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1、实验12镇痛抗惊厥药物的作用 Still waters run deep.流静水深流静水深,人静心深人静心深 Where there is life,there is hope。有生命必有希望。有生命必有希望一、用扭体法观察药物的镇痛作用一、用扭体法观察药物的镇痛作用【临床病例】【临床病例】患者，女，42岁，上腹部疼痛，间歇性发作6年，轻重不一，重时疼痛难忍，疼痛剧烈时放射到右肩部，面色苍白，大汗淋漓，并伴有恶心、呕吐和腹泻等症状。患者曾在个人诊所输液，出现寒战、高热40，肌肉注射安痛定（复方氨基比林注射液）后，高烧逐渐退去，体温恢复至37.3左右，但右上腹持续性钝痛不止，伴有恶心、呕吐和腹泻
2、等症状。入院前曾给患者注射吗啡，虽然腹泻得到控制，但用药后仍然腹痛不止，呕吐更加剧烈。入院后经医生诊断为：慢性结石性胆囊炎。用抗生素控制病情，同时肌肉注射哌替啶（度冷丁）、阿托品，疼痛减轻，恶心呕吐症状缓解，行胆囊、结石切除术，术后2周患者痊愈出院。【分析与思考题】【分析与思考题】1 为什么使用安痛定（复方氨基比林注射为什么使用安痛定（复方氨基比林注射液）后，高烧逐渐退去，而其他症状未得液）后，高烧逐渐退去，而其他症状未得到缓解？到缓解？【分析与思考题】【分析与思考题】2 为什么用吗啡后虽然腹泻得到控制，而为什么用吗啡后虽然腹泻得到控制，而疼痛不止，呕吐更加剧烈？疼痛不止，呕吐更加剧烈？【分析
3、与思考题】【分析与思考题】3 为什么入院后选择哌替啶和阿为什么入院后选择哌替啶和阿托品疼痛症状得以缓解？合用的原托品疼痛症状得以缓解？合用的原理是什么？理是什么？吗吗 啡啡阿司匹林阿司匹林药物类别药物类别镇痛药镇痛药解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药作用作用部位部位机制机制特点特点用途用途不良反应不良反应直接兴奋阿片受体直接兴奋阿片受体抑制炎症局部抑制炎症局部PG的合成的合成强镇痛强镇痛中等镇痛中等镇痛 各类疼痛各类疼痛慢性钝痛比急性锐痛好慢性钝痛比急性锐痛好创伤剧痛、内脏绞痛无效创伤剧痛、内脏绞痛无效慢性钝痛有效慢性钝痛有效（伴（伴PG增多的炎性疼痛）增多的炎性疼痛）缓解其他药无效的剧痛缓解其他药
4、无效的剧痛易成瘾，呼吸抑制易成瘾，呼吸抑制安全性大，无耐受、无成瘾安全性大，无耐受、无成瘾缓解慢性钝痛缓解慢性钝痛中枢中枢主要在外周主要在外周【分析与思考题】【分析与思考题】4.阿片类镇痛药与解热镇痛药的镇痛作用有何不同？阿片类镇痛药与解热镇痛药的镇痛作用有何不同？5.疼痛产生机制？疼痛产生机制？Sites of ActionOpioidsOpioids(m,d,k)(m,d,k)(m,d,k)(m,d,k)疼痛是一种因组织损伤或潜在的组织损伤而产生的痛苦感觉，疼痛是一种因组织损伤或潜在的组织损伤而产生的痛苦感觉，常伴有不愉快的情绪或心血管和呼吸方面的变化。常伴有不愉快的情绪或心血管和呼吸方面
5、的变化。6.疼痛的类型？疼痛的类型？刺痛刺痛：快痛、锐痛：快痛、锐痛灼痛灼痛：慢痛、钝痛。：慢痛、钝痛。内内脏脏痛痛及及躯躯体体深深部部痛痛：酸酸痛痛、胀胀痛痛、绞痛绞痛【分析与思考题】【分析与思考题】7疼痛动物模型的制备方法有哪些？疼痛动物模型的制备方法有哪些？8.如何设计实验观察药物的镇痛作用？【目的和原理】本实验的目的是用扭体法观察比较度冷丁（pethidine）和氨基比林（aminophenazone）的镇痛作用。【实验动物】【实验动物】小白鼠，体重18-24g，雌雄兼用【实验器材和药品】【实验器材和药品】小鼠笼，大镊子，天平，量筒，注射器（1ml）、0.2%杜冷丁、0.7%氨基比林、
