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1、关于病毒性脑炎指南(2)第一页，本课件共有83页问题一：是不是感染性疾病？问题一：是不是感染性疾病？中枢神经系统感染性疾病的常见症状及体征：中枢神经系统感染性疾病的常见症状及体征：发热发热 意识障碍意识障碍 抽搐抽搐 脑膜刺激征脑膜刺激征 局限性神经损害体征局限性神经损害体征 第二页，本课件共有83页区分两个名词：区分两个名词：脑炎脑炎 脑病脑病引发脑病的常见病因：引发脑病的常见病因：代谢性疾病代谢性疾病 药物过量和酒精中毒药物过量和酒精中毒 鉴别点：鉴别点：一般缺少发热病史一般缺少发热病史 脑脊液缺乏特异性改变脑脊液缺乏特异性改变 影像学无相关改变影像学无相关改变 第三页，本课件共有83页问
2、题二：什么部位的感染？问题二：什么部位的感染？n脑膜炎脑膜炎n脑炎脑炎n脑膜脑炎脑膜脑炎n脊髓炎脊髓炎n脑脊髓膜炎脑脊髓膜炎n脑脓肿脑脓肿n硬膜下脓肿硬膜下脓肿n硬膜外脓肿硬膜外脓肿n颅内化脓性血栓性静脉炎颅内化脓性血栓性静脉炎第四页，本课件共有83页易透入易透入炎症时达有效浓度炎症时达有效浓度炎症时达一定浓度炎症时达一定浓度不易透入不易透入氯霉素氯霉素青霉素青霉素头孢呋辛头孢呋辛氨基糖苷类氨基糖苷类二性霉素二性霉素B B磺胺药磺胺药氨苄西林氨苄西林头孢噻肟头孢噻肟耐酶青霉素类耐酶青霉素类多拈菌素类多拈菌素类甲硝唑甲硝唑哌拉西林哌拉西林头孢曲松头孢曲松第一代头孢菌素第一代头孢菌素林可霉素林可霉
3、素异烟肼异烟肼培氟沙星培氟沙星头孢他啶头孢他啶万古霉素万古霉素克林霉素克林霉素利福平利福平氧氟沙星氧氟沙星头孢唑肟头孢唑肟头孢哌酮头孢哌酮酮康唑酮康唑乙胺丁醇乙胺丁醇环丙沙星环丙沙星头孢毗肟头孢毗肟酮康唑酮康唑800mg800mg吡嗪酰胺吡嗪酰胺亚胺培南亚胺培南头孢匹罗头孢匹罗氟康唑氟康唑帕尼培南帕尼培南氨曲南氨曲南氟胞嘧啶氟胞嘧啶美罗培南美罗培南磷霉素磷霉素 抗生素透入血脑屏障的情况抗生素透入血脑屏障的情况第五页，本课件共有83页问题三：病原体是什么？问题三：病原体是什么？细菌细菌 病毒病毒 真菌真菌 寄生虫寄生虫 其它其它第六页，本课件共有83页概述概述一、概念一、概念:中枢神经系统感染：
4、指各种生物性病原中枢神经系统感染：指各种生物性病原体（包括病毒、细菌、立克次体、螺旋体（包括病毒、细菌、立克次体、螺旋体、寄生虫、朊蛋白等）侵犯中枢神经体、寄生虫、朊蛋白等）侵犯中枢神经系统实质、被膜及血管等引起的急性或系统实质、被膜及血管等引起的急性或慢性炎症性（或非炎症性）疾病。慢性炎症性（或非炎症性）疾病。第七页，本课件共有83页二、分类二、分类（一）根据受累的部位分为三类：（一）根据受累的部位分为三类：1.脑炎、脊髓炎、脑脊髓炎：脑炎、脊髓炎、脑脊髓炎：主要侵犯脑和脊髓实质。主要侵犯脑和脊髓实质。2.脑膜炎、脑脊膜炎：脑膜炎、脑脊膜炎：主要侵犯脑膜。主要侵犯脑膜。3.脑膜脑炎：脑膜脑炎
5、：脑实质与脑膜合并受累。脑实质与脑膜合并受累。第八页，本课件共有83页（二）根据病原体分：（二）根据病原体分：病毒性、病毒性、细菌性、细菌性、真菌性、真菌性、寄生虫性等。寄生虫性等。（三）根据发病情况和病程分：（三）根据发病情况和病程分：急性、亚急性、慢性。急性、亚急性、慢性。第九页，本课件共有83页（四）根据病理特点分：（四）根据病理特点分：包涵体性、出血性、坏死性、脱髓鞘性等。包涵体性、出血性、坏死性、脱髓鞘性等。（五）根据流行情况分：（五）根据流行情况分：流行性、散发性等。流行性、散发性等。第十页，本课件共有83页三、病原体感染途径三、病原体感染途径n血行感染血行感染n直接感染直接感染n
6、神经干逆行感染神经干逆行感染第十一页，本课件共有83页病毒性脑炎临床指南病毒性脑炎临床指南第十二页，本课件共有83页Viralencephalitis:acliniciansguidePractical Neurology 2007;7:288-305University of Liverpool Divisions of Neurological Science and Medical Microbiology 第十三页，本课件共有83页病原学病原学 病毒性脑炎致病病毒（按病毒种属分类病毒性脑炎致病病毒（按病毒种属分类）疱疹病毒疱疹病毒 单纯疱疹病毒单纯疱疹病毒 1&2，水痘带状疱疹病毒水痘
