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1、药剂学中学中药培培训资料料序言序言 药物不能直接供患者用于疾病的防治，必须制成适合药物不能直接供患者用于疾病的防治，必须制成适合于患者应用的最佳于患者应用的最佳给药方式给药方式给药方式给药方式，即药物剂型或称剂型。，即药物剂型或称剂型。药剂学（药剂学（Pharmaceutics)Pharmaceutics)：研究药物制剂的基本理论、：研究药物制剂的基本理论、处方设计、制备工艺和合理应用的综合性技术科学。处方设计、制备工艺和合理应用的综合性技术科学。结合实际情况，我们主要围绕结合实际情况，我们主要围绕“工业生产的中药剂型工业生产的中药剂型”来进行学习。来进行学习。中药药剂学：中药药剂学：.剂型的
2、介绍剂型的介绍.剂型的概念、分类及其重要性剂型的概念、分类及其重要性.中药提取的基础知识中药提取的基础知识 与提取最与提取最新方法简介新方法简介.剂型的概念、分类及其重要性（剂型的概念、分类及其重要性（P1P1）一、概念一、概念（一）药物剂型（一）药物剂型:简称剂型（简称剂型（dosage form)dosage form)，为适应诊断、，为适应诊断、治疗或预防疾病的需要而将药物加工制成适合患者需要的治疗或预防疾病的需要而将药物加工制成适合患者需要的不同不同给药形式给药形式给药形式给药形式，是临床使用的最终形式是临床使用的最终形式。（二）几个易混淆的概念二）几个易混淆的概念1.1.西药：西药：
3、相对于中药而说的一类药，即为有机化学药相对于中药而说的一类药，即为有机化学药品，无机化学药品和生物制品。品，无机化学药品和生物制品。2.2.中药中药(传统药）：传统药）：以中医药学理论为指导所使用的以中医药学理论为指导所使用的药物。中药包含中药材、中药饮片、中成药、民族药。药物。中药包含中药材、中药饮片、中成药、民族药。1）中药材：）中药材：指药用植物、动物、矿物的指药用植物、动物、矿物的药用部分药用部分药用部分药用部分采收后经产地采收后经产地初初加工形成的原料药材。一般传统中加工形成的原料药材。一般传统中药材讲究地道药材，是指在药材讲究地道药材，是指在一特定自然条件一特定自然条件、生态生态环
4、境环境的地域内所产的药材，因生产较为集中，栽培的地域内所产的药材，因生产较为集中，栽培技术、采收技术、采收 加工也都有一定的讲究，以致较同种药加工也都有一定的讲究，以致较同种药材在其他地区所产者材在其他地区所产者品质佳、疗效好品质佳、疗效好。.剂型的概念、分类及其重要性剂型的概念、分类及其重要性（P2）2 2）中药饮片：）中药饮片：广义广义凡是供中医临床配方用的全部药材统称凡是供中医临床配方用的全部药材统称“饮片饮片”。狭义狭义则指制成一定形状的药材，如片、块、丝、段等称为饮片。则指制成一定形状的药材，如片、块、丝、段等称为饮片。3）中成药：）中成药：是指根据疗效确切、应用广泛的处方、验方或秘
5、方，以中是指根据疗效确切、应用广泛的处方、验方或秘方，以中药材为原料，经制剂加工制成各种不同剂型的中药制品，包括丸、散、药材为原料，经制剂加工制成各种不同剂型的中药制品，包括丸、散、膏、糖浆等各种剂型。是我国历代医药学家经过千百年医疗实践创造、膏、糖浆等各种剂型。是我国历代医药学家经过千百年医疗实践创造、总结的有效方剂的精华。总结的有效方剂的精华。4 4）民族药：）民族药：指我国某些地区少数民族经长期医疗实践的积累并用少数指我国某些地区少数民族经长期医疗实践的积累并用少数民族文字记载的药品，在使用上有一定的地域性，如藏药、蒙药等。民族文字记载的药品，在使用上有一定的地域性，如藏药、蒙药等。6.
