《特利加压素在食管静脉曲张出血的应用课件学习教案.pptx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《特利加压素在食管静脉曲张出血的应用课件学习教案.pptx（43页珍藏版）》请在taowenge.com淘文阁网|工程机械CAD图纸|机械工程制图|CAD装配图下载|SolidWorks_CaTia_CAD_UG_PROE_设计图分享下载上搜索。
1、会计学1特利加压素在食管特利加压素在食管(shgun)静脉曲张出血静脉曲张出血的应用课件的应用课件第一页，共43页。可利新由血管可利新由血管可利新由血管可利新由血管(xugun)(xugun)(xugun)(xugun)加压素演变而来加压素演变而来加压素演变而来加压素演变而来3个甘氨酸（甘氨酰残基）与N端结合，使可利新能够在体内缓慢释放在第8位精氨酸替代为赖氨酸，能够选择性作用于V1受体第2页/共43页第二页，共43页。可利新副作用改善可利新副作用改善(gishn)(gishn)后的特性后的特性血管加压素治疗(zhlio)产生的问题心脏心脏(xnzng)血压血压凝血机制凝血机制皮肤皮肤可利新可
2、利新第3页/共43页第三页，共43页。V1受受体体血管、消化道、血管、消化道、子宫平滑肌、肝子宫平滑肌、肝细胞、血小板细胞、血小板血管收缩，子宫收缩，血管收缩，子宫收缩，肠蠕动，肝糖原合成肠蠕动，肝糖原合成(hchng)，血小板聚集血小板聚集可利新通过可利新通过(tnggu)V1(tnggu)V1受体发挥作用受体发挥作用第4页/共43页第四页，共43页。可利新药理作用可利新药理作用可利新可利新 三甘氨酰基赖氨酸加压素三甘氨酰基赖氨酸加压素药理作用：药理作用：张孝盈，世界(shji)感染杂志2011年第11卷第1期减少内脏血流量(减少肠系膜、脾、子宫等的血流)减少门静脉血流、降低门静脉压和奇静脉
3、压增加动脉血压和全身血管阻力，减少心输出量和心率，增加肾小球滤过率和钠的排泄改善肾功能收缩内脏 血管平滑肌收缩血管第5页/共43页第五页，共43页。可利新2分钟起效、快速(kui s)持久降低门脉压力Time(min)Time(min)安慰剂与奥曲肽降低门脉压(mi y)不明显2分钟迅速起效，静脉曲张压力平均下降27%Nevens F,et al.Gut.1996;38:129-34.奥曲肽注射后静脉曲张压力的变化具有个体差异，平均压力变化未达到统计意义安慰剂治疗第7页/共43页第七页，共43页。可利新对血流动力学具有更持久(chji)的作用P V F：门静脉(jngmi)血流量 HVPG：肝
4、静脉(jngmi)压力梯度 51151025200-10-20-30-40-50百分比变化（%）Min*P0.05 vs.基线10PVFHVPG奥曲肽组*51151025200-10-20-30-40-50百分比变化（%）MinPVFHVPG*P0.05 vs.基线特利加压素组*在第1min显著降低了HVPG、PVF、且上述结果变化在任何(rnh)时间点都可达到Soon Koo Baik et al.AM J Gastroenterol 2005;100:631-635第8页/共43页第八页，共43页。药物药物止血效果止血效果提高生存率提高生存率改善肾功能改善肾功能使用方法使用方法副作用副作用
5、血管加压素强有力的收缩血管无明确证据无输注2/3患者出现严重不良反应生长抑素止血有效无明确证据无静注+输注少见奥曲肽止血作用微弱无明确证据无输注少见特利加压素选择性强有力收缩血管唯一有证据提高生存率明显改善静注轻微第9页/共43页第九页，共43页。主要主要(ZH(ZHYO)YO)内容内容可利新产品简介指南指南(zhnn)(zhnn)推荐使用特利加压素推荐使用特利加压素可利新治疗(zhlio)BOV的临床研究总结国内外推荐用法用量第10页/共43页第十页，共43页。可利新得到可利新得到(d do)权威权威指南一线推荐指南一线推荐 指南与共识指南与共识 推荐用药情况推荐用药情况Baveno V门脉
6、高压诊断和治疗共识（门脉高压诊断和治疗共识（2010）最高级别证据，强烈推荐最高级别证据，强烈推荐(1a;A)世界肝病杂志临床指南世界肝病杂志临床指南WJH（2010）首选用药首选用药世界胃肠组织临床指南世界胃肠组织临床指南WGO食管静脉曲张（食管静脉曲张（2008）推荐用药（金标准）推荐用药（金标准）美国肝病学会食管胃底静脉曲张及出血的防治指南美国肝病学会食管胃底静脉曲张及出血的防治指南AALSD（2007）一线用药中国肝硬化门静脉高压食管胃静脉曲张出血的防治中国肝硬化门静脉高压食管胃静脉曲张出血的防治指南（指南（2015）高质量证据，强烈推荐高质量证据，强烈推荐(A,1)第11页/共43页
