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1、关于杂环类药物分析(2)第一页，本课件共有49页来源？来源？杂环类药物是合成药物中所占比例杂环类药物是合成药物中所占比例最多的一大类药物。最多的一大类药物。原料药定量？原料药定量？第二页，本课件共有49页结构特点结构特点？环的大小：环的大小：多为五元环或六元环多为五元环或六元环,单环或并合环。单环或并合环。杂环：环状有机化合物的碳环中夹杂杂环：环状有机化合物的碳环中夹杂 有其他非碳原子的环状结构叫做杂环。有其他非碳原子的环状结构叫做杂环。非碳原子：非碳原子：又称杂原子又称杂原子,如如N,S,ON,S,O.第三页，本课件共有49页性质？性质？含氮杂环：其碱性的强弱可用于分析含氮杂环：其碱性的强弱
2、可用于分析.杂环杂环:杂环结构较稳定杂环结构较稳定,不易开环。不易开环。取代基：性质较活泼取代基：性质较活泼,可用于分析可用于分析.第四页，本课件共有49页学习内容学习内容第九章第九章 二氢吡啶类药物的分析二氢吡啶类药物的分析第十二章第十二章 喹啉与青蒿素类药物的分析喹啉与青蒿素类药物的分析第十三章第十三章 托烷类药物的分析托烷类药物的分析第十一章第十一章 吩噻嗪类药物的分析吩噻嗪类药物的分析第十章巴比妥与苯并二氮杂卓类第十章巴比妥与苯并二氮杂卓类药物的分析药物的分析第五页，本课件共有49页 掌握：本类药物原料药含量测定法 （非水滴定法）。熟悉：本类药物结构与性质。了解：本类药物其它分析方法。
3、学习要求第六页，本课件共有49页第一部分：结构与性质第一部分：结构与性质第二部分：非水碱量法第二部分：非水碱量法The Analysis of Hetero drugs第七页，本课件共有49页第一部分：结构与性质第一部分：结构与性质第八页，本课件共有49页结构特点及性质结构特点及性质:第九章第九章 二氢吡啶类药物的分析二氢吡啶类药物的分析硝苯地平尼群地平尼莫地平尼索地平非洛地平第九页，本课件共有49页 一、一、结构特点结构特点具有一个苯环和一个七元亚胺具有一个苯环和一个七元亚胺-内酰胺环内酰胺环骈合的苯二氮卓类母核。骈合的苯二氮卓类母核。第十章巴比妥与苯并二氮杂卓类第十章巴比妥与苯并二氮杂卓类
4、药物的分析药物的分析第十页，本课件共有49页general identificationspecific identificationChemistry、UV、IR、Ms、NMRTLC、HPLC、GC二、代表性药物及性质二、代表性药物及性质-巴比妥类巴比妥类环己烯巴比妥环己烯巴比妥海索比妥海索比妥第十一页，本课件共有49页IR：光谱法光谱法思考题思考题!第十二页，本课件共有49页TLC：HPLC:色谱法色谱法第十三页，本课件共有49页 氯氮卓氯氮卓地西泮地西泮氟西泮氟西泮硝西泮硝西泮奥沙西泮奥沙西泮三唑仑三唑仑二、代表性药物及性质二、代表性药物及性质-苯并二氮杂卓类苯并二氮杂卓类第十四页，本课
