙痒 可有脾大可有脾大 贫血、网红贫

13、血、网红 骨髓红系增生旺盛骨髓红系增生旺盛 溶血性黄疸溶血性黄疸特征特征第五十三页,本课件共有120页 溶血性黄疸溶血性黄疸 先天性溶血性贫血先天性溶血性贫血 RBCRBC膜缺陷膜缺陷 珠蛋白异常珠蛋白异常 RBCRBC酶缺陷酶缺陷病因病因第五十四页,本课件共有120页 溶血性黄疸溶血性黄疸 获得获得性溶血性贫血性溶血性贫血 自身免疫性贫血自身免疫性贫血 阵发性睡眠性血红蛋白尿阵发性睡眠性血红蛋白尿 异型输血、恶性疟疾等异型输血、恶性疟疾等病因病因第五十五页,本课件共有120页 肝细胞性黄疸肝细胞性黄疸 血血TBTB,UCBUCB为主,为主,CBCB亦升高亦升高 尿尿Bili(+)Bili(+

14、)、尿胆原、尿胆原 粪中粪胆原正常或略低粪中粪胆原正常或略低 皮肤、巩膜黄染皮肤、巩膜黄染 特征特征第五十六页,本课件共有120页 肝细胞性黄疸肝细胞性黄疸 可有瘙痒可有瘙痒 血清转氨酶可血清转氨酶可 肝炎病毒标记物常肝炎病毒标记物常(+)(+)肝活检示肝损伤肝活检示肝损伤特征特征第五十七页,本课件共有120页 肝细胞性黄疸肝细胞性黄疸 病毒性肝炎病毒性肝炎 中毒性肝损伤中毒性肝损伤 肝硬化肝硬化 原发性妊娠急性脂肪肝原发性妊娠急性脂肪肝病因病因第五十八页,本课件共有120页 阻塞性性黄疸阻塞性性黄疸 血血TB TB ,CBCB为主为主 尿尿Bili(+),Bili(+),尿胆原尿胆原或缺如或

15、缺如 粪中粪胆原粪中粪胆原或缺如,粪呈或缺如,粪呈 浅灰或陶土色浅灰或陶土色特征特征第五十九页,本课件共有120页 阻塞性性黄疸阻塞性性黄疸 皮肤、巩膜黄染皮肤、巩膜黄染 瘙痒显著瘙痒显著 血血TChTCh、ALPALP、r-GT r-GT LP-X LP-X 阳性阳性特征特征第六十页,本课件共有120页 阻塞性性黄疸阻塞性性黄疸 肝内胆汁郁积肝内胆汁郁积 胆汁郁积性肝炎胆汁郁积性肝炎 某些药物胆汁郁积某些药物胆汁郁积 妊娠期特发性黄疸妊娠期特发性黄疸 原发性胆汁性肝硬化原发性胆汁性肝硬化病因病因第六十一页,本课件共有120页 阻塞性性黄疸阻塞性性黄疸 肝内胆管阻塞肝内胆管阻塞 原发性硬化性胆

16、管炎原发性硬化性胆管炎 肝内胆管结石肝内胆管结石 华支睾吸虫病华支睾吸虫病 肝癌:肝门或肝门附近肝癌:肝门或肝门附近病因病因第六十二页,本课件共有120页 阻塞性性黄疸阻塞性性黄疸 肝外胆管阻塞肝外胆管阻塞 胆管内因素:如结石胆管内因素:如结石 胆管壁因素:如胆管炎、癌胆管壁因素:如胆管炎、癌 胆管外因素:如胰腺癌胆管外因素:如胰腺癌 炎症、结石、肿瘤占炎症、结石、肿瘤占80%80%以上以上 病因病因第六十三页,本课件共有120页 比较血、尿、粪中胆红素及其代谢产物异常改变,可对溶血性、肝细胞性和梗阻性黄疸三种比较血、尿、粪中胆红素及其代谢产物异常改变,可对溶血性、肝细胞性和梗阻性黄疸三种类型

