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1、抗骨抗骨质疏松的疏松的药物物第一节第一节 骨质疏松的发病机制骨质疏松的发病机制 原发性骨质疏松症是以全身骨量减少，原发性骨质疏松症是以全身骨量减少，骨组织超微结构退变为特征，骨强度降骨组织超微结构退变为特征，骨强度降低，致使骨的脆性增加以及骨折危险性低，致使骨的脆性增加以及骨折危险性增加的一种全身性骨骼疾病。增加的一种全身性骨骼疾病。骨质疏松症的定义骨质疏松症的定义第一节第一节 骨质疏松的发病机制骨质疏松的发病机制第一类：原发性骨质疏松症第一类：原发性骨质疏松症 第二类：继发性骨质疏松症 第三类：特发性骨质疏松症 骨质疏松症的分类骨质疏松症的分类第一节第一节 骨质疏松的发病机制骨质疏松的发病机
2、制 型：绝经后骨质疏松症，为高转换型型：绝经后骨质疏松症，为高转换型骨质疏松症骨质疏松症;型：老年性骨质疏松症，为低转换型骨质型：老年性骨质疏松症，为低转换型骨质疏松症，一般发生在疏松症，一般发生在65岁以上的老年人岁以上的老年人 第一类：原发性骨质疏松症第一类：原发性骨质疏松症 随着年龄的增长必然发生的一种 生理性退行性病变。分型：分型：骨质疏松患骨质疏松患者的主要症者的主要症状状骨疼骨疼 骨骼变形骨骼变形骨折骨折儿童期骨组织的生长及塑建（儿童期骨组织的生长及塑建（modeling）过程）过程 儿童生长期的骨塑建特征是，骨表面在组织间儿童生长期的骨塑建特征是，骨表面在组织间隙单方向运动，引起
3、骨几何形状、大小及所含骨量隙单方向运动，引起骨几何形状、大小及所含骨量的改变，达到一定的外部形态及内外直径，直到骨的改变，达到一定的外部形态及内外直径，直到骨成熟为止。成熟为止。在骨塑建阶段，骨量是不断增加的，这阶段在在骨塑建阶段，骨量是不断增加的，这阶段在人类大约到人类大约到1820岁。岁。第一节第一节 骨质疏松的发病机制骨质疏松的发病机制成年期骨组织的骨重建（成年期骨组织的骨重建（remodeling）过程）过程 成年期的骨重建与骨塑建不同，骨重建仅仅成年期的骨重建与骨塑建不同，骨重建仅仅是骨的转换，不能改变骨构筑、大小及骨量。是骨的转换，不能改变骨构筑、大小及骨量。在骨重建阶段，骨量是不
4、增加的。在骨重建阶段，骨量是不增加的。第一节第一节 骨质疏松的发病机制骨质疏松的发病机制成年期骨组织的骨重建（成年期骨组织的骨重建（remodeling）过程）过程 骨重建的过程是一个有序的活动：骨重建的过程是一个有序的活动：激活（激活（activation）骨吸收（骨吸收（resorption）骨形成（骨形成（formation），称），称ARF现象。现象。第一节第一节 骨质疏松的发病机制骨质疏松的发病机制成年期骨组织的骨重建（成年期骨组织的骨重建（remodeling）过程）过程 ARF过程依赖一个行使相应功能的细胞群组成的过程依赖一个行使相应功能的细胞群组成的基本多细胞单位（基本多细胞单
5、位（basic multicellular units，BMU）来完成，这些细胞群包括：来完成，这些细胞群包括：破骨细胞（破骨细胞（osteoclast，OC）成骨细胞（成骨细胞（osteoblast，OB）骨细胞（骨细胞（osteocyte）骨祖细胞（骨祖细胞（osteoprogenitor cells）骨衬细胞（骨衬细胞（bonelining cells）第一节第一节 骨质疏松的发病机制骨质疏松的发病机制成年期骨组织的骨重建（成年期骨组织的骨重建（remodeling）过程）过程 破骨前体细胞向裸露的骨表面迁移，分化和融合破骨前体细胞向裸露的骨表面迁移，分化和融合 成成熟的破骨细胞成成熟的