7、第十一页，共43页。可利新是可利新是BAVENO 共识共识(n sh)的首选推荐用药的首选推荐用药（1a；A）2010年5月2122日在在意大利召开了Baveno共识会议，与会(y hu)专家包括参与制定2007年美国肝病学会肝硬化胃食管静脉曲张及出血诊治指南介绍的主要作者以及该领域几乎所有的欧洲著名专家。Baveno共识全文发表在2010年第10期Journal of Hepatology（欧洲肝脏病学会杂志）上，该杂志的影响(yngxing)因子达到9.264。BAVENO 共识的重要地位：共识的重要地位：第12页/共43页第十二页，共43页。Augustin S,et al.World
8、J Hepatol.2010;27;2(7):261-74.特利加压素是一线选择特利加压素是一线选择第13页/共43页第十三页，共43页。可利新是唯一已被证明能降低可利新是唯一已被证明能降低可利新是唯一已被证明能降低可利新是唯一已被证明能降低(jingd)BOV(jingd)BOV死亡率的死亡率的死亡率的死亡率的药物药物药物药物Roberto de Franchis,Jourml of Hepatology 1996;25:390-394Ioannou G,et al,Cochrane Database Syst Rev.2003BavenoBaveno共识中提到：可共识中提到：可利新能降低利
9、新能降低BOVBOV患者死患者死亡率；并且没有足够的亡率；并且没有足够的资料证明奥曲肽、生长资料证明奥曲肽、生长抑素或加压素可以降低抑素或加压素可以降低BOVBOV患者死亡率患者死亡率Meta-Meta-分析证明：可利分析证明：可利新显著降低新显著降低BOVBOV患者死患者死亡率亡率Meta-Meta-分析证明：生长分析证明：生长抑素不能显著降低抑素不能显著降低BOVBOV患者的死亡率患者的死亡率第14页/共43页第十四页，共43页。Meta-分析：可利新与安慰剂在治疗(zhlio)BOV时死亡率的比较可利新较安慰剂显著降低(jingd)死亡率，相对危险度0.66Ioannou G,et al
10、,Cochrane Database Syst Rev.2003第15页/共43页第十五页，共43页。Meta-Meta-分析分析(fnx)(fnx)：生长抑素不能显著降低：生长抑素不能显著降低BOVBOV患者死亡率患者死亡率 生长抑素不能显著(xinzh)降低BOV患者死亡率，相对危险度0.97Gtzsche PC,Cochrane Database Syst Rev.2008 jul 16第16页/共43页第十六页，共43页。n n急性食管胃静脉曲张出血，生长抑素及其类似物、特利加压素疗效相似，推荐作为一线治疗方法，疗程3-5天（A，1）。n n生长抑素及其类似物、特利加压素辅助内镜治疗，
11、可提高内镜治疗的安全性和效果，降低内镜治疗后近期(jn q)再出血率，一般应用不超过72小时（A，1）。第17页/共43页第十七页，共43页。主要主要(ZH(ZHYO)YO)内容内容可利新产品简介指南推荐(tujin)使用特利加压素可利新治疗可利新治疗BOVBOV的临床的临床(ln chun)(ln chun)研究研究总结国内外推荐用法用量第18页/共43页第十八页，共43页。META-META-分析：急性食管静脉曲张出血分析：急性食管静脉曲张出血分析：急性食管静脉曲张出血分析：急性食管静脉曲张出血(ch xi)(ch xi)的药物治疗的药物治疗的药物治疗的药物治疗Meta-analysis:
12、vasoactive medications for the management of Meta-analysis:vasoactive medications for the management of acute variceal bleedsacute variceal bleedsn n研究报告：7篇n n研究患者：被怀疑或者确诊为静脉曲张出血n n 443例n n止血时间：142天n n分析指标：成功(chnggng)止血人数/总人数n n M.Wells,Aliment Pharmacol Ther 2012;35:12671278第19页/共43页第十九页，共43页。分析指标：
