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1、关于临床营养药物与食物第一页,本课件共有86页 饮用饮用葡萄柚汁葡萄柚汁可以明显抑制肝脏和肠壁可以明显抑制肝脏和肠壁CYP450 3A4CYP450 3A4的成分,从而增加的成分,从而增加(FelodipineFelodipine)、尼莫地平()、尼莫地平(NimodipineNimodipine)等抗高血压药的不良反应,造成低血压。等抗高血压药的不良反应,造成低血压。VitEVitE可以减少体内过多活性氧的毒性,可以减少体内过多活性氧的毒性,因此早产儿用氧气治疗发生呼吸困难时,因此早产儿用氧气治疗发生呼吸困难时,可用维生素可用维生素E E保护。保护。食物对药物的影响食物对药物的影响第二页,本
2、课件共有86页增加营养素排泄的药物增加营养素排泄的药物 利尿剂利尿剂 K K、MgMg、ZnZn、VBVB1 1排出增加;排出增加;华法林华法林(WarfarinWarfarin)双香豆素双香豆素(DicoumarolDicoumarol)醋香豆素醋香豆素 (AcenocoumarolAcenocoumarol)液体石蜡液体石蜡 溶解溶解VAVA、VDVD、VKVK、胡萝卜素、胡萝卜素 从粪中排出从粪中排出 这些维生素的缺乏;这些维生素的缺乏;用药对营养代谢的影响用药对营养代谢的影响拮抗拮抗VitKVitKVitK缺乏缺乏第三页,本课件共有86页 药物进入人体后,药物进入人体后,一方面一方面可
3、不同程度地影可不同程度地影响营养素的摄入、吸收、代谢与排泄,使营养响营养素的摄入、吸收、代谢与排泄,使营养价值发生改变;而价值发生改变;而另一方面另一方面食物及营养素也可食物及营养素也可对药物吸收、分布、代谢和排泄产生一定的影响,对药物吸收、分布、代谢和排泄产生一定的影响,使药物的药效和不良反应增强或减弱。使药物的药效和不良反应增强或减弱。这种药物与营养素在体内彼此发生药动学和药这种药物与营养素在体内彼此发生药动学和药效学变化的作用,或药物引起营养状况改变的现象,效学变化的作用,或药物引起营养状况改变的现象,称为药物一营养素相互作用称为药物一营养素相互作用(drugnutrient(drugn
4、utrient interactions)interactions)。第四页,本课件共有86页 药物与食物及营养素相互作用的机制药物与食物及营养素相互作用的机制药物与食物、营养素的相互作用可分为药动学和药物与食物、营养素的相互作用可分为药动学和药效学作用。药效学作用。药动学药动学 药效学药效学 在药物与营养素相互作用中最重要的两个在药物与营养素相互作用中最重要的两个因素是机体因素及药物、营养素方面的因素。因素是机体因素及药物、营养素方面的因素。食物影响药物的吸收、分食物影响药物的吸收、分布、代谢或排泄所致。布、代谢或排泄所致。食物或其衍生物在受体水食物或其衍生物在受体水平影响药物的作用造成。平
5、影响药物的作用造成。第五页,本课件共有86页1 12 23 3环境及时间药理学因素环境及时间药理学因素影响营养素影响营养素-药物的因素药物的因素机体自身因素机体自身因素膳食与药物特性膳食与药物特性第六页,本课件共有86页1 1、年龄、年龄2 2、营养状况、营养状况及体型及体型3 3、遗传因素、遗传因素4 4、疾病因素、疾病因素影响影响FDIFDI的机体的机体自身因素自身因素影响营养素影响营养素-药物的因素药物的因素自身因素自身因素第七页,本课件共有86页 不同年龄的病人对不同年龄的病人对 FDI FDI 可有较可有较大差异大差异 ,处在机体生长发育和衰处在机体生长发育和衰老的不同阶段老的不同阶
6、段 ,对药物食对药物食 物相互物相互作用的反应有所不同作用的反应有所不同 ,儿童与老年儿童与老年人尤其值得注意人尤其值得注意 ,他们对药物食他们对药物食物作用的反应有明显不同。物作用的反应有明显不同。第八页,本课件共有86页老年人因器官生理功能的下降老年人因器官生理功能的下降,常使靶组织对药物常使靶组织对药物作用的敏感性改变作用的敏感性改变,表现为对药物的耐受能力减低表现为对药物的耐受能力减低,对对药物不良反应的敏感性增加。药物不良反应的敏感性增加。例如应用苯巴比妥例如应用苯巴比妥 (phenobarbital)(phenobarbital)可能会出现兴可能会出现兴奋、烦躁奋、烦躁,应用吗啡可