6、6.天然药物：天然药物：是指动物、植物和矿物等自然界中存在的有药理活性的天然是指动物、植物和矿物等自然界中存在的有药理活性的天然产物。产物。7.7.化学原料药：化学原料药：以化学合成的加工手段获得的原料药，即用人工方法制的以化学合成的加工手段获得的原料药，即用人工方法制的活性成份的原料药。活性成份的原料药。.剂型的概念、分类及其重要性剂型的概念、分类及其重要性（P3）.剂型的概念、分类及其重要性剂型的概念、分类及其重要性（P5）（二）剂型的分类（二）剂型的分类按按形态形态分类：分类：1.1.液体制剂：注射剂、糖浆剂、搽剂、洗剂等液体制剂：注射剂、糖浆剂、搽剂、洗剂等2.2.固体制剂：片剂、散剂
7、、丸剂、膜剂等固体制剂：片剂、散剂、丸剂、膜剂等3.3.半固体制剂：软膏剂、栓剂等半固体制剂：软膏剂、栓剂等4.4.气体制剂：气雾剂、喷雾剂等气体制剂：气雾剂、喷雾剂等 形态相同的剂型，制备特点比较相近。剂型的形态形态相同的剂型，制备特点比较相近。剂型的形态不同，药物发挥作用的速度也不同，如口服给药时液体不同，药物发挥作用的速度也不同，如口服给药时液体剂型发挥作用比固体剂型快。剂型发挥作用比固体剂型快。按按给药途径给药途径分类分类:1.1.经胃肠道给药制剂：口服后进入胃肠道，经胃肠道吸收发挥药效。经胃肠道给药制剂：口服后进入胃肠道，经胃肠道吸收发挥药效。如片剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂、混悬剂等。
8、如片剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂、混悬剂等。2.2.非经胃肠道给药制剂：是除口服给药以外的全部给药途径，包括非经胃肠道给药制剂：是除口服给药以外的全部给药途径，包括注射给药：如注射剂，包括静脉、肌内、皮下、皮内、穴位注射等几种注射给药：如注射剂，包括静脉、肌内、皮下、皮内、穴位注射等几种注射途径。注射途径。呼吸道给药：喷雾剂、气雾剂、粉雾剂等。呼吸道给药：喷雾剂、气雾剂、粉雾剂等。皮肤给药：洗剂、搽剂、贴剂等。皮肤给药：洗剂、搽剂、贴剂等。粘膜给药：滴眼剂、滴鼻剂、眼用软膏、含漱剂、舌下片剂等。粘膜给药：滴眼剂、滴鼻剂、眼用软膏、含漱剂、舌下片剂等。腔道给药：用于直肠、阴道、尿道、鼻腔、耳道等的栓
9、剂、软膏剂等。腔道给药：用于直肠、阴道、尿道、鼻腔、耳道等的栓剂、软膏剂等。按给药途径分类与临床使用结合密切，能反映给药途径与应用方法按给药途径分类与临床使用结合密切，能反映给药途径与应用方法对剂型制备的特殊要求。对剂型制备的特殊要求。.剂型的概念、分类及其重要性剂型的概念、分类及其重要性（P6）按按分散系统分散系统分类：分为溶液型、胶体分类：分为溶液型、胶体分散型、乳剂型、混悬型、气体分散分散型、乳剂型、混悬型、气体分散型、微粒分散型、固体分散型型、微粒分散型、固体分散型7 7类。类。这种分类方法便于应用物理化学的这种分类方法便于应用物理化学的原理来阐明各类制剂的特征，但不能原理来阐明各类制
10、剂的特征，但不能反映用药部位与用药方法对剂型的要反映用药部位与用药方法对剂型的要求。求。.剂型的概念、分类及其重要性剂型的概念、分类及其重要性（P7）20052005版版中国药典中国药典中记载的剂型有中记载的剂型有3232种（西药中药），分别为种（西药中药），分别为 片剂片剂、注射剂注射剂、酊剂、酊剂、栓剂栓剂、胶囊剂胶囊剂、软膏剂、软膏剂/乳膏剂乳膏剂/糊剂、糊剂、眼用制剂、眼用制剂、丸剂丸剂、植入剂、植入剂、糖浆剂糖浆剂、气雾剂、气雾剂/粉雾剂粉雾剂/喷雾剂、膜喷雾剂、膜剂、剂、颗粒剂颗粒剂、口服溶液剂、口服溶液剂/口服混悬剂口服混悬剂/口服乳剂、口服乳剂、散剂散剂、耳用制、耳用制剂、鼻用
11、制剂、洗剂剂、鼻用制剂、洗剂/冲洗剂冲洗剂/灌肠剂、搽剂灌肠剂、搽剂/涂剂涂剂/涂膜剂、凝胶涂膜剂、凝胶剂、贴剂剂、贴剂#锭剂、胶剂、煎膏剂（膏滋）、贴膏剂、锭剂、胶剂、煎膏剂（膏滋）、贴膏剂、合剂合剂、滴丸、滴丸剂、剂、酒剂酒剂、流浸膏剂流浸膏剂/浸膏剂、膏药、露剂、茶剂。浸膏剂、膏药、露剂、茶剂。.剂型的概念、分类及其重要性剂型的概念、分类及其重要性（P8）（三）剂型的（三）剂型的重要性重要性 剂型是药物应用的形式，对药效的发挥极为重要，主要有剂型是药物应用的形式，对药效的发挥极为重要，主要有以下以下5 5个方面：个方面：（1 1）不同剂型改变药物的作用性质）不同剂型改变药物的作用性质 如
