药物化学第九章.pptx

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1、第第 九九 章章第1页/共78页第九章第九章 心血管系统药物心血管系统药物2315抗心绞痛药 抗高血压药 抗心律失常药 调血脂药 4强心药 第2页/共78页学习目标学习目标 1掌握心血管系统药物按治疗用途的分类；掌握硝酸甘油、硝苯地平、利血平、卡托普利的化学结构、理化性质、作 用用途、不良反应及用药注意事项；2熟悉硝酸异山梨酯、氯沙坦、盐酸普鲁卡因胺、洛伐他汀、氯贝丁酯的化学结构、理化性质、作用用途、不良反应及 用药注意事项；熟悉抗心绞痛药、抗高血压药的分类；3了解调血脂药、抗心律失常药、强心药的分类；4学会应用本类药物的理化性质解决药物的调剂、贮存保管 及临床应用等实际问题。第3页/共78页

2、第一节第一节 抗心绞痛抗心绞痛药药 治疗心绞痛的合理途径是扩张冠状动脉，增加心肌供氧量；减轻心脏工作量，降低耗氧量。第4页/共78页第一节第一节 抗心绞痛抗心绞痛药药分类：分类：NO供体药物钙拮抗剂受体拮抗剂其他类 第5页/共78页 一、一、N NO O供体药物供体药物 第一节第一节 抗心绞痛抗心绞痛药药NO供体药物能够在体内释放出NO而具有生理活性，是临床上治疗心绞痛的重要药物。NO又称内皮舒张因子，是一种气体小分子，可以有效地扩张血管，降低血压。临床常用的NO供体药物主要有硝酸酯及亚硝酸酯类，此外还有吗多明和硝普钠 第6页/共78页硝酸甘油 化学名为1,2,3-丙三醇三硝酸酯。第一节第一节

3、 抗心绞痛抗心绞痛药药第7页/共78页结构特点结构特点硝酸酯基硝酸酯基第一节第一节 抗心绞痛抗心绞痛药药第8页/共78页1.性状：本品为淡黄色的油状液体；无臭，带甜味。在乙醇中溶解，可以与丙酮、乙醚、冰醋酸、乙酸乙酯混溶，在水中略溶。具有挥发性并易吸潮，沸点145。2.在碱性条件下迅速水解 3.在遇热或猛烈撞击下易发生爆炸，故药用为其10%的无水乙醇溶液，以便运输或贮存。理化性质理化性质第一节第一节 抗心绞痛抗心绞痛药药第9页/共78页临床应用临床应用本品具有松弛平滑肌作用，对血管平滑肌的松弛作用最为明显，降低心肌耗氧量，增加心肌供血。吸收快，起效快，是临床上预防和治疗心绞痛急性发作的首选药。

4、第一节第一节 抗心绞痛抗心绞痛药药第10页/共78页硝酸异山梨酯 化学名为1,4:3,6-二脱水-D-山梨醇二硝酸酯，又名消心痛。第一节第一节 抗心绞痛抗心绞痛药药第11页/共78页结构特点结构特点硝酸酯基硝酸酯基第一节第一节 抗心绞痛抗心绞痛药药第12页/共78页1.性状：本品为白色结晶性粉末；无臭。在丙酮或三氯甲烷中易溶，在乙醇中略溶，在水中微溶。熔点为6872。比旋度为+135+140（1%无水乙醇溶液）。2.在酸、碱性溶液中易水解。3.在室温和干燥状态下较稳定，但在强热或猛烈撞击下也会发生爆炸。理化性质理化性质第一节第一节 抗心绞痛抗心绞痛药药第13页/共78页临床应用临床应用本品具有

