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1、抗寄生虫药抗寄生虫药甲硝唑甲硝唑药理作用和临床应用抗阿米巴作用抗阿米巴作用:急性阿米巴痢疾和肠道外阿:急性阿米巴痢疾和肠道外阿米巴感染米巴感染抗滴虫作用抗滴虫作用:阴道毛滴虫感染:阴道毛滴虫感染抗厌氧菌抗厌氧菌(微需氧菌)作用:伪膜性肠炎,(微需氧菌)作用:伪膜性肠炎,厌氧菌引起的盆腔感染厌氧菌引起的盆腔感染 ,败血症、骨髓炎,败血症、骨髓炎 ;防止妇科手术和胃肠手术的厌氧菌感染;幽防止妇科手术和胃肠手术的厌氧菌感染;幽门螺杆菌感染门螺杆菌感染抗贾第鞭毛虫作用抗贾第鞭毛虫作用甲硝唑甲硝唑药代动力学:药代动力学:分布广泛,可通过胎盘和血脑屏障;肝脏代谢,肾脏排泄不良反应和注意事项不良反应和注意事
2、项 头痛,恶心,呕吐,金属味感头痛,恶心,呕吐,金属味感 神经系统症状:头痛、眩晕、肢体感觉异常神经系统症状:头痛、眩晕、肢体感觉异常 禁酒:抑制乙醛脱氢酶禁酒:抑制乙醛脱氢酶 (双硫仑样反应:颜面潮红、(双硫仑样反应:颜面潮红、头痛、心悸、心率加快、呼吸困难、血压下降、昏头痛、心悸、心率加快、呼吸困难、血压下降、昏睡,严重者死亡)服药期间和服药后睡,严重者死亡)服药期间和服药后57d57d内,禁止内,禁止饮酒饮酒 肝肾功能不全者酌减肝肾功能不全者酌减 妊娠期慎用妊娠期慎用抗肠蠕虫药抗肠蠕虫药甲苯达唑(安乐士)甲苯达唑(安乐士)机制:影响虫体的生化代谢途径广谱驱虫药:蛔虫、钩虫、蛲虫、鞭虫、绦
3、虫等肠道蠕虫均有效首关消除明显大部分肝脏代谢,胆汁排泄不良反应少孕妇,肝肾功能不全者禁用,2岁以下儿童不宜使用阿苯达唑(肠虫清)阿苯达唑(肠虫清)广谱:线虫,包虫,囊虫不良反应少孕妇,肝肾功能不全者禁用,2岁以下儿童不宜使用哌嗪(驱蛔灵)哌嗪(驱蛔灵)抗蛔虫、蛲虫不良反应少孕妇禁用,肝肾功能不全者及神经系统疾病者禁用抗病毒药物抗病毒药物病毒严格的胞内寄生特性病毒严格的胞内寄生特性病毒严格的胞内寄生特性病毒严格的胞内寄生特性病毒复制时依赖宿主细胞的功能病毒复制时依赖宿主细胞的功能病毒复制时依赖宿主细胞的功能病毒复制时依赖宿主细胞的功能不断变异不断变异不断变异不断变异抗病毒药物开发缓慢,疗效不理想
4、抗病毒药物开发缓慢,疗效不理想抗病毒药物开发缓慢,疗效不理想抗病毒药物开发缓慢,疗效不理想抗病毒药物抗病毒药物抗艾滋病药物抗流感病毒药物抗肝炎病毒药物抗疱疹病毒药物艾滋病流行病学艾滋病流行病学世界艾滋病日世界艾滋病日 :1212月月1 1日日 中国自中国自19851985年出现第一例艾滋病病人以来,截年出现第一例艾滋病病人以来,截至至20092009年年1010月底,累计报告艾滋病病毒感染者月底,累计报告艾滋病病毒感染者和病人和病人319877319877例,其中艾滋病病人例,其中艾滋病病人 102323 102323 例;例;报告死亡报告死亡 4984549845例。截至例。截至200920
5、09年底,估计中国年底,估计中国目前存活艾滋病病毒感染者和病人约目前存活艾滋病病毒感染者和病人约7474万人,万人,其中,艾滋病病人为其中,艾滋病病人为10.510.5万人;估计万人;估计20092009年新年新发艾滋病病毒感染者发艾滋病病毒感染者4.84.8万人万人 全球流行的主要是全球流行的主要是HIV-1 HIV-1 型型The Life Cycle of HIV Free VirusFree Virus Binding and FusionBinding and Fusion InfectionInfection Reverse TranscriptionReverse Transcr