7、带状疱疹病毒,Epstein-Barr 病毒病毒,巨细胞病毒巨细胞病毒,人类疱疹病毒人类疱疹病毒 types 6&7肠道病毒肠道病毒 Coxsackie viruses,echoviruses,Coxsackie viruses,echoviruses,enteroviruses 70&71,enteroviruses 70&71,脊髓灰质炎病毒脊髓灰质炎病毒副黏液病毒副黏液病毒 麻疹病毒麻疹病毒,流行性腮腺炎病毒流行性腮腺炎病毒,其它其它(rarer causes)Influenza viruses,Influenza viruses,腺病毒腺病毒,风疹病毒风疹病毒 第十四页，本课件共有83
8、页按地缘分类按地缘分类美洲美洲西尼罗河脑炎西尼罗河脑炎,圣路易斯脑炎圣路易斯脑炎,委内瑞拉脑炎委内瑞拉脑炎,东部东部&西部马脑炎西部马脑炎,科罗拉多蜱热病毒脑炎科罗拉多蜱热病毒脑炎,登革热登革热,狂犬病狂犬病欧洲欧洲/中东中东蜱生脑炎蜱生脑炎,西尼罗河脑炎西尼罗河脑炎,登革热登革热,狂犬病狂犬病非洲非洲西尼罗河脑炎西尼罗河脑炎,立夫特山谷热病毒脑炎立夫特山谷热病毒脑炎,登革热登革热,狂犬病狂犬病亚洲亚洲日本脑炎日本脑炎,西尼罗河脑炎西尼罗河脑炎,登革热登革热,狂犬病狂犬病大洋洲大洋洲澳洲墨莱溪谷脑炎澳洲墨莱溪谷脑炎,日本脑炎日本脑炎第十五页，本课件共有83页诊断金标准诊断金标准:脑组织活检或尸
9、体解剖脑组织活检或尸体解剖典型的临床表现：典型的临床表现：发热发热 剧烈头痛剧烈头痛 意识水平下降意识水平下降 脑部炎症的标志性反应：脑部炎症的标志性反应：脑脊液出现炎性细胞脑脊液出现炎性细胞 影像学改变影像学改变第十六页，本课件共有83页发病机理发病机理病毒对细胞的直接损害病毒对细胞的直接损害+感染后免疫反应感染后免疫反应脑实质和神经元细胞首先受累脑实质和神经元细胞首先受累部分血管出现严重的血管炎部分血管出现严重的血管炎感染后脱髓鞘也参与损伤机制感染后脱髓鞘也参与损伤机制第十七页，本课件共有83页HSV-1HSV-1感染首先出现在口腔粘膜感染首先出现在口腔粘膜唇疱疹、溃疡唇疱疹、溃疡 血清学
10、研究表明血清学研究表明90%90%的成年人曾感染的成年人曾感染HSV-1HSV-1沿三叉神经向心性穿行到达半月神经节沿三叉神经向心性穿行到达半月神经节潜伏感染潜伏感染大约大约70%70%的的HSV-1HSV-1脑炎患者体内存在病毒抗体，脑炎患者体内存在病毒抗体，这说明病毒的再度活化在发病机制中发挥很大作用。这说明病毒的再度活化在发病机制中发挥很大作用。问题：问题：究竟是半月神经节内的病毒再次活化还是脑实质内究竟是半月神经节内的病毒再次活化还是脑实质内存在病毒感染？存在病毒感染？第十八页，本课件共有83页病理病理HSV-1HSV-1感染后颞叶斑点状出血感染后颞叶斑点状出血第十九页，本课件共有83
11、页因单纯疱疹脑炎死亡的患者的颞叶脑组织标本因单纯疱疹脑炎死亡的患者的颞叶脑组织标本A A图：血管周围大量炎性细胞浸润：巨噬细胞、淋巴细胞和胶质细胞。图：血管周围大量炎性细胞浸润：巨噬细胞、淋巴细胞和胶质细胞。B B图：高倍视野下小胶质细胞和死亡的神经元细胞图：高倍视野下小胶质细胞和死亡的神经元细胞病理病理第二十页，本课件共有83页流行病学流行病学年发病率：年发病率：510 per 100 000510 per 100 000低龄和高龄人群发病率高低龄和高龄人群发病率高节肢动物传媒病毒分布区发病率高节肢动物传媒病毒分布区发病率高HSVHSV脑炎在可确诊的脑炎中，最为常见，脑炎在可确诊的脑炎中，最
12、为常见，年发病率为年发病率为1 in 250 000 to 500 0001 in 250 000 to 500 000 90%90%为为HSV-1HSV-1病毒感染病毒感染 10%10%为为HSV-2HSV-2病毒感染病毒感染第二十一页，本课件共有83页诊断思路诊断思路 何时开始考虑脑炎诊断何时开始考虑脑炎诊断经典的前驱症状：急性类感染综合征经典的前驱症状：急性类感染综合征进展症状：高热进展症状：高热 头痛头痛 恶心恶心 呕吐呕吐 意识状态改变意识状态改变伴随症状：癫痫发作伴随症状：癫痫发作 局灶性神经系统症状局灶性神经系统症状第二十二页，本课件共有83页一项基于一项基于9393例单疱脑炎患