5、扩张冠状动脉作用，是长效抗心绞痛药。临床用于预防和治疗各种类型冠心病心绞痛和预防发作。静脉滴注可用于治疗充血性心衰、各种类型的高血压急症和手术前高血压的控制。第一节第一节 抗心绞痛抗心绞痛药药第14页/共78页二、钙拮抗剂二、钙拮抗剂第一节第一节 抗心绞痛抗心绞痛药药结构类型及代表药结构类型及代表药二氢吡啶类：硝苯地平 芳烷基胺类：维拉帕米 苯并硫氮杂类：地尔硫二苯哌嗪类：氟桂利嗪 第15页/共78页硝苯地平 化学名为2，6-二甲基-4-(2-硝基苯基)-1，4-二氢-3，5-吡啶二甲酸二甲酯。又名硝苯吡啶，心痛定。第一节第一节 抗心绞痛抗心绞痛药药第16页/共78页结构特点结构特点第一节第一

6、节 抗心绞痛抗心绞痛药药二氢吡啶二氢吡啶硝基硝基发生光歧化反应发生光歧化反应第17页/共78页1.性状：本品为黄色结晶性粉末；无臭，无味。在丙酮或三氯甲烷中易溶，在乙醇中略溶，在水中几乎不溶。熔点为171 175。2.本品遇光极不稳定，分子内部发生光催化的歧化反应，降解产生硝基苯吡啶衍生物和亚硝基苯吡啶衍生物。后者对人体极为有害，故在生产、使用、贮存过程均应注意遮光。理化性质理化性质第一节第一节 抗心绞痛抗心绞痛药药第18页/共78页硝苯地平的光歧化反应硝苯地平的光歧化反应第一节第一节 抗心绞痛抗心绞痛药药第19页/共78页临床应用临床应用本品能使心肌收缩力减弱，降低心肌耗氧量，增加冠脉血流量

7、，还可通过扩张周边血管，降低血压，改善脑循环。用于治疗冠心病，缓解心绞痛。还适用于各种类型的高血压，对顽固性、重度高血压和伴有心力衰竭的高血压患者也有较好疗效。第一节第一节 抗心绞痛抗心绞痛药药第20页/共78页三、三、受体拮抗剂受体拮抗剂 受体拮抗剂的发现与应用是20世纪药学进展的里程碑之一，其在临床上广泛用于心绞痛、心律失常、心肌梗死、高血压等疾病的治疗，也用于治疗甲状腺功能亢进、肥厚型心肌病、嗜铬细胞瘤、偏头痛、青光眼。常用药物有盐酸普萘洛尔、阿替洛尔、美托洛尔等。第一节第一节 抗心绞痛抗心绞痛药药第21页/共78页第二节第二节 抗高血压药抗高血压药 血压的高低主要决定于心输出量和全身血

8、管阻力两个因素。抗高血压药物分类：抗高血压药物分类：作用于自主神经系统的药物 影响肾素-血管紧张素-醛固酮系统的药物作用于离子通道的药物 第22页/共78页一、作用于自主神经系统的药一、作用于自主神经系统的药物物第二节 抗高血压药抗高血压药 分类分类中枢性降压药物 如盐酸可乐定、甲基多巴、盐酸莫索 尼定等；作用于交感神经末梢的药物 如利血平（利舍平）、胍乙啶；肾上腺素受体拮抗剂：1受体拮抗剂，如盐酸哌唑嗪；受体拮抗剂，如普萘洛尔、美托洛尔；和受体拮抗剂，如拉贝洛尔；直接扩张血管药 如肼屈嗪。第23页/共78页利血平 化学名为11，17-二甲氧基-18-（3，4，5-三甲氧基苯甲酰）氧-3,20

9、-育亨烷-16-甲酸甲酯，又名蛇根碱、血平安、利舍平。第二节 抗高血压药抗高血压药 第24页/共78页结构特点结构特点第二节第二节 抗高血压药抗高血压药 吲哚环，易被氧化吲哚环，易被氧化3-H，光照异构化，光照异构化酯键，水解酯键，水解第25页/共78页1.性状：本品为白色至淡黄褐色的结晶或结晶性粉末；无臭，几乎无味。在三氯甲烷中易溶，在丙酮或苯中微溶，在水、甲醇、乙醇或乙醚中几乎不溶。2.异构化：在光照和氧的影响下，3H能发生差向异构化，生成无效的3-异利血平。3.酯键水解：在酸性或碱性条件下，分子中两个酯基水解，生成利血平酸。理化性质理化性质第二节 抗高血压药抗高血压药 第26页/共78页

