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1、药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范GMPGMPGMPGMP质量管理员培训班质量管理员培训班 李贞李贞 什么叫什么叫GMPGMP？GMP是英文“Good Manufacture Practice“一词的缩写，中文翻译为药品生产质量管理规范。国家药品监督管理局局令第5号 1998年8月1日起实施 目前正在修订中 GMP是对药品生产和质量管理过程的最低要求。GMP是药品生产全过程中，用科学、合理、规范化的条件和方法来保证生产优良药品的一套科学的管理方法。也是各国政府当局对药品生产企业药品生产全过程有效质量控制和质量管理的技术法规。GMP的历史THALIDOMIDE（反应停）一种新的安眠药，被发
2、现已在西欧引起几千名婴儿的出生缺陷。GMP的三大目标要素将人为的差错控制在最低的限度防止对药品的污染保证高质量产品的质量管理体系GMP的实质预防为主全面质量管理（TQM）目的：药品必须是安全的GMP三要素 人人硬件硬件 软件软件GMP的内容1、机构与人员3、物料5、验证7、生产管理9、产品销售与回收11、自检2、厂房与设施4、卫生6、文件管理8、质量管理10、投诉与不良反应报告2008GMP检查标准259项，其中关键项目（条款号前加“*”）92项，一般项目167项 机构与人员、厂房与设施、设备、物料、卫生、验证、文件、生产管理、质量管理、产品销售与收回、投诉与不良反应报告、自检（一）未发现严重
3、缺陷，且一般缺陷20%，能够立即改正的,企业必须立即改正；不能立即改正的,企业必须提供缺陷整改报告及整改计划，方可通过药品GMP认证。（二）严重缺陷或一般缺陷20%的，不予通过药品GMP认证。结 果 评 定一、机构与人员核心：核心：药品生产和质量管理的组织机构对保证药品生产全过程受控至关重要；适当的组织机构及人员配备是保证药品质量的关键因素；人员的职责必须以文件形式明确规定；培训是实施药品GMP的重要环节。股东大会 董事会 董事长 总经理 分管副总(研发、生产、质量、营销、行政、财务等方面)研发部、技术部；生产部、车间(根据产品设置)、设备部、物料部；质量控制中心；营销中心；行政人事部；财务部
4、 医药企业的组织机构组织机构图 人人力力资资源源室室综综合合管管理理室室综综 合合 办办销售副总销售副总物物料料贮贮运运科科销销 售售 部部开开 发发 部部财财 务务 部部生产副总生产副总生生产产管管理理科科生生产产车车间间制制 造造 部部董董事事会会、董董事长事长总经理总经理质质 管管 部部质质量量控控制制室室质质量量保保证证室室质量管理机构图 GMPGMP培训培训与自与自检检验验证证管管理理不不 良良反反 应应与与 用用户户 投投诉诉 管管理理质质量量管管理理现现场场监监督督理理化化分分析析卫卫生生学学检检查查质量保证质量保证质量控制质量控制总经理总经理质管部质管部生产管理机构图 车车间间
5、办办公公室室制制粒粒组组胶胶囊囊填填充充组组压压片片包包衣衣组组外外包包装装组组内内包包装装组组生产管理科生产管理科生生产产计计划划与与调调度度工工程程组组机机修修组组生产副总生产副总制造部制造部生产车间生产车间案例分析2、人员*0401 主管生产和质量管理的企业负责人应具有医药或相关专业大专以上学历，并具有药品生产和质量管理经验，应对本规范的实施和产品质量负责。*0402 生物制品生产企业生产和质量管理负责人应具有相应的专业知识（细菌学、病毒学、生物学、分子生物学、生物化学、免疫学、医学、药学等），并有丰富的实践经验以确保在其生产、质量管理中履行其职责。*0403 中药制剂生产企业主管药品生
6、产和质量管理的负责人应具有中药专业知识。*0501 生产管理和质量管理的部门负责人应具有医药或相关专业大专以上学历，并具有药品生产和质量管理的实践经验，有能力对药品生产和质量管理中的实际问题做出正确的判断和处理。*0502 药品生产管理部门和质量管理部门负责人不得互相兼任。人员素质人员人员文化程度文化程度专业专业职称职称要求要求企业领导人法人大专以上一定经验对GMP实施和产品质量负全部责任负责生产或质量大专以上药学或相关专业中级以上具有一定的实践经验部门负责人大专以上药学或相关专业中级以上具有一定的实践经验各级管理岗位中药师、药师生产操作人员初中以上经专业技术培训取得岗位操作证书质检人员高中以
