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1、会计学1细菌耐药与抗菌药物应用细菌耐药与抗菌药物应用人体人体抗菌药物抗菌药物致病菌致病菌吸收吸收分布分布代代谢谢排泄排泄不不良良反反应应耐药耐药抗菌作用抗菌作用吞噬吞噬免免疫疫感感染染致致病病感染病学感染病学药理学药理学微生物学微生物学第1页/共39页细菌与抗菌药物细菌与抗菌药物uu耐药耐药uu天然耐药性天然耐药性天然耐药性天然耐药性uu获得性耐药获得性耐药获得性耐药获得性耐药uu敏感敏感敏感敏感uu敏感性不同（敏感性不同（敏感性不同（敏感性不同（MICMIC不同）不同）不同）不同）第2页/共39页关于细菌耐药你应该知道什么？关于细菌耐药你应该知道什么？uu天然耐药的抗菌药物天然耐药的抗菌药物
2、天然耐药的抗菌药物天然耐药的抗菌药物（肯定无效）（肯定无效）（肯定无效）（肯定无效）uu可以选择的抗菌药物可以选择的抗菌药物可以选择的抗菌药物可以选择的抗菌药物（可能有效）（可能有效）（可能有效）（可能有效）uu细菌药敏试验可以提供哪些信息？细菌药敏试验可以提供哪些信息？细菌药敏试验可以提供哪些信息？细菌药敏试验可以提供哪些信息？uu如何解读细菌药敏试验结果？如何解读细菌药敏试验结果？如何解读细菌药敏试验结果？如何解读细菌药敏试验结果？第3页/共39页安徽省立医院近三年安徽省立医院近三年常见感染菌分布常见感染菌分布第4页/共39页细菌分类细菌分类形态形态染色染色革兰阳性球菌革兰阳性球菌革兰阳性
3、杆革兰阳性杆革兰阳性杆革兰阳性杆菌菌菌菌革兰阴性球革兰阴性球菌菌革兰阴性杆革兰阴性杆菌菌肠杆菌科肠杆菌科非发酵菌非发酵菌葡萄球菌葡萄球菌链球菌链球菌肠球菌肠球菌棒状杆菌棒状杆菌李斯特菌李斯特菌脑膜炎奈瑟菌脑膜炎奈瑟菌淋病奈瑟菌淋病奈瑟菌大肠埃希菌大肠埃希菌肺炎克雷伯菌肺炎克雷伯菌肠杆菌属肠杆菌属铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌不动杆菌不动杆菌嗜麦芽嗜麦芽第5页/共39页葡萄球菌主要耐药机葡萄球菌主要耐药机制制葡萄葡萄球菌球菌天然耐药天然耐药万古霉素耐药，非常罕见万古霉素耐药，非常罕见万古霉素耐药，非常罕见万古霉素耐药，非常罕见抗菌药物及抗菌药物及获得性耐药获得性耐药氨曲南氨曲南，奈啶酸，奈啶酸替莫西林
4、，多粘菌素替莫西林，多粘菌素头孢他啶头孢他啶青霉素耐药，约青霉素耐药，约95耐甲氧西林葡萄球菌，约耐甲氧西林葡萄球菌，约4080对所有对所有-内酰胺类药物耐药，内酰胺类药物耐药，对喹喏酮对喹喏酮类，大环内酯类，氨基糖苷类交叉耐药类，大环内酯类，氨基糖苷类交叉耐药第6页/共39页葡萄球菌感染抗菌药物合理应用葡萄球菌感染抗菌药物合理应用苯唑西苯唑西林林/头孢头孢西丁西丁敏感性敏感性敏感敏感MSS耐药耐药MRS苯唑西林，奈夫西林苯唑西林，奈夫西林一代头孢，克林霉素一代头孢，克林霉素轻、中度感染轻、中度感染根据药敏：选择磺胺根据药敏：选择磺胺或多西环素或多西环素 利福平利福平重度感染重度感染万古霉素或