12、：硫酸镁口服可作如：硫酸镁口服可作泻下药泻下药，但，但25%25%硫酸镁注射液硫酸镁注射液10mL10mL，用，用10%10%葡萄糖注射液稀释成葡萄糖注射液稀释成5%5%溶液，静脉滴注能抑制大脑中枢神溶液，静脉滴注能抑制大脑中枢神经，有经，有镇静、镇痉镇静、镇痉作用。作用。.剂型的概念、分类及其重要性剂型的概念、分类及其重要性（P9）（三）剂型的重要性（三）剂型的重要性（P10）（2 2）不同剂型改变药物的作用速度。）不同剂型改变药物的作用速度。如：注射剂、吸入气雾剂等，属于速效制剂，发挥药效快，可用于急如：注射剂、吸入气雾剂等，属于速效制剂，发挥药效快，可用于急救。缓控释制剂、植入剂等属慢效
13、与长效制剂。救。缓控释制剂、植入剂等属慢效与长效制剂。（3 3）改变剂型可降低或消除药物的毒副作用。）改变剂型可降低或消除药物的毒副作用。如：芸香油片剂治疗咳喘病，药效发挥慢，且疗效不佳，但改成气雾如：芸香油片剂治疗咳喘病，药效发挥慢，且疗效不佳，但改成气雾剂则药效发挥快且副作用小。剂则药效发挥快且副作用小。氨茶碱治疗哮喘病很有效，但可引起心跳加快等副作用，但改成栓剂氨茶碱治疗哮喘病很有效，但可引起心跳加快等副作用，但改成栓剂则可消除这种副作用。则可消除这种副作用。（4 4）某些剂型可产生靶向作用。）某些剂型可产生靶向作用。如：静脉注射乳剂、静脉注射脂质体制剂等，具有微粒结构如：静脉注射乳剂、
14、静脉注射脂质体制剂等，具有微粒结构的制剂，在体内能够被单核的制剂，在体内能够被单核-巨噬细胞系统的巨噬细胞所吞巨噬细胞系统的巨噬细胞所吞噬，使药物在肝、肾、肺等器官分布较多，发挥了药物剂型噬，使药物在肝、肾、肺等器官分布较多，发挥了药物剂型的靶向作用。的靶向作用。（5 5）剂型可直接影响药效。）剂型可直接影响药效。有些剂型特别是固体剂型，其中药物的性质和制备工艺不同有些剂型特别是固体剂型，其中药物的性质和制备工艺不同会对药效产生影响。如药物晶型、药物粒径等都可直接影响会对药效产生影响。如药物晶型、药物粒径等都可直接影响药物的释放，进而影响药效。药物的释放，进而影响药效。（三）剂型的重要性（三）
15、剂型的重要性（P11）.剂型的概念、分类及其重要性剂型的概念、分类及其重要性.剂型的介绍剂型的介绍剂型剂型(dosage form)：.中药提取的基础知识与提取最新方法简介中药提取的基础知识与提取最新方法简介二二.胶囊剂胶囊剂三三.注射剂注射剂四四.栓剂栓剂五五.丸剂丸剂六六.颗粒剂颗粒剂七七.散剂散剂八八.糖浆剂糖浆剂九九.合剂合剂十十.酒剂酒剂十一十一.流浸膏剂流浸膏剂一一.片剂片剂3.特点特点1.定义定义2.分类分类二、胶囊剂二、胶囊剂(capsules)4.制备制备 5.质量评定质量评定6.药剂卫生药剂卫生 胶囊剂胶囊剂(capsules)(capsules)系指将系指将药材药材用适宜
16、的方法加工后，加入用适宜的方法加工后，加入适宜的辅料适宜的辅料,填充或密封于空心胶囊中或密封于软质囊材填充或密封于空心胶囊中或密封于软质囊材中的制剂。中的制剂。*胶囊剂是三大剂型之一（片剂、注射剂、胶囊剂）胶囊剂是三大剂型之一（片剂、注射剂、胶囊剂）1.定义：定义：2.2.胶囊剂分类胶囊剂分类(capsules)*胶囊剂一般供口服应用，但也用于其他部位胶囊剂一般供口服应用，但也用于其他部位如：直肠、阴道、植入等使用。如：直肠、阴道、植入等使用。胶囊胶囊分类分类：硬胶囊硬胶囊软胶囊软胶囊肠溶胶囊肠溶胶囊（1）硬胶囊剂）硬胶囊剂（Hard capsules）：将药材提取物、药材提取物加药材将药材提
17、取物、药材提取物加药材细粉或药材细粉与适宜辅料制成的细粉或药材细粉与适宜辅料制成的均匀均匀粉末粉末、细小颗粒细小颗粒、小丸小丸、半固半固体体或或液体液体，填充于，填充于空心胶囊空心胶囊中的胶中的胶囊剂。囊剂。2.胶囊分类胶囊分类：（2）软胶囊剂）软胶囊剂（Soft capsules）：将药材提取物、液体：将药材提取物、液体药物或与适宜辅料混匀后用药物或与适宜辅料混匀后用滴制法滴制法或或压制法压制法密封于球形密封于球形或橄榄形的软质囊材中的胶囊剂。或橄榄形的软质囊材中的胶囊剂。软胶囊的性质：软胶囊的性质：可充填可充填油类油类、对明胶无溶解作用的、对明胶无溶解作用的液体、混悬液、固体液体、混悬液、
18、固体药物。药物。2.胶囊剂分类胶囊剂分类（3）肠溶胶囊剂）肠溶胶囊剂（Enteric capsules）：系指不溶于胃：系指不溶于胃液，但能在肠液中崩解或释放的胶囊剂。液，但能在肠液中崩解或释放的胶囊剂。肠溶胶囊剂它实际上就是硬胶囊剂或软胶囊剂中的肠溶胶囊剂它实际上就是硬胶囊剂或软胶囊剂中的一种，只是在一种，只是在囊壳囊壳中加入了特殊的药用高分子材料或中加入了特殊的药用高分子材料或药物药物经特殊处理，所以它在胃液中不溶解，仅在肠液经特殊处理，所以它在胃液中不溶解，仅在肠液中崩解溶化而释放出活性成份，达到一种肠溶的效果，中崩解溶化而释放出活性成份，达到一种肠溶的效果，故而称为肠溶胶囊剂。故而称为