10、第二节第二节 抗高血压药抗高血压药 4.被氧化：在光和氧的作用下发生氧化，生成具有黄绿色荧光的3，4-二去氢利血平，进一步氧化生成具有蓝色荧光的3,4,5,6-四去氢利血平，再进一步氧化生成无荧光的褐色和黄色聚合物。所以本品应避光、密闭保存。第27页/共78页第二节第二节 抗高血压药抗高血压药 差差向向异异构构化化酯酯键键水水解解水解水解逐步氧化逐步氧化3第28页/共78页临床应用临床应用本品是神经介质耗竭类药物，具有温和持久的降压和安定作用。常与其他药物组成复方制剂（如复方降压片），治疗早期轻、中度高血压，尤为适用于伴精神紧张的患者。第二节第二节 抗高血压药抗高血压药 第29页/共78页二、

11、影响肾素二、影响肾素-血管紧张素血管紧张素-醛固酮系统的醛固酮系统的药物药物 分类：血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI），如卡托普利、依那普利和赖诺普利等；血管紧张素受体（Ang）拮抗剂，如氯沙坦 第二节第二节 抗高血压药抗高血压药 第30页/共78页卡托普利 化学名为1-(2S)-2-甲基-3-巯基-1-氧代丙基-L-脯氨酸，又名开博通，巯甲丙脯酸。第二节第二节 抗高血压药抗高血压药 第31页/共78页结构特点结构特点第二节第二节 抗高血压药抗高血压药 巯基巯基羧基羧基第32页/共78页1.性状：为白色或类白色结晶性粉末；有类似蒜的特臭，味咸。在甲醇、乙醇或三氯甲烷中易溶，在水中溶解。比旋度为

12、-126-132（2%的乙醇溶液）。2.还原性：分子中含有SH有还原性，其水溶液或见光，能发生自动氧化生成二硫化合物。加入抗氧剂或螯合剂可延缓氧化速度。理化性质理化性质第二节第二节 抗高血压药抗高血压药 3.乙醇溶液+亚硝酸钠结晶稀硫酸红色第33页/共78页临床应用临床应用本品具有舒张外周血管、降低醛固酮分泌、影响钠离子的重吸收、降低血容量的作用。适用于治疗各型高血压，对原发性及肾性高血压均有良效，尤其适用于合并糖尿病、左心室肥厚、心力衰竭、急性心肌梗死的高血压患者。第二节第二节 抗高血压药抗高血压药 第34页/共78页氯沙坦 化学名为2-丁基-4-氯-5-(羟甲基)-1-2-(1H-四氮唑-

13、5-)联苯基-4-甲基咪唑。第二节第二节 抗高血压药抗高血压药 第35页/共78页结构特点结构特点第二节第二节 抗高血压药抗高血压药 四氮唑环四氮唑环 联苯联苯 咪唑环咪唑环 第36页/共78页临床应用临床应用氯沙坦为第一个上市的血管紧张素II受体拮抗剂，主要用于治疗不能耐受ACEI所致干咳的高血压患者。第二节第二节 抗高血压药抗高血压药 第37页/共78页抗心律失常药特指用于治疗心动过速型心律失常的药物。分类：类：钠通道阻滞剂类：肾上腺素受体拮抗剂（简称受体拮抗剂）类：选择性延长动作电位时程的药物（钾通道阻滞剂）类：钙通道阻滞剂（钙拮抗剂）第三节第三节 抗心律失常药抗心律失常药 第38页/共