7、能出现敌对情绪应用吗啡可能出现敌对情绪 ,应用阿托品容易出现兴奋应用阿托品容易出现兴奋,甚至精神失常等。甚至精神失常等。同时也可能有相反的表现同时也可能有相反的表现,即对某些药物的反应比成人弱即对某些药物的反应比成人弱,例如对自受体激动药的反应比青年及成人都弱例如对自受体激动药的反应比青年及成人都弱 第九页,本课件共有86页 营养状况及体型有研究结果证明营养状况及体型有研究结果证明,营养不良和肥胖都会放大营养不良和肥胖都会放大FDI FDI 的影的影响。响。营养不良的病人营养不良的病人,对药物作用比对药物作用比较敏感较敏感,对药物食物不良反应的耐受对药物食物不良反应的耐受性也较差。性也较差。第
8、十页,本课件共有86页 营养不良患者的个体用药食物或营养素摄入不足、吸收不良、营养不良患者的个体用药食物或营养素摄入不足、吸收不良、利用减少、损耗增加或需要量增加都可能导致营养不良。利用减少、损耗增加或需要量增加都可能导致营养不良。患者的患者的-干瘦性干瘦性营养不良营养不良-低体重(热能低体重(热能-蛋白缺蛋白缺乏)乏)胃肠黏膜胃肠黏膜变薄变薄,吸收降低;,吸收降低;体内蛋白质合成减少,使血浆蛋白含量降低,药物分布情况改变体内蛋白质合成减少,使血浆蛋白含量降低,药物分布情况改变;肝脏功能受损,对药物代谢减慢肝脏功能受损,对药物代谢减慢(血浆蛋白浓度)(血浆蛋白浓度)肾脏水肿,对药物排泄能力减弱
9、肾脏水肿,对药物排泄能力减弱。总之,营养不良患者由于药物在体内吸收、分布、代谢、排泄的情况总之,营养不良患者由于药物在体内吸收、分布、代谢、排泄的情况均有改变,在给药时要格外小心,剂量一定不可过大,应给予低于正常人均有改变,在给药时要格外小心,剂量一定不可过大,应给予低于正常人的剂量,以后视营养状况改善后再逐渐增加用药量,尽量做到个体化用药。的剂量,以后视营养状况改善后再逐渐增加用药量,尽量做到个体化用药。第十一页,本课件共有86页 各种原因引起的低蛋白血症各种原因引起的低蛋白血症 ,使血中游离的药物增多使血中游离的药物增多 ,从而从而影响药物的强度影响药物的强度 ,也影响药物也影响药物的分布
10、和消除。的分布和消除。营养不良营养不良 低蛋白质血症低蛋白质血症肝功能不全肝功能不全肾病综合征肾病综合征水肿型水肿型蛋白质缺乏蛋白质缺乏(体重正常)体重正常)第十二页,本课件共有86页 肥胖:用药量增加肥胖:用药量增加肥胖:脂溶性药物排泄缓慢,体内存留时间长,分布容量大,药效持久。(安定、利多卡因)单位平均血药浓度低,相应药量应增加,达到合适药效性价比。第十三页,本课件共有86页 遗传是药物食物相互作用的重要遗传是药物食物相互作用的重要影响因素。影响因素。如亚甲基四氢叶酸还原酶的基因如亚甲基四氢叶酸还原酶的基因多态性多态性 ,可以影响维生素可以影响维生素B B6 6、B B1212 、B B2
11、 2 及叶酸的需要量及叶酸的需要量。第十四页,本课件共有86页 疾病因素许多疾病可以干扰机体的疾病因素许多疾病可以干扰机体的生理功能生理功能 ,影响药物体内过程影响药物体内过程 ,可可导致药物量或质的不同。导致药物量或质的不同。另外另外,疾病本身可也影响机体对药疾病本身可也影响机体对药物的反应性。物的反应性。第十五页,本课件共有86页 疾病对药物体内过程的影响疾病对药物体内过程的影响 :某些疾病、某些疾病、创伤或手术创伤或手术 ,可使胃排空时间延长可使胃排空时间延长 ,因而因而延缓药物的吸收延缓药物的吸收。例如例如 :震颤麻痹、胃溃震颤麻痹、胃溃疡疡、偏头痛偏头痛;与此相反与此相反 ,甲亢、焦
12、虑及甲亢、焦虑及疱疹疱疹性皮炎时性皮炎时 ,胃排空时间缩短胃排空时间缩短 ,同时伴肠蠕动加速同时伴肠蠕动加速 ,则则加速药物的吸收。影响肠加速药物的吸收。影响肠粘粘膜功能的疾病也膜功能的疾病也能影响药物的吸收。能影响药物的吸收。第十六页,本课件共有86页 疾病对机体药物反应性的影响疾病对机体药物反应性的影响 :某些疾病可以影响受体的密度和亲和某些疾病可以影响受体的密度和亲和力的改变力的改变 ,从而影响药物作用。从而影响药物作用。疾病时机体调节功能状态与正常人疾病时机体调节功能状态与正常人产生差异产生差异 ,也能影响药物的作用。也能影响药物的作用。第十七页,本课件共有86页 药物理化特性 药物剂