19、肠溶胶囊剂。2.胶囊剂分类胶囊剂分类 3.3.胶囊剂特点（胶囊剂特点（capsules)capsules)（1).与片剂相比制备时没有施加压力，故与片剂相比制备时没有施加压力，故 分散快、吸收好、生物利用度高分散快、吸收好、生物利用度高；（2).掩盖药物的不良臭味；掩盖药物的不良臭味；(3).减小药物的刺激性；减小药物的刺激性；3.胶囊剂的特点胶囊剂的特点(4)、提高药物稳定性；、提高药物稳定性；(5)、弥补其他剂型的不足；、弥补其他剂型的不足；（如如含油量高含油量高或或液态液态的药物难的药物难 以制成片剂或丸剂时）以制成片剂或丸剂时）(6)、延缓药物的释放；、延缓药物的释放；（药物制成颗粒，
20、用不同释放速度的高分子材料包衣，如：（药物制成颗粒，用不同释放速度的高分子材料包衣，如：康泰克康泰克。）。）(7)、便于识别、便于识别（胶囊可以有各种颜色、印字）（胶囊可以有各种颜色、印字）(见彩图）。见彩图）。(8)、不能装、不能装水、乙醇溶液水、乙醇溶液，易溶性、刺激性、易溶性、刺激性、易风化、易吸湿易风化、易吸湿药物。药物。4.胶囊剂的制备胶囊剂的制备药物药物 +辅料辅料 制成粉末、颗粒、混悬液、微丸制成粉末、颗粒、混悬液、微丸 填充空胶囊填充空胶囊4.胶囊剂的制备胶囊剂的制备（1）硬胶囊剂）硬胶囊剂空胶囊制备（了解）空胶囊制备（了解）药物的制备与填充药物的制备与填充A.空胶囊的制备（了
21、解）空胶囊的制备（了解）：空胶囊亦称胶壳，空胶囊亦称胶壳，囊帽、囊体，囊帽、囊体，普通型，锁口型（单、双锁口），普通型，锁口型（单、双锁口），空胶囊的成份：空胶囊的成份：空心硬质胶囊壳或弹性软质胶囊壳的材料（简称囊材）是空心硬质胶囊壳或弹性软质胶囊壳的材料（简称囊材）是明胶、甘明胶、甘油、水油、水以及其它的药用材料制成。近年来也有应用甲基纤维素、海以及其它的药用材料制成。近年来也有应用甲基纤维素、海藻酸钙（或钠盐）、聚乙烯醇、变性明胶以及其他高分子材料，以藻酸钙（或钠盐）、聚乙烯醇、变性明胶以及其他高分子材料，以改变胶囊剂的溶解性或产生肠溶性。改变胶囊剂的溶解性或产生肠溶性。明胶明胶是空胶囊的
22、主要成囊材料，是由骨、皮水解而制得的（由是空胶囊的主要成囊材料，是由骨、皮水解而制得的（由酸水解酸水解制得的明胶称为制得的明胶称为A型明胶型明胶，等电点，等电点pH7-9；由；由碱水解碱水解制得的制得的明胶称为明胶称为B型明胶型明胶，等电点，等电点pH4.7-5.2）。）。*以骨骼为原料制得的骨明胶，质地坚硬，性脆且透明度差；以骨骼为原料制得的骨明胶，质地坚硬，性脆且透明度差；*以猪皮为原料制得的猪皮明胶，富有可塑性，透明度很好。以猪皮为原料制得的猪皮明胶，富有可塑性，透明度很好。*为兼顾囊壳的强度和塑性，采用骨、皮混合胶较为理想。为兼顾囊壳的强度和塑性，采用骨、皮混合胶较为理想。4.胶囊剂的
23、制备（了解）胶囊剂的制备（了解）*为增加为增加韧性韧性与与可塑性可塑性，一般加入，一般加入增塑剂增塑剂如甘油、山梨如甘油、山梨 醇、醇、羧甲基纤维素钠（羧甲基纤维素钠（CMCNa）、羟丙基纤维素）、羟丙基纤维素（HPC）、油酸酰胺磺酸钠等；）、油酸酰胺磺酸钠等；*为减小为减小流动性流动性、增加胶冻力增加胶冻力，可加入，可加入增稠剂增稠剂琼脂等；琼脂等；*对光敏感药物对光敏感药物，可加，可加遮光剂二氧化钛遮光剂二氧化钛（2%-3%）；）；*为美观和便于识别，加为美观和便于识别，加食用色素食用色素等着色剂；等着色剂；*为防止霉变，可加为防止霉变，可加防腐剂防腐剂尼泊金等。尼泊金等。空胶囊的成份空胶
24、囊的成份（了解）了解）空胶囊制备工艺（了解）空胶囊制备工艺（了解）P5溶胶溶胶蘸胶（制坯）蘸胶（制坯）干燥干燥拔壳（拔壳（脱模）脱模）切割切割整理，整理，由自动化生产线完成。由自动化生产线完成。生产环境洁净度应达生产环境洁净度应达10000级，温度级，温度10-25，相对湿度，相对湿度35%-45%。阴凉、干燥、避光处，阴凉、干燥、避光处，密闭容器密闭容器 温度：温度：15-25 C，湿度：，湿度：30-40%空胶囊的贮存空胶囊的贮存（了解）了解）（1）硬胶囊剂的制备）硬胶囊剂的制备*硬空心胶囊的囊号：硬空心胶囊的囊号：000 00 0 1 2 3 4 5 0.75 0.55 0.40 0.3