7、上药学或分析专业经过药品检验技术培训取得合格证书事在人为事在人为3、培训0601 企业应建有对各级员工进行本规范和专业技术、岗位操作知识、安全知识等方面的培训制度、培训计划和培训档案。*0602 企业负责人和各级管理人员应定期接受药品管理法律法规培训。0603 从事药品生产操作的人员应通过相应的专业技术培训后上岗，具有基础理论知识和实际操作技能。0604 从事原料药生产的人员应接受原料药生产特定操作的有关知识培训。0605 中药材、中药饮片验收人员应通过相关知识的培训后上岗，具有识别药材真伪、优劣的技能。*0606 从事药品质量检验的人员应通过相应专业技术培训后上岗，具有基础理论知识和实际操作
8、技能。企业培训管理规程 规定本企业负责培训工作的职能部门 制订年度培训计划 落实培训内容（包括：药品管理的法律法规、GMP教育、企业制订的相关文件、专业知识、技术、实际操作技能、职业道德等）培训对象、教材、聘请教员、培训方式、考核、培训小结、建培训卡及对人员的再培训等。某药厂GMP短期培训的内容安排培训课程培训课程主要内容主要内容课时课时GMP相关法规培训药品管理法和GMP6课时“GMP认证”普及培训GMP发展史和GMP实施意义2课时GMP硬件系统厂房与设施、HAVC系统和设备3课时GMP软件系统文件分类、编写与颁发、GMP与SOP文件与记录管理3课时人员培训指导培训计划制定、实施与考核、培训
9、方式与内容2课时质量保证体系质量管理职能、QA的监督职能、QA、QC与生产的相互关系2课时生产管理培训管理内容、生产指令、物料平衡等3课时验证方案的制定、公用系统验证、设备验证、工艺过程及方法的验证6课时“清场”培训清场的程序及要求2课时无菌概念培训无菌产品、无菌操作、灭菌方法、药品生产的污染途径4课时关于认证培训认证程序，认证管理办法，认证检查项目（259项）4课时二、厂房与设施核心：药品生产的厂房与设施是实施药品GMP的先决条件，其布局、设计和建造应有利于避免交叉污染、避免差错，并便于清洁及日常维护。08010801 企业的生产环境应整洁；厂区地面、路面及运输等不应对药品生产造成污染；生产
10、、行政、生活和辅助区总体布局应合理，不得互相妨碍。厂区宜种乔木和草地不宜种灌木想一想？图中“1”为生产区、“2”为行政区、“3”为生活区、“4”为辅助区洁净级别要求09010901 厂房应按生产工艺流程及所要求的空气洁净度级别进行合理布局。*1501*1501 进入洁净室（区）的空气必须净化，并根据生产工艺要求划分空气洁净度级别。15021502 洁净室（区）空气的微生物数和尘粒数应定期监测，监测结果应记录存档。洁净室（区）在静态条件下检测的尘埃粒子数、浮游菌数或沉降菌数应符合规定。主要类别药品生产环境空气洁净级别要求 无无菌菌药药品品最最终终灭灭菌菌药药品品大容量注射剂的灌封大容量注射剂的灌
11、封100100级或级或1000010000级背景级背景下的局部下的局部100100级级 1.1.注射剂的稀配、滤过；注射剂的稀配、滤过；2.2.小容量注射剂的灌封；小容量注射剂的灌封；3.3.直接接触药品的包装材料的最直接接触药品的包装材料的最终处理。终处理。10000 10000级级注射剂浓配或采用密闭系统的稀配。注射剂浓配或采用密闭系统的稀配。100000 100000级级非非最最终终灭灭菌菌药药品品1.1.灌装前不需除菌滤过的药液配制；灌装前不需除菌滤过的药液配制；2.2.注射剂的灌封、分装、压盖；注射剂的灌封、分装、压盖；3.3.直接接触药品的包装材料最终处直接接触药品的包装材料最终处
12、理后的暴露环境。理后的暴露环境。100100级或级或1000010000级背级背景下的局部景下的局部100100级级灌装前需除菌滤过的药液配制。灌装前需除菌滤过的药液配制。10000 10000级级轧盖、直接接触药品的包装材料最后轧盖、直接接触药品的包装材料最后一次精洗的最低要求。一次精洗的最低要求。100000 100000级级主要类别药品生产环境空气洁净级别要求 非非无无 菌菌 药药 品品1.1.非最终灭菌口服液体药品的暴露工非最终灭菌口服液体药品的暴露工序；序；2.2.深部组织创伤外用药品、眼用药品深部组织创伤外用药品、眼用药品的暴露工序；的暴露工序；3.3.直肠用药外的腔道用药的暴露工