13、型 给药剂量 给药时间 给药途径 膳食数量及其组成成分 投入药物与食物的间隔时间膳食与药物特性膳食与药物特性第十八页,本课件共有86页膳食增加药物的吸收膳食增加药物的吸收增加药物的溶解性增加药物的溶解性减慢药物胃排空速度,增加药物的吸收减慢药物胃排空速度,增加药物的吸收饮食成分促进药物吸收饮食成分促进药物吸收膳食与药物特性膳食与药物特性第十九页,本课件共有86页 有些药物在试管内不易溶解有些药物在试管内不易溶解 ,而与而与食物同服后食物同服后 ,由于食物在胃内停留时间由于食物在胃内停留时间较长、较长、pH pH 改变改变 ,可增加药物的溶解、可增加药物的溶解、吸收吸收 ,例如高脂饮食可以增加脂
14、溶性药例如高脂饮食可以增加脂溶性药物的溶解度物的溶解度 ,促进该类药物的吸收。促进该类药物的吸收。例如驱虫药鹤草例如驱虫药鹤草酚酚即为实例。即为实例。第二十页,本课件共有86页 食物从胃内排空的时间与膳食的成分有关 脂肪含量较多 温度高的固体食物 在胃内停留时间较长。抗惊厥药安定(diazepaIII)抗凝血药双香豆素(dicoumarol)都可因高脂饮食和延迟胃排空时间增加吸收。第二十一页,本课件共有86页膳食成分促进药物吸收 例如膳食脂肪可以增加抗真菌药灰黄霉素例如膳食脂肪可以增加抗真菌药灰黄霉素 (griseofulvin)(griseofulvin)的吸收。的吸收。食物中的膳食纤维可增
15、加肠道蠕动食物中的膳食纤维可增加肠道蠕动,能够提高降压药普能够提高降压药普奈洛尔的生物利用度。奈洛尔的生物利用度。糖类可以增加抗癫痛药苯妥英纳糖类可以增加抗癫痛药苯妥英纳 (phenytoin(phenytoin sodium)sodium)的吸收的吸收 ,维生素维生素E E与胃酸一起促进铁的吸收与胃酸一起促进铁的吸收,桔桔子汁可以增加降压药硝苯地平子汁可以增加降压药硝苯地平(Ilifedipine)(Ilifedipine)的吸收的吸收。第二十二页,本课件共有86页饮食减饮食减慢慢药物胃药物胃排空排空速度增速度增加其吸收加其吸收 与食物同时食入的药物从胃排空的速度也减慢与食物同时食入的药物从
16、胃排空的速度也减慢 ,可使药物在小肠内吸收部位的饱和程度增加可使药物在小肠内吸收部位的饱和程度增加 ,从而增加从而增加某些药物的吸收。某些药物的吸收。利尿剂利尿剂 氯氯噻酮噻酮 (chlortali-done)(chlortali-done)双氢克尿双氢克尿噻噻 (dihydrochbrothiazede)(dihydrochbrothiazede)安体舒通安体舒通 (spironoktone)(spironoktone)止吐药氯丙止吐药氯丙嗪嗪(chlorpromazine)(chlorpromazine)都会因为食物延长胃排空时间增加吸收。都会因为食物延长胃排空时间增加吸收。第二十三页,本
17、课件共有86页膳食抑制药物的吸收利用膳食抑制药物的吸收利用营养素及食物成分抑制药物营养素及食物成分抑制药物 食物成分与药物形成不溶性化合物食物成分与药物形成不溶性化合物 饮食阻碍药物吸收饮食阻碍药物吸收膳食数量及其组成成分膳食数量及其组成成分第二十四页,本课件共有86页 某些营养素及食物成分对药物的抑制作用某些营养素及食物成分对药物的抑制作用 饮食中的蛋白质可以抑制左旋多巴饮食中的蛋白质可以抑制左旋多巴 (lewdopa)(lewdopa)的作用的作用 ,降降低普低普萘萘洛尔洛尔 (propranolol)(propranolol)的生物利用度。的生物利用度。又如大量维生素又如大量维生素 A
18、A 能够破坏可的松类药物的抗炎或抗过能够破坏可的松类药物的抗炎或抗过敏作用。敏作用。维生素维生素 B B6 6 可促使左旋多巴脱可促使左旋多巴脱羧羧形成多巴形成多巴胺胺 ,因后者不能通因后者不能通过血脑屏障而降低药效。因此在过血脑屏障而降低药效。因此在 使用左旋多巴治疗补充多种维使用左旋多巴治疗补充多种维生素时生素时 ,应避免使用维生素应避免使用维生素B6。含维生素含维生素 K K 的食物的食物 (猪肝、菠菜等猪肝、菠菜等 )与抗凝药与抗凝药 (华法林华法林 warfarin warfarin、双香豆素、双香豆素 dic011Inard dic011Inard 等等 )同食同食 ,可可 减低药
19、物抗减低药物抗凝效果。如凝效果。如同同减少血小板凝聚作用的黑木耳减少血小板凝聚作用的黑木耳 ,能够减弱维生素能够减弱维生素K K的凝的凝血作用。血作用。第二十五页,本课件共有86页 饮食对药物吸收的影响饮食对药物吸收的影响,既可以促进吸收也可以既可以促进吸收也可以 延缓延缓或抑制吸收或抑制吸收,这主要取决于食物及药物的特性这主要取决于食物及药物的特性 ,其机制是其机制是对胃排空过程的影响。对胃排空过程的影响。有些食物能够减少、有些食物能够减少、延迟或阻碍某些药物的吸收延迟或阻碍某些药物的吸收,产产生不利于药物吸收的作用。例如生不利于药物吸收的作用。例如胃中食物可减少阿司匹林胃中食物可减少阿司匹
