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1、甲状腺激素及其甲状腺激素及其临床意床意义一、激素的化学本质及分类一、激素的化学本质及分类1 1、激素的概念、激素的概念 是由内分泌腺或内分泌细胞合成和分泌的信息分子，经血液循环至全身，对特定的靶器官、靶细胞产生特定的生物学效应。2 2、激素的分类、激素的分类 2.1 是否多肽 多肽类激素 非多肽类激素 2.2 按化学本质不同分类 肽类激素（INS,TSH,GH）氨基酸衍生物（T3,T4）类固醇类（E2）脂肪酸衍生物（前列腺素）激素的调节激素的调节甲状腺相关激素甲状腺相关激素测定的临床意义测定的临床意义甲状腺激素的分泌调节甲状腺激素的分泌调节甲状腺功能检查项目甲状腺功能检查项目甲状腺素（T4）三
2、碘甲状腺原氨酸（T3）游离甲状腺素（FT4）游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）促甲状腺素（TSH）抗甲状腺球蛋白抗体（aTG）抗甲状腺过氧化物酶抗体（aTPO）甲状腺结合球蛋白（TBG）降钙素（CAL）甲状腺素甲状腺素T4n甲状腺素T4是由甲状腺合成、分泌的激素，在调节机体代谢中起着重要作用，被分泌到血液循环中的T4能对垂体的促甲状腺激素（TSH）的调节起反应：下丘脑、垂体、甲状腺所组成负反馈机制对T4的分泌起着调节作用。n在血循环中：T4+甲状腺结合球蛋白（TBG）60%T4+甲状腺激素转运蛋白（TBPA）30%T4+白蛋白 10%T4游离状态 0.03%0.04%甲状腺素甲状腺素T4n参考范围
3、：58.1-140.6nmol/L（62.68-150.80）n临床意义：升高：升高：（1）见于甲亢病人，但轻型甲亢、早期甲亢、亚临床甲亢的变化不如T3明显；（2）凡引起TBG升高的因素均可使T4升高，如：妊娠、应用雌激素、葡萄胎、淋巴瘤等；（3）药物如胺碘酮、含碘造影剂、受体阻断剂、奋乃近、海洛因等。降低：降低：（1）见于甲减病人，但轻型甲减、亚临床甲亢的变化较如T3明显；（2）缺碘性甲状腺肿可见T4降低或在正常低限，而T3正常；（3）肾病综合征、肝功能衰竭、遗传性TBG缺陷症、肢端肥大症、重症全身性疾病状态等；（4）药物如应用糖皮质激素、雄激素、生长激素、苯妥英钠等。三碘甲状腺原氨酸三碘甲
4、状腺原氨酸 T3n血清中的三碘甲状原氨酸（T3）n血液循环中的T3能对垂体的促甲状腺激素（TSH）的调节起反应，下丘脑、垂体、甲状腺所组成负反馈机制对T3的分泌起着调节作用。n 在血液循环中：约99.5%的T3与TBG结合，但与TBG的亲和力低于T4；T3不与TBPA结合；n未结合的T3有活性，结合的T3无活性，主要起备用作用。来源甲状腺分泌 20%T4脱碘 80%三碘甲状腺原氨酸三碘甲状腺原氨酸 T3n参考范围：0.92-2.79nmol/L（0.88-2.44）n临床意义：升高：升高：（1）见于甲亢病人，但轻型甲亢、早期甲亢、亚临床甲亢的变化较T4明显，适合轻型甲亢、早期甲亢、亚临床甲亢以
5、及甲亢治疗后复发的诊断；T3型甲亢仅有T3和FT3升高；（2）与T4一样，T3亦受TBG变化影响，但受影响程度不及T4。降低：降低：（1）见于较重甲减病人，T3和T4均下降，轻型甲减T3不一定下降；（2）重症全身性疾病状态或慢性病变可导致T3下降，多见于慢性肾功能不全、慢性心功能不全、糖尿病、心梗等疾病的患者。游离甲状腺素（游离甲状腺素（FT4）游离三碘甲状腺原氨酸游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）nFT3和FT4分别为T3和T4在血清中未与蛋白结合的部分，其不受血清中TBG的影响，直接反应甲状腺功能的状态，其敏感性和特异性均高于T3和T4。n参考范围：FT3：2.8-6.3 pmol/L（2.6
6、3-5.70）FT4：11.5-22.7 pmol/L（9.10-19.05）n临床意义：升高：升高：（1）甲亢；（2）低T3综合征，由于5脱碘酶受抑制，T4外周脱碘作用障碍使FT4升高；（3）甲状腺素不敏感综合征，FT3和FT4升高，而无甲亢表现；（4）某些药物：胺碘酮、肝素等可使FT4升高；FT3适合于甲亢和左旋甲状腺素治疗中药物是否过量的判断。降低：降低：（1）甲减病人两者皆降低，但轻型甲减、甲减初期多以FT4下降为主；（2）低T3综合征仅有FT3下降；（3）某些药物，如苯妥英钠、多巴胺、糖皮质激素也可以使FT3和FT4降低。游离甲状腺素（游离甲状腺素（FT4）游离三碘甲状腺原氨酸游离三