5、件共有49页苯并二氮杂卓类性质小结苯并二氮杂卓类性质小结二氮杂卓环为七元环，环上氮原子具有碱性，二氮杂卓环为七元环，环上氮原子具有碱性，苯基的取代使碱性降低，可进行非水滴定法测定。苯基的取代使碱性降低，可进行非水滴定法测定。环比较稳定，在强酸性下水解，形成相应的二苯甲酮衍生环比较稳定，在强酸性下水解，形成相应的二苯甲酮衍生物（氯氮卓水解生成芳伯胺基；地西泮水解生成芳仲胺基和物（氯氮卓水解生成芳伯胺基；地西泮水解生成芳仲胺基和甘氨酸）。甘氨酸）。取代基上的卤素鉴别。取代基上的卤素鉴别。加硫酸，在紫外灯加硫酸，在紫外灯(365nm)(365nm)下，呈荧光。下，呈荧光。第十五页，本课件共有49页一
6、、结构特点一、结构特点硫氮杂蒽母核；苯并噻嗪类硫氮杂蒽母核；苯并噻嗪类第十一章第十一章 吩噻嗪类药物的分析吩噻嗪类药物的分析第十六页，本课件共有49页R RR盐类盐类药名药名-(CH2)3N(CH3)2-HHCl盐酸丙嗪盐酸丙嗪-(CH2)3N(CH3)2-ClHCl盐酸氯丙嗪盐酸氯丙嗪-CH2CH(CH3)N(CH3)2-HHCl盐酸异丙嗪盐酸异丙嗪HClCF3CF3HClCF3CI盐酸氟奋乃静盐酸氟奋乃静盐酸三氟拉嗪盐酸三氟拉嗪奋乃静奋乃静癸氟奋乃静癸氟奋乃静二、代表性药品二、代表性药品第十七页，本课件共有49页具有三个峰值205nm、254nm和300nm附近，两个谷220nm和280n
7、m附近；若被氧化则有四个吸收峰，可用于判断样品中有无氧化物。含两个杂原子多环共轭体系，含两个杂原子多环共轭体系，有有UVUV吸收，取代基不同，入吸收，取代基不同，入红移，红移，S S被氧化生成砜（被氧化生成砜（SOSO2 2）或亚砜（）或亚砜（SOSO）三、性质三、性质第十八页，本课件共有49页（可用于比色测定）（可用于比色测定）砜（砜（SO2）或亚砜（或亚砜（SO）无此反应）无此反应与金属离子反应呈色与金属离子反应呈色氮：氮：具有碱性，定性用生物碱沉淀具有碱性，定性用生物碱沉淀 试剂，定量用非水碱量法。试剂，定量用非水碱量法。第十九页，本课件共有49页第十二章第十二章 喹啉与青蒿素类药物的分
8、析喹啉与青蒿素类药物的分析菊科植物：黄花蒿菊科植物：黄花蒿倍半萜内酯倍半萜内酯-青蒿素青蒿素第二十页，本课件共有49页 喹核碱上脂环氮碱性强与二元酸成盐，如硫酸盐。喹核碱上脂环氮碱性强与二元酸成盐，如硫酸盐。喹啉芳环氮碱性弱，不能与二元酸成盐。喹啉芳环氮碱性弱，不能与二元酸成盐。奎宁奎宁pKb1=5.07pKb1=5.07，pKb2=9.70pKb2=9.70 奎尼丁奎尼丁pKb1=5.40pKb1=5.40，pKb2=10.0pKb2=10.0 旋光性旋光性:硫酸奎宁为左旋体，硫酸奎宁为左旋体，-237-237-224-224 硫酸奎尼丁为右旋体，硫酸奎尼丁为右旋体，+275+275+290