13、者的研究表明：例单疱脑炎患者的研究表明：91%91%的患者入院时发热；的患者入院时发热；76%76%的患者出现定向力障碍；的患者出现定向力障碍；59%59%的患者出现语言功能障碍；的患者出现语言功能障碍；41%41%的患者出现行为改变；的患者出现行为改变；33%33%的患者出现癫痫。的患者出现癫痫。第二十三页，本课件共有83页 出现语言障碍和行为改变的患者，如果发出现语言障碍和行为改变的患者，如果发热不明显，常常被误诊为精神病、药物中毒、热不明显，常常被误诊为精神病、药物中毒、酒精中毒，以致延误诊断和治疗。酒精中毒，以致延误诊断和治疗。提示：提示：任何伴随发热的癫痫患者，均应考虑中任何伴随发热
14、的癫痫患者，均应考虑中枢神经系统感染的可能枢神经系统感染的可能第二十四页，本课件共有83页脑炎漏诊的原因脑炎漏诊的原因：错误地将患者的发热和意识障碍归因于缺乏有力证据的错误地将患者的发热和意识障碍归因于缺乏有力证据的泌尿系统感染和肺部感染；泌尿系统感染和肺部感染；仅仅因为患者入院时不发热，就忽视患者可能存在隐含的热仅仅因为患者入院时不发热，就忽视患者可能存在隐含的热性疾病；性疾病；缺乏有力的证据而将患者的意识水平下降归因于药物中缺乏有力的证据而将患者的意识水平下降归因于药物中毒或酒精中毒；毒或酒精中毒；对于意识不清的患者，忽略了他们是否存在发热和癫痫发作；对于意识不清的患者，忽略了他们是否存在
15、发热和癫痫发作；对于没有禁忌症的患者，未行腰穿检查对于没有禁忌症的患者，未行腰穿检查第二十五页，本课件共有83页亚急性和慢性病毒性脑炎的病因亚急性和慢性病毒性脑炎的病因存在免疫缺陷的患者：存在免疫缺陷的患者：（HIVHIV、器官移植、恶性肿瘤、免疫抑制治疗）、器官移植、恶性肿瘤、免疫抑制治疗）n麻疹病毒（包涵体脑炎）麻疹病毒（包涵体脑炎）n水痘水痘-带状疱疹病毒（多灶性白质脑病）带状疱疹病毒（多灶性白质脑病）n巨细胞病毒巨细胞病毒n单纯疱疹病毒单纯疱疹病毒n人类疱疹病毒人类疱疹病毒-8-8n肠道病毒肠道病毒n乳头多瘤空泡病毒（进行性多灶性白质脑病）乳头多瘤空泡病毒（进行性多灶性白质脑病）第二十
16、六页，本课件共有83页亚急性和慢性病毒性脑炎的病因亚急性和慢性病毒性脑炎的病因免疫功能正常的患者：免疫功能正常的患者：n乳头多瘤病毒（进行性多灶性白质脑病）乳头多瘤病毒（进行性多灶性白质脑病）n麻疹病毒（亚急性硬化性全脑炎，麻疹病毒（亚急性硬化性全脑炎，发生于首次感染多年以后）发生于首次感染多年以后）n风疹病毒（进行性风疹全脑炎，非常罕见）风疹病毒（进行性风疹全脑炎，非常罕见）第二十七页，本课件共有83页诊断思路诊断思路 重要的病史特征重要的病史特征对于怀疑脑炎的患者，病史往往可以提供有价值的线索，对于怀疑脑炎的患者，病史往往可以提供有价值的线索，即使对于意识障碍的患者，询问家属甚至邻居都可以
17、提供即使对于意识障碍的患者，询问家属甚至邻居都可以提供帮助。帮助。询问患者最近是否曾经出过皮疹，即使患者没有类似病史，询问患者最近是否曾经出过皮疹，即使患者没有类似病史，也要询问患者的其他家庭成员或患者的周围人群是否有人出也要询问患者的其他家庭成员或患者的周围人群是否有人出疹。疹。对于意识清楚的患者，询问患者是否存在幻嗅，这可能提对于意识清楚的患者，询问患者是否存在幻嗅，这可能提示患者额颞叶受累示患者额颞叶受累第二十八页，本课件共有83页异地旅行史：异地旅行史：n亚洲旅行归来的伴随发热和意识水平下降的患者，应考虑亚洲旅行归来的伴随发热和意识水平下降的患者，应考虑日本脑炎和登革热；日本脑炎和登革
18、热；n非洲旅行归来的患者，应考虑脑型疟疾。非洲旅行归来的患者，应考虑脑型疟疾。动物接触史：动物接触史：在美国，数次西尼罗河病毒脑炎的爆发是由携带病毒的病在美国，数次西尼罗河病毒脑炎的爆发是由携带病毒的病鸟引起的。鸟引起的。第二十九页，本课件共有83页诊断思路诊断思路 重要的查体发现重要的查体发现检查气道是否通畅检查气道是否通畅评价并记录患者意识水平评价并记录患者意识水平迅速处理感染并发症迅速处理感染并发症对于轻度行为异常或定向力障碍的患者，要记录、描述对于轻度行为异常或定向力障碍的患者，要记录、描述其行为其行为通过常规医学查体发现可能导致患者昏迷的其他原因通过常规医学查体发现可能导致患者昏迷的
19、其他原因第三十页，本课件共有83页皮疹皮疹 是否存在带状疱疹，有助于病因学检查；是否存在带状疱疹，有助于病因学检查；注射针眼注射针眼 提示静脉内用药；提示静脉内用药；皮肤皮肤KaposisKaposis肉瘤肉瘤 提示可能存在提示可能存在HIVHIV感染感染HIVHIV患者口腔溃疡或中心凹陷性皮肤丘疹患者口腔溃疡或中心凹陷性皮肤丘疹-播散性组织胞浆菌病、隐球菌感染播散性组织胞浆菌病、隐球菌感染生殖器生殖器 疱疹病毒溃疡和梅毒下疳疱疹病毒溃疡和梅毒下疳胸部、耳、泌尿系统胸部、耳、泌尿系统 发现感染的证据发现感染的证据 第三十一页，本课件共有83页检查癫痫相关体征检查癫痫相关体征 舌或颊咬伤可能提示