13、序。直肠用药外的腔道用药的暴露工序。100000 100000级级1.1.最终灭菌口服液体药品的暴露工序；最终灭菌口服液体药品的暴露工序；2.2.口服固体药品的暴露工序；口服固体药品的暴露工序；3.3.直肠用药的暴露工序。直肠用药的暴露工序。300000300000级级其其 它它无无 菌菌药药 品品供角膜创伤或手术用滴眼剂的配制和灌供角膜创伤或手术用滴眼剂的配制和灌装。装。1000010000级级洁净度等级洁净度等级尘粒最大允许数立方米尘粒最大允许数立方米微生物最大允许数微生物最大允许数0.5微米5微米浮游菌(立方米)沉降菌皿100级3,50005110,000级350,0002,000100
14、3100,000级3,500,00020,00050010300,000级10,500,00060,00015洁净室（区）空气洁净度等级表 各种空气净化过滤器的特性表类类 别别有效的捕集尘粒粒有效的捕集尘粒粒径（径（umum）计数效率（计数效率（%）初阻力初阻力（papa）初效过滤器初效过滤器552011中效中效20209090 100 100亚高效过滤器亚高效过滤器1250250洁净区的照度、温湿度要求1401 洁净室（区）应根据生产要求提供足够的照明。主要工作室的照度应达到300勒克斯；对照度有特殊要求的生产部位应设置局部照明。厂房应有应急照明设施。1701 洁净室（区）的温度和相对湿度应
15、与药品生产工艺要求相适应。无特殊要求时，温度应控制在1826，相对湿度应控制在45%65%。11011101 洁净室（区）的内表面应平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落、耐受清洗和消毒。11021102 洁净室（区）的墙壁与地面的交界处应成弧形或采取其他措施，以减少灰尘积聚和便于清洁。13011301 洁净室（区）内各种管道、灯具、风口以及其他公用设施应易于清洁。*2701*2701 根据药品生产工艺要求，洁净室（区）内设置的称量室或备料室，空气洁净度等级应与生产要求一致，应有捕尘和防止交叉污染的措施。*1801 洁净室（区）的水池、地漏不得对药品产生污染，100级洁净室（区）内不得设置地
16、漏。1901 不同空气洁净度级别的洁净室（区）之间的人员和物料出入，应有防止交叉污染的措施。*1902 10,000级洁净室（区）使用的传输设备不得穿越空气洁净度较低级别区域。*1903 洁净室（区）与非洁净室（区）之间应设置缓冲设施，洁净室（区）人流、物流走向应合理。更衣流程洗手消毒换鞋换工作服戴帽子戴口罩消毒风淋各区域隔断1001厂房应有防止昆虫和其它动物进入的有效设施。中药生产企业12021202 中药材炮制中的蒸、炒、炙、煅等厂房应与其生产规模相适应，并有良好的通风、除尘、除烟、降温等设施。12031203 中药材、中药饮片的提取、浓缩等厂房应与其生产规模相适应，并有良好的排风和防止污
17、染及交叉污染等设施。12041204 净选药材的厂房应设拣选工作台，工作台表面应平整、不易产生脱落物。12051205 净选药材的厂房应有必要的通风除尘设施。*1209 中药材的库房应分别设置原料库与净料库，毒性药材、贵细药材应分别设置专库或专柜。2301 中药材的前处理、提取、浓缩和动物脏器、组织的洗涤或处理等生产操作应与其制剂生产严格分开。2402 中药材的筛选、切制、粉碎等生产操作的厂房应安装捕尘设施。*2001 生产青霉素类等高致敏性药品应使用独立的厂房与设施、独立的空气净化系统，分装室应保持相对负压。排至室外的废气应经净化处理并符合要求，排风口应远离其他空气净化系统的进风口。*200
18、2 生产-内酰胺结构类药品应使用专用设备和独立的空气净化系统，并与其他药品生产区域严格分开。*2101 避孕药品生产厂房与其它药品生产厂房应分开，应装有独立的专用空气净化系统。生产性激素类避孕药品的空气净化系统的气体排放应经净化处理。*2102 生产激素类、抗肿瘤类化学药品应避免与其他药品使用同一设备和空气净化系统；不能避免与其他药品交替使用同一设备和空气净化系统时，应采取有效的防护、清洁措施并进行必要的验证。特殊产品仓储26012601 仓储区应保持清洁和干燥，应安装照明和通风设施。仓储区的温度、湿度控制应符合储存要求，按规定定期监测。26022602 如仓储区设物料取样室，取样环境的空气洁
19、净级别应与生产要求一致。如不在取样室取样，取样时应有防止污染和交叉污染的措施。质量管理部门28012801 质量管理部门根据需要设置的实验室、中药标本室、留样观察以及其他各类实验室应与药品生产区分开。28022802 生物检定、微生物限度检定和放射性同位素检定等应分室进行。29012901 有特殊要求的仪器、仪表应安放在专门的仪器室内，应有防止静电、震动、潮湿或其它外界因素影响的设施。化学品分类化学品分类存放清单存放清单实验室特殊要求实验动物无菌动物在无菌环境下，采用无菌饲料和饮水饲养的动物，剖腹取胎后转到无菌条件隔离饲养的动物，无菌动物体内和肠道内无任何活微生物和寄生虫。该种动物主要作为体外