9、+290 一、喹啉类药物的主要性质一、喹啉类药物的主要性质第二十一页，本课件共有49页 荧光特性：在稀硫酸中荧光特性：在稀硫酸中显蓝色荧光；显蓝色荧光；绿奎宁反应（绿奎宁反应（Thalleioquin reaction）6 6位含氧喹啉的反应：位含氧喹啉的反应：第二十二页，本课件共有49页一、结构特点一、结构特点本类药物是由莨菪烷衍生的本类药物是由莨菪烷衍生的氨基醇氨基醇与与莨菪莨菪酸酸缩合成的缩合成的酯酯第十三章第十三章 托烷类药物的分析托烷类药物的分析白曼陀罗白曼陀罗莨菪莨菪颠茄颠茄茄科植物：茄科植物：阿托品阿托品莨菪碱莨菪碱第二十三页，本课件共有49页2.2.托烷生物碱类反应（托烷生物碱
10、类反应（Vitaili reaction）酯水解，生成物莨菪酸的反应。酯水解，生成物莨菪酸的反应。-托烷生物碱的一般鉴别托烷生物碱的一般鉴别1.1.碱性：碱性：五元脂环上的叔胺氮原子，具有较强的五元脂环上的叔胺氮原子，具有较强的 碱性，易与酸成盐，如硫酸盐。碱性，易与酸成盐，如硫酸盐。阿托品阿托品pKbpKb1 1=.357.357 二、主要性质二、主要性质第二十四页，本课件共有49页例例2 2：硫酸阿托品中杂质（莨菪碱）的检查：硫酸阿托品中杂质（莨菪碱）的检查旋光度：不得过旋光度：不得过-0.400.403.3.旋光性：阿托品为外消旋体，无旋光性。旋光性：阿托品为外消旋体，无旋光性。氢溴酸东
11、莨菪碱为左旋体，氢溴酸东莨菪碱为左旋体，-2-2-2-2例例1 1：利用上述性质可对二者鉴别。：利用上述性质可对二者鉴别。第二十五页，本课件共有49页第一部分：结构与性质第一部分：结构与性质第二部分：非水碱量法第二部分：非水碱量法The Analysis of Hetero drugs第二十六页，本课件共有49页 1.1.绿奎宁反应（绿奎宁反应（Thalleioquin reaction）适）适 于鉴别下列哪种药品？于鉴别下列哪种药品？A.A.硫酸奎宁硫酸奎宁 B.B.硫酸奎尼丁硫酸奎尼丁C.C.氧氟沙星氧氟沙星 D.D.异烟肼异烟肼 E.AB F.CD思考题思考题卓卓第二十七页，本课件共有4
12、9页2.Ch.p2.Ch.p附录中托烷生物碱的一般鉴别附录中托烷生物碱的一般鉴别 方法适于鉴别下列哪种药品？方法适于鉴别下列哪种药品？A.A.硫酸阿托品硫酸阿托品 B.B.氢溴酸东莨菪碱氢溴酸东莨菪碱C.C.能水解生成莨菪酸的药品能水解生成莨菪酸的药品D.D.硝苯地平硝苯地平阿托品阿托品东莨菪碱东莨菪碱第二十八页，本课件共有49页3.3.请问请问Vitaili鉴别方法适于鉴别下列哪种药品？鉴别方法适于鉴别下列哪种药品？A.A.B.B.C.C.D.D.第二十九页，本课件共有49页4.下列哪种药品具有专属性较强的下列哪种药品具有专属性较强的UV光谱？光谱？A.A.B.B.C.C.CH2CH(CH3