6、破骨细胞；成熟的破骨细胞与骨表面接触，开始吸收骨组织，成熟的破骨细胞与骨表面接触，开始吸收骨组织，骨组织被吸收后在骨表面形成骨组织被吸收后在骨表面形成Howship陷窝陷窝；成年期骨组织的骨重建（成年期骨组织的骨重建（remodeling）过程）过程 偶联期由破骨细胞介导的成骨细胞成熟的过程。偶联期由破骨细胞介导的成骨细胞成熟的过程。在此过程中，成骨前体细胞开始增殖、分化和成熟，在此过程中，成骨前体细胞开始增殖、分化和成熟，启动了骨形成的过程；启动了骨形成的过程；成年期骨组织的骨重建（成年期骨组织的骨重建（remodeling）过程）过程骨形成期：成骨细胞在破骨细胞吸收的表面上出骨形成期：成骨
7、细胞在破骨细胞吸收的表面上出现，首先分泌一层黏合剂而形成黏合线，然后成骨现，首先分泌一层黏合剂而形成黏合线，然后成骨细胞开始分泌类骨质带；细胞开始分泌类骨质带；成年期骨组织的骨重建（成年期骨组织的骨重建（remodeling）过程）过程类骨质分泌后，其中的胶原纤维相互交联，并在类骨质分泌后，其中的胶原纤维相互交联，并在连接处形成孔腔结构而接受矿物质的沉积和结晶连接处形成孔腔结构而接受矿物质的沉积和结晶 当破骨细胞激活频率过高或其吸收功能过当破骨细胞激活频率过高或其吸收功能过强时，就容易导致骨量丢失，产生骨质疏松；强时，就容易导致骨量丢失，产生骨质疏松；骨质疏松的发病机制骨质疏松的发病机制 当成
8、骨细胞功能受到抑制，钙等矿物质丢失当成骨细胞功能受到抑制，钙等矿物质丢失过多或吸收减少，也都将影响骨形成的过程而导过多或吸收减少，也都将影响骨形成的过程而导致骨质疏松。致骨质疏松。骨质疏松的发病机制骨质疏松的发病机制骨吸收抑制药（骨吸收抑制药（antiresorptive drugs）骨形成促进药（骨形成促进药（bone-forming drugs）骨矿化促进药（骨矿化促进药（mineralization drugs）骨质疏松的防治原理骨质疏松的防治原理双膦酸盐（双膦酸盐（bisphosphonates）降钙素降钙素(calcitonin)雌激素（雌激素（estrogen）依普黄酮依普黄酮(i
9、prioavone)骨吸收抑制药骨吸收抑制药（antiresorptive drugs）氟制剂氟制剂 (fluoride)甲状旁腺激素（甲状旁腺激素（parathyroid hormone）同化类固醇同化类固醇(androgen)骨形成促进药骨形成促进药（bone-forming drugs）钙剂钙剂维生素维生素D(vitamin D)及其活性代谢物及其活性代谢物 骨矿化促进药骨矿化促进药（mineralization drugs）基本原理：基本原理：具有抑制破骨细胞的骨吸收功能的作具有抑制破骨细胞的骨吸收功能的作用，这些药物主要通过抑制破骨细胞的用，这些药物主要通过抑制破骨细胞的激活过程或使
10、破骨细胞超常的破骨功能激活过程或使破骨细胞超常的破骨功能下降，从而使其对骨的吸收减少，骨的下降，从而使其对骨的吸收减少，骨的丢失也减少。丢失也减少。第二节第二节 骨吸收抑制药骨吸收抑制药一、一、双膦酸盐双膦酸盐 第二节第二节 骨吸收抑制药骨吸收抑制药1.抑制骨吸收：是骨吸收的强抑制剂抑制骨吸收：是骨吸收的强抑制剂 它与羟磷灰石有很强的亲和力，在骨表面形它与羟磷灰石有很强的亲和力，在骨表面形成一个浓度梯度，阻止磷酸盐晶体的生长和溶解，成一个浓度梯度，阻止磷酸盐晶体的生长和溶解，干扰其他细胞对破骨细胞的激活干扰其他细胞对破骨细胞的激活;【药理作用与作用机制】【药理作用与作用机制】帕米膦酸钠帕米膦酸
