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1、关于肝功能实验室评价第一页，本课件共有66页肝脏解剖结构第二页，本课件共有66页肝脏的基本功能肝脏的基本功能物质代谢功能物质代谢功能 蛋白质、氨基酸、糖、脂类、维生素、激素、胆蛋白质、氨基酸、糖、脂类、维生素、激素、胆红素、铁、铜、锌及其他金属等物质代谢红素、铁、铜、锌及其他金属等物质代谢 生物转化作用生物转化作用 各种生物活性物质、代谢终末产物及由外界进入各种生物活性物质、代谢终末产物及由外界进入体内的各种异物、毒物或从肠道吸收来的非营养物体内的各种异物、毒物或从肠道吸收来的非营养物质质 分泌与排泄功能分泌与排泄功能 胆汁酸盐、胆红素和胆固醇、药物、解毒产物胆汁酸盐、胆红素和胆固醇、药物、解
2、毒产物 第三页，本课件共有66页肝脏病常用的实验室检查肝脏病常用的实验室检查为了解肝脏各种功能状态而设计的众多实验室检测方法，统称为肝功能试验(Liver function test)。肝癌标志物及肝炎病毒血清标志物的检测因不属基本肝功能范畴 第四页，本课件共有66页一、蛋白质代谢功能检查一、蛋白质代谢功能检查背景背景蛋白质蛋白质 除除r r球蛋白以外的大部分血浆蛋白，如白蛋白、糖蛋球蛋白以外的大部分血浆蛋白，如白蛋白、糖蛋白、脂蛋白、多种凝血因子、抗凝因子、纤溶因子及各种转运白、脂蛋白、多种凝血因子、抗凝因子、纤溶因子及各种转运蛋白等均系肝脏合成，当肝细胞受损时这些血浆蛋白质合成减蛋白等均系
3、肝脏合成，当肝细胞受损时这些血浆蛋白质合成减少，尤其是白蛋白减少，导致低白蛋白血症，临床上可出现水少，尤其是白蛋白减少，导致低白蛋白血症，临床上可出现水肿，甚至出现腹水与胸水。肿，甚至出现腹水与胸水。r r球蛋白系免疫球蛋白，由球蛋白系免疫球蛋白，由B B淋巴细胞及浆细胞所产生，当肝脏淋巴细胞及浆细胞所产生，当肝脏受损，尤其是慢性炎症时，刺激单核受损，尤其是慢性炎症时，刺激单核-吞噬细胞系统，吞噬细胞系统，r r球蛋白球蛋白生成增加。生成增加。氨基酸氨基酸 体内氨基酸及核酸代谢产生的氨，在肝脏内通体内氨基酸及核酸代谢产生的氨，在肝脏内通过鸟氨酸循环合成尿素、经肾脏排出体外，从而维持血氨过鸟氨酸
4、循环合成尿素、经肾脏排出体外，从而维持血氨正常水平，当肝细胞严重损害时，尿素合成减少，血氨升正常水平，当肝细胞严重损害时，尿素合成减少，血氨升高，临床上表现为肝性脑病高，临床上表现为肝性脑病 血浆蛋白含量血浆蛋白含量 蛋白组分的分析蛋白组分的分析(蛋白电泳蛋白电泳)、凝血因子含量、凝血因子含量、血氨浓度检验血氨浓度检验第五页，本课件共有66页蛋白质代谢功能检查蛋白质代谢功能检查 血清总蛋白和白蛋白、球蛋白比值测定血清总蛋白和白蛋白、球蛋白比值测定 检测方法：STP-STP-双缩脲法双缩脲法ALB-BCGALB-BCG、BCPBCPGLO-GLO-计算方法计算方法参考值范围参考值范围 STPST
5、P：成人成人 60-80g/L60-80g/L，7 7月月-1-1周岁周岁 51-73g/L51-73g/L 1-2 1-2周岁周岁 56-75g/L 356-75g/L 3周岁周岁 52-76g/L52-76g/LALB(BCG)ALB(BCG)：成人：成人 4055g/L4055g/L，新生儿，新生儿 28-44g/L 28-44g/L 14 6038-54g/L 60岁岁 34-48g/L34-48g/LGLOGLO：202030g/L30g/L，A AG G 1.5-2.5:11.5-2.5:1。第六页，本课件共有66页蛋白质代谢功能检查蛋白质代谢功能检查STPSTP、ALBALB、G
6、LOGLO、A/GA/G测定测定临床意义临床意义临床意义临床意义STPSTP及及ALBALBALBALB升高：升高：各种原因水分减少所致，休克、脱水、各种原因水分减少所致，休克、脱水、肾上腺皮质功能减退等。肾上腺皮质功能减退等。STPSTPSTPSTP及及ALBALBALBALB降低：降低：肝脏合成能力下降：肝脏合成能力下降：肝脏合成能力下降：肝脏合成能力下降：各种类型肝病晚期各种类型肝病晚期合成原材料不足：合成原材料不足：合成原材料不足：合成原材料不足：营养不良或消化吸收不良营养不良或消化吸收不良蛋白质丢失过多：蛋白质丢失过多：蛋白质丢失过多：蛋白质丢失过多：各种原因导致血液中蛋白质丢失各种