5、替考拉宁万古霉素或替考拉宁 利福平利福平可选用：利奈唑胺、奎奴普丁可选用：利奈唑胺、奎奴普丁-达福普丁，达托霉素等达福普丁，达托霉素等第7页/共39页链球菌感染及抗菌药链球菌感染及抗菌药物应用物应用链球菌链球菌天然耐药天然耐药青霉素青霉素青霉素青霉素很少耐药很少耐药很少耐药很少耐药氨曲南，奈啶酸氨曲南，奈啶酸替莫西林，多粘菌素替莫西林，多粘菌素低水平氨基糖苷类低水平氨基糖苷类夫西地酸夫西地酸一般感染：青霉素，阿莫西林一般感染：青霉素，阿莫西林严重感染：青霉素庆大霉素严重感染：青霉素庆大霉素 或青霉素克林霉素或青霉素克林霉素 或万古霉素或万古霉素青霉素过敏：根据药敏试验结果青霉素过敏：根据药敏试
6、验结果选择红霉素、克林霉素等选择红霉素、克林霉素等第8页/共39页肺炎链球菌感染肺炎链球菌感染及抗菌药物应用及抗菌药物应用肺炎肺炎链球菌链球菌青霉素青霉素敏感敏感青霉素耐药青霉素耐药青霉素耐药青霉素耐药10104040首选：青霉素，氨苄青首选：青霉素，氨苄青过敏：根据药敏结果选择过敏：根据药敏结果选择 红霉素、克林霉素等红霉素、克林霉素等重症或脑膜炎：头孢曲松，重症或脑膜炎：头孢曲松，美罗培南、美罗培南、万古霉素万古霉素万古霉素万古霉素 利福平利福平大剂量头孢曲松大剂量头孢曲松/头孢噻肟头孢噻肟亚胺培南，美罗培南亚胺培南，美罗培南氟喹诺酮类氟喹诺酮类第9页/共39页肠球菌感染及抗菌药肠球菌感染
7、及抗菌药物应用物应用肠球菌肠球菌天然耐药天然耐药青霉素青霉素青霉素青霉素S S氨曲南，奈啶酸，替莫西林，多粘菌素氨曲南，奈啶酸，替莫西林，多粘菌素头孢菌素，克林霉素，磺胺，头孢菌素，克林霉素，磺胺，低水平氨基苷，夫西地酸低水平氨基苷，夫西地酸青霉素或氨苄青霉素庆大霉素青霉素或氨苄青霉素庆大霉素万古霉素庆大霉素万古霉素庆大霉素（根据药敏结果）（根据药敏结果）青霉素青霉素R粪肠约粪肠约20，屎肠，屎肠80-90%万古万古R0%5%试用利奈唑胺（氟喹诺酮，氯试用利奈唑胺（氟喹诺酮，氯霉素，利福平或多西环素）霉素，利福平或多西环素）第10页/共39页肠杆菌科细菌感染肠杆菌科细菌感染及抗菌药物合理应用及
8、抗菌药物合理应用肠杆菌肠杆菌科细菌科细菌天然耐药天然耐药抗菌药物抗菌药物抗菌药物抗菌药物及获得性耐药及获得性耐药及获得性耐药及获得性耐药青霉素，糖肽类，夫西地酸，青霉素，糖肽类，夫西地酸，大环内酯类，链阳菌素，利福平大环内酯类，链阳菌素，利福平达托霉素，利奈唑胺，林可酰胺达托霉素，利奈唑胺，林可酰胺 头孢类：三代头孢头孢类：三代头孢4070氨基糖苷类：阿米卡星氨基糖苷类：阿米卡星1020，庆大霉素庆大霉素4070喹喏酮类：喹喏酮类：7080碳青霉烯类：罕见碳青霉烯类：罕见头霉素：不同菌属有所不同头霉素：不同菌属有所不同复方磺胺：复方磺胺：5070第11页/共39页肠杆菌科细菌感染肠杆菌科细菌感
9、染及抗菌药物合理应用及抗菌药物合理应用大肠大肠肺克肺克变形变形非产非产非产非产ESBLESBL一般感染：二代、三代头孢一般感染：二代、三代头孢 氨基糖苷，氟喹诺酮氨基糖苷，氟喹诺酮重症感染：三代头孢重症感染：三代头孢对对内酰胺类和氨曲南耐药，内酰胺类和氨曲南耐药，对其它抗菌药物交叉耐药对其它抗菌药物交叉耐药治疗：头霉素类、碳青霉烯类治疗：头霉素类、碳青霉烯类内酰胺类内酰胺类/内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂产产ESBL 30702010年年CLSI修改了药敏实验标准修改了药敏实验标准可以根据药敏试验选择三代头孢可以根据药敏试验选择三代头孢 第12页/共39页根据新的标准可以不检测根据新的标准可以不