13、可利新与安慰剂在治疗BOV时 止血(zh xu)成功人数的比较 可利新组止血(zh xu)率显著高于安慰剂组，相对危险度1.39M.Wells,Aliment Pharmacol Ther 2012;35:12671278第20页/共43页第二十页，共43页。n n研究背景：治疗研究背景：治疗BOV,BOV,可利新和生长抑素已被证明优于安慰剂和血管可利新和生长抑素已被证明优于安慰剂和血管(xugun)(xugun)加加n n 压素。本研究是可利新和生长抑素比较实验的首次报导压素。本研究是可利新和生长抑素比较实验的首次报导n n n n研究目的：比较可利新与生长抑素在治疗研究目的：比较可利新与生
14、长抑素在治疗BOVBOV时止血率的不同时止血率的不同n n研究方法：研究方法：Walker S,et al,Hepatology.1992 Jun;15(6)1023-30特利加压素特利加压素特利加压素特利加压素VSVS生长抑素生长抑素生长抑素生长抑素 在出血性食管静脉曲张在出血性食管静脉曲张在出血性食管静脉曲张在出血性食管静脉曲张(jngmi-qzhng)(jngmi-qzhng)中的一项中的一项中的一项中的一项随机对照、安慰剂研究随机对照、安慰剂研究随机对照、安慰剂研究随机对照、安慰剂研究Terlipressin vs.Somatostatin in Bleeding Esophageal
15、 Varices:A Controlled,Terlipressin vs.Somatostatin in Bleeding Esophageal Varices:A Controlled,Double-blind StudyDouble-blind Study可利新组(n=25):首次(shu c)静注2mg,继之按1mg/4h静注，持续24h生长抑素组(n=25):首次静注250ug,继之以250ug/h静脉滴注，持续24h第21页/共43页第二十一页，共43页。n n研究研究(ynji)(ynji)结果：结果：（包括(boku)再出血）研究(ynji)结论：可利新的止血率高于生长抑素，失
16、败率与死亡率低于 生长抑素88%76%20%32%1624（24h）(30天内)可利新与生长抑素在治疗BOV时止血率等指标的比较Walker S,et al,Hepatology.1992 Jun;15(6)1023-30第22页/共43页第二十二页，共43页。特利加压素控制急性食管静脉曲张特利加压素控制急性食管静脉曲张特利加压素控制急性食管静脉曲张特利加压素控制急性食管静脉曲张(jngmi-(jngmi-qzhng)qzhng)出血出血出血出血Terlipressin Controls Acute Bleeding Oesophageal Terlipressin Controls Acut
17、e Bleeding Oesophageal VaricesVaricesn n研究研究(ynji)(ynji)目的：探讨可利新控制出血的情况（目的：探讨可利新控制出血的情况（24h24h以上）以上）n n研究研究(ynji)(ynji)方法方法:治疗药物治疗药物止血率（止血率（48h）死亡率死亡率(住院期间住院期间)输血量输血量可利新90%10%1.0个单位安慰剂59%38%2.5个单位 P0.00670.01410.05Sderlund C,et al,Scand J Gastroenterol.1990 Jun;25(6)622-30 研究(ynji)结果1:可利新组(n=31):静脉注
18、射2mg/4h,持续2436h安慰剂组(n=29):静脉注射2mg/4h,持续2436h第23页/共43页第二十三页，共43页。研究结果2：可利新组在8h,26h,38h止血失败各1人，共失败3人，安慰剂组失败12人且在止血初阶段(jidun)连续失败数人研究结论(jiln)：可利新的止血率比安慰剂高，失败率与死亡率较 安慰剂低，所需输血量较少“每一步”代表一个病人的止血(zh xu)失败.Sderlund C,et al,Scand J Gastroenterol.1990 Jun;25(6)622-30第24页/共43页第二十四页，共43页。Freeman JG,et al,Lancet.