20、林 (aspirin)(aspirin)的吸收的吸收 ,故应空腹服用。故应空腹服用。异烟异烟肼肼(so-niazid)(so-niazid)会因食物而减少吸收会因食物而减少吸收.而阿莫西林、头而阿莫西林、头孢孢氨氨苄苄 (cefalexin)(cefalexin)等抗生素可因食等抗生素可因食物而延缓吸收。物而延缓吸收。第二十六页,本课件共有86页1.1.肝药酶肝药酶2 2、药物的、药物的两相反应两相反应3 3、药物代谢的、药物代谢的首过效应首过效应4 4、食物药物的、食物药物的理化反应理化反应5 5、影响胃肠道、影响胃肠道的吸收的吸收6 6、影响药物的、影响药物的生物利用度生物利用度FDIFD
21、I的作用机制的作用机制药物与食物作用机制药物与食物作用机制第二十七页,本课件共有86页 参与药物代谢反应,主要是肝脏微粒体混参与药物代谢反应,主要是肝脏微粒体混合动能酶系统,称为肝药酶,其中最主要的是合动能酶系统,称为肝药酶,其中最主要的是细胞色素细胞色素P450.P450.1、肝药酶、肝药酶 药物与食物作用机制药物与食物作用机制第二十八页,本课件共有86页(2 2)作用机制和临床意义)作用机制和临床意义 首过效应高时,可利用的有效药物量明显少,反之则可利用首过效应高时,可利用的有效药物量明显少,反之则可利用的有效药物则多。的有效药物则多。很明显,经过首过效应后的有效药物的数量,取决于肝脏很明
22、显,经过首过效应后的有效药物的数量,取决于肝脏对该药物代谢能力,换言之即取决于肝药酶与药物之间的作用。对该药物代谢能力,换言之即取决于肝药酶与药物之间的作用。如果某些食物的成分可以改变肝药酶的活性,则可影响有效药如果某些食物的成分可以改变肝药酶的活性,则可影响有效药物量,改变药物的生物利用度。物量,改变药物的生物利用度。3 3、药物代谢的首过效应(、药物代谢的首过效应(first pass effectfirst pass effect)药物与食物作用机制药物与食物作用机制第二十九页,本课件共有86页(1 1)I I相反应(相反应(phase I reactionphase I reactio
23、n)包括氧化、还原或水解反应。包括氧化、还原或水解反应。参与的酶和营养物质包括:参与的酶和营养物质包括:肝药酶、细胞色素肝药酶、细胞色素P450P450系统、系统、蛋白质、烟酸、维生素蛋白质、烟酸、维生素B2B2、泛酸、维生素、泛酸、维生素E E、铁、铜、锌、铁、铜、锌、镁和磷脂酰胆碱等镁和磷脂酰胆碱等 药物与食物作用机制药物与食物作用机制第三十页,本课件共有86页(1 1)相反应(相反应(phase reactionphase reaction)即结合反应即结合反应 涉及的酶和营养物质涉及的酶和营养物质 葡萄糖醛酸转化酶、醇脱氢酶、单胺氧化酶、氧化硫还葡萄糖醛酸转化酶、醇脱氢酶、单胺氧化酶、
24、氧化硫还原酶、羧酸酯酶及酰胺酶、转磺基酶、谷胱甘肽原酶、羧酸酯酶及酰胺酶、转磺基酶、谷胱甘肽S-S-转移酶、转移酶、甲基转移酶、乙酰转移酶、硫氰酸酶及氰化物结合酶等。甲基转移酶、乙酰转移酶、硫氰酸酶及氰化物结合酶等。必须有脂肪酸、叶酸、维生素必须有脂肪酸、叶酸、维生素B B1212和硫辛酸等物质的参与和硫辛酸等物质的参与。药物与食物作用机制药物与食物作用机制第三十一页,本课件共有86页特殊食品与药物的相互作用特殊食品与药物的相互作用 酒精酒精 茶叶茶叶 烟草烟草第三十二页,本课件共有86页第三十三页,本课件共有86页酒精:酒精:增加增加 镇痛药镇痛药丁丙诺啡丁丙诺啡布托啡诺布托啡诺中枢神经系统
25、抑制中枢神经系统抑制增加镇痛药增加镇痛药对乙酰氨基酚肝脏毒性风险对乙酰氨基酚肝脏毒性风险增加镇痛药增加镇痛药阿司匹林的胃肠刺激,导致胃肠道出血阿司匹林的胃肠刺激,导致胃肠道出血增加增加 消炎药消炎药 甲氯酚钠酸甲氯酚钠酸(治疗骨关节病)(治疗骨关节病)抗炎酸钠抗炎酸钠扑热息痛扑热息痛第三十四页,本课件共有86页酒精:酒精:对抗生素类药物对抗生素类药物增增 加加呋喃唑酮呋喃唑酮甲硝唑甲硝唑灰黄霉素灰黄霉素恶心、呕吐、头痛、恶心、呕吐、头痛、出汗、心动过速出汗、心动过速降糖药降糖药降压药降压药低血糖低血糖低血压低血压第三十五页,本课件共有86页双硫仑反应(双硫仑反应(disulfiram reac