10、检测ESBL第13页/共39页肠杆菌科细菌感染肠杆菌科细菌感染及抗菌药物合理应用及抗菌药物合理应用肠杆菌属肠杆菌属沙雷菌属沙雷菌属枸橼酸杆菌枸橼酸杆菌天然耐药天然耐药产产产产诱导型诱导型诱导型诱导型AmpCAmpC酶酶酶酶青霉素，糖肽类，夫西地酸，青霉素，糖肽类，夫西地酸，大环内酯类，链阳菌素，利福平大环内酯类，链阳菌素，利福平达托霉素，利奈唑胺，林可酰胺达托霉素，利奈唑胺，林可酰胺头孢西丁头孢西丁 三代头孢，舒巴坦是强诱导剂三代头孢，舒巴坦是强诱导剂治疗：碳青霉烯类，治疗：碳青霉烯类，头孢吡肟头孢吡肟 氟喹诺酮氟喹诺酮 第14页/共39页常见非发酵菌的耐药常见非发酵菌的耐药特征特征非发非发酵
11、菌酵菌天然耐药天然耐药（共同特征）（共同特征）不动杆菌不动杆菌不动杆菌不动杆菌一代、二代头孢（唑啉、孟多、呋辛）一代、二代头孢（唑啉、孟多、呋辛）头孢西丁、氨基青霉素、青霉素、头孢西丁、氨基青霉素、青霉素、糖肽类、夫西地酸、大环内酯、利福平糖肽类、夫西地酸、大环内酯、利福平林可酰胺、链阳、达托霉素，利奈唑胺林可酰胺、链阳、达托霉素，利奈唑胺头孢噻肟，头孢曲松，头孢噻肟，头孢曲松，厄他培南，厄他培南，磷霉素，甲氧苄啶耐药磷霉素，甲氧苄啶耐药同不动杆菌，对头孢他啶同不动杆菌，对头孢他啶和碳青霉烯和碳青霉烯头孢哌酮，替卡西林，氨基糖苷耐药头孢哌酮，替卡西林，氨基糖苷耐药，对甲氧苄啶耐药，但对复方磺胺
12、类敏感对甲氧苄啶耐药，但对复方磺胺类敏感嗜麦芽窄嗜麦芽窄食食单胞菌单胞菌铜绿假单胞铜绿假单胞菌菌同不动杆菌，对四环素同不动杆菌，对四环素/替加环素替加环素耐药耐药第15页/共39页常见非发酵菌感染常见非发酵菌感染与抗菌药物合理应用与抗菌药物合理应用非发非发酵菌酵菌铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌不动杆菌不动杆菌不动杆菌不动杆菌青霉素类：替卡西林、哌拉西林青霉素类：替卡西林、哌拉西林氨基糖苷：吉他霉素、妥布霉素氨基糖苷：吉他霉素、妥布霉素三代头孢：头孢哌酮、头孢他啶三代头孢：头孢哌酮、头孢他啶亚胺培南、环丙沙星、氨曲南亚胺培南、环丙沙星、氨曲南根据药敏，一般联合用药根据药敏，一般联合用药亚胺培南头孢他啶
13、或阿米卡星亚胺培南头孢他啶或阿米卡星美洛培南或氟喹诺酮美洛培南或氟喹诺酮+阿米卡星阿米卡星TMPSMZ，环丙沙星，环丙沙星，替卡西林替卡西林克拉维酸，可联合使用克拉维酸，可联合使用嗜麦芽窄食嗜麦芽窄食单胞菌单胞菌第16页/共39页泛耐药铜绿假单胞菌泛耐药铜绿假单胞菌/不动杆菌不动杆菌uu对抗假单胞青霉素（替卡西林、哌拉西林），抗假对抗假单胞青霉素（替卡西林、哌拉西林），抗假对抗假单胞青霉素（替卡西林、哌拉西林），抗假对抗假单胞青霉素（替卡西林、哌拉西林），抗假单胞氨基糖苷（吉他霉素、妥布霉素），抗假单胞单胞氨基糖苷（吉他霉素、妥布霉素），抗假单胞单胞氨基糖苷（吉他霉素、妥布霉素），抗假单胞单胞