25、0 0.25 0.15囊号近似容积（囊号近似容积（ml）：）：胶囊号：胶囊号：000 00 0 1 2 3 4 5d g 0 2.0 0.4 1.8 0.8 1.6 1.2 1.4 1.6 1.2 2.0 1.0 2.4 0.8 2.8 0.6 3.2 0.4 3.6 0.2 4.0 0 图图P5 P5 硬明胶空胶囊的大小及其近似容量硬明胶空胶囊的大小及其近似容量g/cm3）*空胶囊的选择：空胶囊的选择：由于各种药物的由于各种药物的相对密度相对密度、结晶结晶、细度细度及及剂量剂量的不同，所占的不同，所占体积也不同，必须选用适宜大小的空心胶囊进行填充。小量制体积也不同，必须选用适宜大小的空心胶囊
26、进行填充。小量制备时多凭经验或试装决定。大量生产时则必须首先测定胶囊的备时多凭经验或试装决定。大量生产时则必须首先测定胶囊的大小和填物的多少而后选定采用何种胶囊。国外有人根据大小和填物的多少而后选定采用何种胶囊。国外有人根据堆密堆密度度编制了一套标准尺，如图编制了一套标准尺，如图P6所示，在虚线交叉处即为所需胶所示，在虚线交叉处即为所需胶囊的号数。例如，欲将囊的号数。例如，欲将堆密度堆密度1.8g/cm3的的700mg药粉填充胶囊，药粉填充胶囊，则选用则选用2号胶囊。号胶囊。市售的空心胶囊其大小以号数表示，市售的空心胶囊其大小以号数表示，“000”号为最大，号为最大，“5”号最小。空心胶囊的颜
27、色丰富多彩，有上下两节不同颜色的胶号最小。空心胶囊的颜色丰富多彩，有上下两节不同颜色的胶囊，可囊，可借以颜色区别不同的胶囊剂借以颜色区别不同的胶囊剂。（1）硬胶囊剂的制备（了解）硬胶囊剂的制备（了解）B、药物的处理、药物的处理：（1）硬胶囊剂的制备）硬胶囊剂的制备 硬胶囊中一般填充硬胶囊中一般填充粉状粉状或或颗粒颗粒药物，药物的处理基本上与药物，药物的处理基本上与散剂散剂（物料前处理（物料前处理粉碎粉碎过筛过筛混合）相同。但近几年亦有混合）相同。但近几年亦有填装填装液体液体或或半固体半固体药物者，两者在生产上的处方和设备各不相药物者，两者在生产上的处方和设备各不相同。同。*若纯药物粉碎至适宜粒
28、度就能满足硬胶囊剂的填充要求，即若纯药物粉碎至适宜粒度就能满足硬胶囊剂的填充要求，即可直接填充，但多数药物由于分散性、流动性差等方面的原因，可直接填充，但多数药物由于分散性、流动性差等方面的原因，均需加一定的稀均需加一定的稀释剂释剂、润滑剂润滑剂等辅料才能形成满足填充（或临等辅料才能形成满足填充（或临床用药）的要求。床用药）的要求。*胶囊常用的辅料胶囊常用的辅料：稀释剂：淀粉、微晶纤维素、乳糖、氧化镁等；稀释剂：淀粉、微晶纤维素、乳糖、氧化镁等；润滑剂：硬脂酸镁、硬脂酸、滑石粉、二氧化硅等。润滑剂：硬脂酸镁、硬脂酸、滑石粉、二氧化硅等。*选择辅料的原则选择辅料的原则：不与药物和空胶囊发生变化；
29、不与药物和空胶囊发生变化；与药物与药物混合后应有适宜的流动性（装量差异）、分散性（溶出度）。混合后应有适宜的流动性（装量差异）、分散性（溶出度）。中药中药一般须按处方中一般须按处方中药物性质药物性质、用药剂量用药剂量及及治疗需要治疗需要适当处理：适当处理：B、药物的处理、药物的处理：P10（1）处方中）处方中贵重药物贵重药物及及剂量不大剂量不大的药物可直接粉碎细粉，的药物可直接粉碎细粉，经过筛混合均匀后填充。经过筛混合均匀后填充。（2）处方中）处方中剂量较大剂量较大的药物，可将的药物，可将部分部分易于粉碎者粉碎成易于粉碎者粉碎成细粉。其余药物经适当细粉。其余药物经适当提取提取后浓缩成稠膏，再与
30、上述药物细粉后浓缩成稠膏，再与上述药物细粉混合均匀，干燥，研细，过筛，混匀后填充。混合均匀，干燥，研细，过筛，混匀后填充。（3）将处方中）将处方中全部药物全部药物提取，浓缩成稠膏，加适量的吸收提取，浓缩成稠膏，加适量的吸收剂，搓匀，干燥，粉碎，过筛，混匀后填充。剂，搓匀，干燥，粉碎，过筛，混匀后填充。（4）已明确有效成份的药物，可用适当方法提取其有效成）已明确有效成份的药物，可用适当方法提取其有效成份，干燥，粉碎，过筛，混合均匀后填充。份，干燥，粉碎，过筛，混合均匀后填充。（1）硬胶囊剂的制备）硬胶囊剂的制备P11C.硬胶囊的填充：硬胶囊的填充：填充硬胶囊时，要求将药料装满，而且应填充硬胶囊时
31、，要求将药料装满，而且应于每个胶囊中装于每个胶囊中装一个剂量一个剂量的药物。的药物。*大量生产胶囊剂已采用全自动间歇型和大量生产胶囊剂已采用全自动间歇型和连续型填充设备进行。连续型填充设备进行。产量：产量：12000-72000粒粒/小时小时*少量制备时，手工装填胶囊少量制备时，手工装填胶囊（了解）：了解）：用有机玻璃制成胶囊分装器进行用有机玻璃制成胶囊分装器进行。全自动硬胶囊填充机全自动硬胶囊填充机 胶囊填充时某些问题的处理：胶囊填充时某些问题的处理：（1）硬胶囊剂的制备）硬胶囊剂的制备定量药粉在混合及填充时常发生小量的损失而使最末胶囊装量或含量定量药粉在混合及填充时常发生小量的损失而使最末