26、tiondisulfiram reaction)某些抑制乙醛脱氢酶或乙醇氧化酶的药物(以双硫某些抑制乙醛脱氢酶或乙醇氧化酶的药物(以双硫仑仑disulfiramdisulfiram为代表)与酒精同时摄入,发生面色潮红、为代表)与酒精同时摄入,发生面色潮红、头痛心悸、出汗、恶心、呕吐、胸腹疼痛不适以及低血压头痛心悸、出汗、恶心、呕吐、胸腹疼痛不适以及低血压等现象称双硫仑反应。等现象称双硫仑反应。酒精酒精双硫仑反应双硫仑反应第三十六页,本课件共有86页双硫仑反应双硫仑反应的机制:的机制:摄入抑制乙醛脱氢酶或乙醇氧化酶的药与酒摄入抑制乙醛脱氢酶或乙醇氧化酶的药与酒后,乙醛脱氢酶或乙醇氧化酶被药物抑制
27、,使乙醇后,乙醛脱氢酶或乙醇氧化酶被药物抑制,使乙醇代谢中间产物乙醛的代谢或是乙醇代谢受阻,导致代谢中间产物乙醛的代谢或是乙醇代谢受阻,导致乙醛或乙醇在体内积蓄,引起前述多种不良反应。乙醛或乙醇在体内积蓄,引起前述多种不良反应。第三十七页,本课件共有86页引起双硫仑反应的常见药物引起双硫仑反应的常见药物:灭滴灵(甲硝唑灭滴灵(甲硝唑MetronidazoleMetronidazole)、痢特灵(呋喃唑酮)、痢特灵(呋喃唑酮FurazolidoneFurazolidone)灰黄霉素(灰黄霉素(GriseofulinGriseofulin)、)、酮康唑(酮康唑(KetoconazoleKetoco
28、nazole)、)、头孢哌酮(头孢哌酮(CefoperazoneCefoperazone)、)、头孢唑啉(头孢唑啉(Cefazolin Cefazolin 先锋霉素先锋霉素)硝呋拉太(硝呋拉太(NifuratelNifuratel)、)、丙卡巴肼(丙卡巴肼(ProcarbazineProcarbazine)、)、妥拉唑啉(妥拉唑啉(TolazolineTolazoline)、)、藿香正气水藿香正气水氢化可的松(氢化可的松(HydrocortisoneHydrocortisone)拉氧头孢钠(拉氧头孢钠(Latamoxef SodiumLatamoxef Sodium)以及格列吡嗪口服降糖药。以
29、及格列吡嗪口服降糖药。第三十八页,本课件共有86页 伦新强伦新强 对对320例药源性双硫仑样反应的分析表明例药源性双硫仑样反应的分析表明能引起双硫仑样反应的常见药物包括头孢哌酮能引起双硫仑样反应的常见药物包括头孢哌酮(先锋(先锋必或依美欣)、必或依美欣)、头孢唑啉、呋喃唑酮、甲硝唑、头孢唑啉、呋喃唑酮、甲硝唑、藿香正气水、氢化可的松、格列吡嗪藿香正气水、氢化可的松、格列吡嗪(美吡哒或(美吡哒或瑞易宁)瑞易宁)等。等。文献报道患者在应用头孢唑啉期间用酒精棉文献报道患者在应用头孢唑啉期间用酒精棉球消毒换药后也发生了双硫仑样反应。球消毒换药后也发生了双硫仑样反应。因此,医护人员应提醒患者在用这些药期
30、间至用因此,医护人员应提醒患者在用这些药期间至用药后药后1周内不得饮酒或含酒精的药品,不用酒精进行周内不得饮酒或含酒精的药品,不用酒精进行皮肤消毒或擦洗降温。皮肤消毒或擦洗降温。老年患者、心血管疾病患者更应注意。老年患者、心血管疾病患者更应注意。第三十九页,本课件共有86页(1)酪胺反应)酪胺反应的机制:的机制:饮食对药物不良反应的影响饮食对药物不良反应的影响 酪胺能够刺激交感神经系统,产生血压升高作用。酪胺能够刺激交感神经系统,产生血压升高作用。由于单胺由于单胺氧化酶抑制剂类药的作用,酪胺在体内脱氨氧化酶抑制剂类药的作用,酪胺在体内脱氨基代谢受到抑制,致酪胺在体内积聚,造成中枢神经基代谢受到
31、抑制,致酪胺在体内积聚,造成中枢神经系统去甲肾上腺素和儿茶酚胺水平迅速上升,从而造系统去甲肾上腺素和儿茶酚胺水平迅速上升,从而造 成急性高血压或高肾上腺素能危象。成急性高血压或高肾上腺素能危象。第四十页,本课件共有86页常见的导致酪胺反应常见的导致酪胺反应的单胺氧化酶抑制剂:的单胺氧化酶抑制剂:饮食对药物不良反应的影响饮食对药物不良反应的影响利奈唑酮胺(利奈唑酮胺(LinezolidLinezolid)、)、呋喃唑酮(呋喃唑酮(FurazolidoneFurazolidone)异烟肼(异烟肼(IsoniazidIsoniazid)、)、奋乃静(奋乃静(PerphenazinePerphenaz