17、加以鉴别诊断。类型加以鉴别诊断。三种类型黄疸的实验室鉴别诊断三种类型黄疸的实验室鉴别诊断 血血 液液 尿尿 液液 类类 型型 粪便颜色粪便颜色 未结合胆红素未结合胆红素 结合胆红素结合胆红素 胆红素胆红素 胆素原胆素原 正正 常常 有有 无或极微无或极微 阴性阴性 阳性阳性 棕黄色棕黄色 溶血性黄疽溶血性黄疽 高度增加高度增加 微增微增 阴性阴性 显著增加显著增加 加深加深 肝细胞性黄疸肝细胞性黄疸 增加增加 增加增加 阳性阳性 不定不定 变浅变浅 梗阻性黄疽梗阻性黄疽 不变或微增不变或微增 高度增加高度增加 强阳性强阳性 减少或消失减少或消失 变浅或陶土色变浅或陶土色黄疸的实验室鉴别第六十四

18、页,本课件共有120页 表9-7 肝细胞性黄疸和梗阻性黄疸的鉴别 项 目 肝细胞性黄疸 梗阻性黄疽 血清蛋白电泳图谱血清蛋白电泳图谱 AlbAlb减少,减少,一球蛋白一球蛋白 球蛋白明显球蛋白明显 脂蛋白一脂蛋白一x x 多为阴性多为阴性 明显明显 血清酶学血清酶学 ALT ALT 肝炎急性期肝炎急性期 正常或增高正常或增高 ALP ALP 正常或轻度增高正常或轻度增高 明显升高明显升高 LAP LAP 可增高可增高 明显升高明显升高 -GT -GT 可增高可增高 明显升高明显升高 其他方面其他方面 凝血酶原时间凝血酶原时间 延长,延长,VitKVitK不能纠正不能纠正 延长,延长,VitKV

19、itK可以纠正可以纠正 胆固醇胆固醇 降低,尤其降低,尤其CHE明显降低明显降低 增高增高黄疸的实验室鉴别第六十五页,本课件共有120页 (一)胆汁酸的类型 胆汁酸(bele acids)是胆汁中存在的一类24碳胆烷酸的羟基衍生物,属内源性有机阴离子。人类胆汁中存在的胆汁酸主要有:胆酸(cholicacid,CA)、鹅脱氧胆酸(chenodeoxycholicacid,CDCA)、脱氧胆酸(deoxycholicacid,DCA)和少量石胆酸(1ithocholicacid,LCA)等。二、胆汁酸代谢第六十六页,本课件共有120页胆汁酸的类型 按其来源分为初级胆汁酸和次级胆汁酸。在肝细胞内以胆

20、固醇为原料合成的胆汁酸称为初级胆汁酸(primarybileacids),包括CA和CDCA;初级胆汁酸在肠管中经肠菌酶作用形成次级胆汁酸(secondarybileacids),包括DCA、LCA和UDCA等;第六十七页,本课件共有120页胆汁酸的类型 按其结合与否分为游离型胆汁酸和结合型胆汁酸。结合型是指上述胆汁酸与甘氨酸或牛磺酸结合而成的结合胆汁酸。人胆汁中的胆汁酸以结合型为主,其中甘氨酸结合物多于牛磺酸结合物,大约为(3-4):1。胆汁中几乎不含有游离胆汁酸。第六十八页,本课件共有120页胆汁酸类型第六十九页,本课件共有120页在肝细胞内,胆固醇经7a-羟化酶的催化生成7a-羟胆固醇,

21、然后再继续经氧化、异构、还原和侧链修饰等,生成初级游离胆汁酸(CA和CDCA),两者均可与甘氨酸或牛磺酸结合生成相应的初级结合型胆汁酸。然后随胆汁排人肠道,在协助脂类物质消化吸收的同时,在回肠和结肠上段受细菌的作用,先被水解生成游离胆汁酸,再经7a-脱羟酶作用,CA和CDCA分别转变为DCA和LCA,形成次级游离胆汁酸。(二)胆汁酸代谢第七十页,本课件共有120页胆汁酸代谢 在肠道中约有95胆汁酸被重吸收。吸收方式有主动重吸收和非离子扩散(被动重吸收)两种。重吸收的胆汁酸经门静脉入肝,在肝细胞内,游离胆汁酸被重新合成为次级结合型胆汁酸,与新合成的初级结合型胆汁酸一同再随胆汁排入小肠,这样便构成