13、)N(CH3)2HD.D.第三十页，本课件共有49页5.下列哪种药品在碳酸钠溶液中能与少量硝酸下列哪种药品在碳酸钠溶液中能与少量硝酸银反应生成可溶性盐，与过量硝酸银反应生成银反应生成可溶性盐，与过量硝酸银反应生成不溶性盐？不溶性盐？A.A.司可巴比妥司可巴比妥 B.B.青蒿素青蒿素C.C.盐酸环丙沙星盐酸环丙沙星 D.D.维生素维生素B B1 16.下列哪种药品与铜吡啶试液反应显紫堇色？下列哪种药品与铜吡啶试液反应显紫堇色？A.A.B.B.C.C.D.D.第三十一页，本课件共有49页7.经过适当的预处理能产生荧光的药品是：经过适当的预处理能产生荧光的药品是：A.A.氯氮卓氯氮卓 B.B.硫酸奎
14、宁硫酸奎宁C.C.维生素维生素B1B1 D D.ABC.ABC8.可用旋光法鉴别彼此的药品：可用旋光法鉴别彼此的药品：A.A.硫酸阿托品与氢溴酸东莨菪碱硫酸阿托品与氢溴酸东莨菪碱 B.B.硫酸阿托品与硫酸莨菪碱硫酸阿托品与硫酸莨菪碱C.C.硫酸奎宁与硫酸奎尼丁硫酸奎宁与硫酸奎尼丁D.D.ABCABC9.采用旋光法进行杂质限量检查的药品：采用旋光法进行杂质限量检查的药品：A.A.硫酸阿托品硫酸阿托品 B.B.氢溴酸东莨菪碱氢溴酸东莨菪碱C.C.硫酸奎宁硫酸奎宁 D.D.硫酸奎尼丁硫酸奎尼丁第三十二页，本课件共有49页10.此此IR光谱图对应于下列哪种化合物：光谱图对应于下列哪种化合物：A.A.巴
15、比妥巴比妥 B.B.苯巴比妥苯巴比妥C.C.盐酸异丙嗪盐酸异丙嗪 D.D.氢溴酸东莨菪碱氢溴酸东莨菪碱第三十三页，本课件共有49页第一部分：结构与性质第一部分：结构与性质第二部分：非水碱量法第二部分：非水碱量法The Analysis of Hetero drugs大部分生物碱类（合成）原料药的含量测定大部分生物碱类（合成）原料药的含量测定大部分生物碱类（合成）原料药的含量测定大部分生物碱类（合成）原料药的含量测定第三十四页，本课件共有49页复习复习非水溶液中的酸碱滴定法非水溶液中的酸碱滴定法（P71）第三十五页，本课件共有49页.定义定义：（3）有机弱碱盐（有机弱碱盐（CI-、Br-、SO4
16、2-）5.对象对象：（2）有机酸盐（有机酸盐（Na-、K-）3.3.非水溶剂：冰醋酸、醋酐非水溶剂：冰醋酸、醋酐2.意义意义：非水碱量法非水碱量法4.4.滴定液：高氯酸（滴定液：高氯酸（0.1mol/L0.1mol/L）（1 1）有机弱碱）有机弱碱6.6.滴定原理滴定原理：第三十六页，本课件共有49页醋酸合质子醋酸合质子BHA2A +HABH+A-2A +2A-2HAHCIO4+BBH+CIO-4HCIO4+CIO-4（1 1）有机弱碱）有机弱碱 P78P78（1 1）6.6.滴定原理滴定原理：第三十七页，本课件共有49页B2（CH3CO）2OHABH+A-+A -醋酐合乙酰阳离子醋酐合乙酰阳
17、离子HCIO4+BBH+CIO-4HCIO4（CH3CO）3O+HA（CH3CO）3O+2（CH3CO）2O第三十八页，本课件共有49页醋酸合质子醋酸合质子HA2A +HAHANa+A-2A +2A-2HAHCIO4+NaANaAHAHA+NaCIO4HCIO4+CIO-4萘普生钠（2 2）有机酸盐）有机酸盐6.6.滴定原理滴定原理：+HA+HANaANaA第三十九页，本课件共有49页例例例例1 1：请推测下列哪种药品碱性相对更弱？为什么？请推测下列哪种药品碱性相对更弱？为什么？尼可刹米尼可刹米尼可刹米尼可刹米 冰醋酸结晶紫蓝绿色冰醋酸结晶紫蓝绿色冰醋酸结晶紫蓝绿色冰醋酸结晶紫蓝绿色供试样品供