14、78页硫酸奎尼丁 化学名为(9S)-6-甲氧基-脱氧辛可宁-9-醇硫酸盐二水合物。第三节第三节 抗心律失常药抗心律失常药 一、钠通道阻滞剂一、钠通道阻滞剂 第39页/共78页结构特点结构特点第三节第三节 抗心律失常药抗心律失常药 喹啉环喹啉环叔胺叔胺N第40页/共78页1.性状：本品为白色细针状结晶；无臭，味极苦。遇光渐变色。在沸水中易溶，在三氯甲烷或乙醇中溶解，在水中微溶，在乙醚中几乎不溶。比旋度为+275+290。2.绿奎宁反应：（6位有含氧取代的喹啉环的反应）理化性质理化性质水溶液+溴试液12滴 翠绿色 第三节第三节 抗心律失常药抗心律失常药+氨试液 第41页/共78页临床应用临床应用本

15、品为广谱抗心律失常药，适用于治疗房性早搏、心房颤动、心房扑动、室性早搏、阵发性室上性和室性心动过速，也用于预激综合征合并室上性心动过速者。第三节第三节 抗心律失常药抗心律失常药 第42页/共78页盐酸普鲁卡因胺 化学名为4-氨基-N-(2-二乙氨基)乙基苯甲酰胺盐酸盐。第三节第三节 抗心律失常药抗心律失常药 第43页/共78页结构特点结构特点第三节第三节 抗心律失常药抗心律失常药 芳伯胺芳伯胺酰胺酰胺第44页/共78页1.性状：本品为白色或淡黄色的结晶性粉末；无臭，有引湿性。在水中易溶，在乙醇中溶解，在三氯甲烷中微溶，在乙醚中极微溶。2.酰胺键水解：在强酸、强碱性下或长期放置后能发生水解，但比

16、普鲁卡因稳定。3.芳香第一胺基易被氧化变色，在配制注射剂时可加入亚硫酸氢钠作为抗氧剂。4.芳香第一胺基可发生重氮化偶合反应。理化性质理化性质第三节第三节 抗心律失常药抗心律失常药 第45页/共78页临床应用临床应用本品能延长心房的不应期，降低房室的传导性和心肌的自律性，对房性早搏、室性早搏，阵发性心动过速及心房颤动疗效较好，对快速型室性和房性心律失常也有疗效。第三节第三节 抗心律失常药抗心律失常药 第46页/共78页二、二、受体拮抗剂受体拮抗剂 受体拮抗剂通过阻断受体产生拮抗内源性神经递质或受体激动剂的效应，能减弱心肌收缩力，使心率减慢、心输出量减少、心肌耗氧量下降，同时延缓心房和房室结的传导

17、。常用药物有盐酸普萘洛尔、阿替洛尔等。第三节第三节 抗心律失常药抗心律失常药 第47页/共78页三、三、钾通道阻滞剂钾通道阻滞剂钾通道阻滞剂作用于心肌细胞的电压敏感性钾通道，使K+外流速率减慢，心律失常消失，恢复窦性心率。第三节第三节 抗心律失常药抗心律失常药 第48页/共78页盐酸胺碘酮 化学名为(2-丁基-3-苯并呋喃基)4-2-(二乙氨基)乙氧基-3，5-二碘苯基甲酮盐酸盐，又名乙胺碘肤酮、胺碘达隆。第三节第三节 抗心律失常药抗心律失常药 第49页/共78页结构特点结构特点羰基羰基碘原子碘原子第三节第三节 抗心律失常药抗心律失常药 第50页/共78页1.性状：为白色至微黄色结晶性粉末；无

18、臭，无味。在三氯甲烷中易溶，在乙醇中溶解，在丙酮中微溶，在水中几乎不溶。2.结构中具有羰基，加乙醇溶解后可与2,4-二硝基苯肼的高氯酸溶液反应，生成黄色的苯腙衍生物沉淀。3.本品适量加硫酸，微热，即产生碘的紫色蒸气。理化性质理化性质第三节第三节 抗心律失常药抗心律失常药 第51页/共78页临床应用临床应用本品能选择性地扩张冠状血管，增加冠脉血流量，减少心肌耗氧量，减慢心率。用于阵发性心房扑动或心房颤动、室上性心动过速及室性心律失常，长期口服能防止室性心动过速和心室颤动的复发，疗效持久。第三节第三节 抗心律失常药抗心律失常药 第52页/共78页四、四、钙通道阻滞剂钙通道阻滞剂目前许多钙通道阻滞剂