22、了胆汁酸的肠肝循环。其生理意义在于使有限量的胆汁酸被反复利用,最大限度地发挥其促进脂类物质消化吸收的生理作用。第七十一页,本课件共有120页第七十二页,本课件共有120页 胆汁酸的合成、分泌、重吸收及加工转化等均与肝、胆、肠等密切相关,因此,肝、胆或肠疾病必然影响胆汁酸代谢;而胆汁酸代谢的异常又必然影响到上述脏器的功能以及胆固醇代谢的平衡。因此,血清胆汁酸测定可作为一项灵敏的肝清除功能实验。(三)胆汁酸代谢异常第七十三页,本课件共有120页(三)胆汁酸代谢异常o1胆汁酸合成缺陷 先天性的特发性新生儿肝炎因缺乏4-3-氧类固醇-5B还原酶和或3B-羟脱氢酶异构酶而引起胆汁酸合成受限。临床上胆汁酸

23、合成障碍以肝脏病变引起较为常见第七十四页,本课件共有120页(三)胆汁酸代谢异常2肝胆疾病的代谢异常 在各种肝内、外胆道梗阻致胆汁淤积时,由于胆汁反流和门脉分流,病人可表现有血清总胆汁酸浓度升高,其值高于餐后的血清水平,CACDCA比值增高。在肝实质细胞病变(如肝炎、肝硬化)时,因肝细胞功能障碍及肝细胞数量减少,致使CA的合成显著减少,CACDCA比值下降,甚至倒置。第七十五页,本课件共有120页 3肠道疾病时的胆汁酸代谢 血清胆汁酸水平可以反映回肠的功能状态。小肠疾病时,如回肠切除、炎症或分流(如造瘘)等,因胆汁酸的肠肝循环受阻,血清胆汁酸水平降低;同时,由于胆汁酸返回肝脏减少,反馈抑制减弱

24、,胆汁酸的合成加速,血清胆固醇浓度减低。(三)胆汁酸代谢异常第七十六页,本课件共有120页(三)胆汁酸代谢异常 4胆汁酸代谢与高脂蛋白血症 各型高脂蛋白血症,其血浆胆固醇浓度均有不同程度的升高,而胆汁酸的形成是胆固醇代谢的主要通路,因此,胆汁酸代谢与体内胆固醇的平衡密切相关。第七十七页,本课件共有120页(三)胆汁酸代谢异常 归纳起来,主要表现为:胆汁酸的生成是内源性胆固醇的主要代谢去路,而胆汁酸的生物合成又依赖其自身的负反馈调控;肝细胞依靠胆汁酸的乳化及其形成的混合微团作用而随胆汁分泌排泄胆固醇,因此胆汁酸的合成和分泌必然影响胆固醇的排泄;胆汁酸协助食物胆固醇的吸收,而吸收的胆固醇可直接调控

25、肠壁细胞及肝细胞内胆固醇的合成。因此,高脂蛋白血症时的代谢紊乱必然涉及胆汁酸的代谢异常。第七十八页,本课件共有120页1总胆汁酸测定 肝胆疾病患者,由于肝损伤的存在,经门静脉回肝的胆汁酸因肝细胞功能低下或侧支循环的形成,肝不能充分摄取胆汁酸,导致血中总胆汁酸(total bile acids,TBA)浓度增加,餐后2小时血胆汁酸检测可能较空腹状态检测对肝功能评估更为灵敏。在急、慢性肝炎、门脉性肝硬化、胆汁淤积、原发性肝癌、药物性黄疸及酒精性肝硬化时,血清胆汁酸水平无区别地升高,有些病例可增高至正常血清浓度的100倍以上。四)血清胆汁酸测定的临床意义第七十九页,本课件共有120页四)血清胆汁酸测

26、定的临床意义o(血清胆汁酸浓度很低,可采用气相层析、高效液相层析、放射免疫分析、酶联免疫分析及酶学分析等方法检测血清总胆汁酸浓度。参考值为010umolL。第八十页,本课件共有120页四)血清胆汁酸测定的临床意义 评价:对已确诊的肝病患者,血清胆汁酸的测定与其他常规肝功能试验相比并无优越性,但在肝病早期、无黄疸的潜在性肝病进展期以及肝实质细胞微小坏死等情况下,常规肝功能试验尚未检出任何异常时,血清胆汁酸的测定确实具有诊断价值。此外,TBA测定可用来区别高胆红素血症和胆汁淤积:TBA正常而胆红素升高可视为高胆红素血症;反之则视为胆汁淤积;二者均升高则考虑为胆汁淤积性黄疽。第八十一页,本课件共有1