7、原因导致血液中蛋白质丢失蛋白质消耗过多：蛋白质消耗过多：蛋白质消耗过多：蛋白质消耗过多：各种慢性消耗性疾病的中晚期各种慢性消耗性疾病的中晚期血液水份增加：血液水份增加：血液水份增加：血液水份增加：水钠潴留、大量晶体液体输入等水钠潴留、大量晶体液体输入等第七页，本课件共有66页蛋白质代谢功能检查蛋白质代谢功能检查STPSTPSTPSTP、ALBALB、GLOGLOGLOGLO、A/GA/GA/GA/G测定测定临床意义临床意义临床意义临床意义STPSTPSTPSTP及及及及GLOGLOGLOGLO升高升高升高升高慢性肝脏疾病：慢性肝脏疾病：慢性肝脏疾病：慢性肝脏疾病：包括自身免疫性慢性肝炎、慢性活
8、动性肝炎、肝硬包括自身免疫性慢性肝炎、慢性活动性肝炎、肝硬化、慢性酒精性肝病、原发性胆汁性肝硬化等；球蛋白增高程度与化、慢性酒精性肝病、原发性胆汁性肝硬化等；球蛋白增高程度与肝脏病严重性相关肝脏病严重性相关M M M M球蛋白血症：球蛋白血症：球蛋白血症：球蛋白血症：多发性骨髓瘤、淋巴瘤、原发性巨球蛋白血症等多发性骨髓瘤、淋巴瘤、原发性巨球蛋白血症等自身免疫性疾病：自身免疫性疾病：自身免疫性疾病：自身免疫性疾病：系统性红斑狼疮、风湿热、类风湿关节炎等系统性红斑狼疮、风湿热、类风湿关节炎等慢性炎症与慢性感染慢性炎症与慢性感染慢性炎症与慢性感染慢性炎症与慢性感染 ：结核病、疟疾、黑热病、麻风病及慢
9、性血吸虫结核病、疟疾、黑热病、麻风病及慢性血吸虫病等病等 血清球蛋白浓度降低血清球蛋白浓度降低血清球蛋白浓度降低血清球蛋白浓度降低 生理性减少：生理性减少：生理性减少：生理性减少：小于小于3 3岁的婴幼儿岁的婴幼儿免疫功能抑制应用：免疫功能抑制应用：免疫功能抑制应用：免疫功能抑制应用：长期应用肾上腺皮质激素或免疫抑制剂长期应用肾上腺皮质激素或免疫抑制剂先天性低先天性低先天性低先天性低r r r r球蛋白血症球蛋白血症球蛋白血症球蛋白血症 第八页，本课件共有66页蛋白质代谢功能检查蛋白质代谢功能检查STPSTP、ALBALB、GLOGLO、A/GA/G测定测定临床意义临床意义A/GA/G倒置倒置
10、 ALBALB减少或减少或GLOGLO升高引起，常见于严重肝功能损害、升高引起，常见于严重肝功能损害、M M蛋白蛋白血症、肾功能严重损害、慢性中度以上肝病及免疫系统增血症、肾功能严重损害、慢性中度以上肝病及免疫系统增生性疾病生性疾病第九页，本课件共有66页蛋白质代谢功能检查蛋白质代谢功能检查血清蛋白电泳碱性环境中碱性环境中(pH8.6)(pH8.6)血清蛋白质均带负电，在电场中均会向血清蛋白质均带负电，在电场中均会向阳极泳动，因血清中各种蛋白质的阳极泳动，因血清中各种蛋白质的颗粒大小颗粒大小、等电点等电点及所及所带的带的负电荷数目负电荷数目不同，它们在电场中的泳动速度也不同。白不同，它们在电场
11、中的泳动速度也不同。白蛋白分子质量小，所带负电荷相对较多，在电场中迅速向蛋白分子质量小，所带负电荷相对较多，在电场中迅速向阳极泳动；阳极泳动；r r球蛋白因分子质量大，泳动速度最慢。球蛋白因分子质量大，泳动速度最慢。白蛋白、白蛋白、a a1 1球蛋白、球蛋白、a a2 2球蛋白、球蛋白、b b球蛋白和球蛋白和r r球蛋白五个区带球蛋白五个区带 参考值 白蛋白白蛋白 0.62-0.71(620.62-0.71(62-71-71)a a1 1球蛋白球蛋白 0.03-0.04(30.03-0.04(3-4-4)a a2 2球蛋白球蛋白 0.6-0.10(60.6-0.10(6-10-10)b b球蛋
12、白球蛋白 0.07-0.11(70.07-0.11(7-11-11)r r球蛋白球蛋白 0.090.18(90.090.18(9-18-18)第十页，本课件共有66页蛋白质代谢功能检查蛋白质代谢功能检查血清蛋白电泳血清蛋白电泳 自动化电泳仪及电泳图谱自动化电泳仪及电泳图谱第十一页，本课件共有66页蛋白质代谢功能检查蛋白质代谢功能检查血清蛋白电泳正常电泳图谱正常电泳图谱第十二页，本课件共有66页蛋白质代谢功能检查蛋白质代谢功能检查血清蛋白电泳常见病例电泳图谱常见病例电泳图谱单克隆系增生单克隆系增生r-r-球蛋白病图谱球蛋白病图谱第十三页，本课件共有66页蛋白质代谢功能检查蛋白质代谢功能检查血清蛋