14、氨基糖苷（吉他霉素、妥布霉素），抗假单胞三代头孢（头孢哌酮、头孢他啶）和亚胺培南、环三代头孢（头孢哌酮、头孢他啶）和亚胺培南、环三代头孢（头孢哌酮、头孢他啶）和亚胺培南、环三代头孢（头孢哌酮、头孢他啶）和亚胺培南、环丙沙星、氨曲南等均耐药丙沙星、氨曲南等均耐药丙沙星、氨曲南等均耐药丙沙星、氨曲南等均耐药uu可能有效的药物可能有效的药物可能有效的药物可能有效的药物n n多粘菌素多粘菌素多粘菌素多粘菌素B B（E E）n米诺环素，多西环素米诺环素，多西环素米诺环素，多西环素米诺环素，多西环素n替加环素（铜绿假单胞菌耐药）替加环素（铜绿假单胞菌耐药）替加环素（铜绿假单胞菌耐药）替加环素（铜绿假单胞菌
15、耐药）n大剂量舒巴坦大剂量舒巴坦大剂量舒巴坦大剂量舒巴坦uu可根据被检测菌的可根据被检测菌的可根据被检测菌的可根据被检测菌的MICMIC，选择联合用药，选择联合用药，选择联合用药，选择联合用药第17页/共39页警惕：产碳青霉烯酶（警惕：产碳青霉烯酶（KPCKPC）细）细菌菌uuKPCsKPCs可使所有可使所有可使所有可使所有-内酰胺类抗生素失活，包括所有内酰胺类抗生素失活，包括所有内酰胺类抗生素失活，包括所有内酰胺类抗生素失活，包括所有青霉素类，头孢类，单环青霉素类，头孢类，单环青霉素类，头孢类，单环青霉素类，头孢类，单环-内酰胺类，复合制剂内酰胺类，复合制剂内酰胺类，复合制剂内酰胺类，复合制
16、剂,碳青霉烯类碳青霉烯类碳青霉烯类碳青霉烯类uu死亡率很高死亡率很高死亡率很高死亡率很高uu可采用多粘菌素可采用多粘菌素可采用多粘菌素可采用多粘菌素B B和和和和/或替加环素或替加环素或替加环素或替加环素(可增加一种氨可增加一种氨可增加一种氨可增加一种氨基糖苷类药物基糖苷类药物基糖苷类药物基糖苷类药物)进行治疗进行治疗进行治疗进行治疗uu可产可产可产可产KPCKPC的细菌：的细菌：的细菌：的细菌：肺炎克雷伯菌肺炎克雷伯菌肺炎克雷伯菌肺炎克雷伯菌(最为常见最为常见最为常见最为常见)；产；产；产；产酸克雷伯菌；大肠埃希菌；肠杆菌属；弗氏柠檬酸克雷伯菌；大肠埃希菌；肠杆菌属；弗氏柠檬酸克雷伯菌；大肠
17、埃希菌；肠杆菌属；弗氏柠檬酸克雷伯菌；大肠埃希菌；肠杆菌属；弗氏柠檬酸杆菌；沙门菌属；沙雷菌属；酸杆菌；沙门菌属；沙雷菌属；酸杆菌；沙门菌属；沙雷菌属；酸杆菌；沙门菌属；沙雷菌属；铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌第18页/共39页葡萄球菌药敏试验葡萄球菌药敏试验试验药物试验药物作作 用用试验药物试验药物作用作用苯唑西林或苯唑西林或头孢西丁头孢西丁耐药，判断为耐药，判断为MRSA，推测对，推测对-内内酰胺类均耐药（包括青霉素，头孢，酰胺类均耐药（包括青霉素，头孢，碳青霉烯类）碳青霉烯类）利奈唑胺利奈唑胺罕见耐药罕见耐药青霉素青霉素敏感，推测对所用敏感，推测对所用-内酰胺类敏感内酰
