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1、 小白鼠小白鼠第1页/共26页【案例】一 患者，女，42岁，上腹部疼痛，间歇性发作6年，轻重不一，重时疼痛难忍，疼痛剧烈时发射到右肩部，面色苍白，大汗淋漓，并伴有恶心呕吐和腹泻等症状。患者曾在个人诊所输液，出现寒战，高热40度，肌肉注射安痛定（复方氨基比林注射液）后，高烧逐渐退去，体温恢复至37.3度左右，但右上腹持续性钝痛不止，伴有恶心呕吐和腹泻等症状。入院前曾给患者注射吗啡，虽然腹泻得到控制，但用药后仍然腹痛不止，呕吐更加剧烈。入院后经医生诊断为：慢性结石性胆囊炎。用抗生素控制病情，同时肌肉注射哌替啶（杜冷丁），阿托品，疼痛减轻，恶心呕吐症状缓解，行胆囊结石切除术，术后2周患者痊愈出院。第
2、2页/共26页【案例】一 患者，女，42岁，上腹部疼痛，间歇性发作6年，轻重不一，重时疼痛难忍，疼痛剧烈时发射到右肩部，面色苍白，大汗淋漓，并伴有恶心呕吐和腹泻等症状。患者曾在个人诊所输液，出现寒战，高热40度，肌肉注射安痛定（复方氨基比林注射液）后，高烧逐渐退去，体温恢复至37.3度左右，但右上腹持续性钝痛不止，伴有恶心呕吐和腹泻等症状。入院前曾给患者注射吗啡，虽然腹泻得到控制，但用药后仍然腹痛不止，呕吐更加剧烈。入院后经医生诊断为：慢性结石性胆囊炎。用抗生素控制病情，同时肌肉注射哌替啶（杜冷丁），阿托品，疼痛减轻，恶心呕吐症状缓解，行胆囊结石切除术，术后2周患者痊愈出院。第3页/共26页【
3、案例】一 患者，女，42岁，上腹部疼痛，间歇性发作6年，轻重不一，重时疼痛难忍，疼痛剧烈时发射到右肩部，面色苍白，大汗淋漓，并伴有恶心呕吐和腹泻等症状。患者曾在个人诊所输液，出现寒战，高热40度，肌肉注射安痛定（复方氨基比林注射液）后，高烧逐渐退去，体温恢复至37.3度左右，但右上腹持续性钝痛不止，伴有恶心呕吐和腹泻等症状。入院前曾给患者注射吗啡，虽然腹泻得到控制，但用药后仍然腹痛不止，呕吐更加剧烈。入院后经医生诊断为：慢性结石性胆囊炎。用抗生素控制病情，同时肌肉注射哌替啶（杜冷丁），阿托品，疼痛减轻，恶心呕吐症状缓解，行胆囊结石切除术，术后2周患者痊愈出院。第4页/共26页为什么使用安痛定后
4、，高烧退去，而其他症状未得到缓解氨基比林能抑制下视丘前列腺素的合成和释放，恢复体温调节中枢感受神经元的反应性而起退热作用。但安痛定是一个解热镇痛药，只对中轻度疼痛有效，对炎症无效，所以热退了，其他症状没有缓解。第5页/共26页为什么用吗啡后虽然腹泻得到控制，而疼痛不止，呕吐更加剧烈吗啡属于阿片类生物碱，为阿片受体激动剂。药理作用：（1）通过模拟内源性抗痛物质脑啡肽的作用，激动中枢神经阿片受体而产生强大的镇痛作用。对一切疼痛均有效，对持续性钝痛效果强于间歇性锐痛和内脏绞痛。（2）在镇痛的同时有明显的镇静作用，改善疼痛病人的紧张情绪。（3）可抑制呼吸中枢，降低呼吸中枢对二氧化碳的敏感性，对呼吸中枢
5、抑制程度为剂量依赖性，过大剂量可导致呼吸衰竭而死亡。（4）可抑制咳嗽中枢，产生镇咳作用。第6页/共26页（5）可兴奋平滑肌，使肠道平滑肌张力增加而导致便秘，可使胆道、输尿管、支气管平滑肌张力增加。（6）可刺激内源性组织胺释放而导致外周血管扩张、颅内压增高。（7）有镇吐、缩瞳等作用。但是治疗量吗啡就可引起眩晕、恶心、呕吐、便秘、呼吸抑制、尿少、排尿困难（老年多见）、胆道压力升高甚至胆绞痛、直立性低血压（低血容者易发）和免疫抑制等。偶见烦躁不安等情绪表现。所以用吗啡后虽然腹泻得到控制，而疼痛不止，呕吐更加剧烈。第7页/共26页为什么入院后选择哌替啶和阿托品疼痛症状得以缓解？合用的原理是什么？A A