13、白电泳血清蛋白电泳常见病例电泳图谱常见病例电泳图谱多克隆系增生多克隆系增生r-r-球蛋白病图谱球蛋白病图谱第十四页，本课件共有66页蛋白质代谢功能检查蛋白质代谢功能检查血清蛋白电泳常见病例电泳图谱常见病例电泳图谱肾病综合症图谱肾病综合症图谱低低r-r-球蛋白血症图谱球蛋白血症图谱第十五页，本课件共有66页蛋白质代谢功能检查蛋白质代谢功能检查前白蛋白（前白蛋白（PALBPALB）测定）测定特性特性属急性时相蛋白，由肝细胞合成，属急性时相蛋白，由肝细胞合成，MD=62000MD=62000，较，较ALBALB小，区带电泳小，区带电泳上向阳极的泳动速度较白蛋白快，在电泳图谱上位于白蛋白前方可以看上向
14、阳极的泳动速度较白蛋白快，在电泳图谱上位于白蛋白前方可以看到一条染色很浅的区带。前白蛋白是一种载体蛋白，能与甲状腺索结合，到一条染色很浅的区带。前白蛋白是一种载体蛋白，能与甲状腺索结合，因此又叫甲状腺素结合前白蛋白因此又叫甲状腺素结合前白蛋白 (thyroxin binding prealbumin)(thyroxin binding prealbumin)并并能运输维生素能运输维生素A A。前白蛋白半衰期较其他血浆蛋白短前白蛋白半衰期较其他血浆蛋白短(约约1.91.9天天)血清浓度明显受营养血清浓度明显受营养（蛋白质代谢）状况及肝功能改变的影响，因此它比白蛋白更能早期（蛋白质代谢）状况及肝功
15、能改变的影响，因此它比白蛋白更能早期反映肝细胞损害。反映肝细胞损害。检测方法检测方法 RIARIA法、琼脂凝胶电泳法、法、琼脂凝胶电泳法、TIATIA法测定法测定参考值参考值12000mgLP-X2000mgL,L,提示肝外胆道阻塞提示肝外胆道阻塞 第二十四页，本课件共有66页胆红素代谢检查胆红素代谢检查 胆红素来源及肠肝循环第二十五页，本课件共有66页胆红素代谢检查胆红素代谢检查肝、胆系统在胆色素代谢中的功能状态 uu溶血性贫血溶血性贫血 uu肝细胞对胆红素转运缺陷(Gilbert(Gilbert综合征综合征)uu结合缺陷结合缺陷(Crlgler-Najjar(Crlgler-Najjar综
16、合征)uu排泄障碍排泄障碍(Dubin-Johnson(Dubin-Johnson综合征)uu胆道阻塞(各型肝炎、胆管炎症、结石等)第二十六页，本课件共有66页胆红素代谢检查胆红素代谢检查直清总胆红素测定（直清总胆红素测定（直清总胆红素测定（直清总胆红素测定（STBSTBSTBSTB）胆红素与偶氮染料发生重氮化反应胆红素与偶氮染料发生重氮化反应参考值参考值新生儿新生儿 0-10-1天天 34-103umol34-103umolL L 1-2 1-2天天 103-171umol103-171umolL L 3-5 3-5天天 68-137umol68-137umolL L成人成人 3.4-17.
17、1umol3.4-17.1umolL L临床意义临床意义 判断有无黄疽、黄疽程度及演变过程判断有无黄疽、黄疽程度及演变过程 ,判断疗效和指导治疗判断疗效和指导治疗 17.1-34.2umol17.1-34.2umolL L 隐性黄疸或亚临床黄疽；隐性黄疸或亚临床黄疽；34.2-171umol34.2-171umolL L 轻度黄疽，轻度黄疽，171-342umol171-342umolL L 中度黄疽，中度黄疽，342umol342umolL L 高度黄疽高度黄疽根据黄疽程度推断黄疽病因根据黄疽程度推断黄疽病因 溶血性黄疽溶血性黄疽 81.5umol/L342umol342umolL L。第二
18、十七页，本课件共有66页胆红素代谢检查胆红素代谢检查血清结合胆红素血清结合胆红素(CB)(CB)与非结合胆红素与非结合胆红素(UCB)(UCB)(UCB)(UCB)测定测定测定测定 参考值范围 结合胆红素结合胆红素0-6.8umol/L0-6.8umol/L 非结合胆红素非结合胆红素1.71.710.2umol/L10.2umol/L直接胆红素(Direct bilirubin)与间接胆红素(Indirect bilirubin)第二十八页，本课件共有66页胆红素代谢检查胆红素代谢检查黄疽类型黄疽类型黄疽类型黄疽类型CB/STBCB/STB溶血性黄疸溶血性黄疸溶血性黄疸溶血性黄疸20%50%5
19、0%肝细胞性黄疽肝细胞性黄疽肝细胞性黄疽肝细胞性黄疽20-50%20-50%临床意义临床意义 根据根据CBCB与与TBTB比值及增高状态，可协助鉴别黄疽类型比值及增高状态，可协助鉴别黄疽类型黄疽类型黄疽类型黄疽类型黄疽类型STBSTBCBCB（DBILDBIL）UCBUCB溶血性黄疸溶血性黄疸溶血性黄疸溶血性黄疸N/N/胆汁淤积性黄疽胆汁淤积性黄疽胆汁淤积性黄疽胆汁淤积性黄疽N/N/肝细胞性黄疽肝细胞性黄疽肝细胞性黄疽肝细胞性黄疽第二十九页，本课件共有66页胆红素代谢检查胆红素代谢检查尿内胆红素检查尿内胆红素检查尿内胆红素检查尿内胆红素检查 非结合胆红素不能透过肾小球屏障，因此不能在尿中出现；