6、0.9%生理盐水、1%醋酸盐【实验步骤和观察项目】【实验步骤和观察项目】1每组取9只小鼠，随即分成三组，每组三只，分别为杜冷丁组、氨基比林组、生理盐水组。2小鼠称重，三组分别腹腔注射0.2%杜冷丁、0.7%氨基比林、0.9%生理盐水各0.1ml/10g。3等待2030min，腹腔注射1%醋酸盐0.2ml/只。4观察10min内出现“扭体反应”的小鼠的数目，记录。计算镇痛百分率。镇痛百分率%=（实验组无扭体数对照组无扭体数）/对照组实际扭体数【注意事项】【注意事项】1醋酸需临用时配制。2小鼠体重轻，“扭体反应”出现率低。3室温以20C为宜。二、观察巴比妥及水合氯醛的抗惊二、观察巴比妥及水合氯醛的
7、抗惊厥作用厥作用【临床病例】【临床病例】患儿，男，10个月，上呼吸道感染，高热40以上持续一天，10分钟前开始神志不清，口吐白沫、牙关紧闭，面色苍白，眼睑反复抽动，面肌抽动，呼吸暂停，四肢抽搐，肌张力高。医生及时清除口鼻咽部分泌物，予以吸氧，同时给予安定0.3mg/kg用生理盐水稀释后慢推至惊厥停止。苯巴比妥负荷量2Omg/kg静脉缓慢注射，症状缓解。同时给予10%水合氯醛50mg/kg加等量生理盐水保留灌肠。血生化指标显示血镁浓度明显下降，故给予25%硫酸镁0.20.4ml/kg/次肌注 4次。同时给退烧药，并采取物理降温，烧退，出院。【分析与思考题】【分析与思考题】1.惊厥的发病机制是什么
8、？惊厥的发病机制是什么？2.哪些病因会导致惊厥？哪些病因会导致惊厥？【分析与思考题】【分析与思考题】3.常用的抗惊厥药物包括哪几类？代表药常用的抗惊厥药物包括哪几类？代表药物是什么？物是什么？巴比妥类药物：苯巴比妥；苯巴比妥钠 苯二氮卓类部分药物：地西泮（安定）水合氯醛 硫酸镁 4.安定抗惊厥的原理？安定抗惊厥的原理？BZ+BZBZ+BZ受体受体 BZ-BZBZ-BZ受体复合物受体复合物GABAGABA与与GABAAGABAA受体（结合）受体（结合）Cl-Cl-通道开放（频率通道开放（频率，Cl-Cl-内流内流）细胞膜超极化（加强对中枢抑制）细胞膜超极化（加强对中枢抑制）结合结合 作用机制作用
9、机制【分析与思考题】【分析与思考题】5.为什么苯巴比妥用于治疗高热惊为什么苯巴比妥用于治疗高热惊厥？异戊巴比妥钠治疗惊厥效果如厥？异戊巴比妥钠治疗惊厥效果如何呢？何呢？6.硫酸镁治疗惊厥的原理是什么？硫酸镁治疗惊厥的原理是什么？7.苯巴比妥、异戊巴比妥钠、水合氯醛的抗惊作用有何不同？各自有何特点？【分析与思考题】【分析与思考题】8.如何制备惊厥动物模型？并设计实验观察不同种类的抗惊厥药物对惊厥的预防及拮抗作用，比较它们之间的区别。注意事项有哪些？【目的和原理】【目的和原理】观察巴比妥类及水合氯醛对惊厥的预防及拮抗作用，比较它们之间的区别。【实验动物】【实验动物】小白鼠，体重18-24g，雌雄兼
10、用【实验器材和药品】【实验器材和药品】小鼠笼、大镊子、天平、量筒、注射器（1ml）、0.5%苯巴比妥钠（Phenobarbital Sodium）、0.5%异戊巴比妥钠（Amobarbital）、3%水合氯醛（Chloral Hydrate）、5%尼可刹米（Nikethamide）、0.9%生理盐水【实验步骤和观察项目】【实验步骤和观察项目】1预防作用取两只小鼠称重，分别腹腔注射0.5%苯巴比妥钠和0.9%生理盐水各0.1ml/10g，20min后腹腔注射5%尼克刹米0.1ml/10g，观察记录小鼠有无惊厥。2拮抗作用取6只小鼠，分为三组，每组两只，分别为异戊巴比妥钠组、水合氯醛组和生理盐水组。小鼠称重后，分别腹腔注射5%尼克刹米0.1ml/10g，诱发惊厥后，立即腹腔注射相应药物（0.5%异戊巴比妥钠、3%水合氯醛、0.9%生理盐水），均为0.1ml/10g，观察记录惊厥有无好转。【注意事项】【注意事项】1小鼠惊厥时宜用大烧杯倒扣于实验台，并应于惊厥时立即给药解救。2尼克刹米使用前临时配制。