11、钠 Pamidronate Sodium 第二节第二节 骨吸收抑制药骨吸收抑制药 用于多种原因引起骨质疏松症，对癌症的溶骨用于多种原因引起骨质疏松症，对癌症的溶骨性骨转移所致的疼痛有止痛作用，可用于治疗癌症性骨转移所致的疼痛有止痛作用，可用于治疗癌症所致的高钙血症。也可用于甲状旁腺功能亢进症。所致的高钙血症。也可用于甲状旁腺功能亢进症。有时出现一过性感冒样症状。还可见发热、寒有时出现一过性感冒样症状。还可见发热、寒战、头痛、肌肉酸痛和胃肠道反应，如：厌食、腹战、头痛、肌肉酸痛和胃肠道反应，如：厌食、腹痛、便秘或腹泻等。痛、便秘或腹泻等。【作用特点】【作用特点】阿仑膦酸钠阿仑膦酸钠 Alendr
12、onate sodium 第二节第二节 骨吸收抑制药骨吸收抑制药 为第三代为第三代bisphosphonates骨吸收抑制剂骨吸收抑制剂 骨代谢调节剂，与骨内羟磷灰石有强亲和力。能骨代谢调节剂，与骨内羟磷灰石有强亲和力。能进入骨基质羟磷灰石晶体中，当破骨细胞溶解晶体，进入骨基质羟磷灰石晶体中，当破骨细胞溶解晶体，药物被释放，能抑制破骨细胞活性，并通过成骨细胞药物被释放，能抑制破骨细胞活性，并通过成骨细胞间接起抑制骨吸收作用。间接起抑制骨吸收作用。【作用特点】【作用特点】阿仑膦酸钠阿仑膦酸钠 A1endronate sodium 第二节第二节 骨吸收抑制药骨吸收抑制药 抗骨吸收作用较抗骨吸收作用
13、较etidronate sodium强强1 000倍，倍，并且没有骨矿化抑制作用。并且没有骨矿化抑制作用。临床主要用于绝经后妇女的骨质疏松症。临床主要用于绝经后妇女的骨质疏松症。少数患者可见胃肠道反应，如恶心、腹胀、腹少数患者可见胃肠道反应，如恶心、腹胀、腹痛，便秘，消化不良，食管溃疡，偶有血钙降低，痛，便秘，消化不良，食管溃疡，偶有血钙降低，短暂白细胞升高，尿红细胞、白细胞升高。短暂白细胞升高，尿红细胞、白细胞升高。【作用特点】【作用特点】二、二、降钙素降钙素 Calcitonin 第二节第二节 骨吸收抑制药骨吸收抑制药1.降血钙作用降血钙作用：血钙的调节：血钙的调节 2.抑制破骨细胞活性抑
14、制破骨细胞活性：降钙素受体：降钙素受体 3.对肾脏及肠道钙吸收的影响对肾脏及肠道钙吸收的影响 4.止痛作用止痛作用【药理作用与作用机制】【药理作用与作用机制】二、二、降钙素降钙素 Calcitonin 第二节第二节 骨吸收抑制药骨吸收抑制药1.1.骨质疏松症的预防和治疗，并发挥镇痛、降骨质疏松症的预防和治疗，并发挥镇痛、降低骨质疏松骨折的发生率等作用。低骨质疏松骨折的发生率等作用。2.2.治疗高骨转换型的骨质疏松、各种高钙血症治疗高骨转换型的骨质疏松、各种高钙血症及其危象和变性骨炎等。及其危象和变性骨炎等。有面部潮红、发热感、恶心、呕吐、食欲减有面部潮红、发热感、恶心、呕吐、食欲减退、口干、头
15、晕及退、口干、头晕及过敏性皮疹等不良反应。等不良反应。【临床应用与不良反应】【临床应用与不良反应】三、三、雌激素雌激素 Estrogen 第二节第二节 骨吸收抑制药骨吸收抑制药 Estrogen是是较较早早用用于于治治疗疗骨骨质质疏疏松松症症的的药药物物。绝绝经经后后补补充充雌雌激激素素可可以以预预防防或或减减少少骨骨量量丢丢失失，并并能能纠纠正正与与estrogen不不足足有有关关的的其其他他健健康康问问题，如更年期综合征等。题，如更年期综合征等。目目前前认认为为，estrogen治治疗疗PMOP主主要要是是由由于于雌雌激激素素可可以以抑抑制制妇妇女女绝绝经经后后出出现现的的骨骨转转换换加加
16、快快，减少破骨细胞数量和抑制其破骨活性。减少破骨细胞数量和抑制其破骨活性。三、三、雌激素雌激素 Estrogen 第二节第二节 骨吸收抑制药骨吸收抑制药 1.通过对钙调节激素的影响，间接减少骨吸收。通过对钙调节激素的影响，间接减少骨吸收。2.通过对骨吸收因子的影响，抑制骨吸收过程。通过对骨吸收因子的影响，抑制骨吸收过程。3.直接作用于雌激素受体直接作用于雌激素受体。【药理作用】【药理作用】三、三、雌激素雌激素 Estrogen 第二节第二节 骨吸收抑制药骨吸收抑制药己烯雌酚己烯雌酚 Diethylstibestrol 尼尔雌醇尼尔雌醇 Nylestriol 替勃龙替勃龙 Tibolone 结合