20、非结合胆红素不能透过肾小球屏障，因此不能在尿中出现；而结合胆红素具而结合胆红素具水溶性水溶性，能够透过肾小球基底膜在尿中出现。，能够透过肾小球基底膜在尿中出现。尿胆红素试验阳性：胆汁排泄受阻胆汁排泄受阻胆汁排泄受阻胆汁排泄受阻 肝外胆管阻塞，如胆石症、胆管肿瘤、胰肝外胆管阻塞，如胆石症、胆管肿瘤、胰头癌等；肝内小胆管压力升高如门脉周围炎症、纤维化，或头癌等；肝内小胆管压力升高如门脉周围炎症、纤维化，或因肝细胞肿胀等。因肝细胞肿胀等。肝细胞损害肝细胞损害肝细胞损害肝细胞损害 病毒性肝炎，药物或中毒性肝炎，急性酒病毒性肝炎，药物或中毒性肝炎，急性酒精肝炎。精肝炎。黄疽鉴别诊断黄疽鉴别诊断黄疽鉴别诊
21、断黄疽鉴别诊断 肝细胞性及梗阻性黄疽尿内胆红素阳性，肝细胞性及梗阻性黄疽尿内胆红素阳性，而溶血性黄疽则为阴性。先天性黄疽而溶血性黄疽则为阴性。先天性黄疽Dubin-JohnsonDubin-Johnson和和RotorRotor综合征尿内胆红素阳性，而综合征尿内胆红素阳性，而GilbertGilbert和和Crigler-Crigler-NajjarNajjar综合征则为阴性。综合征则为阴性。碱中毒时胆红素分泌增加，可出现尿胆红素试验阳性碱中毒时胆红素分泌增加，可出现尿胆红素试验阳性。第三十页，本课件共有66页胆红素代谢检查胆红素代谢检查尿中尿胆原检查尿中尿胆原检查 临床意义临床意义尿胆原增多
22、尿胆原增多 肝细胞受损，如病毒性肝炎，药物或中毒性肝损害及某些门脉性肝硬化患肝细胞受损，如病毒性肝炎，药物或中毒性肝损害及某些门脉性肝硬化患者。者。循环中红细胞破坏增加及红细胞前体细胞在骨髓内破坏增加，如溶血性贫循环中红细胞破坏增加及红细胞前体细胞在骨髓内破坏增加，如溶血性贫血及巨幼细胞贫血。血及巨幼细胞贫血。内出血时由于胆红素生成增加，尿胆原排出随之增加；充血性心力衰内出血时由于胆红素生成增加，尿胆原排出随之增加；充血性心力衰竭伴肝瘀血时，影响胆汁中尿胆原转运及再分泌，进入血中的尿胆原竭伴肝瘀血时，影响胆汁中尿胆原转运及再分泌，进入血中的尿胆原增加。增加。其他，如肠梗阻、顽固性便秘，使肠道对
23、尿胆原回吸收增加，使尿中尿胆其他，如肠梗阻、顽固性便秘，使肠道对尿胆原回吸收增加，使尿中尿胆原排出增加。原排出增加。尿胆原减少或缺如尿胆原减少或缺如 胆道梗阻，如胆石症、胆管肿瘤、胰头痛、胆道梗阻，如胆石症、胆管肿瘤、胰头痛、VaterVater壶腹癌等，完全梗壶腹癌等，完全梗阻时尿胆原缺如，不完全梗阻时则减少，同时伴有尿胆红素增加；阻时尿胆原缺如，不完全梗阻时则减少，同时伴有尿胆红素增加；新生儿及长期服用广谱抗生素时，由于肠道细菌缺乏或受到药物抑新生儿及长期服用广谱抗生素时，由于肠道细菌缺乏或受到药物抑制，使尿胆原生成减少。制，使尿胆原生成减少。第三十一页，本课件共有66页胆汁酸代谢检查胆汁
24、酸代谢检查 胆汁酸的肠肝循环胆汁酸的肠肝循环胆汁酸的肠肝循环胆汁酸的肠肝循环 肝细胞以胆固醇为原料直接合成的胆汁酸肝细胞以胆固醇为原料直接合成的胆汁酸_ _初级胆汁酸初级胆汁酸 胆酸胆酸(cholic acid)(cholic acid)及鹅脱氧胆酸及鹅脱氧胆酸 (chenodeoxychohc acid)(chenodeoxychohc acid)。初级胆汁酸随胆汁进入肠道后，经肠道菌群作用，胆酸转初级胆汁酸随胆汁进入肠道后，经肠道菌群作用，胆酸转变为脱氧胆酸变为脱氧胆酸(deoxycholic acid)(deoxycholic acid)，鹅脱氧胆酸转变为石胆，鹅脱氧胆酸转变为石胆酸酸(
25、lithocholic acid)(lithocholic acid)，称为次级胆汁酸。以上胆汁酸在肝细胞，称为次级胆汁酸。以上胆汁酸在肝细胞内与甘氨酸或牛磺酸结合，称为结合胆汁酸，如甘氨胆酸、甘氨内与甘氨酸或牛磺酸结合，称为结合胆汁酸，如甘氨胆酸、甘氨鹅脱氧胆酸、牛磺胆酸及牛磺鹅脱氧胆酸等。结合胆汁酸是由肝鹅脱氧胆酸、牛磺胆酸及牛磺鹅脱氧胆酸等。结合胆汁酸是由肝脏分泌入胆汁的主要形式，在肠道细菌作用下，可使结合胆汁酸脏分泌入胆汁的主要形式，在肠道细菌作用下，可使结合胆汁酸被水解脱去甘氨酸或牛硝酸而成游离胆汁酸。在回肠，尤其在回被水解脱去甘氨酸或牛硝酸而成游离胆汁酸。在回肠，尤其在回肠末端有肠