27、20页 2胆汁酸比值测定 病人血清胆汁酸浓度增高的特征取决于所患肝胆疾病的性质。在胆道梗阻时,病人血清中CA和CDCA浓度增加,但以CA为主,CACDCA1,相反,肝实质细胞病变时,以CDCA为主,CDCDCA1,因此,血清中CACDCA比值可作为胆道阻塞性病变与肝实质细胞性病变的鉴别指标。四)血清胆汁酸测定的临床意义第八十二页,本课件共有120页四)血清胆汁酸测定的临床意义3其他 o 药物(如长期服用苯妥英钠或异烟肼等)致中毒性肝炎,在发病前期,血胆汁酸已有升高,故血清胆汁酸测定可用于监测药物中毒性肝炎的发生。o 餐后血清胆汁酸水平检测可作为回肠功能状况的一项指标,若餐后水平不升高,则表明有

28、回肠病变或功能紊乱。有建议该项试验在筛选隐匿性腹部病变(可能源于末端回肠)可能是有用的。o胆汁酸(负荷)耐量试验可用于检测肝脏对胆汁酸处理的能力,即静脉注射一定量胆汁酸后,如其肝功能正常,则血清胆汁酸的清除快速而有效;如肝细胞有细微的病变,则能灵敏地反映出来。第八十三页,本课件共有120页胆汁酸测定的临床意义(总结)【异常结果分析异常结果分析】o急性肝炎时急性肝炎时,血清血清TBA显著增高显著增高,可高达可高达10-100倍,是倍,是肝细胞损伤的敏感指标。肝细胞损伤的敏感指标。o对慢性肝炎的鉴别以及检测慢性活动性肝炎的预后和治对慢性肝炎的鉴别以及检测慢性活动性肝炎的预后和治疗效果有重要意义。疗

29、效果有重要意义。o血清血清TBA测定对胆汁淤积的诊断有较高灵敏度和特异性。测定对胆汁淤积的诊断有较高灵敏度和特异性。o肠道疾病可引起肠道疾病可引起BA代谢异常。代谢异常。o慢性肝病肝硬化時血清总胆汁酸升高可早于胆红素的升高。慢性肝病肝硬化時血清总胆汁酸升高可早于胆红素的升高。o胆汁中胆汁中BA、卵磷脂和胆固醇比例失调是胆固醇结石的、卵磷脂和胆固醇比例失调是胆固醇结石的重要原因。重要原因。第八十四页,本课件共有120页肝脏疾病的酶学检查主要包括:ALTASTALPGGTLDHCHEMAO第八十五页,本课件共有120页2组织分布组织分布比活性比活性比活性比活性 ALTALT ASTAST 血清血清

30、血清血清1 11 1 肝肝肝肝 2850 285071007100心心心心45045078007800骨骼肌骨骼肌骨骼肌骨骼肌 300 300 50005000肾肾肾肾 1200 120045004500红细胞红细胞红细胞红细胞 7 7 1515第八十六页,本课件共有120页 血清丙氨酸氨基转移酶血清丙氨酸氨基转移酶 (Alanine aminotransferaseAlanine aminotransferase;ALTALT)采静脉血采静脉血2ml2ml,分离血清进行测定(防溶血),分离血清进行测定(防溶血)人体各组织器官如肝、肾、心、肌肉等都含人体各组织器官如肝、肾、心、肌肉等都含有有A

31、LTALT,因此只要有组织细胞损伤、都会出现,因此只要有组织细胞损伤、都会出现ALTALT升高。升高。其中以其中以肝细胞肝细胞ALTALT活性最高活性最高,比血清高,比血清高100100倍以上,故倍以上,故只要有只要有1 1100100的肝细胞坏死,便可使血清的肝细胞坏死,便可使血清ALTALT活性升活性升高一倍。因此是肝细胞受损最敏感的指标之一。新生儿高一倍。因此是肝细胞受损最敏感的指标之一。新生儿ALTALT水平可比成人高水平可比成人高1 1倍,出生后倍,出生后3 3个月降至成人水平。个月降至成人水平。【正常参考值正常参考值】速率法速率法 0 040 U/L 40 U/L(3737)第八十