6、 哌替啶，即杜冷丁，为人工合成的阿片受体激动剂，属于苯基哌叮衍生物，是一种临床应用的合成镇痛药。B B（1）镇痛作用弱于吗啡1/71/10C C（2）镇静、呼吸抑制、致欣快和扩血管同吗啡、平滑肌弱于吗啡D D（3）无便秘、尿潴留，不延缓产程E E 阿托品 为阻断M胆碱受体的抗胆碱药，能解除平滑肌的痉挛。哌替啶在镇痛的同时会引起胆道括约肌的收缩，使胆内压升高，而阿托品可以调节痉挛。第8页/共26页疼痛的动物模型的制备方法有哪些？急性病理模型：（1）扭体模型 （2）福尔马林病理模型 （3）白陶士鹿角莱胶炎症模型慢性模型 （1）神经源性模型 （2）疾病导致的周围神经性疼痛模型 （3）外伤导致的周围性
7、神经疼痛模型第9页/共26页1.用扭体法观察药物的镇痛作用什么是扭体法？某些化学物质如醋酸注入小鼠腹腔，可刺激腹膜引起持久的痛反应，致使小鼠产生“扭体反应”（腹部内凹，躯干和后肢伸张，臀部高起）。而镇痛药能有效地对抗疼痛反应，能明显地减少发生扭体反应的小鼠数目。通常给药组与对照组相比，扭体反应发生率减少百分之五十以上，可以认为药物有镇痛作用。第10页/共26页【实验目的】用扭体法观察比较杜冷丁和氨基比林的镇痛作用第11页/共26页【实验器材及药品】小鼠笼，大镊子，天平，注射器（1ml）、0.2%杜冷丁、0.7%氨基比林、0.9%生理盐水、1%醋酸盐。第12页/共26页【实验步骤】1.分组：杜冷
8、丁组、氨基比林组、生理盐水组2.称重，三组分别腹腔注射三种药物各0.1ml/10g3.等待2030min，腹腔注射醋酸盐0.2ml每只4.观察10分钟内出现扭体反应的小鼠数目，记录，计算镇痛百分率。镇痛百分率=（实验组无扭体数-对照组无扭体)/对照组实际扭体数第13页/共26页 小 鼠 用 右 手 抓 住 鼠 尾 提 起，置 于 鼠 笼 或 实 验 台 上，轻 轻 向 后 拉，用 左 手 拇 指 和 食 指 抓 住 小 鼠 两 耳 及 头 颈 部 皮 肤，用 无 名 指 小 指 和 受 掌 尺 侧 夹 持 其 尾 根 部 即 可 14第14页/共26页腹 腔 注 射腹 腔 注 射：左 手 固
9、定 动 物 使 腹 部 向 上，头 呈 低 位 使 内 脏 移 向 上 腹。右 手 将 注 射 器 针 头 于 右 下 腹 部 刺 人 皮 肤。并 以 45。角 穿过腹肌，缓 慢 注 入 药 液。15第15页/共26页【案例】二患儿，男，10个月。上呼吸道感染，高热40度以上持续一天，10分钟前开始神志不清，口吐白沫、牙关紧闭，面色苍白，眼睑反复抽动，面肌抽动，呼吸暂停，四肢抽搐，肌张力高。医生及时清除口鼻咽部分分泌物，予以吸氧，同时给与安定0.3mg/kg用生理盐水稀释后注射至惊厥停止。苯巴比妥负荷量20mg/kg静脉缓慢注射，症状缓解。同时给予10%水合氯醛50mg/kg加等量生理盐水保留
10、灌肠。血生化指标显示血镁浓度明显下降，故给予25%硫酸镁0.20.4mg/kg/次肌肉注射4次。同时给退烧药，并采取物理降温，烧退，出院。第16页/共26页安定抗惊厥的原理惊厥是各种原因引起的中枢神经过度兴奋的一种症状，表现为全身骨骼肌不自主的强烈收缩。安定药对中枢神经系统有普遍性抑制作用，随着剂量的增加，中枢抑制作用由弱变强，抑制病灶区异常放电或遏制异常放电向正常周围组织的扩散，达到抗惊厥的效果。第17页/共26页为什么苯巴比妥用于治疗高热惊厥？异戊巴比妥钠治疗惊厥的效果如何？高热惊厥 高热惊厥是一种与发热(体温高达39以上)相关的惊厥现象，同时也会伴有发热脑部以外的身体其他部位的感染的症状