6、iption IntegrationIntegration TranscriptionTranscription AssemblyAssembly BuddingBudding MaturationMaturation抗抗HIV药药HAART进入抑制剂反转录酶抑制剂蛋白酶抑制剂NRTIsNNRTIs整合酶抑制剂核苷反转录酶抑制剂(核苷反转录酶抑制剂(NRTIs)齐多夫定,拉米夫定,司他夫定,恩曲他滨抑制病毒DNA链合成,抑制宿主细胞DNA多聚酶核苷反转录酶抑制剂(核苷反转录酶抑制剂(NRTIs)齐多夫定(AZT):AIDSAIDS首选;预防母婴传播首选;预防母婴传播骨髓抑制,贫血,中性粒细胞减
7、少;乳酸酸骨髓抑制,贫血,中性粒细胞减少;乳酸酸中毒;焦虑、精神错乱等中毒;焦虑、精神错乱等拉米夫定(3TC):不良反应较少;原型肾脏排泄,肾功能不良者减量核苷反转录酶抑制剂(核苷反转录酶抑制剂(NRTIs)司他夫定(d4T):长期应用有不可逆的严重不良反应,如周围长期应用有不可逆的严重不良反应,如周围神经炎,进展性肌无力,乳酸酸中毒,胰腺神经炎,进展性肌无力,乳酸酸中毒,胰腺炎等,不推荐使用;炎等,不推荐使用;用于不能耐受齐多夫定或齐多夫定治疗无效用于不能耐受齐多夫定或齐多夫定治疗无效的患者(不能与齐多夫定联用,齐多夫定能的患者(不能与齐多夫定联用,齐多夫定能竞争性抑制司他夫定的磷酸化)竞争
8、性抑制司他夫定的磷酸化)核苷反转录酶抑制剂(核苷反转录酶抑制剂(NRTIs)恩曲他滨:拉米夫定类似物,与拉米夫定相比:抗病毒活性高,半衰期长,不良反应较少(胃肠道反应,皮肤变色)替诺福韦:肾毒性,可用于阻断母婴传播非核苷反转录酶抑制剂非核苷反转录酶抑制剂(NNRTIs)依非韦伦(EFV):皮疹,中枢神经系统症状,肝毒性,致畸奈韦拉平(NVP):皮疹,肝坏死半衰期长蛋白酶抑制剂蛋白酶抑制剂利托那韦奈非那韦 阻止病毒前体蛋白裂解。阻止病毒前体蛋白裂解。阻止病毒前体蛋白裂解。阻止病毒前体蛋白裂解。不良反应:不良反应:不良反应:不良反应:代谢异常,包括代谢异常,包括代谢异常,包括代谢异常,包括 胰岛素
9、耐受,高血糖,高胰岛素耐受,高血糖,高胰岛素耐受,高血糖,高胰岛素耐受,高血糖,高脂血症脂血症脂血症脂血症艾滋病的治疗艾滋病的治疗治疗目标:最大限度地抑制病毒的复制,保存和恢复免疫功能,降低病死率和HIV相关性疾病的发病率,提高患者的生活质量,减少艾滋病的传播艾滋病的治疗艾滋病的治疗鸡尾酒疗法鸡尾酒疗法:美籍华裔科学家何大一美籍华裔科学家何大一 高效抗逆转录病毒疗法(高效抗逆转录病毒疗法(HAARTHAART)目标:抑制体内病毒的复制,重建免疫系统目标:抑制体内病毒的复制,重建免疫系统一线抗病毒治疗方案:必须包含三种抗病毒治疗一线抗病毒治疗方案:必须包含三种抗病毒治疗药物,包括两种药物,包括两
10、种NRTIsNRTIs和一种和一种NNRTIs NNRTIs HAART(抗反转录酶病毒疗法)(抗反转录酶病毒疗法)何大一何大一Cocktail therapy艾滋病的治疗艾滋病的治疗AZT(齐多夫定)+3TC(拉米夫定)+NVP(奈韦拉平)/EFV(依非韦仑)(d4t作为AZT的替代药物)HAART并没有可能消灭体内的HIV可以有效抑制病毒,病人也需要长期甚至可能是终生服药 毒副作用大部分是可控的,且在开始治疗后4-8周会逐渐减轻或者消失 艾滋病的治疗艾滋病的治疗孕妇:选用含有AZT的抗病毒治疗方案(不主张应用d4T,至少在怀孕的前三个月应避免应用EFV,PI类药物一般不推荐使用)。阻断HI