20、癫痫发作舌或颊咬伤可能提示癫痫发作检查是否存在神经系统局灶性体征检查是否存在神经系统局灶性体征 半球体征半球体征 迟缓性麻痹迟缓性麻痹 震颤震颤耳聋耳聋 腮腺炎病毒感染或立克次体感染腮腺炎病毒感染或立克次体感染伴随神经根炎伴随神经根炎 -巨细胞病毒巨细胞病毒 EBEB病毒感染病毒感染第三十二页，本课件共有83页脑干脑炎诊断线索脑干脑炎诊断线索后组颅神经受累后组颅神经受累肌阵挛肌阵挛交感神经症状交感神经症状闭锁综合征闭锁综合征脑干脑干MRIMRI改变，伴基底部脑膜强化改变，伴基底部脑膜强化第三十三页，本课件共有83页诊断思路诊断思路 初期检查初期检查外周血细胞计数外周血细胞计数 白细胞增多或减少
21、，白细胞增多或减少，EBEB病毒感染可见非典型淋巴细胞，病毒感染可见非典型淋巴细胞，低血钠低血钠 见于脑炎所致抗利尿激素分泌过多综合征见于脑炎所致抗利尿激素分泌过多综合征血清淀粉酶增高血清淀粉酶增高 见于腮腺炎病毒感染见于腮腺炎病毒感染PCRPCR胸片胸片HIVHIV抗体检查抗体检查 尤其对于中枢神经系统感染病因不明尤其对于中枢神经系统感染病因不明的患者的患者 第三十四页，本课件共有83页诊断思路诊断思路 腰穿及脑脊液检查腰穿及脑脊液检查腰穿检查的价值在于：脑脊液的检测结果可以提示是否存在腰穿检查的价值在于：脑脊液的检测结果可以提示是否存在中枢神经系统感染中枢神经系统感染继而可以区分是细菌感染
22、还是病毒感染，并以此为基继而可以区分是细菌感染还是病毒感染，并以此为基础确定抗感染策略以及进一步脑脊液培养及础确定抗感染策略以及进一步脑脊液培养及PCRPCR检查的检查的方向方向注意：注意：存在占位性体征、明显的脑肿胀或脑疝的患者，腰穿检查可能存在占位性体征、明显的脑肿胀或脑疝的患者，腰穿检查可能加重病情。对于怀疑存在以上情况的患者，应首先进行加重病情。对于怀疑存在以上情况的患者，应首先进行CTCT检检查查第三十五页，本课件共有83页 CT scan with contrast of a middle-aged man with a one-week history of a flu-like
23、 illness,severe headache and increasing confusion,who had HSV encephalitis confirmed by CSF PCR.(A)A low density area in the left temporal lobe,with swelling and some contrast enhancement.(B)The same patient four days later with more marked changes 第三十六页，本课件共有83页如果如果CTCT检查迅速完成且没有禁忌症，腰穿要尽量在检查迅速完成且没有禁
24、忌症，腰穿要尽量在1 1到到2 2个小个小时之内完成。时之内完成。如果患者仅存在轻度意识水平下降而没有局灶性神经功如果患者仅存在轻度意识水平下降而没有局灶性神经功能缺损，可直接行腰穿检查而不要耽误时间去做能缺损，可直接行腰穿检查而不要耽误时间去做CTCT检查检查如果如果CTCT检查要耽误几个小时，则即刻同时给与抗细菌及抗病检查要耽误几个小时，则即刻同时给与抗细菌及抗病毒治疗。对于细菌性脑膜炎，入院和治疗开始之间如果延误毒治疗。对于细菌性脑膜炎，入院和治疗开始之间如果延误6 6小时以上。可能影响预后。小时以上。可能影响预后。对于单疱脑炎，入院到开始治疗之间的延误超过对于单疱脑炎，入院到开始治疗之
25、间的延误超过2 2天，天，将影响预后。将影响预后。第三十七页，本课件共有83页对于大部分没有禁忌症的疑似脑炎患者，尽可能行腰穿对于大部分没有禁忌症的疑似脑炎患者，尽可能行腰穿检查，并在数小时内得到结果，以指导进一步处置。检查，并在数小时内得到结果，以指导进一步处置。如果已经存在延误或患者症状恶化，则应给与阿如果已经存在延误或患者症状恶化，则应给与阿昔洛韦治疗。昔洛韦治疗。对于疑似脑炎患者，即使抗菌或抗病毒治疗已经开始，对于疑似脑炎患者，即使抗菌或抗病毒治疗已经开始，也要行腰穿检查以明确病原体。单纯疱疹病毒脑炎患者也要行腰穿检查以明确病原体。单纯疱疹病毒脑炎患者即使在抗病毒治疗开始一周以后，仍有