32、ine)、)、吗氯贝胺(吗氯贝胺(MoclobemideMoclobemide)等)等。第四十一页,本课件共有86页饮食对药物不良反应的影响饮食对药物不良反应的影响富含富含酪胺的食物酪胺的食物奶酪奶酪扁豆扁豆红葡萄酒等红葡萄酒等第四十二页,本课件共有86页脸发红反应(脸发红反应(flush reactionflush reaction)服用某些中枢抑制剂药同时,又摄入酒精,出服用某些中枢抑制剂药同时,又摄入酒精,出现颜面发红,同时伴有头痛及呼吸困难症状的现象现颜面发红,同时伴有头痛及呼吸困难症状的现象称为脸发红反应。脸发红反应严重时可以引起意识称为脸发红反应。脸发红反应严重时可以引起意识丧失。
33、丧失。酒精酒精脸红反应脸红反应第四十三页,本课件共有86页脸发红反应脸发红反应的机制:的机制:脸发红反应(脸发红反应(flush reaction)酒精与药物的中枢镇静作用相互加强,而导致中酒精与药物的中枢镇静作用相互加强,而导致中枢过度抑制的表现。发生脸发红反应的常见药物有镇枢过度抑制的表现。发生脸发红反应的常见药物有镇静催眠药、镇痛药、麻醉药和抗组胺药等。静催眠药、镇痛药、麻醉药和抗组胺药等。第四十四页,本课件共有86页发生脸发红反应的常见药物发生脸发红反应的常见药物:镇静催眠药镇静催眠药镇痛药镇痛药麻醉药麻醉药 抗组胺药等抗组胺药等。第四十五页,本课件共有86页 葡萄汁抑制肝脏细胞色素葡
34、萄汁抑制肝脏细胞色素 P450 P450 酶酶 (CYRA4)(CYRA4)的的活性活性 ,减弱了以此酶作为底物的药物减弱了以此酶作为底物的药物 (如如尼卡尼卡地平地平 )的首过效应的首过效应 ,显著提高非洛地平的生物显著提高非洛地平的生物利用度利用度 ,增加了药效及其不良反应。增加了药效及其不良反应。葡萄柚汁葡萄柚汁第四十六页,本课件共有86页第四十七页,本课件共有86页茶茶茶中单宁酸与铁结合,影响铁的吸收。茶中单宁酸与铁结合,影响铁的吸收。茶水影响制酸铝剂的生物有效性。茶水影响制酸铝剂的生物有效性。(达喜达喜)饮茶可对抗饮茶可对抗受体阻滞剂治疗心绞痛和高血压。受体阻滞剂治疗心绞痛和高血压。
35、饮茶可降低双嘧达莫扩张冠脉血管作用。饮茶可降低双嘧达莫扩张冠脉血管作用。心得安、倍他乐克(脂溶性)、比索洛尔心得安、倍他乐克(脂溶性)、比索洛尔潘生丁潘生丁第四十八页,本课件共有86页烟草对任何药物都会产生不良影响烟草对任何药物都会产生不良影响 尼古丁尼古丁肝脏代谢酶系统肝脏代谢酶系统药物代谢变化药物代谢变化 药物浓度下降药物浓度下降药物作用下降药物作用下降 尼古丁尼古丁抗利尿激素释放抗利尿激素释放代谢产物排出下降代谢产物排出下降 药物中毒药物中毒 吸烟吸烟 V VC C、B B6 6、B B1212消耗升高消耗升高第四十九页,本课件共有86页1 1、影响营养素代谢的药物、影响营养素代谢的药物
36、 苯巴比妥苯巴比妥(PhenobarbitalPhenobarbital)婴儿缺乏维生素婴儿缺乏维生素K K;抗惊厥药抗惊厥药 维生素维生素D D与叶酸缺乏;与叶酸缺乏;用药对营养代谢的影响用药对营养代谢的影响第五十页,本课件共有86页2 2、减少营养素的合成和利用、减少营养素的合成和利用米诺环素米诺环素(MinocyclineMinocycline)、)、多西环素多西环素(DoxycyclineDoxycycline)肠道肠道 菌群抑制菌群抑制 维生素维生素K K合成下降合成下降 维生素维生素K K缺乏;缺乏;地塞米松、强的松地塞米松、强的松 蛋白质合成减少;蛋白质合成减少;口服避孕药口服避
37、孕药 烟酸和蛋白质合成;烟酸和蛋白质合成;用药对营养代谢的影响用药对营养代谢的影响第五十一页,本课件共有86页3 3、增加营养素排泄的药物、增加营养素排泄的药物 利尿剂利尿剂 K K、MgMg、ZnZn、VBVB1 1排出增加;排出增加;华法林华法林(WarfarinWarfarin)、)、双香豆素双香豆素(DicoumarolDicoumarol)、)、醋香豆素醋香豆素 (AcenocoumarolAcenocoumarol)拮抗拮抗VK VKVK VK缺乏;缺乏;液体石蜡液体石蜡 溶解溶解VAVA、VDVD、VKVK、胡萝卜素、胡萝卜素 从粪中排出从粪中排出 这些维生素的缺乏;这些维生素的