19、1982 Jul 10;2(8289)66-8.(P0.02)研究目的：比较可利新与加压素在治疗BOV时止血(zh xu)率的不同 研究(ynji)方法:研究(ynji)结果:研究结论：可利新的止血率高于血管加压素可利新组(n=10):静脉推注2mg/6h，出血停止后静注1mg/6h 持续18h加压素组(n=11):持续静脉输注0.4U/min,出血停止后剂量减半持续 18h特利加压素特利加压素特利加压素特利加压素VSVS血管加压素在早期食管静脉曲张出血的治疗血管加压素在早期食管静脉曲张出血的治疗血管加压素在早期食管静脉曲张出血的治疗血管加压素在早期食管静脉曲张出血的治疗Controlled
20、Trail of Controlled Trail of Terlipressin Versus Vasopressin the Early Treatment of Terlipressin Versus Vasopressin the Early Treatment of Oesophageal VaricesOesophageal Varices治疗药物治疗药物 止血人数止血人数 未止血人数未止血人数止血率止血率（18h）可利新 7 3 70%血管加压素 1 10 9%第25页/共43页第二十五页，共43页。治疗药物治疗药物24h内止血率内止血率总止血率总止血率平均止血时间平均止血时间（
21、h）一周再出血率一周再出血率可利新善宁82.0%*50.0%90.0%*67.9%9.310.3*29.037.217.6%*39.5%可利新和善宁治疗肝硬化食管静脉曲张破裂出血的费用可利新和善宁治疗肝硬化食管静脉曲张破裂出血的费用可利新和善宁治疗肝硬化食管静脉曲张破裂出血的费用可利新和善宁治疗肝硬化食管静脉曲张破裂出血的费用(fi yong)(fi yong)一效果分析一效果分析一效果分析一效果分析(*:P0.05;*:P0.01)但自力,华中科技大学学报(xubo)(医学版)2002年6月第3l卷第3期 研究(ynji)方法:研究结果:研究结论：可利新止血率高于善宁、再出血率低于善宁可利新
22、组(n=50):首次iv2mg,继之1mg/46h,iv，出血停止后持续用药 2436h善宁组(n=56):首次iv100ug，继之25ug/h静脉滴注,出血停止后持续用药4872h第26页/共43页第二十六页，共43页。生长抑素与血管加压素治疗食管静脉曲张生长抑素与血管加压素治疗食管静脉曲张生长抑素与血管加压素治疗食管静脉曲张生长抑素与血管加压素治疗食管静脉曲张(jngmi-(jngmi-qzhng)qzhng)出血多中心对照研究出血多中心对照研究出血多中心对照研究出血多中心对照研究n n研究目的：比较可利新、奥曲肽、舒得定、垂体后叶素短时间止血研究目的：比较可利新、奥曲肽、舒得定、垂体后叶
23、素短时间止血(zh(zh xu)xu)率率 n n 的不同的不同n n 研究(ynji)方法:可利新组(n=31):首次静注2mg，维持1mg/4h,连续使用36h奥曲肽组(n=36):静注100ug，随之1ug/ml,50ug/h持续静点36h舒得定组(n=34):静注250ug,随之6ug/ml,250ug/h持续静点36h垂体后叶素(n=30):0.2u/min,持续静点36h金瑞,临床肝胆病杂志,1999,15(3):163-165,182第27页/共43页第二十七页，共43页。研究结论(jiln)：可利新在短时间（6h）内的止血率高于奥曲肽、舒 得定、垂体后叶素，止血起效迅速。金瑞,