26、即使在抗病毒治疗开始一周以后，仍有80%80%可以在脑脊可以在脑脊液中得到液中得到PCRPCR阳性结果。阳性结果。第三十八页，本课件共有83页病毒性脑病毒性脑膜脑炎膜脑炎急性细菌急性细菌性脑膜炎性脑膜炎结核性结核性脑膜炎脑膜炎真菌性脑真菌性脑膜炎膜炎正常正常开放压开放压N/HN/HH HH HH-H-Very HVery H100-100-200mm200mm颜色颜色清清混浊混浊混浊混浊/黄黄清清/混浊混浊清清细胞数细胞数mm3mm35-10005-1000100-100-500005000025-50025-5000-10000-100055分类分类淋巴细胞淋巴细胞中性粒细中性粒细胞胞淋巴细
27、淋巴细胞胞淋巴细胞淋巴细胞淋巴淋巴细胞细胞脑脊液、脑脊液、/血浆血浆含糖量含糖量比值比值正常正常低低低、很低、很低低（30%111.0-51.0-50.2-50.2-50.450.45第三十九页，本课件共有83页诊断思路诊断思路 病毒学检查病毒学检查 病毒性脑炎的确诊以基于脑组织或脑脊液的病毒性脑炎的确诊以基于脑组织或脑脊液的病毒学检查为基础，包括病毒学检查为基础，包括 培养、培养、PCRPCR、特异性的脑脊液免疫应答。特异性的脑脊液免疫应答。第四十页，本课件共有83页脑脊液脑脊液PCRPCR所有患者：所有患者：单纯疱疹病毒单纯疱疹病毒-1-1，单纯疱疹病毒，单纯疱疹病毒-2-2，水痘带状疱疹
28、病毒，水痘带状疱疹病毒EVEV病毒病毒依据已有证据选择：依据已有证据选择：e-be-b病毒病毒/巨细胞病毒（特别对于免疫缺陷换则）巨细胞病毒（特别对于免疫缺陷换则）腺病毒、流行性感冒、轮状病毒（儿童）腺病毒、流行性感冒、轮状病毒（儿童）麻疹麻疹特殊环境特殊环境狂犬病、西尼罗河病毒、蜱传脑炎病毒狂犬病、西尼罗河病毒、蜱传脑炎病毒抗体试验抗体试验病毒性脑炎病原学检测路径病毒性脑炎病原学检测路径第四十一页，本课件共有83页诊断思路诊断思路 影像学检查影像学检查 MRI MRI比比CTCT更为敏感，表现为更为敏感，表现为相应脑部位高信号，在疾病早相应脑部位高信号，在疾病早期期MRIMRI可能表现正常，
29、而可能表现正常，而DWIDWI可可能有助于发现病变早期改变能有助于发现病变早期改变第四十二页，本课件共有83页T2-weighted MRI brain scan showing right temporal lobe hyperintensity in a patient with herpes encephalitis 第四十三页，本课件共有83页核磁增强核磁增强第四十四页，本课件共有83页诊断思路诊断思路 电生理检查电生理检查 脑电图常显示非特异性高脑电图常显示非特异性高波幅慢波。波幅慢波。过去曾认为周期性单侧癫痫过去曾认为周期性单侧癫痫样放电提示合胞体病毒感染样放电提示合胞体病毒感染第
30、四十五页，本课件共有83页治疗治疗三原则：三原则：n是否应给与抗病毒或免疫抑制治疗以是否应给与抗病毒或免疫抑制治疗以控制病情控制病情n控制早期并发症控制早期并发症n预防迟发性并发症预防迟发性并发症第四十六页，本课件共有83页脑炎病人标准的监护措施包括：脑炎病人标准的监护措施包括：n面罩吸氧面罩吸氧n静脉补液病关注水分电解质平衡静脉补液病关注水分电解质平衡n鼻导管或肠道外营养支持鼻导管或肠道外营养支持n并发症处理并发症处理n意识障碍病人应早期由意识障碍病人应早期由ICUICU小组进行评价并尽快小组进行评价并尽快转运至转运至ICUICU病房病房第四十七页，本课件共有83页问题一：何时开始阿昔洛韦治
31、疗问题一：何时开始阿昔洛韦治疗在发达国家，免疫功能健全的患者应尽早给与阿在发达国家，免疫功能健全的患者应尽早给与阿昔洛韦治疗，为避免可能出现的延误，当依据患昔洛韦治疗，为避免可能出现的延误，当依据患者的临床表现高度怀疑病毒性脑炎时，要立即开者的临床表现高度怀疑病毒性脑炎时，要立即开始治疗。始治疗。但在发展中国家，治疗所需的费用是个重要问但在发展中国家，治疗所需的费用是个重要问题，而且中枢神经系统感染可能由其他原因引题，而且中枢神经系统感染可能由其他原因引起。起。第四十八页，本课件共有83页阿昔洛韦是一种核苷类似物，对于单纯疱疹病毒及阿昔洛韦是一种核苷类似物，对于单纯疱疹病毒及部分其他疱疹病毒敏