18、胺类敏感喹诺普丁喹诺普丁/达达福普丁福普丁罕见耐药罕见耐药红霉素红霉素敏感或耐药，推测对大环内酯类的敏感或耐药，推测对大环内酯类的敏感或耐药敏感或耐药达托霉素达托霉素罕见耐药罕见耐药庆大霉素庆大霉素耐药，推测对所用氨基糖苷耐药耐药，推测对所用氨基糖苷耐药万古霉素万古霉素罕见耐药罕见耐药复方磺胺复方磺胺敏感或耐药，推测对所有磺胺类敏敏感或耐药，推测对所有磺胺类敏感或耐药感或耐药氯霉素氯霉素克林霉素克林霉素左氧氟沙星左氧氟沙星耐药，推测对所有氟喹诺酮类耐药耐药，推测对所有氟喹诺酮类耐药利福平利福平联合用药联合用药四环素四环素敏感，推测对四环素类是否敏感敏感，推测对四环素类是否敏感呋喃妥因呋喃妥因尿
19、路感染尿路感染第19页/共39页药敏试验可以提供哪些信息药敏试验可以提供哪些信息uu药物种类的选择（药物种类的选择（药物种类的选择（药物种类的选择（天然耐药的抗菌药天然耐药的抗菌药天然耐药的抗菌药天然耐药的抗菌药物不做药敏药敏试验物不做药敏药敏试验物不做药敏药敏试验物不做药敏药敏试验）uu检测耐药机制，根据耐药机制提示对检测耐药机制，根据耐药机制提示对检测耐药机制，根据耐药机制提示对检测耐药机制，根据耐药机制提示对其他抗菌药物的敏感性其他抗菌药物的敏感性其他抗菌药物的敏感性其他抗菌药物的敏感性uu检测标志性药物，提示对其他抗菌药检测标志性药物，提示对其他抗菌药检测标志性药物，提示对其他抗菌药检
20、测标志性药物，提示对其他抗菌药物的敏感性物的敏感性物的敏感性物的敏感性uu检测试验抗菌药物的敏感性检测试验抗菌药物的敏感性检测试验抗菌药物的敏感性检测试验抗菌药物的敏感性第20页/共39页回答几个临床问题回答几个临床问题uu1、我们想用的药物在药敏试验中没、我们想用的药物在药敏试验中没有做？有做？uu可能是天然耐药；可能是药物的敏可能是天然耐药；可能是药物的敏可能是天然耐药；可能是药物的敏可能是天然耐药；可能是药物的敏感性被其他药物所预报感性被其他药物所预报感性被其他药物所预报感性被其他药物所预报第21页/共39页回答几个临床问题回答几个临床问题uu2、为什么有的菌报告很多种药物，、为什么有的
21、菌报告很多种药物，有的仅报告几种药物？有的仅报告几种药物？uu报告的药物种类根据细菌种类的不报告的药物种类根据细菌种类的不报告的药物种类根据细菌种类的不报告的药物种类根据细菌种类的不同而有所不同，如铜绿假单胞菌报同而有所不同，如铜绿假单胞菌报同而有所不同，如铜绿假单胞菌报同而有所不同，如铜绿假单胞菌报告的药物较多，而嗜麦芽窄食单胞告的药物较多，而嗜麦芽窄食单胞告的药物较多，而嗜麦芽窄食单胞告的药物较多，而嗜麦芽窄食单胞菌报告的药敏较少菌报告的药敏较少菌报告的药敏较少菌报告的药敏较少第22页/共39页CLSI药敏建议药敏建议第23页/共39页回答几个临床问题回答几个临床问题uu3、是否能将所用的
22、药都做药敏试验、是否能将所用的药都做药敏试验uu没有必要：没有必要：没有必要：没有必要：通过耐药机制和标志性通过耐药机制和标志性通过耐药机制和标志性通过耐药机制和标志性药物可以预测其他抗菌药物的敏感药物可以预测其他抗菌药物的敏感药物可以预测其他抗菌药物的敏感药物可以预测其他抗菌药物的敏感性性性性uu没有可能：没有可能：没有可能：没有可能：不是所用药物都可以做不是所用药物都可以做不是所用药物都可以做不是所用药物都可以做药敏试验（需要药物在体外稳定，药敏试验（需要药物在体外稳定，药敏试验（需要药物在体外稳定，药敏试验（需要药物在体外稳定，需要有操作标准和解释标准）需要有操作标准和解释标准）需要有操