32、胶囊装量或含量不足，可依照配制数目的需要量不足，可依照配制数目的需要量多配多配一定量，待全部填充后将多余部分弃一定量，待全部填充后将多余部分弃去。但麻醉、毒剧药品不在此例。（尾料）去。但麻醉、毒剧药品不在此例。（尾料）小剂量药物小剂量药物，尤其对麻醉、毒剧药物，应先用适宜的，尤其对麻醉、毒剧药物，应先用适宜的稀释剂稀释剂稀释，混稀释，混匀后再行填充。匀后再行填充。易易引湿引湿或共熔的药物，可视情况分别加入适量的稀释剂混匀后填装，或共熔的药物，可视情况分别加入适量的稀释剂混匀后填装，但不易久贮。但不易久贮。疏松的药物小量配制时，可加适量疏松的药物小量配制时，可加适量乙醇乙醇或或液状石蜡液状石蜡混
33、合均匀后填装。混合均匀后填装。液体药物液体药物常用常用弹性较大的硬胶囊弹性较大的硬胶囊填充，填入的液体必须对明胶呈不溶填充，填入的液体必须对明胶呈不溶性，在填充液体药物后须性，在填充液体药物后须将胶囊密封将胶囊密封，以免漏泄。，以免漏泄。水性溶液水性溶液不宜装入胶囊不宜装入胶囊内。内。中药浸膏粉末中药浸膏粉末必须保持干燥才能装入胶囊，否则易使胶囊软化。必须保持干燥才能装入胶囊，否则易使胶囊软化。挥发油装入胶囊前，应先用固体吸收剂吸附。中药复方制剂可用处方挥发油装入胶囊前，应先用固体吸收剂吸附。中药复方制剂可用处方中粉性较强的药物细粉作吸收剂。中粉性较强的药物细粉作吸收剂。（2）软胶囊剂）软胶囊
34、剂 制备制备（了解）了解）软胶囊剂多填装软胶囊剂多填装油性油性或或非水溶性液体药物非水溶性液体药物的球形或椭圆形胶囊。因胶壳中含有的球形或椭圆形胶囊。因胶壳中含有甘油甘油而具而具有较大的弹性，所以软胶囊亦称弹性胶囊剂或有较大的弹性，所以软胶囊亦称弹性胶囊剂或胶丸剂。现在，软胶囊中也有装填混悬液或固胶丸剂。现在，软胶囊中也有装填混悬液或固体粉末、颗粒药物者。体粉末、颗粒药物者。软胶囊剂制法软胶囊剂制法滴制法滴制法压制法压制法钢板模法钢板模法 旋转模压法旋转模压法（2）软胶囊剂）软胶囊剂 制备制备P14：、滴制法（滴丸法）：、滴制法（滴丸法）：系将系将胶液胶液与与油状药液油状药液两相，通过滴丸机的
35、双层喷头使两两相，通过滴丸机的双层喷头使两相按不同速度喷出，则一定量的相按不同速度喷出，则一定量的明胶液明胶液将定量的油状药液将定量的油状药液包裹后，滴入另一种不相混溶的包裹后，滴入另一种不相混溶的液体冷却剂液体冷却剂中。胶液接触中。胶液接触冷却液后，由于冷却液后，由于表面张力表面张力作用而使之形成球形，并逐渐凝作用而使之形成球形，并逐渐凝固而成为固而成为胶丸胶丸。*滴制过程中，滴制过程中，胶液的粘度胶液的粘度、胶液贮槽及喷头的、胶液贮槽及喷头的温度温度，冷却，冷却剂的剂的温度温度，都是，都是滴制成败的影响因素滴制成败的影响因素，应注意控制好。，应注意控制好。软胶囊软胶囊(胶丸胶丸)滴制法生产
36、过程示意滴制法生产过程示意P15、压制法：、压制法：压制法是将压制法是将胶液胶液制成制成厚薄均匀厚薄均匀的的胶片胶片，再将，再将药液药液置于两个胶片之间，用置于两个胶片之间，用钢板模钢板模或或旋转模旋转模压制软胶囊的一压制软胶囊的一种方法。种方法。目前生产上主要采用旋转模压法目前生产上主要采用旋转模压法，旋转模压法制囊机，旋转模压法制囊机及模压过程参见下页图（模具的形状可为椭圆形、球形及模压过程参见下页图（模具的形状可为椭圆形、球形或其它形状）。或其它形状）。（2）软胶囊剂）软胶囊剂 制备（了解）制备（了解）自动旋转轧囊机旋转模压示意图自动旋转轧囊机旋转模压示意图（了解）（了解）软胶囊剂的组成
37、与质量控制软胶囊剂的组成与质量控制 软胶囊的囊壳软胶囊的囊壳是由是由明胶明胶、增塑剂增塑剂、水水三者所构成的，其重量三者所构成的，其重量比例通常是，比例通常是，干明胶：干增塑剂：水干明胶：干增塑剂：水=1：0.4-0.6：1（常用的（常用的增塑剂有甘油、山梨醇或二者的混合物）。增塑剂有甘油、山梨醇或二者的混合物）。*软胶囊的囊壁具有软胶囊的囊壁具有可塑性可塑性与与弹性弹性是软胶囊剂的特点，也是该是软胶囊剂的特点，也是该剂型成立的基础。剂型成立的基础。*在软胶囊的制备中以及在放置过程中仅仅是在软胶囊的制备中以及在放置过程中仅仅是水分水分的损失。的损失。（2）软胶囊剂）软胶囊剂 制备制备（了解）（