32、感。部分其他疱疹病毒敏感。剂量：剂量：10 mg/kg 10 mg/kg 每日每日3 3次，次，可使致命性风险从可使致命性风险从70%70%降至降至20%20%以下。以下。由于存在肾功能损害的风险，应保证足够的液由于存在肾功能损害的风险，应保证足够的液体入量并检测肾功能。个别患者出现骨髓抑制、体入量并检测肾功能。个别患者出现骨髓抑制、肝功能损伤肝功能损伤第四十九页，本课件共有83页问题二：何时停止阿昔洛韦治疗问题二：何时停止阿昔洛韦治疗常规疗程常规疗程14-2114-21天，尤其对于疱疹病毒脑炎患者，天，尤其对于疱疹病毒脑炎患者，要注意要注意1010天后可能出现的病情反复；天后可能出现的病情反
33、复；有些研究者主张：在疗程临近结束时，重复腰穿有些研究者主张：在疗程临近结束时，重复腰穿检查，如果检查，如果PCRPCR仍可检测出单纯疱疹病毒，则继续仍可检测出单纯疱疹病毒，则继续阿昔洛韦治疗；阿昔洛韦治疗；如果早期单纯疱疹病毒检测阴性，而其他特征符如果早期单纯疱疹病毒检测阴性，而其他特征符合人合胞体病毒脑炎，则应继续阿昔洛韦治疗，合人合胞体病毒脑炎，则应继续阿昔洛韦治疗，并复查腰穿，如果仍为阴性，治疗持续至少并复查腰穿，如果仍为阴性，治疗持续至少1010天。天。第五十页，本课件共有83页辅助治疗辅助治疗脑水肿患者，可用皮质激素和甘露醇降低颅内压。脑水肿患者，可用皮质激素和甘露醇降低颅内压。近
34、期研究证实，即使对于没有明显脑水肿的患者，近期研究证实，即使对于没有明显脑水肿的患者，皮质激素仍然可能使患者受益；皮质激素仍然可能使患者受益；第五十一页，本课件共有83页其他抗病毒和免疫调节治疗其他抗病毒和免疫调节治疗急性病毒性脑炎急性病毒性脑炎单疱脑炎单疱脑炎-1-1，-2-2阿昔洛韦阿昔洛韦水痘水痘-带状疱疹病毒脑带状疱疹病毒脑炎炎阿昔洛韦阿昔洛韦+皮质激素皮质激素人类疱疹病毒人类疱疹病毒6 6型脑炎型脑炎甘昔洛韦、膦甲酸甘昔洛韦、膦甲酸第五十二页，本课件共有83页亚急性亚急性/慢性脑炎慢性脑炎免疫缺陷患者免疫缺陷患者水痘水痘-带状疱疹病毒带状疱疹病毒阿昔洛韦阿昔洛韦巨细胞病毒脑炎巨细胞病
35、毒脑炎更昔洛韦更昔洛韦麻疹包涵体脑炎麻疹包涵体脑炎利巴韦林利巴韦林肠道病毒脑炎肠道病毒脑炎普来可那立，免疫普来可那立，免疫球蛋白球蛋白第五十三页，本课件共有83页癫痫发作、高颅压和其他并发症的治疗癫痫发作、高颅压和其他并发症的治疗未加以控制的癫痫可以导致代谢活动增加、酸中未加以控制的癫痫可以导致代谢活动增加、酸中毒和血管舒张，进而进一步增高颅压，这一过程毒和血管舒张，进而进一步增高颅压，这一过程不断循环，造成严重脑水肿和脑疝。不断循环，造成严重脑水肿和脑疝。如果患者癫痫不能通过小剂量苯妥英钠和苯二如果患者癫痫不能通过小剂量苯妥英钠和苯二氮卓类药物控制，则可以进行气管插管和呼吸氮卓类药物控制，则
36、可以进行气管插管和呼吸机辅助呼吸，在严密监测下给与大剂量抗癫痫机辅助呼吸，在严密监测下给与大剂量抗癫痫药物治疗药物治疗第五十四页，本课件共有83页标准的控制颅内压增高的措施包括：标准的控制颅内压增高的措施包括：n患者头部高于足部患者头部高于足部3030；n保持患者头部正直，避免静脉回流梗阻；保持患者头部正直，避免静脉回流梗阻；n保持动脉二氧化碳分压处于较低水平；保持动脉二氧化碳分压处于较低水平；n渗透压性利尿剂可以短时间降低颅内压；渗透压性利尿剂可以短时间降低颅内压；第五十五页，本课件共有83页降低深静脉血栓形成和肺栓塞的风险降低深静脉血栓形成和肺栓塞的风险n运动受限的患者应给与弹力袜；运动受
37、限的患者应给与弹力袜；n对于没有明确颅内出血风险的患者，可预防性给与对于没有明确颅内出血风险的患者，可预防性给与肝素钠治疗。肝素钠治疗。褥疮预防措施：褥疮预防措施：n给与患者合适的床垫给与患者合适的床垫n规律的翻身规律的翻身第五十六页，本课件共有83页预后预后预后不佳的危险因素：预后不佳的危险因素：年龄大于年龄大于6060岁的患者岁的患者入院时昏迷，特别是评分小于入院时昏迷，特别是评分小于6 6分的患分的患 者者就诊至开始阿昔洛韦治疗之间延误过就诊至开始阿昔洛韦治疗之间延误过 长，特别是超过长，特别是超过2 2天的患者天的患者第五十七页，本课件共有83页 三分之二的存活患者遗留神经精神三分之二