20、实验的供体或进行免疫学研究，例如提供无菌组织等。悉生或已知菌动物对无菌动物，人为将某种已知菌投入其体内，采用与无菌动物一样条件的饲养环境饲养的动物。实验动物无特殊病原体动物非绝对无菌，体内外均无寄生虫和特定病原菌，无传染病的健康动物。常规动物在自然环境中饲养、带寄生虫、细菌的动物，但不允许人畜共患病。三、设备核心核心设备的设计和安装应有利于避免交叉污染、避免差错并便于清洁及日常维护 避免污染*3402*3402 注射用水的制备、储存和分配应能防止微生物的滋生和污染，储罐的通气口应安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器，储存应采用80以上保温、65以上保温循环或4以下保温循环。生物制品生产用注射用水应在
21、制备后6小时内使用；制备后4小时内灭菌72小时内使用。*3403*3403 储罐和输送管道所用材料应无毒、耐腐蚀，管道的设计和安装应避免死角、盲管，应规定储罐和管道清洗、灭菌周期。完好证完好证待生产或正在进行生产操作的设备，应正确标明操作人等。用绿色。维修证维修证正在维修中的设备，应标明维修的起始时间、维修负责人。用红色。待修证待修证设备出现故障尚未排入维修计划。用红色。运行中运行中正在进行生产操作的设备应正确标明物料的品名、批数量、生产日期、操作人等。待清洗待清洗尚未进行清洗的设备，应用明显符号显示，以免误用。已清洗已清洗已清洗洁净的设备，随时可用，应标明清洗的时期。设备状态标识蒸汽管道 红
22、色自来水管道 绿色纯化水管道 淡绿色压缩空气管道 蓝色三废排气管道 黑色与设备相连的固定管道除了要有流向指示外，还要清楚地表明管内物料的名称 管 道 颜 色四、物料核心核心物料管理系统应具有可追溯性，从原料批号可查到成品客户，从客户投诉可查到其原因与生产过程的偏差是否相关；物料有质量标准、标识（如代号、名称、批号等），并有有效期或贮存期的规定，不使用无标准物料；遵循“先进先出”原则，接近有效期的物料需及时复检，不使用超过有效期的物料。1、采购*3901 药品生产所用物料应符合药品标准、包装材料标准、生物制品规程或其它有关标准，不得对药品的质量产生不良影响。*3902 进口原料药、中药材、中药饮
23、片应具有进口药品注册证（或医药产品注册证）或进口药品批件，应符合药品进口手续，应有口岸药品检验所的药品检验报告。*3903 非无菌药品上直接印字所用油墨应符合食用标准要求。1、采购原料供应商药品生产企业许可证；营业执照；该原料的生产批准文号；药品GMP证书；企业概况（如质量保证体系图、生产及质量管理概况、工艺流程、生产能力等）。药用辅料供应商药品生产企业许可证；营业执照。进口原料药、药用辅料药品经营企业许可证；营业执照；进口药品注册证号；进口药品检验报告书。1、采购直接接触药品的包装材料、容器药品包装材料、容器生产企业许可证；营业执照；药品包材注册证号。大箱印刷品供应商印刷生产许可证；营业执照
24、。2、接收验收查书面凭证、外观目验、填写到货记录入库暂存编号、待验编号举例原料代号由3位数字组成：YNN，Y表示原料，NN表示数字序号。辅料代号由3位数字组成：FNN，F表示辅料，NN表示数字序号。按标签管理的包装材料包括标签、铝箔、说明书、小盒、中盒等，代号由5位数字组成：BQNNN，BQ表示按标签管理的包装材料，NNN表示按标签管理的包装材料的数字序号。一般包装材料代号由4位数字组成：BNNN，B表示包装材料，NNN表示包装材料的数字序号。成品代号由4位数字组成：CNNN，C表示成品，NNN表示成品的数字序号。编号举例3、检验41024102 购进的物料应严格执行验收、抽样检验等程序,并按
25、规定入库。*4201*4201 待验、合格、不合格物料应严格管理。不合格的物料应专区存放，应有易于识别的明显标志，并按有关规定及时处理。如采用计算机控制系统，应能确保对不合格物料及不合格产品不放行。4、储存分类存放管理物料按不同性质分类，分区按批存放；成品在规定区域存放，仓库有物料定置示意图。待验与合格品划区堆放；待验品用黄绳围栏或挂黄牌。合格品用绿绳围栏或挂绿色标志牌。不合格品专库(区)堆放，挂红色标志牌。易燃易爆等危险品应专库存放，有明显的标志。固体、液体原料应分开储存，挥发物料应避免污染其他物料。4、储存在库检查三三四检查定期检查随机检查5、出库验发三查六对 查核生产或领用部门、查领料凭