38、缺乏;用药对营养代谢的影响用药对营养代谢的影响第五十二页,本课件共有86页 有些药物还应注意饭前或饭后服用的时间顺序以避免进有些药物还应注意饭前或饭后服用的时间顺序以避免进食对药物吸收的影响。很多药物的口服吸收是否受到食物的食对药物吸收的影响。很多药物的口服吸收是否受到食物的影响,还取决于剂型因素。影响,还取决于剂型因素。SchugSchug等等 对对硝苯地硝苯地平的两种不同剂型商品平的两种不同剂型商品Adalat OROS(Adalat OROS(控释片控释片)和和Slofedipine XL(Slofedipine XL(肠溶片肠溶片)进行研究,结果显示进食后两进行研究,结果显示进食后两者
39、的生物利用度比空腹时均有明显增加者的生物利用度比空腹时均有明显增加(分别增加分别增加69696 6 和和81810 0),不同的是进食后,不同的是进食后Slofedipine XLSlofedipine XL出现明出现明显的吸收延迟,导致超过显的吸收延迟,导致超过1515小时的滞后时间。小时的滞后时间。目前上市目前上市的各种新剂型已越来越显示出其在药动学和药效方面的的各种新剂型已越来越显示出其在药动学和药效方面的独特作用,而说明书上往往相关资料不足,应对此加强独特作用,而说明书上往往相关资料不足,应对此加强了解。了解。第五十三页,本课件共有86页 影响药物排泄影响药物排泄 膳食可影响尿液的酸碱
40、性,从而影响某些膳食可影响尿液的酸碱性,从而影响某些药物的排泄速率。药物的排泄速率。-酸性尿液可延长酸性药物在体内的作用并延缓其排泄,酸性尿液可延长酸性药物在体内的作用并延缓其排泄,-碱性尿液则延长碱性药物的排泄时间和作用,从而增强药效碱性尿液则延长碱性药物的排泄时间和作用,从而增强药效或不良反应。或不良反应。阿片类、阿托品类、阿片类、阿托品类、受体阻滞剂、神经类药受体阻滞剂、神经类药阿片类药阿片类药-弱弱:曲马多、泰德洛、科洛曲、路盖克、泰勒宁。阿片曲马多、泰德洛、科洛曲、路盖克、泰勒宁。阿片类药类药-强强:度冷丁、吗啡、芬太尼、美散痛、丁丙诺啡度冷丁、吗啡、芬太尼、美散痛、丁丙诺啡、美施康
41、、美施康定。定。第五十四页,本课件共有86页例如奎尼丁为碱性药物,如服用奎尼丁时吃橘子、例如奎尼丁为碱性药物,如服用奎尼丁时吃橘子、喝葡萄汁,同时服抗酸药,因尿液碱化喝葡萄汁,同时服抗酸药,因尿液碱化,可抑制奎尼丁排泄而致中毒。可抑制奎尼丁排泄而致中毒。糖皮质激素类药物糖皮质激素类药物、利尿药、利尿药具有保钠排钾作用,具有保钠排钾作用,用药时要求低盐饮食,并给予绿叶蔬菜、用药时要求低盐饮食,并给予绿叶蔬菜、香蕉、桔子、果汁香蕉、桔子、果汁、红枣、莲子、红枣、莲子等食物补钾。等食物补钾。相反,服用保钾利尿剂螺内酯时,相反,服用保钾利尿剂螺内酯时,要停用含钾高的食物,以免血钾过高。要停用含钾高的食
42、物,以免血钾过高。第五十五页,本课件共有86页 华法林是目前使用最广泛的口服抗凝药,为维生华法林是目前使用最广泛的口服抗凝药,为维生素素K K的竞争性拮抗剂。的竞争性拮抗剂。富含维生素富含维生素K K的食物如动物肝脏、花茎甘蓝的食物如动物肝脏、花茎甘蓝(西兰花)西兰花)、甘蓝菜(包菜、紫包菜)芽甘蓝、菠菜、莴苣、芫荽叶、甘蓝菜(包菜、紫包菜)芽甘蓝、菠菜、莴苣、芫荽叶、豌豆、豇豆、紫花苜蓿等,对华法林有直接的拮抗作用而影豌豆、豇豆、紫花苜蓿等,对华法林有直接的拮抗作用而影响其抗凝效果。响其抗凝效果。接受华法林长期治疗的患者对饮食中维生素接受华法林长期治疗的患者对饮食中维生素K K的变的变化非常
43、敏感,增加饮食中维生素化非常敏感,增加饮食中维生素K K的摄取能减弱华法林的的摄取能减弱华法林的抗凝作用抗凝作用 。食物在受体水平影响药效食物在受体水平影响药效第五十六页,本课件共有86页 氯苯那敏、苯海拉明、异丙嗪等氯苯那敏、苯海拉明、异丙嗪等为组胺受体为组胺受体拮抗药拮抗药.而富而富含组氨酸的食物含组氨酸的食物(鱼虾、奶酪、肉制鱼虾、奶酪、肉制品等品等)可在体内转化为组织胺可在体内转化为组织胺.若上述抗组胺药与之合用则抑制组胺分解,若上述抗组胺药与之合用则抑制组胺分解,造成组胺蓄积,诱发头晕、头痛、心慌等不适造成组胺蓄积,诱发头晕、头痛、心慌等不适症状。症状。第五十七页,本课件共有86页3
44、.3.低蛋白高碳水化合物低蛋白高碳水化合物肝脏药物代谢下降。肝脏药物代谢下降。4.VE4.VE缺乏缺乏药酶系统有效成分合成下降。药酶系统有效成分合成下降。(一)营养素影响药物代谢(一)营养素影响药物代谢饮食对药物代谢的影响饮食对药物代谢的影响第五十八页,本课件共有86页(一)营养素影响药物代谢(一)营养素影响药物代谢 1 1、蛋白质、维生素和矿物质不足、蛋白质、维生素和矿物质不足肝药酶合成下降肝药酶合成下降酶活酶活 性下降性下降药物代谢受干扰药物代谢受干扰药效下降。药效下降。2 2、高蛋白低碳水化合物、高蛋白低碳水化合物加速肝脏药物代谢。加速肝脏药物代谢。饮食对药物代谢的影响饮食对药物代谢的影