38、的存活患者遗留神经精神后遗症，包括：后遗症，包括：记忆力缺陷（记忆力缺陷（69%69%）；）；性格或行为改变（性格或行为改变（45%45%）；）；言语障碍（言语障碍（41%41%）；）；癫痫（癫痫（25%25%）第五十八页，本课件共有83页第五十九页，本课件共有83页怀疑脑炎怀疑脑炎急性发热伴有：急性发热伴有：行为异常或意识水平下降行为异常或意识水平下降新出现的癫痫发作新出现的癫痫发作局灶性神经体征局灶性神经体征伴伴/不伴脑膜炎不伴脑膜炎腰穿前是否需要腰穿前是否需要CT检查？检查？Glasgow12或意识水平进行性下降或意识水平进行性下降或新出现的癫痫发作，或局灶性神经体征，或新出现的癫痫发作
39、，或局灶性神经体征，或视神经乳头水肿，或免疫抑制或视神经乳头水肿，或免疫抑制CT显示：脑肿胀、脑组织移显示：脑肿胀、脑组织移位或其他占位性损伤位或其他占位性损伤开始试验性治疗：开始试验性治疗：抗病毒抗病毒+抗细菌抗细菌适时复查适时复查CT及腰穿及腰穿行腰穿检查：压力、常规、生化、病原学检查行腰穿检查：压力、常规、生化、病原学检查YesNoNoYes？如果患者意识清楚如果患者意识清楚伴有脑膜刺激征或紫癜、休克伴有脑膜刺激征或紫癜、休克考虑脑膜炎考虑脑膜炎并依据不列颠感染协会指南进行下一并依据不列颠感染协会指南进行下一步处置步处置第六十页，本课件共有83页细菌性脑膜炎治疗指南细菌性脑膜炎治疗指南
40、美国感染性疾病协会美国感染性疾病协会 （IDSA)IDSA)制定制定 20042004年年 第六十一页，本课件共有83页怀疑细菌性脑膜炎怀疑细菌性脑膜炎 是否存在以下情况：免疫受损或受抑制；是否存在以下情况：免疫受损或受抑制；CNS疾病史；新发癫痫；视盘水肿；意疾病史；新发癫痫；视盘水肿；意识改变；局部神经功能缺陷；其它不能立即做腰穿的情况识改变；局部神经功能缺陷；其它不能立即做腰穿的情况 血培养和腰穿血培养和腰穿STAT 血培养血培养STAT 地塞米松地塞米松+经验抗菌治疗经验抗菌治疗地塞米松地塞米松+经验抗菌治疗经验抗菌治疗头部头部CT检查结果阴性检查结果阴性CSF结果支持细菌性脑膜炎结果
41、支持细菌性脑膜炎 腰穿腰穿 CSF革兰染色阳性革兰染色阳性地塞米松地塞米松+经验抗菌治疗经验抗菌治疗 地塞米松地塞米松+针对性抗菌治疗针对性抗菌治疗 否否是是是是是是否否第六十二页，本课件共有83页 一旦怀疑是急性细菌性脑膜炎，必须及时采一旦怀疑是急性细菌性脑膜炎，必须及时采血送细菌培养，同时立即做腰穿，看血送细菌培养，同时立即做腰穿，看CSF检查结果检查结果是否支持临床诊断。是否支持临床诊断。部分病人，怀疑细菌性脑膜炎，但无法立即执行腰部分病人，怀疑细菌性脑膜炎，但无法立即执行腰穿以帮助诊断（不能取得穿以帮助诊断（不能取得CSF），下医嘱腰穿前先做头），下医嘱腰穿前先做头部部CT检查。那些先
42、做检查。那些先做CT检查或因其它原因而推迟检查或因其它原因而推迟腰穿的病人，这些病人，在做腰穿前或送去做腰穿的病人，这些病人，在做腰穿前或送去做CT检查前，应先取血做细菌培养并立即给予抗菌药物和其检查前，应先取血做细菌培养并立即给予抗菌药物和其它辅助治疗。它辅助治疗。第六十三页，本课件共有83页经验抗菌治疗可根据患者的年龄及其它各种易感经验抗菌治疗可根据患者的年龄及其它各种易感因素选择。腰穿前给予抗菌治疗使因素选择。腰穿前给予抗菌治疗使CSF细菌培养和革细菌培养和革兰氏染色结果阳性率降低，但是治疗前的血培养兰氏染色结果阳性率降低，但是治疗前的血培养和和CSF结果（如升高的白细胞数，降低的糖浓度
43、，升高结果（如升高的白细胞数，降低的糖浓度，升高的蛋白浓度）将为诊断细菌性脑膜炎提供依据。的蛋白浓度）将为诊断细菌性脑膜炎提供依据。第六十四页，本课件共有83页怀疑细菌性脑膜炎的成年患者哪些应先做怀疑细菌性脑膜炎的成年患者哪些应先做CT检查再做腰穿检查再做腰穿免疫低下免疫低下爱滋病，免疫抑制剂治疗期间，器官移植后爱滋病，免疫抑制剂治疗期间，器官移植后中中枢枢神神经经系系统统疾疾病史病史器质性损伤，中风或局部感染器质性损伤，中风或局部感染新近癫痫发作新近癫痫发作1周周内内有有发发作作，某某些些权权威威认认为为癫癫痫痫持持续续时时间间较较长长不不能做腰穿，或癫痫发作后能做腰穿，或癫痫发作后30分钟
44、再做腰穿分钟再做腰穿视盘水肿视盘水肿提示存在颅内压升高提示存在颅内压升高意识不正常意识不正常 局部神经缺陷局部神经缺陷包包括括凝凝视视麻麻痹痹、视视野野不不正正常常、面面瘫瘫、上上肢肢轻轻瘫瘫、下肢轻瘫等下肢轻瘫等第六十五页，本课件共有83页哪些特定的哪些特定的CSF诊断试验可用于确定细菌性脑膜炎致病菌诊断试验可用于确定细菌性脑膜炎致病菌 开放的颅内压一般在开放的颅内压一般在200500mm水柱之间水柱之间未经治疗的细菌性脑膜炎患者，未经治疗的细菌性脑膜炎患者，WBC计数升高，一般在计数升高，一般在10005000个个/mm3范围内，有时这个范围可能更广（低于范围内，有时这个范围可能更广（低于