26、证或批生产指令、查领用器具是否符合要求 对货号、品名、规格、单位、数量、包装是否符合要求四先出 先产先出、先进先出、易变先出、近期先出按批号发货6、包装材料*4601*4601 药品标签、说明书应与药品监督管理部门批准的内容、式样、文字相一致。46024602 标签、说明书应经企业质量管理部门校对无误后印制、发放、使用。46034603 印有与标签内容相同的药品包装物，应按标签管理。47014701 标签、说明书应由专人保管、领用。47024702 标签、说明书应按品种、规格专柜或专库存放，应凭批包装指令发放。47034703 标签应计数发放，由领用人核对、签名。标签使用数、残损数及剩余数之和
27、应与领用数相符。印有批号的残损标签或剩余标签应由专人负责计数销毁。*4704*4704标签发放、使用、销毁应有记录。分为、三类 类药包材指直接接触药品并直接使用的药品包装材料、容器，如药用丁基橡胶瓶塞、药品包装用PTP铝箔、塑料输液瓶（袋）、软膏管等；药品包装用材料、容器的分类 类药包材指直接接触药品，便于清洗，在实际使用过程中，经清洗后需要并可以消毒灭菌的药品包装用材料、容器，如药用玻璃管、玻璃输液瓶、输液瓶天然胶塞、中药丸塑料球壳等；类药包材指、类外的其他可能直接影响药品质量的药品包装用材料、容器，如抗生素瓶铝（合金铝）盖、输液瓶铝（合金铝）盖、口服液瓶铝（合金铝）盖等。直接接触药品的包装
28、材料和容器要求 符合药用要求和保障人体健康、安全的标准，经国务院药品监督管理部门批准注册 与药品一并审批 医疗机构配制制剂所使用的直接接触药品的包装材料和容器由省级DA批准药包材的注册药包材须经药品监督管理部门注册并获得药包材注册证方可生产省局初审，由SFDA批准注册药包材注册证效期为5年进口的药包材须由SFDA核发进口药包材注册证进口药包材注册证有效期为5年药品包装、标签和说明书规定药品说明书和标签管理规定于2006年3月10日经国家食品药品监督管理局局务会审议通过，现予公布，自2006年6月1日起施行。（1）总体要求 不得超过SFDA批准的药品说明书所限定的内容 标签或者说明书上必须注明药
29、品的通用名称、成份、规格、生产企业、批准文号、产品批号、生产日期、有效期、适应症或者功能主治、用法、用量、禁忌、不良反应和注意事项 包装和标签上不得印有各种不适当宣传产品的文字和标识，如“国家级新药”、“中药保护品种”、“GMP认证”、“进口原料分装”、“监制”、“荣誉出品”、“获奖产品”、“保险公司质量保险”、“公费报销”、“现代科技”、“名贵药材”等补充知识：药品批准文号每种药品的每一规格发给一个批准文号同一药品不同生产企业发给不同的批准文号格式 国药准字+1位字母+4位年号4位顺序号 国药试字+1位字母+4位年号4位顺序号 化学药品“H”中药“Z”生物制品“S”进口分包装药品“J”批准文
30、号中字母的含义药品通用名称应当显著、突出，字体、字号和颜色必须一致：（一）对于横版标签，必须在上三分之一范围内显著位置标出；对于竖版标签，必须在右三分之一范围内显著位置标出；（二）不得选用草书、篆书等不易识别的字体，不得使用斜体、中空、阴影等形式对字体进行修饰；（三）字体颜色应当使用黑色或者白色，与相应的浅色或者深色背景形成强烈反差；（四）除因包装尺寸的限制而无法同行书写的，不得分行书写。药品商品名称不得与通用名称同行书写，其字体和颜色不得比通用名称更突出和显著，其字体以单字面积计不得大于通用名称所用字体的二分之一。药品说明书和标签中禁止使用未经注册的商标以及其他未经国家食品药品监督管理局批准
31、的药品名称。药品标签使用注册商标的，应当印刷在药品标签的边角，含文字的，其字体以单字面积计不得大于通用名称所用字体的四分之一。（2）标签化学药品与生物制品、制剂原料药中药制剂化学药品与生物制品、制剂：化学药品与生物制品、制剂：(a)(a)内包装标签内容包括：内包装标签内容包括：【药品名称药品名称】、【规格规格】、【适应症适应症】、【用法用用法用量量】、【贮藏贮藏】【】【生产日期生产日期】、【生产批号生产批号】、【有有效期效期】及及【生产企业生产企业】。(b)(b)直接接触内包装的外包装标签内容包括直接接触内包装的外包装标签内容包括：【药品名称药品名称】、【成份成份】、【规格规格】、【适应症适应