26、末端有9595胆汁酸被重吸收经门静脉人肝脏，在肝中已水解胆汁酸被重吸收经门静脉人肝脏，在肝中已水解脱去牛磺酸或甘氨酸的胆汁酸又重新形成结合胆汁酸，继之又脱去牛磺酸或甘氨酸的胆汁酸又重新形成结合胆汁酸，继之又分泌入胆汁分泌入胆汁.胆汁酸的作用 乳化脂类，促进脂类食物及脂溶性维生素在肠道的消化吸乳化脂类，促进脂类食物及脂溶性维生素在肠道的消化吸收，并维持胆汁中胆固醇的溶解状态。收，并维持胆汁中胆固醇的溶解状态。第三十二页，本课件共有66页胆汁酸代谢检查胆汁酸代谢检查胆汁酸测定能反映肝细胞合成、摄取及分泌功能，井与胆道排泄功能有关。它对肝胆胆汁酸测定能反映肝细胞合成、摄取及分泌功能，井与胆道排泄功能
27、有关。它对肝胆系统疾病诊断的灵敏度和特异性高于其他指标。系统疾病诊断的灵敏度和特异性高于其他指标。参考值范围参考值范围 总胆汁酸总胆汁酸(酶法酶法)0-10umol)0-10umolL L胆汁酸增高见于胆汁酸增高见于肝细胞损害，如急性肝炎、慢性活动性肝炎、肝硬化、肝细胞损害，如急性肝炎、慢性活动性肝炎、肝硬化、肝肝CaCa、乙醇肝及中毒、乙醇肝及中毒性肝病；性肝病；胆道梗阻，如肝内、肝外的胆管梗阻；胆道梗阻，如肝内、肝外的胆管梗阻；门脉分流，肠道中次级胆汁酸经分流的门脉系统直接进入体循环；门脉分流，肠道中次级胆汁酸经分流的门脉系统直接进入体循环；进食后血清胆汁酸可一过性增高进食后血清胆汁酸可一
28、过性增高 第三十三页，本课件共有66页血清酶及同工酶检查血清酶及同工酶检查 背景资料背景资料肝脏是人体含酶最丰富的器官，酶蛋白含量约占肝总蛋白含量的肝脏是人体含酶最丰富的器官，酶蛋白含量约占肝总蛋白含量的2 23 3。肝细胞中所含酶种类已知约数百种，在全身物质代谢及生物转化。肝细胞中所含酶种类已知约数百种，在全身物质代谢及生物转化中都起重要作用，中都起重要作用，有些酶具有一定组织特异性，测定血清中某些酶的性或含量可用于诊断有些酶具有一定组织特异性，测定血清中某些酶的性或含量可用于诊断肝胆疾病。如有些酶存在于肝细胞内，当肝细胞损伤时细胞内的酶释放肝胆疾病。如有些酶存在于肝细胞内，当肝细胞损伤时细
29、胞内的酶释放入血流，使血清中活的这些酶活性升高，如丙氨酸氨基转移酶入血流，使血清中活的这些酶活性升高，如丙氨酸氨基转移酶(ALT)(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶天门冬氨酸氨基转移酶(AST)(AST)、醛缩酶、乳酸脱氢酶、醛缩酶、乳酸脱氢酶(LDH)(LDH)。有些酶是由肝细胞合成，当患肝病时这些酶活性降低，如凝血酶。有些酶是由肝细胞合成，当患肝病时这些酶活性降低，如凝血酶。当胆道阻塞时，其排泄受阻，致使血清中这些酶的活性升高，如碱性当胆道阻塞时，其排泄受阻，致使血清中这些酶的活性升高，如碱性磷酸酶磷酸酶(ALP)(ALP)、r-r-谷氨酰转肽酶谷氨酰转肽酶(r-GT)(r-GT)。有些酶活
30、性与肝纤维组织增生有。有些酶活性与肝纤维组织增生有关，当肝脏纤维化时，血清中这些酶活性增高，如单胺氧化酶关，当肝脏纤维化时，血清中这些酶活性增高，如单胺氧化酶(MAO)(MAO)，型型前胶原肽前胶原肽(PP)(PP)、透明质酸、透明质酸(HA)(HA)、脯氨酰羟化酶、脯氨酰羟化酶(PH)(PH)等。因此，血清等。因此，血清中的这些酶活性变化能反应肝脏的病理状态，是肝脏病实验室检查中最中的这些酶活性变化能反应肝脏的病理状态，是肝脏病实验室检查中最活跃的一个领域。活跃的一个领域。同工酶是指具有相同催化活性，但分子结构、理化性质及免疫学反应等都不同工酶是指具有相同催化活性，但分子结构、理化性质及免疫
31、学反应等都不相同的一组酶，因此又称同工异构酶，这些酶存在于人体不同组织，或在同相同的一组酶，因此又称同工异构酶，这些酶存在于人体不同组织，或在同一组织、同一细胞的不同亚细胞结构内。因此同工酶测定可提高酶学检查对一组织、同一细胞的不同亚细胞结构内。因此同工酶测定可提高酶学检查对肝胆系统疾病诊断及鉴别诊断的特异性。肝胆系统疾病诊断及鉴别诊断的特异性。第三十四页，本课件共有66页血清酶及同工酶检查血清酶及同工酶检查氨基转移酶及其同工酶测定氨基转移酶及其同工酶测定氨基转移酶及其同工酶测定氨基转移酶及其同工酶测定是一组以磷酸吡哆醛是一组以磷酸吡哆醛(Vit6)(Vit6)和磷酸吡哆胺为其辅酶，催化氨基酸