19、都是抗心律失常的良药，常用药物如维拉帕米、地尔硫等。维拉帕米是治疗阵发性室上性心动过速的首选药物，地尔硫可用于阵发性室上性心动过速和心房颤动的治疗。第三节第三节 抗心律失常药抗心律失常药 第53页/共78页充血性心力衰竭(CHF)是心肌收缩力严重损害引起的疾病，症状是心输出量明显不足，而心脏血容量有所增加，其结果导致血压和肾血流降低，严重时发展成下肢水肿、肺水肿以及肾衰竭。强心药是一类加强心肌收缩力的药物，又称正性肌力药。分类主要有强心苷类和非强心苷苷类（包括磷酸二酯酶抑制剂、钙敏化剂、受体激动剂等）第四节第四节 强心药强心药第54页/共78页一、强心苷类一、强心苷类 强心苷是一些植物中提取的

20、含甾体苷元的苷类药物，它们通过抑制膜结合的Na+，K+-ATP酶的活性而发挥作用。第四节第四节 强心药强心药第55页/共78页地高辛 化学名为3-O-2,6-二脱氧-D-核-己吡喃糖基-（14）O-2,6-二脱氧-D-核-己吡喃糖基-（14）-2,6-二脱氧-D-核-己吡喃糖基氧代-12,14-二羟基-5-心甾-20（22）烯内酯，又名狄戈辛。第四节第四节 强心药强心药第56页/共78页结构特点结构特点苷元：强心甾苷元：强心甾第四节第四节 强心药强心药第57页/共78页1.性状：为白色结晶或结晶性粉末；无臭，味苦。在吡啶中易溶，在稀醇中微溶，在三氯甲烷中极微溶解，在水或乙醚中不溶。2.本品1m

21、l置小试管中，加入含三氯化铁的冰醋酸1ml溶解后，沿管壁缓缓加入硫酸1ml，使成两液层，接界处显棕色，放置后，上层显靛蓝色。3.其药理活性主要由苷元部分决定，糖苷基增强对心肌的亲和力。理化性质理化性质第四节第四节 强心药强心药第58页/共78页临床应用临床应用本品为中效强心苷，能有效地加强心肌收缩力，减慢心率，抑制心脏传导。排泄快，蓄积性较小。用于充血性心力衰竭，室上性心动过速，心房颤动和扑动。第四节第四节 强心药强心药第59页/共78页二、磷酸二酯酶抑制剂二、磷酸二酯酶抑制剂 磷酸二酯酶抑制剂通过抑制使cAMP裂解的磷酸二酯酶F-，抑制cAMP的裂解，而增高细胞内cAMP浓度，增加Ca2+内

22、流，产生正性肌力作用。还通过增高血管平滑肌细胞内cAMP含量而具有扩血管作用。主要药物有氨力农、米力农等。第四节第四节 强心药强心药第60页/共78页概念：调血脂药又称抗动脉粥样硬化药，是指能调节血脂的含量，防治动脉粥样硬化和冠心病等疾病的药物。分类：苯氧乙酸类烟酸及其衍生物类羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂（他汀类）其他类 第五节第五节 调血脂药调血脂药 第61页/共78页第五节第五节 调血脂药调血脂药 一、苯氧乙酸类药物一、苯氧乙酸类药物 作用作用：干扰胆固醇的生物合成，降低胆固醇。常见药物：常见药物：氯贝丁酯、氯贝酸铝（降脂铝）、双贝特、非诺贝特 第62页/共78页氯贝丁酯 化学名为2-(