32、症】、【用法用量用法用量】、【贮藏贮藏】、【不良反应不良反应】、【禁忌症禁忌症】、【注意事项注意事项】、【包装包装】、【生产日期生产日期】、【生生产批号产批号】、【有效期有效期】、【批准文号批准文号】及及【生产企业生产企业】。对预防性生物制品，上述。对预防性生物制品，上述【适应症适应症】项均应列为项均应列为【接种对象接种对象】。(c)(c)大包装标签内容包括：大包装标签内容包括：【药品名称药品名称】、【规格规格】、【生产批号生产批号】、【生产生产日期日期】、【有效期有效期】、【贮藏贮藏】、【包装包装】、【批准批准文号文号】、【生产企业生产企业】及运输注意事项或其它标记。及运输注意事项或其它标记
33、。原料药标签内容包括：【药品名称】、【包装规格】、【生产批号】、【生产日期】、【有效期】、【贮藏】、【批准文号】、【生产企业】及运输注意事项或其它标记。中药制剂：中药制剂：(a)内包装标签内容包括：【药品名称】、【规格】、【功能与主治】、【用法用量】、【贮藏】、【生产日期】、【生产批号】、【有效期】及【生产企业】。(b)直接接触内包装的外包装标签内容包括：【药品名称】、【成份】、【规格】、【功能与主治】、【用法用量】、【贮藏】、【不良反应】、【禁忌症】、【注意事项】、【包装】、【生产日期】、【生产批号】、【有效期】、【批准文号】及【生产企业】。(c)大包装标签内容包括：【药品名称】、【规格】、
34、【生产批号】、【生产日期】、【有效期】、【贮藏】、【包装】、【批准文号】、【生产企业】及运输注意事项或其它标记。标签标注项目的具体规定内包装标签内容至少须标注以下三项 药品通用名称 规格 生产批号直接接触内包装的外包装 不能注明全项目的均注明“详见说明书”大包装标签 应标有运输注意事项或其它标记（2）药品说明书的管理规定所有上市药品标签或者说明书上均应标明有效期。包装标签或者说明书上有效期的表达方法，按年月顺序。一般表达可用有效期至某年某月，或只用数字表示。（6位）如有效期至2009年10月，或表达为有效期至200910、200910、200910等形式。年份要用四位数字表示，1至9月份数字前
35、须加0以两位数表示月份。对贮藏有特殊要求的药品，必须在包装、标签的醒目位置和说明书中注明。麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品、放射性药品等特殊管理的药品、外用药品、非处方药品在其大包装、中包装、最小销售单元和标签、说明书上必须印有符合规定的标志（图）：印制说明书，必须按照印制说明书，必须按照统一格式统一格式，其，其内容内容必须与国家食品与国家药品监督管理局必须与国家食品与国家药品监督管理局批批准的说明书一致准的说明书一致。注射用转移因子使用说明书注射用转移因子使用说明书【药品名称】通用名：注射用转移因子英文名：Transfer Factor for Injection汉语拼音：Zhu She
36、Yong Zhuan Yi Yin Zi【主要成分】本品主要成份多肽、核糖【性 状】本品为无色或微黄色疏松体，溶解后为无色或微黄色澄明液体。【药理作用】免疫调节药。本品可增强或抑制体液免疫和细胞免疫功能；增加助性T细胞数。【适应症】用于治疗病毒性感染和自身免疫性疾病。【用法用量】皮下注射（淋巴回流较丰富的上臂内侧或大腿内侧腹股沟下端为宜，也可皮下注射于上臂三角肌处），一次1一2支，一周或双周1次或遵医嘱。”【注意事项】混浊或变色勿用。【规 格】3mg（多肽）；100ug（核糖）【有 效 期】15年【贮 藏】密闭，置明凉干燥处保存。【批准文号】国药准字 XF 20010060【执行标准】WS1一
37、XG0402000【生产单位】白求恩医科大学制药厂生化分厂【厂 址】内蒙古自治区乌兰浩特市铁西街庆丰路2号联系电话：（0482）8313274传 真：（0482）8313345邮政编码：137400丹王颗粒说明书丹王颗粒说明书【药品名称】品 名：丹王颗粒 汉语拼音：Danwang Keli【性 状】本品为棕褐色颗粒，味苦。【主要成份】丹参、王不留行、土茯苓、三七、大蓟、玄参等。【药理作用】本品预防给药，对大鼠下腔静脉结扎引起的血栓形成有抑制作用。本品还有延长小鼠的出血时间，抑制二甲苯致小鼠耳廓炎症和大鼠棉球肉芽肿增生的作用。【功能与主治】化瘀通脉，利湿清热，消肿止痛。用于脉络瘀阻，湿热蕴结所致
38、的慢性下肢静脉血栓形成和血栓性浅静脉炎，症见肢体肿胀，沉重作痛，肌肤变化等。【用法与用量】开水冲服，每次一袋，每日三次。【不良反应】个别患者服药后可出现轻度胃部不适，食欲减退。【禁 忌 症】1、血液病、凝血机制障碍者禁用。2、孕妇禁服。【注意事项】治疗期间如有剧烈咳嗽、胸痛、憋气等症状者应及时就医。【规 格】每袋装3.2克【贮 藏】密封、避光、置阴凉干燥处。【包 装】铝箔袋装。【有 效 期】暂定一年【批准文号】国药准字Z19990021【生产企业】哈药集团制药六厂注：本品宜饭后服用药品说明书文字必须规范、准确、简练、通顺 药品说明书应当充分包含药品不良反应信息，详细注明药品不良反应。（4）其他