24、临床肝胆(gndn)病杂志,1999,15(3):163-165,182 研究(ynji)结果:29.00%35.00%16.67%25.00%8.82%17.65%10.00%20.00%可利新、奥曲肽、舒得定、垂体后叶素 短时间内（6h）止血率的比较第28页/共43页第二十八页，共43页。可利新联合可利新联合可利新联合可利新联合(linh)(linh)(linh)(linh)内镜套扎治疗内镜套扎治疗内镜套扎治疗内镜套扎治疗EVPEVPEVPEVP研究目的：评价可利新、内镜套扎和联合上述两种方法治疗研究目的：评价可利新、内镜套扎和联合上述两种方法治疗EVPEVP的疗效，止血率及急诊手术率的比
25、较结果：的疗效，止血率及急诊手术率的比较结果：研究方法：患者分为三组，特利加压素组研究方法：患者分为三组，特利加压素组1919例，特利加压素首剂例，特利加压素首剂2mg 2mg 静脉注射静脉注射(jn(jn mi zh sh)mi zh sh)，然后每，然后每6 6小时静脉小时静脉注射注射(jn(jn mi zh sh)1mg mi zh sh)1mg，连用三天。内镜套扎组，连用三天。内镜套扎组2020例。联合治疗组例。联合治疗组1717例，内镜套扎前先静脉注射例，内镜套扎前先静脉注射(jn(jn mi zh mi zh sh)sh)特利加压素特利加压素2mg2mg，再进行内镜套扎，之后每，再
26、进行内镜套扎，之后每6 6小时静脉注射小时静脉注射(jn(jn mi zh sh)mi zh sh)特利加压素特利加压素1 mg1 mg，连用，连用3 3天。天。结论：可利新联合套扎提高(t go)止血率降低再出血率*P0.05*刘俊，胃肠病学和肝病学杂志，1998，第7卷第4期第29页/共43页第二十九页，共43页。可利新在食管静脉曲张可利新在食管静脉曲张可利新在食管静脉曲张可利新在食管静脉曲张(jngmi-qzhng)(jngmi-qzhng)出血的应用出血的应用出血的应用出血的应用联合用药临床(ln chun)应用-可利新联合内镜套扎治疗再出血R可利新组N=46可利新静输，5天1 mg，
27、q6h联合治疗组N=47 联合内镜套扎，可利新静输，2天1 mg，q6h术前静推可利新2 mg 治疗患者N=93两组患者随机(su j)分配Lo GH,et al.Gut.2009 Sep;58(9):1275-80.第31页/共43页第三十一页，共43页。可利新在食管静脉曲张出血可利新在食管静脉曲张出血可利新在食管静脉曲张出血可利新在食管静脉曲张出血(ch xi)(ch xi)的应用的应用的应用的应用*P=0.02*P=0.006*P=0.002患者(hunzh)百分率两组患者的止血两组患者的止血(zh xu)疗效比较疗效比较*Lo GH,et al.Gut.2009 Sep;58(9):1