23、4-氯苯氧基)-2-甲基丙酸乙酯，又名安妥明。第五节第五节 调血脂药调血脂药 第63页/共78页结构特点结构特点第五节第五节 调血脂药调血脂药 酯键酯键第64页/共78页1.性状：为无色或黄色的澄清油状液体；有特臭，味初辛辣后变甜。遇光色渐变深。在乙醇、丙酮、三氯甲烷、乙醚或石油醚中易溶，在水中几乎不溶。熔点为148150。2.具有酯的性质，在碱性条件下与盐酸羟胺反应生成异羟肟酸钾，再经酸化后，加1三氯化铁水溶液生成异羟肟酸铁，显紫色。理化性质理化性质第五节第五节 调血脂药调血脂药 第65页/共78页临床应用临床应用 本品能激活脂蛋白脂肪酶，促进血液中极低密度脂蛋白（VLDL）和三酰甘油的分解

24、。用于三酰甘油及VLDL升高的高脂血症的治疗。第五节第五节 调血脂药调血脂药 第66页/共78页非诺贝特 化学名为2-4-(4-氯苯甲酰基)苯氧基2-甲基丙酸异丙酯，又名普鲁脂芬。第五节第五节 调血脂药调血脂药 第67页/共78页结构特点结构特点酯键酯键氯原子氯原子第五节第五节 调血脂药调血脂药 第68页/共78页1.性状：为白色或类白色结晶性粉末；无臭，无味。在三氯甲烷中极易溶解，在丙酮中易溶，在乙醇中略溶，在水中几乎不溶。熔点为7882。2.含有有机氯原子，用氧瓶燃烧法进行有机破坏后，以4%的氢氧化钠溶液吸收，再加稀硫酸酸化，放冷，溶液显氯化物性质的反应。3.结构中虽含有酯键，但因空间位阻

25、较大，酯键相对稳定。若与醇制氢氧化钾共热也可使其水解。理化性质理化性质第五节第五节 调血脂药调血脂药 第69页/共78页临床应用临床应用本品通常口服给药，在体内迅速代谢成非诺贝特酸而产生降脂作用，具有明显降低胆固醇、甘油三酯和升高HDL的作用。临床主要用于高胆固醇，高甘油三酯血症。第五节第五节 调血脂药调血脂药 第70页/共78页1.烟酸（nicotinic acid）为B族维生素，可以降低血浆中的胆固醇和甘油三酯的浓度。2.常用药物二、烟酸及其衍生物二、烟酸及其衍生物 第五节第五节 调血脂药调血脂药 第71页/共78页三、羟甲戊二酰辅酶三、羟甲戊二酰辅酶A A还原酶抑制剂还原酶抑制剂 作用：

26、羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂通过竞争性地抑制羟甲戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶的作用，抑制胆固醇的合成，并耗竭胆固醇的储存。第五节第五节 调血脂药调血脂药 第72页/共78页洛伐他汀 化学名为(S)-2-甲基丁酸-(1S,3S,7S,8S,8aR)1,2,3,7,8,8a-六氢-3,7-二甲基-8-2-(2R,4R)-4-羟基-6-氧代-2-四氢吡喃基-乙基-1-酯。第五节第五节 调血脂药调血脂药 第73页/共78页结构特点结构特点六元内酯环六元内酯环羟基羟基第五节第五节 调血脂药调血脂药 第74页/共78页1.性状：为白色结晶性粉末；无臭，无味，略有引湿性。在三氯甲烷中易溶，在丙酮中溶解，在乙腈、乙醇、乙酸乙酯中略溶，在水中不溶。熔点为174.5。2.内酯环水解：在水溶液中内酯环可被水解生成羟基酸衍生物。3.六元内酯环上的羟基能发生氧化反应生成二酮吡喃衍生物。4.前药 理化性质理化性质第五节第五节 调血脂药调血脂药 第75页/共78页临床应用临床应用本品临床主要用于原发性高胆固醇血症和冠心病的治疗，也可用于预防冠状动脉粥样硬化。第五节第五节 调血脂药调血脂药 第76页/共78页第77页/共78页感谢您的观看！第78页/共78页