32、与和磷酸吡哆胺为其辅酶，催化氨基酸与a-a-酮酸之间酮酸之间的氨基转移反应的酶类，用于肝功能检查主要是丙氨酸氨基转移酶的氨基转移反应的酶类，用于肝功能检查主要是丙氨酸氨基转移酶(ALT)(ALT)和天门冬氨和天门冬氨酸氨基转移酶酸氨基转移酶(AST)(AST)。ALT ALT分布：肝脏分布：肝脏 骨骼肌骨骼肌 肾脏肾脏 心肌心肌 AST AST分布：心肌分布：心肌 肝脏肝脏 骨骼肌骨骼肌 肾脏肾脏在肝细胞分布，在肝细胞分布，ALTALT主要存在于非线粒体中，而大约主要存在于非线粒体中，而大约8080的的ASTAST存在于线粒体存在于线粒体内。由上可知内。由上可知ALTALT与与ASTAST均为
33、非特异性细胞内功能酶，正常时血清的含量很低，均为非特异性细胞内功能酶，正常时血清的含量很低，但当肝细胞受损时，肝细胞膜通透性增加，胞浆内的但当肝细胞受损时，肝细胞膜通透性增加，胞浆内的ALTALT与与ASTAST释放入血浆，释放入血浆，致使血清致使血清ALTALT与与ASTAST的酶活性升高，在中等度肝细胞损伤时，的酶活性升高，在中等度肝细胞损伤时，ALTALT漏出率远大漏出率远大于于ASTAST；此外；此外 ALTALT与与ASTAST的血浆半衰期分别为的血浆半衰期分别为47474747小时和小时和17171717小时，因此小时，因此ALTALT测定反应测定反应肝细胞损伤的灵敏度较肝细胞损伤
34、的灵敏度较ASTAST为高。但在严重肝细胞损伤时，线粒体膜亦损伤，可为高。但在严重肝细胞损伤时，线粒体膜亦损伤，可导致线粒体内导致线粒体内ASTAST的释放，血清中的释放，血清中 ASTASTALTALT比值升高。比值升高。参考值范围参考值范围 速率法速率法(37)(37)ALT 1040UALT 1040UL L AST 1040UAST 1040UL L ALTALTAST 1AST 1AST1，是诊断病毒性肝炎重要检，是诊断病毒性肝炎重要检测手段。急性重症肝炎时，测手段。急性重症肝炎时，“胆酶分离胆酶分离”现象，提示肝细胞严重现象，提示肝细胞严重坏死，预后不佳。坏死，预后不佳。慢性病毒性
35、肝炎慢性病毒性肝炎 ALTALTAST1AST1酒精性肝病、药物性肝炎、脂肪肝、肝癌等非病毒性肝病，转氨酶轻度升高酒精性肝病、药物性肝炎、脂肪肝、肝癌等非病毒性肝病，转氨酶轻度升高或正常，且或正常，且ALTALTAST1AST1。酒精性肝病。酒精性肝病ASTAST显著升高，显著升高，ALTALT几近正常，可能几近正常，可能因为酒精具有线粒体毒性及酒精抑制吡哆醛活性有关。因为酒精具有线粒体毒性及酒精抑制吡哆醛活性有关。肝硬化肝硬化 肝内、外胆汁淤积，转氨酶活性通常正常或轻度上升。肝内、外胆汁淤积，转氨酶活性通常正常或轻度上升。急性心肌梗死后急性心肌梗死后6-86-8小时，小时，ASTAST增高，
36、增高，18-2418-24小时达高峰，其值可达参小时达高峰，其值可达参考值上限的考值上限的4-104-10倍，与心肌坏死范围和程度有关，倍，与心肌坏死范围和程度有关，4-54-5天后恢复，若再天后恢复，若再次增高提示梗死范围扩大或新的梗死发生。次增高提示梗死范围扩大或新的梗死发生。其他疾病其他疾病 如骨骼肌疾病如骨骼肌疾病(皮肌炎、进行性肌萎缩皮肌炎、进行性肌萎缩)、肺梗死、肾梗死、肺梗死、肾梗死、胰梗死、休克及传染性单核细胞增多症，转氨酶轻度升高胰梗死、休克及传染性单核细胞增多症，转氨酶轻度升高(50(50200U)200U)。第三十六页，本课件共有66页血清酶及同工酶检查血清酶及同工酶检查
37、AST同工酶(Isoenzyme of AST)ASTs与ASTmASTm正常血清中大部分为正常血清中大部分为ASTs，ASTm仅占仅占1010以下；ASTmASTm升高表明肝细胞坏死严重。轻、中度急性肝炎，轻、中度急性肝炎，ASTsASTs上升为主，ASTm正常；重症肝炎、暴发性肝炎、酒精性肝病时血清中重症肝炎、暴发性肝炎、酒精性肝病时血清中ASTm升高；氟烷性肝炎、ReyeReye综合征、妊娠脂肪肝、肝动脉栓塞术后及心肌梗死时ASTm也升高。也升高。第三十七页，本课件共有66页血清酶及同工酶检查血清酶及同工酶检查碱性磷酸酶碱性磷酸酶碱性磷酸酶碱性磷酸酶(ALPALP)及同工酶及同工酶及同工