17、雌激素结合雌激素 Conjugated estrogen 三、三、雌激素雌激素 Estrogen 第二节第二节 骨吸收抑制药骨吸收抑制药选择性雌激素受体调节剂（选择性雌激素受体调节剂（selective estrogen receptor modulator，SERMs）三苯氧胺（三苯氧胺（tamoxifen,他莫昔芬，他莫昔芬，TAM）雷洛昔芬（雷洛昔芬（raloxifene，RLX）四、四、植物雌激素植物雌激素 依普黄酮依普黄酮 ipriflavone 第二节第二节 骨吸收抑制药骨吸收抑制药不具有不具有estrogen对生殖系统的影响，但却能增加对生殖系统的影响，但却能增加estrogen
18、的活性，具有的活性，具有estrogen样的抗骨质疏松症样的抗骨质疏松症特性特性【药理作用】【药理作用】第三节第三节 骨形成促进药骨形成促进药n骨形成促进药主要指通过促进成骨细胞的活性，骨形成促进药主要指通过促进成骨细胞的活性，进而促进骨形成的药物。进而促进骨形成的药物。n主要包括：主要包括：n 氟制剂氟制剂(fluoride)n 甲状旁腺激素甲状旁腺激素(parathyroid hormone,PTH)n 雄激素（雄激素（androgen）第三节第三节 骨形成促进药骨形成促进药n氟氟(fluorin)是维持人体生理活动，保证骨骼、牙是维持人体生理活动，保证骨骼、牙齿正常所必须的一种微量元素。
19、齿正常所必须的一种微量元素。nFluoride对骨骼的正常发育和矿化有促进作用。对骨骼的正常发育和矿化有促进作用。nFluoride具有强烈的亲骨性，对维持骨和牙齿的具有强烈的亲骨性，对维持骨和牙齿的正常结构有非常重要的作用。正常结构有非常重要的作用。一、一、氟制剂氟制剂 Fluoride 第三节第三节 骨形成促进药骨形成促进药n氟化钠氟化钠 Sodium fluoriden一氟磷酸二钠一氟磷酸二钠 Sodium monofluorophosphaten一氟磷酸谷氨酰胺一氟磷酸谷氨酰胺 Glutamine monofluorophosphate一、一、氟制剂氟制剂 Fluoride 第三节第三
20、节 骨形成促进药骨形成促进药n治疗骨质疏松症，也可用于原发性甲状旁腺功能减治疗骨质疏松症，也可用于原发性甲状旁腺功能减退症。应同时加服维生素退症。应同时加服维生素D和钙。和钙。n甲状旁腺激素因长期使用会因抗体产生而失效，一甲状旁腺激素因长期使用会因抗体产生而失效，一般仅适用于急救。般仅适用于急救。二、二、甲状旁腺激素甲状旁腺激素 parathyroid hormone,PTH【临床应用临床应用】第三节第三节 骨形成促进药骨形成促进药nandrogen减减少少是是男男性性老老人人发发生生骨骨质质疏疏松松的的重重要要原原因因之之一一，雄雄激激素素可可促促进进蛋蛋白白质质和和骨骨胶胶原原的的合合成成
21、，刺刺激激骨骨形形成成，雄雄激激素素还还有有保保留留钙钙、磷磷、钾钾等等作作用用，因因此此已已有有学学者者用用雄雄激激素素治治疗疗男男性性骨骨质质疏疏松松，但但因因其其副副作作用用较较大大，治治疗疗方方法法和和剂剂量量及及利利弊弊关关系系仍仍在在进进一一步步研究之中。研究之中。三三 雄激素和蛋白同化剂雄激素和蛋白同化剂 androgen and anabolic hormone 雄激素雄激素 第三节第三节 骨形成促进药骨形成促进药nanabolic hormone为为雄雄激激素素睾睾丸丸酮酮的的合合成成衍衍生生物物，有有减减少少骨骨吸吸收收的的作作用用，而而且且还还有有增增强强骨骨形形成成的的