45、100或高于或高于10000个个/mm3）细菌性脑膜炎患者的细菌性脑膜炎患者的CSF中一般以嗜中性粒细胞为主，占中一般以嗜中性粒细胞为主，占80%95%之间，急性细菌性脑膜炎病人中有不到之间，急性细菌性脑膜炎病人中有不到10%的患者的患者CSF中淋巴细胞为主中淋巴细胞为主大约大约50%60%的病人的病人CSF中糖浓度中糖浓度40mg/dl几乎所有细菌性脑膜炎患者几乎所有细菌性脑膜炎患者CSF蛋白浓度都是升高的蛋白浓度都是升高的未给予抗菌治疗的患者其未给予抗菌治疗的患者其CSF细菌培养结果阳性率为细菌培养结果阳性率为70%85%第六十六页，本课件共有83页革兰氏染色革兰氏染色 社区获得性脑膜炎患
46、者检出致病菌阳性率为社区获得性脑膜炎患者检出致病菌阳性率为60%90%通过细菌离心技术，革兰氏染色细菌发现率可增高近百倍。通过细菌离心技术，革兰氏染色细菌发现率可增高近百倍。革兰氏染色细菌的检出率还与致病菌种属有关革兰氏染色细菌的检出率还与致病菌种属有关对已经使用了抗菌药的患者，革兰氏染色的阳性率不到对已经使用了抗菌药的患者，革兰氏染色的阳性率不到20%。推荐：推荐：怀疑患者是细菌性脑膜炎时均做怀疑患者是细菌性脑膜炎时均做CSF革兰氏染色革兰氏染色 第六十七页，本课件共有83页对怀疑细菌性脑膜炎的患者什么时间开始给予抗菌治疗对怀疑细菌性脑膜炎的患者什么时间开始给予抗菌治疗研究结果表明，不良预后
47、与开始抗菌治疗前研究结果表明，不良预后与开始抗菌治疗前CSF中存在大中存在大量抗原或大量微生物有关量抗原或大量微生物有关给予抗菌治疗给予抗菌治疗24小时后小时后CSF中细菌仍未清除是产生神经系中细菌仍未清除是产生神经系统后遗症的一个高危因素统后遗症的一个高危因素一旦怀疑或确诊为细菌性脑膜炎，应尽可能快的给予抗菌一旦怀疑或确诊为细菌性脑膜炎，应尽可能快的给予抗菌治疗。患者有细菌性脑膜炎症状时，应在入院前就给予抗治疗。患者有细菌性脑膜炎症状时，应在入院前就给予抗菌药物治疗菌药物治疗另一项显示当患者的意识恶化程度未到格拉斯昏迷评分另一项显示当患者的意识恶化程度未到格拉斯昏迷评分10级以下而及时得到抗
48、菌治疗，在神经病学治疗结果和存活级以下而及时得到抗菌治疗，在神经病学治疗结果和存活方面都有受益方面都有受益第六十八页，本课件共有83页成年患者革兰氏染色确定可能致病菌后，推荐抗菌治疗方法成年患者革兰氏染色确定可能致病菌后，推荐抗菌治疗方法致病菌致病菌推荐治疗推荐治疗备选治疗备选治疗肺炎链球菌肺炎链球菌万万古古霉霉素素+三三代头孢代头孢美洛培南、氟喹诺酮类美洛培南、氟喹诺酮类脑膜炎奈瑟菌脑膜炎奈瑟菌三代头孢三代头孢青青霉霉素素、氨氨苄苄西西林林、氯氯霉霉素素、氟喹诺酮类、氨曲南氟喹诺酮类、氨曲南单核细菌增多单核细菌增多性李斯德菌性李斯德菌氨氨苄苄西西林林或或青青霉素霉素4复方新诺明、美洛培南复方
49、新诺明、美洛培南无乳链球菌无乳链球菌氨氨苄苄西西林林或或青青霉素霉素三代头孢三代头孢流感嗜血杆菌流感嗜血杆菌三代头孢三代头孢氯氯霉霉素素、头头孢孢吡吡肟肟、美美洛洛培培南、氟喹诺酮类南、氟喹诺酮类大肠杆菌大肠杆菌三代头孢三代头孢头头孢孢吡吡肟肟、美美洛洛培培南南、氨氨曲曲南、氟喹诺酮类南、氟喹诺酮类三代头孢首选：头孢曲松或头孢噻肟三代头孢首选：头孢曲松或头孢噻肟第六十九页，本课件共有83页易感因素易感因素常见致病菌常见致病菌推荐抗菌治疗推荐抗菌治疗年龄年龄1个月个月无无乳乳链链球球菌菌、大大肠肠杆杆菌菌、单单核核细细胞胞增增多多性性李李斯斯德德菌菌、克克雷雷伯伯菌属菌属氨氨苄苄西西林林联联合合
50、头头孢孢噻噻肟；肟；氨氨苄苄西西林林联联合合氨氨基基糖糖苷类苷类123个月个月肺肺炎炎链链球球菌菌、脑脑膜膜炎炎奈奈瑟瑟菌菌、无无乳乳链链球球菌菌、嗜嗜血血流流感感杆杆菌菌、大肠杆菌大肠杆菌万万古古霉霉素素联联合合三三代代头头孢孢250岁岁脑膜炎奈瑟菌、肺炎链球菌脑膜炎奈瑟菌、肺炎链球菌万万古古霉霉素素联联合合三三代代头头孢孢50岁岁肺肺炎炎链链球球菌菌、脑脑膜膜炎炎奈奈瑟瑟菌菌、单单核核细细菌菌增增多多性性李李斯斯德德菌菌、需需氧革兰阴性杆菌氧革兰阴性杆菌万万古古霉霉素素联联合合氨氨苄苄西西林联合三代头孢林联合三代头孢不同年龄和易感因素的化脓性脑膜炎经验抗菌治疗不同年龄和易感因素的化脓性脑膜