39、要求药品包装必须适合药品质量的要求，方便储存、运输和医疗使用生产中药饮片，应当选用与药品性质相适应的包装材料和容器中药饮片的标签必须注明品名、规格、产地、生产企业、产品批号、生产日期，实施批准文号管理的中药饮片还必须注明药品批准文号五、卫生核心卫生是防止和消除药品在生产过程中遭受污染的重要措施，卫生涉及环境、人员、厂房、设备、物料、容器、清洁剂、消毒剂、洁具和工艺过程等各个方面。应制订各种书面规程，确保药品生产全过程处于良好的卫生状态。1、污染当一个药品中存在有不需要的物质或当这些物质的含量超过规定限度时，这个药品即受到了污染。污染常见形式尘粒污染微生物污染遗留物污染尘粒污染尘粒污染尘粒污染
40、产品因混入不属于它的那些尘粒变得不纯净，包括尘埃、污物、棉绒、纤维以及头发等。普遍存在性 大量存在性 尘粒个体差异性 微生物污染微生物污染是由微生物及其代谢物所引起的 普遍存在性 高繁殖性 高毒性 传播污染媒介 空气水表面人每人每天脱落的皮屑量可达1000万颗；人体表面、衣服沾染的污染物：坐着时发尘数为10250万个人/分走时发尘数为5001000万个人/分，发菌数为7005000个人/分；人的言谈和咳嗽2、卫生在GMP中，卫生是指生产过程中使用的物料和产品以及过程保持洁净环境卫生工艺卫生厂房卫生人员卫生 清洁 48024802 洁净室（区）内应使用无脱落物、易清洗、易消毒的卫生工具，卫生工具
41、应存放于对产品不造成污染的指定地点，并限定使用区域。49014901 药品生产车间、工序、岗位应按生产和空气洁净度等级的要求制定厂房清洁规程，内容应包括：清洁方法、程序、间隔时间，使用的清洁剂或消毒剂，清洁工具的清洁方法和存放地点。*4904 原料药生产更换品种时，应对设备进行彻底的清洁。在同一设备连续生产同一品种，如有影响产品质量的残留物，更换批次时，也应对设备进行彻底的清洁。5001 生产区不得存放非生产物品和个人杂物，生产中的废弃物应及时处理。5501 洁净室（区）应定期消毒；使用的消毒剂不得对设备、物料和成品产生污染，消毒剂品种应定期更换，以防止产生耐药菌株。工作服52015201 工
42、作服的选材、式样及穿戴方式应与生产操作和空气洁净度等级要求相一致，并不得混用。洁净工作服的质地应光滑、不产生静电、不脱落纤维和颗粒物。52025202 无菌工作服应能包盖全部头发、胡须及脚部，并能阻留人体脱落物。52035203 不同空气洁净度级别使用的工作服应分别清洗、整理，必要时消毒或灭菌，工作服洗涤、灭菌时不应带入附加的颗粒物质，应制定工作服清洗周期。52045204 100,000级以上区域的洁净工作服应在洁净室（区）内洗涤、干燥、整理。人员控制5301 洁净室（区）应限于该区域生产操作人员和经批准的人员进入，人员数量应严格控制，对进入洁净室（区）的临时外来人员应进行指导和监督。*53
43、04 在生物制品生产日内，没有经过明确规定的去污染处理，生产人员不得由操作活微生物或动物的区域到操作其他制品或微生物的操作区域。与生产过程无关的人员不得进入生产控制区，必须进入时，应穿着无菌防护服。5604 应建立员工主动报告身体不适应生产情况的 制度。5401 进入洁净室（区）的人员不得化妆和佩带饰物，不得裸手直接接触药品；100级洁净室（区）内操作人员不得裸手操作，当不可避免时手部应及时消毒。5601 药品生产人员应有健康档案，直接接触药品的生产人员应每年至少体检一次。传染病、皮肤病患者和体表有伤口者不得从事直接接触药品的生产。六、验证验证是证明任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统能
44、达到预期结果的有文件证明的一系列活动。预期结果即是原则上的合格标准。验证是企业定标及达标运行的基础。验证文件是有效实施GMP的重要证据。已验证过的状态必须监控。*5701 企业应有验证总计划，进行药品生产验证，应根据验证对象建立验证小组，提出验证项目，制定验证方案，并组织实施。*5702 药品生产验证内容应包括空气净化系统、工艺用水系统、生产工艺及其变更、设备清洗、主要原辅材料变更。*5703 关键设备及无菌药品的验证内容应包括灭菌设备、药液滤过及灌封（分装）系统。*5801 生产一定周期后，应进行再验证。*5901 验证工作完成后应写出验证报告，由验证工作负责人审核、批准。6001 验证过程