38、酶及同工酶(ALP-ISOALP-ISO)测定测定测定测定 ALPALP在碱性环境中能水解磷酸酯产生磷酸。在碱性环境中能水解磷酸酯产生磷酸。ALPALP主要分布在肝脏、骨骼、肾、主要分布在肝脏、骨骼、肾、小肠及胎盘中，血清中小肠及胎盘中，血清中ALPALP以游离的形式存在，极少量与脂蛋白、免疫球以游离的形式存在，极少量与脂蛋白、免疫球蛋白形成复合物。由于血清中大部分蛋白形成复合物。由于血清中大部分ALPALP来源于肝脏与骨骼，因此常作为肝来源于肝脏与骨骼，因此常作为肝脏疾病的检查指标之一，胆道疾病时可能由于脏疾病的检查指标之一，胆道疾病时可能由于ALPALP生成增加而排泄减少，引起血生成增加而
39、排泄减少，引起血清中清中ALPALP升高。升高。参考值范围参考值范围 PNP PNP速率法速率法(37)(37)：成人：成人57114U/L57114U/L，儿童，儿童250U/LALP2ALP1ALP2。急性肝炎时，急性肝炎时，ALP2ALP2明显增加，明显增加，ALP1ALP1轻度增加，且轻度增加，且ALP1ALP2ALP1ALP2。8080以上的肝硬化患者，以上的肝硬化患者，ALP5ALP5明显增加，可达总明显增加，可达总ALP40ALP40以上。但不出现以上。但不出现ALP1ALP1。第三十九页，本课件共有66页血清酶及同工酶检查血清酶及同工酶检查r r r r谷氨酰转移酶及其同工酶测
40、定谷氨酰转移酶及其同工酶测定谷氨酰转移酶及其同工酶测定谷氨酰转移酶及其同工酶测定 催化谷胱甘肽上催化谷胱甘肽上r-r-谷氨酰基转移到另一个肽或另一个氨基酸上的酶。谷氨酰基转移到另一个肽或另一个氨基酸上的酶。主要存在于细胞膜和微粒体上，参与谷胱甘肽的代谢。肾脏、肝脏和主要存在于细胞膜和微粒体上，参与谷胱甘肽的代谢。肾脏、肝脏和胰腺含量丰富，但血清中胰腺含量丰富，但血清中GGTGGT主要来自肝胆系统。主要来自肝胆系统。GGTGGT在肝脏中广泛分布于在肝脏中广泛分布于肝细胞的毛细胆管一侧和整个胆管系统，因此当肝内合成亢进或胆汁排出受肝细胞的毛细胆管一侧和整个胆管系统，因此当肝内合成亢进或胆汁排出受阻
41、时，血清中阻时，血清中GGTGGT增高。增高。参考值参考值 硝基苯酚速率法硝基苯酚速率法(37)(37)：5OU5OUL L。意义意义胆道阻塞性疾病胆道阻塞性疾病 原发性胆汁性肝硬化、硬化性胆管炎等所致的慢性胆汁淤原发性胆汁性肝硬化、硬化性胆管炎等所致的慢性胆汁淤积，肝癌时由于肝内阻塞，诱使肝细胞产生多量积，肝癌时由于肝内阻塞，诱使肝细胞产生多量GGTGGT，同时癌细胞也合成，同时癌细胞也合成GGTGGT，均可使，均可使GGTGGT明显升高，可达参考值上限的明显升高，可达参考值上限的1010倍以上。此时倍以上。此时GGTGGT、ALPALP、5-5-核苷核苷酸酶酸酶(5NT)(5NT)、亮氨酸
42、氨基肽酶、亮氨酸氨基肽酶(LAp)(LAp)及血清胆红素呈平行增加。及血清胆红素呈平行增加。急、慢性病毒性肝炎、肝硬化、急性肝炎时，急、慢性病毒性肝炎、肝硬化、急性肝炎时，GGTGGT呈中等度升高；慢性肝炎、肝呈中等度升高；慢性肝炎、肝硬化的非活动期，酶活性正常，若硬化的非活动期，酶活性正常，若GGTGGT持续升高，提示病变活动或病情恶化。持续升高，提示病变活动或病情恶化。急、慢性酒精性肝炎、药物性肝炎急、慢性酒精性肝炎、药物性肝炎 GGTGGT可呈明显或中度以上升高可呈明显或中度以上升高(300-1000U(300-1000UL)L)，ALTALT和和ASTAST仅轻度增高，甚至正常。酗酒者
43、当其戒酒后仅轻度增高，甚至正常。酗酒者当其戒酒后GGTGGT可随之下降。可随之下降。其他其他 脂肪肝、胰腺炎、胰腺肿瘤、前列腺脂肪肝、胰腺炎、胰腺肿瘤、前列腺CaCa等等GGTGGT亦可轻度增高。亦可轻度增高。第四十页，本课件共有66页血清酶及同工酶检查血清酶及同工酶检查GGT同工酶(iso-GGT)GGT1GGT1：(高分子质量高分子质量)存在于正常血清、胆道阻塞及恶性浸存在于正常血清、胆道阻塞及恶性浸润性肝病中。润性肝病中。GGT2GGT2：(中分于质量中分于质量)由两种成分组成，主要成分存在于肝脏由两种成分组成，主要成分存在于肝脏疾病中，据报道疾病中，据报道GOT2GOT2对肝癌的敏感性
44、与特异性均较高，在对肝癌的敏感性与特异性均较高，在AFPAFP阴性肝癌中其阳性事为阴性肝癌中其阳性事为86864 4；若与；若与AFPAFP联合检测使联合检测使肝癌诊断正确率达肝癌诊断正确率达94944 4，另一种成分存在于胆道阻塞性，另一种成分存在于胆道阻塞性疾病。疾病。GGT3GGT3为低分子质量复合物，尚无重要意义。为低分子质量复合物，尚无重要意义。第四十一页，本课件共有66页血清酶及同工酶检查血清酶及同工酶检查a-L-a-L-岩藻糖苷酶岩藻糖苷酶岩藻糖苷酶岩藻糖苷酶(AFU)(AFU)特性特性a-L-a-L-岩藻糖苷酶为溶酶体酸性水解酶，广泛存在于人体组织岩藻糖苷酶为溶酶体酸性水解酶，