23、作标准和解释标准）需要有操作标准和解释标准）第24页/共39页回答几个临床问题回答几个临床问题uu4 4、在药敏试验报告中、在药敏试验报告中、在药敏试验报告中、在药敏试验报告中MICMIC越小的抗菌药越小的抗菌药越小的抗菌药越小的抗菌药物效果越好吗？如何根据物效果越好吗？如何根据物效果越好吗？如何根据物效果越好吗？如何根据MICMIC联合用药联合用药联合用药联合用药？n n感染菌对同一种药物的感染菌对同一种药物的感染菌对同一种药物的感染菌对同一种药物的MICMIC越小，效果越小，效果越小，效果越小，效果越好越好越好越好n n不同种抗菌药物之间不同种抗菌药物之间不同种抗菌药物之间不同种抗菌药物之
24、间MICMIC无可比性无可比性无可比性无可比性n n目前很多仪器报告的是检测折点，而不目前很多仪器报告的是检测折点，而不目前很多仪器报告的是检测折点，而不目前很多仪器报告的是检测折点，而不是真正的是真正的是真正的是真正的MICMIC，如果需要，可以与细菌，如果需要，可以与细菌，如果需要，可以与细菌，如果需要，可以与细菌室协商，进行检测室协商，进行检测室协商，进行检测室协商，进行检测第25页/共39页铜绿假单胞菌药敏结果判断折点铜绿假单胞菌药敏结果判断折点第26页/共39页回答几个临床问题回答几个临床问题uu5、培养阳性的细菌都需要用抗、培养阳性的细菌都需要用抗菌药物治疗吗？菌药物治疗吗？n n
25、不是的不是的不是的不是的n n培养阳性培养阳性培养阳性培养阳性 感染，可能为污染感染，可能为污染感染，可能为污染感染，可能为污染（血（血（血（血培养），培养），培养），培养），可能为定植可能为定植可能为定植可能为定植（痰培养）（痰培养）（痰培养）（痰培养）n n任何结果必须结合临床情况进行评任何结果必须结合临床情况进行评任何结果必须结合临床情况进行评任何结果必须结合临床情况进行评价价价价（很重要）（很重要）（很重要）（很重要）n n感染部位的清创、引流、换药比使感染部位的清创、引流、换药比使感染部位的清创、引流、换药比使感染部位的清创、引流、换药比使用抗菌药物更加重要用抗菌药物更加重要用抗菌药
26、物更加重要用抗菌药物更加重要n n改善患者全身情况：器官功能支持，改善患者全身情况：器官功能支持，改善患者全身情况：器官功能支持，改善患者全身情况：器官功能支持，纠正酸碱平衡，电解质紊乱，低蛋纠正酸碱平衡，电解质紊乱，低蛋纠正酸碱平衡，电解质紊乱，低蛋纠正酸碱平衡，电解质紊乱，低蛋白血症，高血糖等白血症，高血糖等白血症，高血糖等白血症，高血糖等第27页/共39页回答几个临床问题回答几个临床问题uu6、选择药敏报告敏感的药物，、选择药敏报告敏感的药物，为什么临床治疗无效？为什么临床治疗无效？uu体外药敏试验只能预测体内治疗效果，并不等同；体外药敏试验只能预测体内治疗效果，并不等同；体外药敏试验只