11、，它好发于6个月5岁的孩子。虽然惊厥发作的症状很可怕，但通常并不严重。当孩子发热时，神经细胞的代谢、氧气消耗量和血流量会发生变化，同时，孩子的中枢神经系统也会处于过度的兴奋状态。这种“兴奋”会影响到孩子一个没有发育成熟的大脑组织“丘脑”，使之产生强烈的放电，并传到大脑的其它部位，这时我们就会看到孩子惊厥发作。苯巴比妥中枢抑制作用的机理为：抑制脑干网状结构上行激活系统的传导功能，从而减弱传入冲动对大脑皮质的影响，有利于皮层抑制过程的扩散。机制：1.与突触后膜上的GABA-受体的一个变构调节单位（巴比妥类受点）结合，增加GABA介导的Cl离子内流，导致膜超极化，降低其兴奋性；2.阻断突触前膜钙离子
12、摄取，减少钙离子依赖性的神经递质的释放；此外较高浓度时也可阻断钠，钾通道。3.减弱或阻断谷氨酸作用于相应的受体后去极化导致的兴奋性反应，引起中枢抑制作用。苯巴比妥既能抑制病灶的异常放电，又能抑制异常放电的扩散，故用苯巴比妥用于治疗高热惊厥效果好。异戊巴比妥钠促进中枢GABA对GABAA受体的结合，产生超极化抑制性突触效应，从而具有抗惊厥作用。异戊巴比妥只能抑制病灶的异常放电，不能抑制异常放电的扩散，故异戊巴比妥用于治疗高热惊厥效果不好。第18页/共26页硫酸镁治疗惊厥的原理神经化学传递和骨骼肌收缩均需ca2+参与。mg2+与ca2+由于化学性质相似，可以特异地竞争ca2+受点，拮抗ca2+的作
13、用，抑制神经化学传递和骨骼肌收缩，从而使肌肉松弛。与此同时，也作用于中枢神经系统，引起感觉和意识消失。对于各种原因所致的惊厥，尤其是子痫，有良好的抗惊厥作用。过量时，引起呼吸抑制、血压骤降以至死亡。静脉缓慢注射氯化钙，可立即消除mg2+的作用。口服不易吸收，仅有致泻作用。第19页/共26页苯巴比妥，异戊巴比妥钠，水合氯醛的抗惊厥效果有何不同？各自有何特点？苯巴比妥：对大多数惊厥动物模型有效，大剂量对中枢抑制明显，长期使用亦产生耐受性，为肝药酶诱导剂，不良反应多异戊巴比妥钠：促进中枢GABA对GABAA受体的结合，产生超极化抑制性突触效应，从而具有抗惊厥作用。异戊巴比妥只能抑制病灶的异常放电，不
14、能抑制异常放电的扩散。水合氯醛：大剂量有抗惊厥作用，可用于小儿高热，子痫，以及破伤风等惊厥，安全范围小，使用应注意。第20页/共26页2.观察巴比妥及水合氯醛的抗惊厥作用【实验目的】观察巴比妥类及水合氯醛对惊厥的预防及拮抗作用，比较它们之间的区别。第21页/共26页【实验器材及药品】小鼠笼，大镊子，天平，量筒，注射器（1ml）、0.5%苯巴比妥钠、0.5%异戊巴比妥钠、3%水合氯醛、5%尼可刹米、0.9%生理盐水。第22页/共26页【实验步骤】1.预防作用 取两只小鼠称重，分别腹腔注射苯巴比妥钠和生理盐水各0.1ml/10g,20min后腹腔注射尼可刹米0.1ml/10g，观察记录小鼠有无惊厥。2.拮抗作用 取六只小鼠，分三组，每组两只，分别为异戊巴比妥钠组、水合氯醛组，生理盐水组。小鼠称重后，分别腹腔注射5%尼可刹米0.1ml/10g，诱发惊厥后，立即腹腔注射相应药物（0。5%异戊巴比妥钠，3%水合氯醛，0.9%生理盐水），均为0.1ml/10g，观察记录惊厥有无好转。第23页/共26页【惊厥表现】阵挛性惊厥：出现弓背，跳跃，触摸刺激后头部高频率颤动，之后四肢阵挛而倒地。强直性惊厥：四肢伸直，身体僵硬。第24页/共26页 谢谢观看！第25页/共26页感谢您的观看！第26页/共26页