45、广泛存在于人体组织(肝、肝、脑、肺、肾、胰、白细胞、纤维组织等脑、肺、肾、胰、白细胞、纤维组织等)细胞溶酶体中，血清和尿液中含有细胞溶酶体中，血清和尿液中含有一定量。一定量。其主要生理功能是参与含岩藻糖苷的糖蛋白、糖脂等生物活性大分子其主要生理功能是参与含岩藻糖苷的糖蛋白、糖脂等生物活性大分子物质的分解代谢。物质的分解代谢。临床意义临床意义用于岩藻糖苷蓄积病的诊断用于岩藻糖苷蓄积病的诊断 如遗传性岩藻糖苷酶缺乏症时如遗传性岩藻糖苷酶缺乏症时AFUAFU降低，降低，出现岩藻糖累积，患儿多于出现岩藻糖累积，患儿多于5-65-6岁死亡。岁死亡。用于肝细胞癌与其他肝占位性病变的鉴别诊断用于肝细胞癌与其
46、他肝占位性病变的鉴别诊断 肝癌时肝癌时AFUAFU显著增高，显著增高，其他肝占位性病变时其他肝占位性病变时AFUAFU增高阳性率远低于肝癌；肝细胞癌手术切除增高阳性率远低于肝癌；肝细胞癌手术切除后后AFUAFU降低，复发时又升高。降低，复发时又升高。APUAPU和和AFPAFP联合检测可提前联合检测可提前3-103-10个月发现原发性肝个月发现原发性肝CaCa，阳性率可达，阳性率可达97%97%以以上上第四十二页，本课件共有66页血清酶及同工酶检查血清酶及同工酶检查谷氨酸脱氧酶谷氨酸脱氧酶(GLDH)(GLDH)测定测定 特性特性仅存在于细胞线粒体内的酶，可使仅存在于细胞线粒体内的酶，可使L-
47、L-谷氨酸和其他氨基酸脱氢。以肝脏谷氨酸和其他氨基酸脱氢。以肝脏含量最高，其次为心肌和肾脏，少量含于脑、骨髂肌和白细胞中。在含量最高，其次为心肌和肾脏，少量含于脑、骨髂肌和白细胞中。在肝脏肝脏GDHGDH主要分布于肝小叶中央区肝细胞线粒体中，其活性测定是反主要分布于肝小叶中央区肝细胞线粒体中，其活性测定是反映肝实质映肝实质(线粒体线粒体)损害的敏感指标。反映肝小叶中央区的坏死。损害的敏感指标。反映肝小叶中央区的坏死。参考值参考值 速率法速率法(37)(37)男性：男性：08U08UL L；女性：；女性：0-7U0-7UL L意义意义肝细胞坏死肝细胞坏死 如卤烷致肝细胞中毒坏死时如卤烷致肝细胞中
48、毒坏死时GDHGDH升高最明显升高最明显(可达参考可达参考值上限值上限10-2010-20倍倍)；酒精中毒伴肝细胞坏死时，；酒精中毒伴肝细胞坏死时，GDHGDH增高比其他指标敏感。增高比其他指标敏感。慢性肝炎、肝硬化慢性肝炎、肝硬化 GDHGDH升高较明显。慢性肝炎时升高较明显。慢性肝炎时GDHGDH升高可达参考值升高可达参考值上限上限4-54-5倍肝硬化时升高倍肝硬化时升高2 2倍以上。倍以上。急性肝炎急性肝炎 急性肝炎弥漫性炎症期无并发症时，急性肝炎弥漫性炎症期无并发症时，GDHGDH向细胞外释放较向细胞外释放较少，其升高程度不如少，其升高程度不如ALTALT升高明显。升高明显。GDHGD
49、H升高反映肝小叶中央区坏死升高反映肝小叶中央区坏死而而ALTALT主要分布于肝小叶周边部。主要分布于肝小叶周边部。肝癌、阻塞性黄疽时肝癌、阻塞性黄疽时GDHGDH活力正常。活力正常。第四十三页，本课件共有66页血清酶及同工酶检查血清酶及同工酶检查单胺氧化酶单胺氧化酶单胺氧化酶单胺氧化酶 原理原理 单胺氧化酶单胺氧化酶(monoamme oxidase(monoamme oxidaseMA0)MA0)为一种含铜的为一种含铜的酶，分布在肝、肾、胰、心等器官，肝中酶，分布在肝、肾、胰、心等器官，肝中MA0MA0来源于线粒体，在来源于线粒体，在有氧情况下，催比各种单胺的氧化脱氢反应，可通过检测底物的减
50、少有氧情况下，催比各种单胺的氧化脱氢反应，可通过检测底物的减少量、氧的消耗量和量、氧的消耗量和NH3NH3的生成量来确定的生成量来确定MAOMAO的活性，血清的活性，血清MAOMAO活性与体活性与体内结缔组织增生呈正相关，因此临床上常用内结缔组织增生呈正相关，因此临床上常用MAOMAO活性测定来观察肝活性测定来观察肝脏纤维化程度。脏纤维化程度。参考值范圃参考值范圃 成人正常值：伊藤法成人正常值：伊藤法 3030单位单位 临床意义临床意义 1 1肝脏病变肝脏病变 8080以上的重症肝硬化病人及伴有肝硬化以上的重症肝硬化病人及伴有肝硬化的肝癌患者的肝癌患者MA0MA0活性增高，但对早期肝硬化反应不