32、七页,本课件共有120页【异常结果分析异常结果分析】肝胆疾病,急性传染性肝炎,中毒性肝炎,肝癌,脂肪肝,肝胆疾病,急性传染性肝炎,中毒性肝炎,肝癌,脂肪肝,胆管炎、胆囊炎等均可增高。肝硬化同时有活动性肝损害时,胆管炎、胆囊炎等均可增高。肝硬化同时有活动性肝损害时,ALTALT有不同程度升高。有不同程度升高。重症肝炎,急性肝坏死,先是重症肝炎,急性肝坏死,先是ALTALT升高,可达升高,可达200020005000U5000UL L。症。症状恶化时,黄疸不断加重而状恶化时,黄疸不断加重而ALTALT急剧下降,称为急剧下降,称为胆胆-酶分离现象酶分离现象,说明,说明有大片肝细胞坏死,提示预后凶险。

33、有大片肝细胞坏死,提示预后凶险。心血管疾病,心肌梗塞,心肌炎,充血性心力衰竭伴肝肿大患者心血管疾病,心肌梗塞,心肌炎,充血性心力衰竭伴肝肿大患者可见增高。可见增高。骨骼疾病,多发性肌炎,肌营养不良等也可有骨骼疾病,多发性肌炎,肌营养不良等也可有ALTALT增高。增高。药物如氯丙嗪,异烟药物如氯丙嗪,异烟肼,奎宁,水杨酸制剂,酒精,铅,汞,四肼,奎宁,水杨酸制剂,酒精,铅,汞,四氯化碳,有机磷和抗癌药物等可引起肝细胞损伤,氯化碳,有机磷和抗癌药物等可引起肝细胞损伤,ALTALT增高。增高。ALT检测的临床意义第八十八页,本课件共有120页【概述概述】非特异性细胞内功能酶,在心脏活性第一位,非特异

34、性细胞内功能酶,在心脏活性第一位,肝为第肝为第二位二位。有线粒体。有线粒体ASTAST和胞液和胞液ASTAST两种同工酶两种同工酶,催化的反应:催化的反应:天门冬氨酸天门冬氨酸 -酮戊二酸酮戊二酸 ASTAST 草酰乙酸草酰乙酸 谷氨酸谷氨酸【参考值参考值】45U/L (45U/L (连续监测法连续监测法 37)37)【临床意义临床意义】1 1急性病毒性肝炎在发病之前急性病毒性肝炎在发病之前ASTAST、ALTALT升高,但多升高,但多AST ALT,ASTALTASTALT。2 2慢性肝炎、肝硬化、脂肪肝、肝癌,慢性肝炎、肝硬化、脂肪肝、肝癌,ASTAST、ALTALT轻度升高。以轻度升高。

35、以ASTALTASTALT居多。居多。o天门冬氨酸氨基转移酶天门冬氨酸氨基转移酶 (AST)(AST)第八十九页,本课件共有120页ASTASTALTALT:ASTAST与与ALTALT的比值对肝病诊断有一的比值对肝病诊断有一定意义。同时测定定意义。同时测定ASTAST、ALTALT可帮助鉴别诊断和了可帮助鉴别诊断和了解病情变化。解病情变化。急性病毒性肝炎急性病毒性肝炎ASTASTALT1ALT肝肝心心肾肾红细胞红细胞 高于血清高于血清LD活性的活性的500倍以上。倍以上。心肌心肌LD:以含以含H亚基为主亚基为主 H/M=20/1 主要催化主要催化 乳酸乳酸丙酮酸,充分利用乳酸作丙酮酸,充分利

36、用乳酸作 为能源。为能源。骨骼肌骨骼肌LD:含含M亚基较多亚基较多 M/H=10/1 主要催化丙酮酸主要催化丙酮酸乳酸,保证在缺氧条件下充乳酸,保证在缺氧条件下充分利用糖酵解供能。分利用糖酵解供能。第九十六页,本课件共有120页(三)临床应用(三)临床应用1LD总活性总活性 多多数数组组织织器器官官损损伤伤均均可可引引起起升升高高,因因而而对对疾疾病诊断的特异性较差。病诊断的特异性较差。(1)辅助诊断急性心肌梗塞()辅助诊断急性心肌梗塞(AMI)、肺梗塞)、肺梗塞(2)广广泛泛性性癌癌症症化化疗疗的的疗疗效效判判断断,如如有有效效,则血清则血清LD总活性总活性 第九十七页,本课件共有120页2