45、响第五十九页,本课件共有86页 (一)营养素影响药物代谢(一)营养素影响药物代谢 5、锌、镁缺乏锌、镁缺乏细胞色素细胞色素P450P450下降。下降。6 6、饮食脂肪酸含量和饱和程度、饮食脂肪酸含量和饱和程度抑制肝微粒体混合功能抑制肝微粒体混合功能 氧化酶系统氧化酶系统改变肠道菌群改变肠道菌群影响药物代谢。影响药物代谢。饮食对药物代谢的影响饮食对药物代谢的影响第六十页,本课件共有86页 体内与药物结合的物质大多数来源于膳体内与药物结合的物质大多数来源于膳食食 ,故营养因素在调节药物的结合反应中起到故营养因素在调节药物的结合反应中起到重要作用。重要作用。营养缺乏及不平衡营养缺乏及不平衡,特别是蛋
46、白质营养不特别是蛋白质营养不良良 ,维生素的缺乏都会影响药酶的合成维生素的缺乏都会影响药酶的合成 ,造造成酶的活性下降成酶的活性下降,导致酶系统功能的损害导致酶系统功能的损害 ,影影响药物的正常代谢响药物的正常代谢 ,从而降低药效和增加药物从而降低药效和增加药物毒性。毒性。药物与食物作用机制药物与食物作用机制第六十一页,本课件共有86页 影影响响胃肠道的吸收如同食物成分的吸收一胃肠道的吸收如同食物成分的吸收一 样样 ,大部分药物主要在小肠内吸收大部分药物主要在小肠内吸收 ,故肠的功能对故肠的功能对药物吸收的速度和吸收率都有很大影响。药物吸收的速度和吸收率都有很大影响。膳食中营养素的组成以及进餐
47、间隔膳食中营养素的组成以及进餐间隔 ,都可都可影响药物的吸收。影响药物的吸收。例如例如 脂肪类食物可以减缓胃脂肪类食物可以减缓胃排空排空,影响药物的吸收。影响药物的吸收。需要注意的是食物既可促进药物吸收需要注意的是食物既可促进药物吸收 ,还还可延缓药物吸收。可延缓药物吸收。第六十二页,本课件共有86页 药动学效应与药效学改变药动学效应与药效学改变 药物与营养素相互作用的一个重要药物与营养素相互作用的一个重要药动学参数是生物利用度药动学参数是生物利用度(bioavail(bioavailabilityability,BA)BA)的变化。的变化。BABA依赖于药物的吸收和首关效应。依赖于药物的吸收
48、和首关效应。最重要的药动学相互作用是由于两者之间的化学反应最重要的药动学相互作用是由于两者之间的化学反应(如螯如螯合作用合作用)或进餐引起的生理学应答或进餐引起的生理学应答(胃酸度、胆汁分泌或胃肠运动胃酸度、胆汁分泌或胃肠运动)所导致的药物吸收的改变,仅影响药物吸收的相互作用虽常见但很少所导致的药物吸收的改变,仅影响药物吸收的相互作用虽常见但很少有临床意义。有临床意义。然而,某些浓度依赖型药物及时间依赖型药物的吸收改变会影响疗效。影响然而,某些浓度依赖型药物及时间依赖型药物的吸收改变会影响疗效。影响药物分布、代谢或排出的相互作用并不多见,药物分布、代谢或排出的相互作用并不多见,但例外的是葡萄柚
49、汁。但例外的是葡萄柚汁。现已知葡萄柚汁为细胞色素现已知葡萄柚汁为细胞色素P450(cytochromeP450P450(cytochromeP450,CYP)3A4CYP)3A4体系的强效抑制剂,故可显著增强被体系的强效抑制剂,故可显著增强被CYP3A4CYP3A4酶代谢的药物的酶代谢的药物的BABA。第六十三页,本课件共有86页 药物生物利用度是指服用药物后药物生物利用度是指服用药物后 ,药物到达全身血药物到达全身血液循液循环的百分率。环的百分率。很多因素可以影响药物的生物利用度很多因素可以影响药物的生物利用度 ,如如 遗传遗传 年龄年龄 性别性别 饮食饮食 食物可以调节药物的生物利用率食物
50、可以调节药物的生物利用率,引起药动学引起药动学和药效学方面的改变。同时和药效学方面的改变。同时,药物对食物及其药物对食物及其成分的生物利用率也有影响。成分的生物利用率也有影响。第六十四页,本课件共有86页 药物对食物及营养素的作药物对食物及营养素的作用主要是通过影响其摄入、吸用主要是通过影响其摄入、吸收、合成利用、代谢和排泄产收、合成利用、代谢和排泄产生的。生的。药物对食物及营养素的作用第六十五页,本课件共有86页第六十六页,本课件共有86页一、用药对饮食的影响一、用药对饮食的影响增加食欲的药物增加食欲的药物降低食欲的药物降低食欲的药物改变味觉或减少进食快感的药物改变味觉或减少进食快感的药物第