45、中的数据和分析内容应以文件形式归档保存，验证文件应包括验证方案、验证报告、评价和建议、批准人等。1、什么是验证验证是指能证实任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确实能导致预期结果的有关文件证明的行为。2、分类按验证方式 前验证在厂房设施、设备仪器等正式投入使用前进行的，按照设定的验证方案进行的验证。同步验证生产中在某项工艺运行的同时进行的验证。回顾性验证以历史数据的统计分析为基础，旨在证实正式生产工艺条件适用性的验证。再验证当关键工艺、设备、程控设备在预定生产一定周期后，影响产品质量的主要因素，如工艺、质量控制方法、主要原辅材料、主要生产设备或生产介质发生改变后，趋势分析中发现有系统性偏
46、差所要进行的验证。2、分类按验证对象厂房设施的验证厂房验证、公用设施验证（空气净化系统、工艺用水系统、气体系统）生产设备验证单机设备验证，生产联动线、流水线验证、设备清洗效果验证。关键工序验证在药品生产过程中，某些关键性工序对药品质量产生举足轻重的影响，为了加强对这些工序的监控，进行的验证。产品工艺验证对某个产品工艺进行的整体的验证。3、验证实施的程序 提出验证要求建立验证组织提出验证项目制定验证方案验证方案审批组织落实验证报告验证报告的审批发放验证证书验证文件管理七、文件实施GMP必须有良好的文件系统。文件系统能够避免信息由口头交流所可能引起的差错，并保证批生产和质量控制全过程的记录具有可追
47、溯性。企业必须有质量标准、生产方法、指令、标准操作规程以及各种记录。产品生产管理文件 生产工艺规程、岗位操作法或标准操作规程 批生产记录 产品质量管理文件 药品的申请和审批文件物料、中间产品和成品质量标准及其检验操作规程产品质量稳定性考察批检验记录按部门分类按性质分标准技术标准产品工艺规程、质量标准、检验操作规程、验证规程管理标准生产管理规程、生产卫生管理规程、质量管理规程等工作标准工作职责指令、岗位责任制、岗位操作法、标准操作规程记录和凭证批生产和批包装记录物料管理记录批质量管理记录质量审计记录维护、监测及其他记录销售管理记录人员管理记录如何制定文件1、确定文件编码要求：能够区分和追溯标准类
48、编号举例：首先按照标准类型代码：共分三类。分别为管理规程：SMP；标准操作程序：SOP；技术标准：STP。其次按照分类类别代码：按章节分为12类。类别代码类别代码1、机构与人员JG7、文件WJ2、厂房与设施CF8、生产管理SC3、设备SB9、质量管理ZL4、物料WL10、产品销售与收回XS5、卫生WS11、投诉与不良反应报告TS6、验证YZ12、自检ZJ再次接顺序号，用四位数字表示，千位数表示分类别，后三位数表示顺序号。如分类别为1序号为第6号的文件，用1006表示。最后是版号，用两位数字表示，如01为第一版，02为第二版。代码与顺序号、版号之间用短线分开。SMPWL100701 2、确定文件
49、格式文件眉头标 题编 号页 码制 定 人审核人批准人生效日期日 期日 期日 期修订日期起草部门颁发部门分发部门正文内容2、确定文件格式*6201 生产工艺规程的内容应包括：品名、剂型、处方和确定的批量，生产工艺的操作要求，物料、中间产品、成品的质量标准和技术参数及贮存注意事项，物料平衡的计算方法，成品容器、包装材料的要求等。6202 岗位操作法的内容应包括：生产操作方法和要点，重点操作的复核、复查，中间产品质量标准及控制，安全和劳动保护，设备维修、清洗，异常情况处理和报告，工艺卫生和环境卫生等。6203 标准操作规程的格式应包括：题目、编号、制定人及制定日期、审核人及审核日期、批准人及批准日期
50、、颁发部门、生效日期、分发部门、标题及正文。6204 批生产记录内容应包括：产品名称、规格、生产批号、生产日期、操作者、复核者的签名，有关操作与设备，相关生产阶段的产品数量，物料平衡的计算，生产过程的控制记录及特殊问题记录。3、内容要求6501生产管理文件和质量管理文件应满足以下要求：1文件的标题应能清楚地说明文件的性质。2各类文件应有便于识别其文本、类别的系统编码和日期。3文件使用的语言应确切、易懂。4填写数据时应有足够的空格。5文件制定、审查和批准的责任应明确，应有责任人签名。文件编写实例盐酸雷尼替丁胶囊工艺规程盐酸雷尼替丁胶囊工艺规程空调净化系统标准操作程序空调净化系统标准操作程序 空调