37、LD同工酶同工酶诊断诊断AMI AMI时血清时血清LD1、LD2,且,且LD1/LD21 LD1升高早于升高早于LD总活性升高。总活性升高。LD1在发作后在发作后35h达峰值,持续达峰值,持续3周左右,周左右,可可弥弥补补CK(3d),AST(1周周内内)升升高高 时时间间短短暂的不足。暂的不足。LD1/总总LD比值,也是诊断的较好指标。比值,也是诊断的较好指标。第九十八页,本课件共有120页第九十九页,本课件共有120页五、碱性磷酸酶(五、碱性磷酸酶(ALP)ALP:Alkaline phosphatase(一)催化的反应(一)催化的反应 是是在在碱碱性性条条件件下下作作用用于于酯酯键键,催

38、催化化磷磷酸酸单单酯酯水水解的一组酶,其特异性较低解的一组酶,其特异性较低 R-PO4+H2O R-OH+H3PO4 分分布布广广泛泛,活活性性较较强强的的组组织织器器官官有有肝肝、肾肾、胎胎盘盘、脾、小肠、骨骼等。脾、小肠、骨骼等。第一百页,本课件共有120页 同工酶:同工酶:肠型肠型ALP 胎盘型胎盘型ALP 骨型骨型ALP 非特异组织型非特异组织型ALP 第一百零一页,本课件共有120页(二)临床应用(二)临床应用 1肝、胆、胰疾病肝、胆、胰疾病 阻塞性黄疸:阻塞性黄疸:血清血清ALP活性升高早、幅度大活性升高早、幅度大 胆道完全阻塞胆道完全阻塞不完全阻塞不完全阻塞 肝外阻塞肝外阻塞肝内

39、阻塞肝内阻塞肝细胞性黄疸肝细胞性黄疸:ALP大多升高,但幅度低于前者大多升高,但幅度低于前者肝癌、肝脓疡等肝癌、肝脓疡等:胰腺癌:胰腺癌:第一百零二页,本课件共有120页2骨骼疾病骨骼疾病 变形性骨炎:变形性骨炎:ALP成骨肉瘤、继发性骨肿瘤:成骨肉瘤、继发性骨肿瘤:佝偻病、骨软化病:随病情加重呈进行佝偻病、骨软化病:随病情加重呈进行 性上升性上升,且血钙和血磷且血钙和血磷 第一百零三页,本课件共有120页血清碱性磷酸酶血清碱性磷酸酶 (Serum alkaline phosphataseSerum alkaline phosphatase;ALPALP)o ALP ALP主要来自肝细胞和毛细

40、胆管的微绒毛,主要来自肝细胞和毛细胆管的微绒毛,当胆汁排出不畅,毛细胆管内压升高时,可诱当胆汁排出不畅,毛细胆管内压升高时,可诱发产生大量发产生大量ALPALP。此外,骨、肠、肾、胎盘也。此外,骨、肠、肾、胎盘也能产生能产生ALPALP,因此这些组织的生理性和病理性,因此这些组织的生理性和病理性改变也能引起改变也能引起ALPALP升高。升高。o【正常参考值正常参考值】速率法速率法 4040160 U/L160 U/L 第一百零四页,本课件共有120页ALP检测临床意义【异常结果分析异常结果分析】阻塞性黄疸,伴黄疸的急慢性肝炎,阻塞性黄疸,伴黄疸的急慢性肝炎,肝硬化,肝坏死等。肝硬化,肝坏死等。