28、275-80.第32页/共43页第三十二页，共43页。可利新在食管可利新在食管可利新在食管可利新在食管(shgu(shgu n)n)静脉曲张出血的应用静脉曲张出血的应用静脉曲张出血的应用静脉曲张出血的应用*P=0.036*P=0.002研究结论：在非活性出血患者术后，内镜套扎联合可利新治疗2天，较单用(dn yn)可利新5天疗效更优*两组患者(hunzh)在48/49-120小时内的输血需求输血单位Lo GH,et al.Gut.2009 Sep;58(9):1275-80.第33页/共43页第三十三页，共43页。主要(ZHYO)内容可利新产品简介指南(zhnn)推荐使用特利加压素可利新治疗B
29、OV的临床(ln chun)研究总结国内外推荐用法用量国内外推荐用法用量第34页/共43页第三十四页，共43页。可利新在食管静脉曲张可利新在食管静脉曲张(jngmi-qzhng)(jngmi-qzhng)出血的出血的应用应用国内外推荐用法：首剂2 mg缓慢静脉推注后，每46 h静脉注射1 mg，持续23 d或直至(zhzh)出血被控制。美国肝病研究学会：肝硬化食管、胃底静脉曲张(jngmi-qzhng)及曲张静脉破裂出血预防和治疗的实践指南第35页/共43页第三十五页，共43页。用法用量用法用量-食管食管(shgun)(shgun)静脉曲张出血静脉曲张出血n n本品推荐开始剂量为2mg，缓慢进
30、行静脉注射（超过(chogu)1分钟），同时监测血压及心率。维持剂量每46小时静脉给药12mg，直至出血得到控制，治疗时间为2448小时。临床通常使用3-5天。n n建议每日最大剂量120150g/Kg。如出血还未得到控制，应考虑采用其它治疗方法。可利新产品(chnpn)说明书第36页/共43页第三十六页，共43页。主要主要(ZH(ZHYO)YO)内容内容可利新产品简介指南推荐(tujin)使用特利加压素可利新治疗(zhlio)BOV的临床研究总结总结国内外推荐用法用量第37页/共43页第三十七页，共43页。总结总结(zngji)可利新是国际众多权威指南的首选可利新是国际众多权威指南的首选(s
31、hu xun)(shu xun)和推荐用药和推荐用药 如：如：BAVENOBAVENO；世界肝病杂志临床指南；世界胃肠组织临床指南；世界肝病杂志临床指南；世界胃肠组织临床指南 可利新是后叶加压素的衍生物，选择性作用于可利新是后叶加压素的衍生物，选择性作用于V1V1受体，且半衰期可以受体，且半衰期可以(ky)(ky)达到达到6 6小时小时MetaMeta分析和临床研究均证明可利新分析和临床研究均证明可利新止血率高于止血率高于生长抑素、血管加压素、奥曲肽、安慰剂生长抑素、血管加压素、奥曲肽、安慰剂第38页/共43页第三十八页，共43页。患者选择患者选择(xunz)推荐推荐n n出血(ch xi)伴
32、有腹水或肾功能损害n n严重急性大量的出血(ch xi)患者可与生长抑素或奥曲肽联合使用n n生长抑素及奥曲肽使用后疗效欠佳的患者作为二线使用n n内镜或硬化剂治疗前使用n n联合内镜治疗出血(ch xi)第39页/共43页第三十九页，共43页。可利新的禁忌症和注意事项可利新的禁忌症和注意事项可利新的禁忌症和注意事项可利新的禁忌症和注意事项【禁忌】本品禁用于：1.对本品特利加压素及其组分过敏者；2.妊娠妇女和儿童。【注意事项】有下述合并症的患者应该在监测下慎用本品：支气管哮喘、高血压、心血管疾病（严重动脉硬化(dngmiynghu)、冠状动脉供血不足、心律失常）、肾功能不全。第41页/共43页第四十一页，共43页。第42页/共43页第四十二页，共43页。感谢您的观看感谢您的观看(gunkn)！第43页/共43页第四十三页，共43页。