18、试样品供试样品供试样品 溶剂指示剂终点颜色溶剂指示剂终点颜色溶剂指示剂终点颜色溶剂指示剂终点颜色地西泮地西泮地西泮地西泮 冰醋酸与醋酐冰醋酸与醋酐冰醋酸与醋酐冰醋酸与醋酐 结晶紫绿色结晶紫绿色结晶紫绿色结晶紫绿色氯氮唑氯氮唑氯氮唑氯氮唑 冰醋酸结晶紫蓝色冰醋酸结晶紫蓝色冰醋酸结晶紫蓝色冰醋酸结晶紫蓝色地西泮咖啡因咖啡因咖啡因咖啡因 冰醋酸与醋酐冰醋酸与醋酐冰醋酸与醋酐冰醋酸与醋酐 结晶紫绿色结晶紫绿色结晶紫绿色结晶紫绿色邻苯二甲酸氢钾邻苯二甲酸氢钾邻苯二甲酸氢钾邻苯二甲酸氢钾 冰醋酸结晶紫蓝绿色冰醋酸结晶紫蓝绿色冰醋酸结晶紫蓝绿色冰醋酸结晶紫蓝绿色枸橼酸钠枸橼酸钠枸橼酸钠枸橼酸钠 冰醋酸结晶紫
19、蓝绿色冰醋酸结晶紫蓝绿色冰醋酸结晶紫蓝绿色冰醋酸结晶紫蓝绿色水杨酸钠水杨酸钠水杨酸钠水杨酸钠 冰醋酸结晶紫蓝绿色冰醋酸结晶紫蓝绿色冰醋酸结晶紫蓝绿色冰醋酸结晶紫蓝绿色醋酸钠醋酸钠醋酸钠醋酸钠 冰醋酸结晶紫蓝绿色冰醋酸结晶紫蓝绿色冰醋酸结晶紫蓝绿色冰醋酸结晶紫蓝绿色乳酸钠乳酸钠乳酸钠乳酸钠 冰醋酸结晶紫蓝绿色冰醋酸结晶紫蓝绿色冰醋酸结晶紫蓝绿色冰醋酸结晶紫蓝绿色萘普生钠萘普生钠萘普生钠萘普生钠 冰醋酸结晶紫蓝绿色冰醋酸结晶紫蓝绿色冰醋酸结晶紫蓝绿色冰醋酸结晶紫蓝绿色第四十页，本课件共有49页(3)有有机碱盐机碱盐(有机酸、有机酸、磷酸、氢溴酸、硫酸、盐酸、硝酸氢溴酸、硫酸、盐酸、硝酸)：置换滴定
20、置换滴定 H X+HgAc2 HgX2B H A +HCIO4BH+HACIO-4 高氯酸氢溴酸硫酸盐酸硝酸高氯酸氢溴酸硫酸盐酸硝酸磷酸有机酸磷酸有机酸 采取样品水溶液碱化后萃取，得到采取样品水溶液碱化后萃取，得到游离碱游离碱B B的方式。的方式。加醋酐，使加醋酐，使H X 变成弱酸。变成弱酸。(Ch.P:2010)枸橼酸喷托维林B H X+HgAc2 HgX2+B HAc(Ch.P:2005)第四十一页，本课件共有49页例例2：下列哪种药品的供试液中需加醋酸汞试液：下列哪种药品的供试液中需加醋酸汞试液或或醋酐醋酐醋酐醋酐？为什么？为什么？盐酸盐酸盐酸盐酸氯丙嗪冰醋酸橙黄氯丙嗪冰醋酸橙黄氯丙嗪
21、冰醋酸橙黄氯丙嗪冰醋酸橙黄供试样品溶剂指示剂供试样品溶剂指示剂供试样品溶剂指示剂供试样品溶剂指示剂氢溴酸氢溴酸氢溴酸氢溴酸东莨菪碱冰醋酸结晶紫东莨菪碱冰醋酸结晶紫东莨菪碱冰醋酸结晶紫东莨菪碱冰醋酸结晶紫磷酸磷酸磷酸磷酸氯喹氯喹氯喹氯喹 冰醋酸结晶紫冰醋酸结晶紫冰醋酸结晶紫冰醋酸结晶紫硝酸硝酸硝酸硝酸咪康唑冰醋酸咪康唑冰醋酸咪康唑冰醋酸咪康唑冰醋酸 电位滴定电位滴定电位滴定电位滴定硫酸硫酸硫酸硫酸阿托品冰醋酸与醋酐结晶紫阿托品冰醋酸与醋酐结晶紫阿托品冰醋酸与醋酐结晶紫阿托品冰醋酸与醋酐结晶紫乳酸乳酸乳酸乳酸环丙沙星冰醋酸结晶紫环丙沙星冰醋酸结晶紫环丙沙星冰醋酸结晶紫环丙沙星冰醋酸结晶紫用指示剂法