7、碘甲状腺原氨酸（FT3）T3、T4一致性和非一致性变化nT3、T4均升高：高TBG血症、甲亢、甲状腺激素不敏感综合征。nT4升高、T3正常或下降：家族性白蛋白异常性高T4血症；胰高血糖素瘤；药物普萘洛尔、胺碘酮、胆囊造影剂；全身性疾病、精神性疾病；苯丙胺成瘾；T4型甲亢、甲亢伴T4转换T3障碍。nT4正常、T3升高：T3型甲亢；甲减用T3或其他甲状腺激素制剂替代治疗后。nT4正常、T3下降：患有全身性疾病时，5单脱碘酶活性下降，血皮质醇升高的各种情况；营养不良综合征。nT4下降、T3升高：医源性甲亢；甲状腺功能正常病人服用甲状腺素制剂。nT4下降、T3正常：轻至中度甲减；碘缺乏；苯妥英钠、卡马
8、西平nT4、T3均下降：中至重度甲减；重症全身性疾病；低TBG血症，大量使用水杨酸制剂促甲状腺激素（促甲状腺激素（TSH）n非共价结合的糖蛋白 亚单位：与LH、FSH的亚单位相似 亚单位：有自己独特的生化及免疫特性；nTSH主要由垂体合成，主要针对FT3、FT4的负反馈起反应：下丘脑三肽、促甲状腺激素释放激素（TRH）都可以直接刺激TSH的产生。nTSH+甲状腺细胞膜受体发挥功能：促进甲状腺细胞增生与肥大；促进碘代谢 促进甲状腺合成T3、T4n参考范围：0.35-5.50 uIU/ml（0.3500-4.9400）促甲状腺激素（促甲状腺激素（TSH）n血甲状腺激素和促甲状腺激素的“非平衡期”正
9、常状态下，下丘脑垂体甲状腺功能正常时，TSH可作为反映甲状腺活动的“标志”。但在病理状态下，TSH未能完全反映甲状腺功能，甲状腺激素和TSH的反馈需要一个过渡时间来重新适应、重新调节。在这段时期，血FT3、FT4和TSH浓度出现矛盾现象，FT3、FT4已正常，但TSH仍升高或降低的现象，称为甲状腺激素和促甲状腺激素的“非平衡期”。抗甲状腺球蛋白抗体（抗甲状腺球蛋白抗体（aTG）抗甲状腺过氧化物酶抗体（抗甲状腺过氧化物酶抗体（aTPO）aTG和aTPO是自身免疫性甲状腺炎的重要诊断指标，aTG和aTPO属于IgG类，但亚型各异。参考范围：aTG：0-60 U/ml（4.11）aTPO：0-60
10、U/ml（5.61）aTG和和aTPO升高见于以下疾病：升高见于以下疾病：n自身免疫性甲状腺炎（AIT），包括慢性淋巴细胞性甲状腺炎（即桥本氏甲状腺炎）、弥漫性毒性甲状腺肿（GD）、产后甲状腺炎、无痛性甲状腺炎等n部分散发性甲状腺肿患者n其他非特异性甲状腺损伤，也可出现一过性升高n1型糖尿病患者、先天性Addisions病n健康人群阳性率约为5%27%，女性高于男性甲状腺结合球蛋白（甲状腺结合球蛋白（TBG）n参考范围：240.5-721.5 nmol/Ln临床意义：升高：妊娠、新生儿期、高雌激素血症、他莫昔芬、口服避孕药、急性间歇性血卟啉病、传染性肝炎、慢性活动性肝炎、胆汁性肝硬化、遗传性高
11、TBG血症、HIV感染 降低：应用雄激素、糖皮质激素；肢端肥大症（活动期）、肾病综合征、重症全身性疾病状态、遗传性低TBG血症。降钙素（降钙素（CAL）n降钙素主要由甲状腺滤泡旁细胞（C细胞）分泌，其次胸腺也可以分泌降钙素。降钙素主要作用为降低血钙，主要靶器官为骨组织。降钙素合成和分泌受血钙浓度控制，胰高血糖素、胃肠道激素、去甲肾上腺激素也可以促进降钙素分泌。降钙素和甲状旁腺素共同调节钙磷代谢。n参考范围：男性：0-2.46 pmol/L 女性：0-1.46 pmol/L降钙素（降钙素（CAL）n升高：甲状腺髓样癌、产生降钙素的异位瘤（小细胞肺癌等）、甲亢、急慢性肾衰、肢端肥大症、恶性贫血、卓-艾综合征、高钙血症等n降低：甲状腺发育不全或经手术切除、糖尿病、绝境后妇女骨质疏松、重症甲亢、暴发性流脑等其他辅助诊断指标n血清反三碘甲状腺原氨酸（rT3）nTSH受体抗体（TRAb）TSH受体刺激性抗体(TSAb)致病性抗体 TSH受体刺激阻断性抗体(TSBAb)n甲状腺球蛋白（TG）甲状腺癌术后复发监测n甲状腺结合球蛋白饱和度（TBG-SI）TBG-SI=TT4/TBG*100nT3/T4比值谢谢