22、作作用用，是是一一种种正正性性骨骨形形成成药药物物。由由于于长长期期使使用用可可出出现现钠钠潴潴留留、雄雄性性化化和和使使高高密密度度脂脂蛋蛋白白减减少少，低低度度脂脂蛋蛋白白升升高及影响肝功能等而限制其使用。高及影响肝功能等而限制其使用。三三 雄激素和蛋白同化剂雄激素和蛋白同化剂 androgen and anabolic hormone 蛋白同化剂蛋白同化剂 第三节第三节 骨形成促进药骨形成促进药n代表药物有：代表药物有：n 司坦唑醇（司坦唑醇（Stanozolol）n 苯丙酸诺龙（苯丙酸诺龙（Nandrolone Phenylpropionate）n 去氢甲睾酮（去氢甲睾酮（Metand
23、ienone）三三 雄激素和蛋白同化剂雄激素和蛋白同化剂 androgen and anabolic hormone 蛋白同化剂蛋白同化剂 第四节 骨矿化促进药mineralization drugsn钙钙是是构构成成人人体体矿矿物物质质的的重重要要元元素素，在在预预防防和和治治疗疗骨骨质质疏疏松松时时主主要要发发挥挥补补充充骨骨矿矿物物质质，促促进进骨骨矿化的作用，这些作用有利于骨的形成。矿化的作用，这些作用有利于骨的形成。n维维生生素素D3（1，25-(OH)2D3）能能增增加加小小肠肠吸吸收收饮饮食食中中钙钙和和磷磷，维维持持钙钙磷磷平平衡衡。在在骨骨重重建建过过程程中，中，1，25-(
24、OH)2D3可增加成骨细胞活性。可增加成骨细胞活性。能够促进骨矿物质沉积的药物能够促进骨矿物质沉积的药物钙剂钙剂维生素维生素D 第四节第四节 骨矿化促进药骨矿化促进药n1.补补充充骨骨矿矿物物质质，促促进进骨骨矿矿化化，利利于于骨骨和和牙牙齿的形成。齿的形成。n2.维维持持神神经经、肌肌肉肉组组织织的的正正常常兴兴奋奋性性，增增强强心肌收缩力。心肌收缩力。n3.降降低低毛毛细细血血管管通通透透性性，并并有有消消炎炎抗抗过过敏敏作作用。用。一、一、钙制剂钙制剂 Calcium【药理作用】【药理作用】第四节第四节 骨矿化促进药骨矿化促进药n1.可用于急、慢性低可用于急、慢性低calcium血症，手
25、足抽搐症。血症，手足抽搐症。n2.预预防防和和治治疗疗各各种种原原因因所所致致的的佝佝偻偻病病、骨骨软软化化症症、骨骨质质疏疏松松症症、肾肾性性骨骨病病、甲甲状状旁旁腺腺功功能能减减退退和和假假性甲状旁腺功能减退。性甲状旁腺功能减退。n3.还可作为镁中毒的抗毒剂。还可作为镁中毒的抗毒剂。一、一、钙制剂钙制剂 Calcium【临床用途】【临床用途】第四节第四节 骨矿化促进药骨矿化促进药n1.1，25-(OH)2D3能能增增加加小小肠肠吸吸收收饮饮食食中中钙钙和和磷磷，与与PTH一一道道通通过过骨骨矿矿物物质质和和骨骨基基质质溶溶解解，促促使使钙钙从骨钙库释放，维持钙磷平衡。从骨钙库释放，维持钙磷
26、平衡。n2.在在骨骨重重建建过过程程中中，1，25-(OH)2D3可可增增加加成成骨骨细细胞活性。胞活性。n3.1，25-(OH)2D3或或1-(OH)2D3合合并并小小剂剂量量钙钙能能增增加肠对钙的吸收，可预防脊柱和股骨骨折。加肠对钙的吸收，可预防脊柱和股骨骨折。维生素维生素D vitamin D【药理作用】【药理作用】第四节第四节 骨矿化促进药骨矿化促进药n1.治疗治疗vitamin D缺乏症。缺乏症。n2.慢性肾衰竭。慢性肾衰竭。n3.骨质疏松症。骨质疏松症。n4.牛皮癣。牛皮癣。n5.预防维生素预防维生素D缺乏症。缺乏症。维生素维生素D vitamin D【临床用途】【临床用途】谢谢 谢谢！谢谢观赏！2020/11/545