22、？维生素维生素维生素维生素B1B1（盐酸（盐酸（盐酸（盐酸硫胺）冰醋酸橙黄硫胺）冰醋酸橙黄硫胺）冰醋酸橙黄硫胺）冰醋酸橙黄马来酸马来酸马来酸马来酸氯苯那敏冰醋酸氯苯那敏冰醋酸氯苯那敏冰醋酸氯苯那敏冰醋酸 电位滴定电位滴定电位滴定电位滴定重酒石酸重酒石酸重酒石酸重酒石酸去甲肾上腺素冰醋酸去甲肾上腺素冰醋酸去甲肾上腺素冰醋酸去甲肾上腺素冰醋酸 电位滴定电位滴定电位滴定电位滴定枸橼酸枸橼酸枸橼酸枸橼酸喷托维林喷托维林喷托维林喷托维林冰醋酸冰醋酸冰醋酸冰醋酸 电位滴定电位滴定电位滴定电位滴定第四十二页，本课件共有49页5.5.非水非水碱量法碱量法对溶剂的要求：对溶剂的要求：（2）选择）选择PKb PK
23、b ：8 81010 冰醋酸冰醋酸 PKb PKb ：10101212冰醋酸冰醋酸+醋酐醋酐 PKb PKb ：1212醋酐醋酐（1 1）加）加醋酐的目的醋酐的目的：市售高氯酸为水溶液，：市售高氯酸为水溶液，醋酐与水反应生成醋酸醋酐与水反应生成醋酸。（1 1）适用范围：）适用范围：PKb 86.6.非水非水碱量法碱量法对滴定液的要求：对滴定液的要求：（2 2）F F值的校正：（值的校正：（冰醋酸的体膨胀系数较大）冰醋酸的体膨胀系数较大）10；1001 =0.10.1第四十三页，本课件共有49页8.8.预算滴定体积：预算滴定体积：9.9.滴定管的选择与读数：滴定管的选择与读数：7.7.终点指示法
24、：终点指示法：(1)(1)电位滴定法电位滴定法(2)(2)指示剂法指示剂法（原则：二点）（原则：二点）判断题：判断题：硝酸咪康唑的非水滴定用结晶紫作指示剂硝酸咪康唑的非水滴定用结晶紫作指示剂第四十四页，本课件共有49页1.P342：Ch.p用非水碱量法测定硫酸阿托品的含量用非水碱量法测定硫酸阿托品的含量,请写出高氯酸对硫酸阿托品的滴定度？请写出高氯酸对硫酸阿托品的滴定度？SO2-42+HCIO4CIO-4+HHHSO-4H=abmBT0.111676.8T=67.68小结与思考题小结与思考题第四十五页，本课件共有49页2.P321（1）：）：Ch.p用非水碱量法测定硫酸奎宁用非水碱量法测定硫酸
25、奎宁含量含量,请写出高氯酸对硫酸奎宁的滴定度？请写出高氯酸对硫酸奎宁的滴定度？SO2-42+3HCIO42CIO-4+HHHSO-4HHHCIO-4=abmBT0.113747.0T=24.90第四十六页，本课件共有49页3.P321（2）：）：Ch.p用非水碱量法测定硫酸奎宁用非水碱量法测定硫酸奎宁片的含量片的含量,请写出高氯酸对硫酸奎宁的滴定度？请写出高氯酸对硫酸奎宁的滴定度？第四十七页，本课件共有49页SO2-42+aOH2CIO-4HHH+4HCIO-4=abmBT0.114783.0T=19.572222H2O第四十八页，本课件共有49页感感谢谢大大家家观观看看第四十九页，本课件共有49页