38、了解）所包药物与附加剂对软胶囊剂质量的影响所包药物与附加剂对软胶囊剂质量的影响 *由于软质囊材以明胶为主，因此对由于软质囊材以明胶为主，因此对蛋白质蛋白质性质无影响的药物和附性质无影响的药物和附加剂均可填充，如各种油类和液体药物、药物溶液、混悬液和固加剂均可填充，如各种油类和液体药物、药物溶液、混悬液和固体物。体物。*但应注意：液体药物若含水但应注意：液体药物若含水5%5%或为水溶性、挥发性、小分子有机或为水溶性、挥发性、小分子有机物，如乙醇、酮、酸、酯等，能使囊材软化或溶解；醛可使明胶物，如乙醇、酮、酸、酯等，能使囊材软化或溶解；醛可使明胶变性，因此，均不宜制成软胶囊。变性，因此，均不宜制成
39、软胶囊。*液态药物液态药物pHpH以以2.5-7.52.5-7.5为宜，否则易使明胶水解或变性，导致泄为宜，否则易使明胶水解或变性，导致泄漏或影响崩解和溶出，可选用磷酸盐、乳酸盐等缓冲液调整。漏或影响崩解和溶出，可选用磷酸盐、乳酸盐等缓冲液调整。（2）软胶囊剂）软胶囊剂 制备制备（了解）（了解）5.硬胶囊剂的质量评定（中国药典硬胶囊剂的质量评定（中国药典2005版一部）：版一部）：（1）外观要求外观要求：胶囊剂应整洁，不得有粘结、变形或破裂现象，并应无异臭。：胶囊剂应整洁，不得有粘结、变形或破裂现象，并应无异臭。（2）水分水分：硬胶囊除内容物为液体或半固体外应做水分检查（水分测定法附录：硬胶囊
40、除内容物为液体或半固体外应做水分检查（水分测定法附录H),除另有规定外，除另有规定外，不得过不得过9.0%。（3）装量差异装量差异：除另有规定外，取胶囊：除另有规定外，取胶囊10粒粒，分别精密称定重量，倾出内容物，分别精密称定重量，倾出内容物（不得损失囊壳），硬胶囊壳用小刷刷净；软胶囊用乙醚等洗净，置通风处使（不得损失囊壳），硬胶囊壳用小刷刷净；软胶囊用乙醚等洗净，置通风处使溶剂挥尽，再分别称定囊壳重量，求出每粒的装量。每粒的装量与标示装量比溶剂挥尽，再分别称定囊壳重量，求出每粒的装量。每粒的装量与标示装量比较（无标示装量的与平均装量相比较），装量差异限度应在标示装量（或平均较（无标示装量的与
41、平均装量相比较），装量差异限度应在标示装量（或平均装量）的装量）的10%以内，超出装量差异限度的胶囊不得多于以内，超出装量差异限度的胶囊不得多于2粒，并不得有一粒超粒，并不得有一粒超出限度的出限度的1倍。倍。（4）崩解时限崩解时限：除另有规定外，按照崩解时限检查法（附录除另有规定外，按照崩解时限检查法（附录A）检查，应符）检查，应符合规定。合规定。（5）微生物限度微生物限度：按照微生物限度检查法（附录：按照微生物限度检查法（附录C）检查，应符合规定（标）检查，应符合规定（标准详见下页）。准详见下页）。非无菌产品微生物限度标准非无菌产品微生物限度标准*非无菌药品的微生物限度标准是基于非无菌药品的
42、微生物限度标准是基于药品的给药药品的给药途径途径和和对患者健康潜在的危害对患者健康潜在的危害以及以及中药的特殊性中药的特殊性而而制订的。制订的。*检查项目：检查项目：细菌数细菌数、霉菌数霉菌数、酵母菌数酵母菌数及及控制菌控制菌。肠道杆菌是一群生物学性状相似的肠道杆菌是一群生物学性状相似的G-杆菌，多寄居于人和动物的肠道中。埃希菌属杆菌，多寄居于人和动物的肠道中。埃希菌属（Escherichia）是其中一类，）是其中一类，包括多种细菌，临床上以大肠埃希菌最为常见。包括多种细菌，临床上以大肠埃希菌最为常见。大肠埃大肠埃希菌（希菌（E.coli）通称大肠杆菌）通称大肠杆菌，是所有哺乳动物大肠中的正常
43、寄生菌，一方面能合成维，是所有哺乳动物大肠中的正常寄生菌，一方面能合成维生素生素B及及K供机体吸收利用。另一方面能抑制腐败菌及病原菌和真菌的过度增殖。但当供机体吸收利用。另一方面能抑制腐败菌及病原菌和真菌的过度增殖。但当它们离开肠道的寄生部位，进入到机体其他部位时，能引起感染发病。有些菌型有致它们离开肠道的寄生部位，进入到机体其他部位时，能引起感染发病。有些菌型有致病性，引起肠道或尿路感染性疾患。病性，引起肠道或尿路感染性疾患。简而言之，简而言之，大肠埃希菌大肠埃希菌=大肠杆菌大肠杆菌（只供参考）（只供参考）非无菌产品微生物限度标准非无菌产品微生物限度标准1.口服给药制剂：口服给药制剂：非无菌
44、产品微生物限度标准非无菌产品微生物限度标准2.局部给药制剂：局部给药制剂：2.1用于手术、烧伤或严重创伤的局部给药制剂应符合无菌检查法规定。用于手术、烧伤或严重创伤的局部给药制剂应符合无菌检查法规定。非无菌产品微生物限度标准非无菌产品微生物限度标准2.局部给药制剂：局部给药制剂：微生物限度标准微生物限度标准其他其他规定规定P6微生物限度结果判定微生物限度结果判定P71.供试品检出供试品检出控制菌控制菌或其他或其他致病菌致病菌时，按一次检出结果为准，不时，按一次检出结果为准，不再复试。再复试。2.供试品的细菌数、霉菌和酵母菌数其中任何一项不符合该品种供试品的细菌数、霉菌和酵母菌数其中任何一项不符