27、能预测体内治疗效果，并不等同；体外药敏试验只能预测体内治疗效果，并不等同；一般来说，耐药治疗无效；一般来说，耐药治疗无效；一般来说，耐药治疗无效；一般来说，耐药治疗无效；敏感敏感敏感敏感 治疗有效。治疗有效。治疗有效。治疗有效。n n可能不是正真的致病菌（污染或定植菌）可能不是正真的致病菌（污染或定植菌）可能不是正真的致病菌（污染或定植菌）可能不是正真的致病菌（污染或定植菌）n n细菌本身因素（如诱导耐药，生物被膜）细菌本身因素（如诱导耐药，生物被膜）细菌本身因素（如诱导耐药，生物被膜）细菌本身因素（如诱导耐药，生物被膜）n n感染部位与药代动力学因素感染部位与药代动力学因素感染部位与药代动力
28、学因素感染部位与药代动力学因素n n细菌的细菌的细菌的细菌的MICMIC，给药剂量和用药方式，给药剂量和用药方式，给药剂量和用药方式，给药剂量和用药方式n n药敏试验药物中有些药物单独使用无效，但可以与药敏试验药物中有些药物单独使用无效，但可以与药敏试验药物中有些药物单独使用无效，但可以与药敏试验药物中有些药物单独使用无效，但可以与其他药物联合用药其他药物联合用药其他药物联合用药其他药物联合用药n n药物剂型及生物利用度（纯品、商品）药物剂型及生物利用度（纯品、商品）药物剂型及生物利用度（纯品、商品）药物剂型及生物利用度（纯品、商品）第28页/共39页回答几个临床问题回答几个临床问题uu6 6
29、、选择药敏报告敏感的药物，为什么、选择药敏报告敏感的药物，为什么、选择药敏报告敏感的药物，为什么、选择药敏报告敏感的药物，为什么临床治疗无效？临床治疗无效？临床治疗无效？临床治疗无效？uu细菌本身因素：有的细菌在治细菌本身因素：有的细菌在治疗过程中很容易诱导耐药疗过程中很容易诱导耐药n nCLSI CLSI 提示，下列细菌提示，下列细菌提示，下列细菌提示，下列细菌3 3 3 3天内即可发展为耐药，临床天内即可发展为耐药，临床天内即可发展为耐药，临床天内即可发展为耐药，临床治疗治疗治疗治疗3-43-43-43-4天后，应重新分离细菌做药敏试验天后，应重新分离细菌做药敏试验天后，应重新分离细菌做药
30、敏试验天后，应重新分离细菌做药敏试验肠杆菌属、枸橼酸杆菌属、沙雷菌属肠杆菌属、枸橼酸杆菌属、沙雷菌属肠杆菌属、枸橼酸杆菌属、沙雷菌属肠杆菌属、枸橼酸杆菌属、沙雷菌属三代头孢治疗三代头孢治疗三代头孢治疗三代头孢治疗铜绿假单孢菌铜绿假单孢菌铜绿假单孢菌铜绿假单孢菌所有抗菌药物治疗所有抗菌药物治疗所有抗菌药物治疗所有抗菌药物治疗葡萄球菌属葡萄球菌属葡萄球菌属葡萄球菌属喹诺酮类治疗喹诺酮类治疗喹诺酮类治疗喹诺酮类治疗第29页/共39页回答几个临床问题回答几个临床问题uu6 6、选择药敏报告敏感的药物，为什么、选择药敏报告敏感的药物，为什么、选择药敏报告敏感的药物，为什么、选择药敏报告敏感的药物，为什么