11、V母婴垂直传播的有效措施为:产科干预+抗病毒药物干预+人工喂养。应用此综合措施,可使母婴垂直传播率降低为12 艾滋病的治疗艾滋病的治疗停药:避免停药产生的耐药性NNRTIs:半衰期长,保持血药浓度的时间持续一周,从而产生对该类药物的耐药先停用NNRTIs,7日后再停用NRTIs职业暴露职业暴露 被污染局部处理被污染局部处理被污染局部处理被污染局部处理预防性抗逆转录病毒治疗预防性抗逆转录病毒治疗预防性抗逆转录病毒治疗预防性抗逆转录病毒治疗 基本用药方案:基本用药方案:基本用药方案:基本用药方案:AZT+3TC AZT+3TC AZT+3TC AZT+3TC 首选组合首选组合首选组合首选组合 强化
12、用药方案强化用药方案强化用药方案强化用药方案AZT+3TC+IDVAZT+3TC+IDVAZT+3TC+IDVAZT+3TC+IDV首选组合首选组合首选组合首选组合在发生职业暴露后尽可能在最短的时间内(尽可能在发生职业暴露后尽可能在最短的时间内(尽可能在发生职业暴露后尽可能在最短的时间内(尽可能在发生职业暴露后尽可能在最短的时间内(尽可能在在在在2 2 2 2小时内)进行预防性用药,最好不超过小时内)进行预防性用药,最好不超过小时内)进行预防性用药,最好不超过小时内)进行预防性用药,最好不超过24242424小时,小时,小时,小时,但即使超过但即使超过但即使超过但即使超过24242424小时,
13、也建议实施预防性用药小时,也建议实施预防性用药小时,也建议实施预防性用药小时,也建议实施预防性用药基本用药方案和强化用药方案的疗程均为连续服用基本用药方案和强化用药方案的疗程均为连续服用基本用药方案和强化用药方案的疗程均为连续服用基本用药方案和强化用药方案的疗程均为连续服用28282828天天天天事故发生后立即、事故发生后立即、事故发生后立即、事故发生后立即、4 4 4 4周、周、周、周、8 8 8 8周、周、周、周、12121212周和周和周和周和6 6 6 6月后检测月后检测月后检测月后检测HIV HIV HIV HIV 抗体,有条件时可作抗体,有条件时可作抗体,有条件时可作抗体,有条件时
14、可作HIV P24HIV P24HIV P24HIV P24抗原和抗原和抗原和抗原和HIV RNAHIV RNAHIV RNAHIV RNA测定测定测定测定 艾滋病艾滋病的预防用药的预防用药美国食品药品管理局(美国食品药品管理局(FDAFDA)首次批准防治艾滋)首次批准防治艾滋病的药物病的药物TruvadaTruvada(恩曲他滨替诺福韦片恩曲他滨替诺福韦片),这被,这被称为称为3030年防艾战争中的里程碑。年防艾战争中的里程碑。向艾滋病高危人群推荐使用该药,包括同性恋者向艾滋病高危人群推荐使用该药,包括同性恋者和夫妻一方为和夫妻一方为HIVHIV阳性的人群。阳性的人群。TruvadaTruv
15、ada可以将可以将HIVHIV的风险降低的风险降低44%44%。那些经常。那些经常服用服用TruvadaTruvada药物的人,其新感染药物的人,其新感染HIVHIV的几率可的几率可以降低达以降低达73%73%。而。而91%91%的新感染者血液中没这种的新感染者血液中没这种药物成分。药物成分。抗流感病毒药物抗流感病毒药物神经氨酸酶抑制剂:奥司他韦,扎那米韦金刚乙胺和金刚烷胺利巴韦林奥塞米韦(奥司他韦奥塞米韦(奥司他韦,达菲)达菲)流感病毒神经氨酸酶抑制剂流感病毒神经氨酸酶抑制剂 口服口服 抗禽流感、甲型抗禽流感、甲型H1N1H1N1病毒最有效的药物之一病毒最有效的药物之一 不良反应不良反应 消