41、原发性和继发性肝癌。原发性和继发性肝癌。骨骼系统疾病、肿瘤、佝偻病,骨骨骼系统疾病、肿瘤、佝偻病,骨折恢复期等。折恢复期等。第一百零五页,本课件共有120页生理性增高:生理性增高:妊娠妊娠3 3个月时胎盘个月时胎盘产生产生ALPALP,9 9个月时个月时达高峰,分娩后达高峰,分娩后1 1个月左右恢复正常。个月左右恢复正常。正在生长发育中的正在生长发育中的儿童儿童,ALPALP活性升活性升高。高。第一百零六页,本课件共有120页第一百零七页,本课件共有120页ALP同工酶检测的临床意义1、ALP1(来源于肝来源于肝)阳性:阳性:见于肝外阻塞性黄疸、转移性肝癌、肝脓肿、肝充血和胆总管结石等。2、A

42、LP2增高:增高:见于肝内胆汁淤滞、急性肝炎、原发性肝癌等。3、ALP3增高:增高:(1)骨骼疾病,如骨肿瘤和肿瘤骨转移、Paget氏病、佝偻病和骨软化症。(2)其他疾病,如肾性营养不良、甲亢等。4、ALP4(来源于胎盘来源于胎盘)阳性:阳性:妊娠期。5、ALP5(来源于肠来源于肠)阳性:阳性:正常人食用脂肪后以及肝硬化、酒精中毒。6、ALP6阳性:阳性:溃疡性结肠炎。第一百零八页,本课件共有120页【概述概述】-GT-GT广泛分布肝脏胆管系统、在肝的活性第广泛分布肝脏胆管系统、在肝的活性第3 3(肾、胰)(肾、胰),有多种同工酶,有多种同工酶,催化的反应催化的反应:谷胱甘肽谷胱甘肽+AA+A

43、A-GT-GT 谷氨酰谷氨酰AA+AA+半胱氨酰甘氨酸半胱氨酰甘氨酸【参考值参考值】11 1150U/L 50U/L (M M)7 730 U/L 30 U/L (F F)【临床意义临床意义】肝癌时肝癌时 -GT -GT ,阳性率,阳性率 95%95%阻塞性黄疸时,阻塞性黄疸时,-GT-GT 与黄疸相关。与黄疸相关。酒精性肝损害,酒精性肝损害,-GT-GT较较ALTALT、ASTAST敏感。敏感。-谷氨酰转移酶谷氨酰转移酶 (GT)(GT)第一百零九页,本课件共有120页血清单胺氧化酶血清单胺氧化酶(Serum monoamine oxidaseSerum monoamine oxidase;

44、MAOMAO)o 血血清单胺氧化酶的活性升高与组清单胺氧化酶的活性升高与组织的胶原纤维增生有关,当机体有纤维织的胶原纤维增生有关,当机体有纤维化的疾病时常常有化的疾病时常常有MAOMAO升高。升高。第一百一十页,本课件共有120页MAO检测的临床意义【异常结果分析异常结果分析】肝硬化时肝硬化时8080以上的患者有以上的患者有MAOMAO升高升高是诊断肝硬化的重要指标。是诊断肝硬化的重要指标。肝癌时肝癌时MAOMAO升高,可能与伴有肝硬化有升高,可能与伴有肝硬化有关。关。进行性全身性硬皮症,慢性心力衰竭,进行性全身性硬皮症,慢性心力衰竭,糖尿病时糖尿病时MAOMAO也可升高。也可升高。第一百一十

45、一页,本课件共有120页血清胆碱酯酶血清胆碱酯酶(Serum cholinesteraseSerum cholinesterase;ChEChE)o采静脉血采静脉血2ml2ml,分离血清进行测定,避免,分离血清进行测定,避免溶血。溶血。o人类胆碱酯酶有两种。一种是真性胆碱酯人类胆碱酯酶有两种。一种是真性胆碱酯酶酶,它主要存在于红细胞及脑灰质交感神,它主要存在于红细胞及脑灰质交感神经节运动终板中。另一种是假性胆碱酯酶或经节运动终板中。另一种是假性胆碱酯酶或拟胆碱酯酶,主要由肝脏合成,并存在于血拟胆碱酯酶,主要由肝脏合成,并存在于血清中,肝病时此酶活性降低。清中,肝病时此酶活性降低。第一百一十二页