45、合该品种项下的规定，应从同一批样品中随机抽样，独立复试项下的规定，应从同一批样品中随机抽样，独立复试2次，以次，以3次次结果的平均值报告菌数。结果的平均值报告菌数。3.眼用制剂检出霉菌和酵母菌数时，须以眼用制剂检出霉菌和酵母菌数时，须以2次复试结果均不得长次复试结果均不得长菌，方可判供试品的霉菌和酵母菌数符合该品种项下的规定。菌，方可判供试品的霉菌和酵母菌数符合该品种项下的规定。4.若供试品的细菌数、霉菌和酵母菌数及控制菌三项检验结果均若供试品的细菌数、霉菌和酵母菌数及控制菌三项检验结果均符合该品种项下的规定，判供试品符合规定；若其中任何一项不符合该品种项下的规定，判供试品符合规定；若其中任何
46、一项不符合该品种项下的规定，判供试品不符合规定。符合该品种项下的规定，判供试品不符合规定。包装储存对胶囊质量的影响：包装储存对胶囊质量的影响：P8P8*一般来说，高温、高湿（相对湿度一般来说，高温、高湿（相对湿度60%60%）对胶囊剂）对胶囊剂可产生不良的影响，不仅会使胶囊可产生不良的影响，不仅会使胶囊吸湿、软化、变粘、吸湿、软化、变粘、膨胀、内容物结团膨胀、内容物结团，而且会造成，而且会造成微生物滋生微生物滋生。因此，必须选择适当的包装容器与贮藏条件。因此，必须选择适当的包装容器与贮藏条件。*一般应选用密封性能良好的一般应选用密封性能良好的玻璃容器玻璃容器、透湿系数小的透湿系数小的塑料容器塑
47、料容器和和泡罩式包装泡罩式包装，在，在 25 25、相对湿度、相对湿度 60%60%的的干燥阴凉处，密闭贮藏。干燥阴凉处，密闭贮藏。药剂卫生：指环境卫生、工艺卫生、人员卫生。药剂卫生：指环境卫生、工艺卫生、人员卫生。环境卫生：指生产区、生产厂房及周围环境的卫生要求。环境卫生：指生产区、生产厂房及周围环境的卫生要求。工艺卫生：指对所有使用物料、生产过程及设备的卫生要求。工艺卫生：指对所有使用物料、生产过程及设备的卫生要求。人员卫生：人是洁净区最大的污染源。人员卫生：人是洁净区最大的污染源。（有人曾做过实验，人坐者不动产生尘埃粒子：（有人曾做过实验，人坐者不动产生尘埃粒子：100，000个颗个颗粒
48、，走动：粒，走动：5000，000个颗粒，跑动：个颗粒，跑动：15000，000个颗粒个颗粒，洁，洁净室内规范操作要轻拿轻放、少走动就是这个道理！）净室内规范操作要轻拿轻放、少走动就是这个道理！）6.药剂卫生药剂卫生P1生产区卫生要求：生产区卫生要求：*厂房内表面厂房内表面干净干净见本色见本色，无霉斑，无渗漏，无霉斑，无渗漏，无不清洁死角无不清洁死角，灯，灯与管线无积尘；与管线无积尘；*地面地面光滑平整、洁净无积水、无杂物，地漏干净无积垢。光滑平整、洁净无积水、无杂物，地漏干净无积垢。*厂房严密厂房严密，有防止昆虫和其它动物进入的措施。，有防止昆虫和其它动物进入的措施。*物料、中间产品物料、中
49、间产品定置放置定置放置，码放整齐，有，码放整齐，有明显标记明显标记。*一切一切非生产物品及个人物品非生产物品及个人物品，不得带入和存入，不得带入和存入生产区生产区。不得在。不得在生产区内从事生产区内从事与生产无关与生产无关活动。活动。*走廊、电梯间清洁、畅通，不得堆放任何东西。走廊、电梯间清洁、畅通，不得堆放任何东西。*人流、物流人流、物流分开有明显标记。分开有明显标记。*操作间之间，避免交叉污染。操作间之间，避免交叉污染。*生产中废弃物，生产中废弃物，每天及时清理每天及时清理，放指定位置放指定位置。*生产区内清洁工具齐全，洗涤、消毒及时。生产区内清洁工具齐全，洗涤、消毒及时。*操作室地面无散
50、落物，无污物。操作室地面无散落物，无污物。（一）环境卫生：（一）环境卫生：P2空气净化：空气净化：（1）洁净室的净化标准：）洁净室的净化标准：含尘浓度的表示方法：含尘浓度的表示方法：*计数浓度：空气中所含粉尘的个数，计数浓度：空气中所含粉尘的个数，个个/L或个或个/m3*质量浓度：空气中所含粉尘的毫克量，质量浓度：空气中所含粉尘的毫克量，mg/m3（一）环境卫生：（一）环境卫生：P3（一）环境卫生：（一）环境卫生：P4洁净区监测的项目：洁净区监测的项目：P5中国中国06版讨论稿版讨论稿GMP洁净级别划分洁净级别划分P6空气过滤器往往把空气过滤器往往把滤材滤材装进金属装进金属或木材框架内制成一个