16、化道的不适,包括恶心、呕吐、腹泻、腹痛等消化道的不适,包括恶心、呕吐、腹泻、腹痛等 呼吸系统的不良反应,包括支气管炎、咳嗽呼吸系统的不良反应,包括支气管炎、咳嗽 中枢神经系统的不良反应,如眩晕、头痛、失眠、疲劳中枢神经系统的不良反应,如眩晕、头痛、失眠、疲劳 1 1岁以内幼儿血脑屏障发育不完全,应用于幼儿可能造成岁以内幼儿血脑屏障发育不完全,应用于幼儿可能造成脑内药物浓度过高脑内药物浓度过高扎那米韦(乐感清)扎那米韦(乐感清)抑制流感病毒神经氨酸酶抑制流感病毒神经氨酸酶 对流感对流感A A型病毒的特异性高,对型病毒的特异性高,对B B型病毒作用较弱型病毒作用较弱 抗病毒作用较金刚烷胺、利巴韦林
17、强抗病毒作用较金刚烷胺、利巴韦林强 口服给药生物利用度低,吸入给药口服给药生物利用度低,吸入给药 临床应用:成年患者和临床应用:成年患者和1212岁以上的青少年患者,由岁以上的青少年患者,由A A型型和和B B型流感病毒引起的流感型流感病毒引起的流感 不良反应不良反应 头痛、腹泻、恶心、呕吐、眩晕头痛、腹泻、恶心、呕吐、眩晕 精神症状精神症状 呼吸功能恶化和支气管痉挛呼吸功能恶化和支气管痉挛 哮喘、慢性阻塞性肺部疾病患者:慎用(患有呼吸道疾病的哮喘、慢性阻塞性肺部疾病患者:慎用(患有呼吸道疾病的患者服用扎那米韦时身边应备有吸入型速效支气管扩张药患者服用扎那米韦时身边应备有吸入型速效支气管扩张药
18、 )金刚乙胺和金刚烷胺金刚乙胺和金刚烷胺特异性抑制A型流感病毒,大剂量也可抑制B型流感病毒、风疹和其他病毒作用于病毒复制早期预防和治疗甲型流感(24-48小时内服药)耐药较多,对禽流感和甲型H1N1均不作为首选不良反应:CNS(紧张,焦虑幻觉等),金刚乙胺副作用较少利巴韦林(病毒唑)利巴韦林(病毒唑)抗病毒谱较广:流感病毒,肝炎病毒,疱疹病毒,呼吸道合胞病毒对细胞核酸合成有抑制作用,孕妇禁用孕妇禁用(X类,即动物实验或人类试验或上市后报告明显的致畸作用)长期应用可导致贫血,白细胞减少等甲型甲型H1N1流感的治疗流感的治疗甲型甲型H1N1H1N1流感病毒流感病毒对神经氨酸酶抑制剂奥司他对神经氨酸
19、酶抑制剂奥司他韦扎那米韦敏感,对金刚烷胺和金刚乙胺耐药韦扎那米韦敏感,对金刚烷胺和金刚乙胺耐药对于发病时即病情严重,发病后病情呈动态恶化对于发病时即病情严重,发病后病情呈动态恶化的病例,应及时给予神经氨酸酶抑制剂进行抗病的病例,应及时给予神经氨酸酶抑制剂进行抗病毒治疗毒治疗发病发病4848小时内(以小时内(以3636小时内为最佳)小时内为最佳)孕妇出现流感样症状,应尽快给予神经氨酸酶抑孕妇出现流感样症状,应尽快给予神经氨酸酶抑制剂制剂抗肝炎病毒药物抗肝炎病毒药物干扰素类普通(标准)干扰素:稳定性较差,半衰期普通(标准)干扰素:稳定性较差,半衰期短(短(4h)4h)聚乙二醇(长效)干扰素:耐受性
20、、依从性聚乙二醇(长效)干扰素:耐受性、依从性较好较好利巴韦林核苷类似物拉米夫定、阿德福韦、拉米夫定、阿德福韦、恩替卡韦、替诺福韦、恩替卡韦、替诺福韦、恩曲他滨恩曲他滨耐药耐药干扰素干扰素广谱抗病毒活性:肝炎及其他急性病毒感染性疾广谱抗病毒活性:肝炎及其他急性病毒感染性疾病,慢性病毒性感染病,慢性病毒性感染不良反应:一过性发热、恶心、呕吐,感冒样综不良反应:一过性发热、恶心、呕吐,感冒样综合征,偶有骨髓抑制,肝功能障碍,精神障碍合征,偶有骨髓抑制,肝功能障碍,精神障碍与拉米夫定等核苷类药物联用:乙肝(不能根除与拉米夫定等核苷类药物联用:乙肝(不能根除HBVHBV,且长期疗效有限。治疗前,需仔细