46、,本课件共有120页CHE检测的临床意义【异常结果分析异常结果分析】重症肝炎,慢性活动性肝炎,肝硬化失代重症肝炎,慢性活动性肝炎,肝硬化失代偿期。胆碱酯酶活性降低。偿期。胆碱酯酶活性降低。有机磷杀虫剂中毒,胆碱酯酶明显抑制。有机磷杀虫剂中毒,胆碱酯酶明显抑制。孕妇和口服避孕药的妇女,血清胆碱酯酶孕妇和口服避孕药的妇女,血清胆碱酯酶活性稍低。活性稍低。第一百一十三页,本课件共有120页肝脏疾病肝脏疾病 急性肝脏疾病急性肝脏疾病 病病 因因:中中 毒毒、感感 染染 及及 灌灌 注注 机机 能能 不不 全全。中中 毒毒 (如如乙乙醇醇、一一些些植植物物及及真真菌菌毒毒素素、药药物物如如 戊酸钠及氟烷

47、制剂)戊酸钠及氟烷制剂)后果:后果:大多数病例可自行消退。大多数病例可自行消退。发展成急性肝衰。发展成急性肝衰。演变成慢性肝损伤。演变成慢性肝损伤。第一百一十四页,本课件共有120页 检测指标检测指标 常用来反映肝细胞损伤及判断损伤程度的酶有常用来反映肝细胞损伤及判断损伤程度的酶有ALTALT、ASTAST、LDHLDH、腺苷脱氨酶(、腺苷脱氨酶(ADAADA)、谷氨酸脱氢酶)、谷氨酸脱氢酶(GLDHGLDH)、鸟嘌呤酶()、鸟嘌呤酶(GUGU)等。这些酶中常用的)等。这些酶中常用的重要的酶仍为重要的酶仍为ALTALT和和ASTAST,它们能敏感地提示肝细,它们能敏感地提示肝细胞的损伤及损伤的

48、程度。胞的损伤及损伤的程度。反映急性肝细胞损伤时,反映急性肝细胞损伤时,以以ALTALT为最敏感,而反映损伤程度时为最敏感,而反映损伤程度时ASTAST较为敏感较为敏感。一般认为一般认为ASTAST大部分存在于肝细胞线粒体中(大部分存在于肝细胞线粒体中(ASTmASTm),),当肝细胞损伤较严重时当肝细胞损伤较严重时ASTmASTm释放入血液循环中,释放入血液循环中,AST/ALTAST/ALT1 1。第一百一十五页,本课件共有120页 乳酸脱氢酶及其同工酶乳酸脱氢酶及其同工酶 作为肝细胞损伤的诊断指标,急性肝炎时作为肝细胞损伤的诊断指标,急性肝炎时LDHLDH同工酶谱的特点是同工酶谱的特点是

49、LDHLDH5 5增高,增高,LDHLDH1 1、LDHLDH2 2降低。降低。酒精性肝炎有酒精性肝炎有-GT-GT增高增高酒精可造成肝细胞微粒体损伤,导致血清中酒精可造成肝细胞微粒体损伤,导致血清中-GT-GT的活性增高。的活性增高。第一百一十六页,本课件共有120页慢性肝脏疾病主要的三种形式:(均可发展成肝硬化)乙醇性脂肪肝;慢性活动性肝炎;原发性胆汁性肝硬化。病因学:长期过多摄入乙醇;病毒性肝 炎;自身免疫性疾病。临床特点:进行性黄疸;与未能清除的毒素相关性脑病;腹水;出血倾向;末期肝衰。第一百一十七页,本课件共有120页慢性肝细胞损伤的检验指标慢性肝细胞损伤的检验指标酶学指标:酶学指标

50、:-GT-GT在在反反映映慢慢性性肝肝细细胞胞损损伤伤及及其其病病变变活活动动时时较较转转氨酶敏感。氨酶敏感。-GT-GT活活性性7575存存在在于于肝肝细细胞胞微微粒粒体体,当当慢慢性性肝肝病病有有活活动动性性病病变变时时,诱诱导导微微粒粒体体酶酶合合成成增增加加。在在急急性性肝肝炎炎恢恢复复期期ALTALT活活性性已已正正常常,如如发发现现-GT-GT活活性性持持续续升升高高,即即提提示示肝肝炎炎慢慢性性化化;慢慢性性肝肝炎炎即即使使ALTALT正正常常,如如-GT-GT持持续续不不降降,在在排排除除胆胆道道疾疾病病情情况况下下,提提示示病病变变仍仍在在活动;活动;慢慢性性持持续续性性肝肝

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