31、临床治疗无效？临床治疗无效？临床治疗无效？临床治疗无效？uu感染部位与药代动力学因素感染部位与药代动力学因素n n药敏试验仅报告细菌对药物的敏药敏试验仅报告细菌对药物的敏药敏试验仅报告细菌对药物的敏药敏试验仅报告细菌对药物的敏感性，但不同部位的感染，因根感性，但不同部位的感染，因根感性，但不同部位的感染，因根感性，但不同部位的感染，因根据药物浓度分布选择抗菌药物。据药物浓度分布选择抗菌药物。据药物浓度分布选择抗菌药物。据药物浓度分布选择抗菌药物。第30页/共39页第31页/共39页CLSI建议：建议：第32页/共39页回答几个临床问题回答几个临床问题uu6 6、选择药敏报告敏感的药物，为什么、
32、选择药敏报告敏感的药物，为什么、选择药敏报告敏感的药物，为什么、选择药敏报告敏感的药物，为什么临床治疗无效？临床治疗无效？临床治疗无效？临床治疗无效？uu细菌的细菌的MIC，给药剂量和用药，给药剂量和用药方式方式第33页/共39页依据依据依据依据PK/PDPK/PDPK/PDPK/PD抗菌药物分类抗菌药物分类抗菌药物分类抗菌药物分类时间依赖性时间依赖性与时间有关，但抗菌活性持与时间有关，但抗菌活性持续时间较长续时间较长对致病菌的杀菌作用对致病菌的杀菌作用取决于峰浓度取决于峰浓度抗菌作用与抗菌作用与同细菌接触时间密切相关同细菌接触时间密切相关时间依赖且时间依赖且PAEPAE或或T1/2T1/2较
33、长较长 氨基糖苷类、氟喹诺酮类、氨基糖苷类、氟喹诺酮类、酮内酯类、两性霉素酮内酯类、两性霉素B B、daptomycindaptomycin、甲硝唑、甲硝唑多数多数-内酰胺类、内酰胺类、林可霉素类林可霉素类恶唑烷酮类、氟胞嘧啶恶唑烷酮类、氟胞嘧啶 链阳霉素、四环素、链阳霉素、四环素、碳青霉烯类、糖肽类、碳青霉烯类、糖肽类、大环内酯类、唑类抗真菌药大环内酯类、唑类抗真菌药 主要参数主要参数AUCAUC0-240-24/MIC(AUIC)/MIC(AUIC)C Cmaxmax/MIC/MIC 主要参数主要参数TMIC和和AUCMIC主要参数主要参数 TMIC,PAEPAE，T1/2T1/2 AUC
34、/MIC 浓度依赖性浓度依赖性第34页/共39页MIC=2ug/mlCmax/MICCmax/MIC12hr24hr浓度依赖型抗菌浓度依赖型抗菌浓度依赖型抗菌浓度依赖型抗菌药物选用方案药物选用方案药物选用方案药物选用方案第35页/共39页MIC=2ug/ml峰浓度峰浓度TMIC12hr24hr时间依赖型抗菌时间依赖型抗菌时间依赖型抗菌时间依赖型抗菌药物选用方案药物选用方案药物选用方案药物选用方案第36页/共39页时间CmaxCmaxMICMICT T MIC MICCmax/MICCmax/MICAUC/AUC/MICMICAUCAUCPK/PD PK/PD 参数参数uAUC/MICuCmax/MICuTMIC浓浓度度MICMIC第37页/共39页回答几个临床问题回答几个临床问题uu6 6、选择药敏报告敏感的药物，为什么、选择药敏报告敏感的药物，为什么、选择药敏报告敏感的药物，为什么、选择药敏报告敏感的药物，为什么临床治疗无效？临床治疗无效？临床治疗无效？临床治疗无效？uu药敏试验药物中有些药物单独药敏试验药物中有些药物单独使用无效，但可以与其他药物使用无效，但可以与其他药物联合用药联合用药uu链球菌、肠球菌链球菌、肠球菌链球菌、肠球菌链球菌、肠球菌氨基糖苷敏氨基糖苷敏氨基糖苷敏氨基糖苷敏感感感感uu利福平敏感利福平敏感利福平敏感利福平敏感第38页/共39页