21、考虑,且长期疗效有限。治疗前,需仔细考虑患者、病情、疗效和药物的潜在不良反应)患者、病情、疗效和药物的潜在不良反应)与利巴韦林合用:丙肝(与利巴韦林合用:丙肝(31%64%31%64%的患者可彻的患者可彻底清除丙肝病毒)底清除丙肝病毒)抗疱疹病毒的药物抗疱疹病毒的药物阿昔洛韦:广谱抗病毒药物(单纯疱疹病毒及其阿昔洛韦:广谱抗病毒药物(单纯疱疹病毒及其他疱疹病毒)他疱疹病毒)机制:抑制病毒机制:抑制病毒DNADNA多聚酶多聚酶口服、静脉给药,或者局部给药口服、静脉给药,或者局部给药可通过血脑屏障可通过血脑屏障主要经过肾脏排泄主要经过肾脏排泄治疗单纯疱疹病毒感染的首选药物治疗单纯疱疹病毒感染的首选
22、药物不良反应较少,可逆性肾功能损害,神经毒性等不良反应较少,可逆性肾功能损害,神经毒性等抗疱疹病毒的药物抗疱疹病毒的药物更昔洛韦抗疱疹病毒作用与阿昔洛韦类似抗巨细胞病毒作用强骨髓抑制等不良反应发生率高抗疱疹病毒的药物抗疱疹病毒的药物碘苷:疱疹净全身应用毒性反应大局部用药:眼部或皮肤疱疹病毒和牛痘病毒感染抗真菌药物抗真菌药物各种癣菌各种癣菌各种癣菌各种癣菌新型隐球菌新型隐球菌新型隐球菌新型隐球菌白色念珠菌白色念珠菌白色念珠菌白色念珠菌 真菌所致疾病与常用药物真菌所致疾病与常用药物灰黄霉素灰黄霉素制霉菌素制霉菌素特比萘芬特比萘芬咪咪 康康 唑唑两性霉素两性霉素咪咪 唑唑 类类三三 唑唑 类类浅部真
23、菌病浅部真菌病头头 癣癣体体 癣癣指甲癣指甲癣深部真菌病深部真菌病脑膜炎脑膜炎肺肺 炎炎心内膜炎心内膜炎 抗真菌药物抗真菌药物抗生素类抗真菌药物:两性霉素B唑类抗真菌药物:咪唑类(酮康唑);三唑类(氟康唑、伊曲康唑)丙烯胺类:特比萘芬嘧啶类:氟胞嘧啶两性霉素两性霉素B广谱抗真菌:几乎对所有的真菌均有抗菌活性,包括新隐球菌、白色念珠菌、荚膜组织胞浆菌、孢子丝菌等机制:选择性与真菌细胞膜的麦角固醇结合(哺乳动物红细胞、肾小管上皮细胞含固醇,可致溶血、肾脏损害)+a polyene麦角固醇ergosterol withpore两性霉素两性霉素B口服不吸收口服不吸收经肝内代谢,肾脏排泄。经肝内代谢,肾
24、脏排泄。半衰期长(半衰期长(1515天)天)不易通透血脑屏障:鞘内注射临床应用临床应用:口服用于肠道真菌感染口服用于肠道真菌感染 注射用于全身真菌感染注射用于全身真菌感染 危重深部真菌感染治疗的首选药物两性霉素两性霉素B:毒性较大急性不良反应:常见,寒战,高热,头痛,呕吐急性不良反应:常见,寒战,高热,头痛,呕吐肾毒性肾毒性低血钾、低血镁低血钾、低血镁血液系统毒性:贫血,血小板的减少血液系统毒性:贫血,血小板的减少肝毒性肝毒性心血管系统的反应:心血管系统的反应:静滴过快时可引起心室颤动静滴过快时可引起心室颤动静滴过快时可引起心室颤动静滴过快时可引起心室颤动或心脏骤停或心脏骤停或心脏骤停或心脏骤
25、停 。神经系统毒性神经系统毒性:视力模糊或复视、癫痫样发作视力模糊或复视、癫痫样发作视力模糊或复视、癫痫样发作视力模糊或复视、癫痫样发作。变态反应:少见变态反应:少见两性霉素两性霉素B给药前可给予解热镇痛药和抗组胺药,糖皮质激素长期应用者补钾定期进行血尿常规、肝肾功能、心电图等检查,调整剂量新剂型新剂型两性霉素两性霉素B B脂质体剂型脂质体剂型(AMBisome)(AMBisome),是用脂质,是用脂质体将两性霉素体将两性霉素B B包裹而成;包裹而成;两性霉素两性霉素B B脂质体复合物脂质体复合物(ABLC)(ABLC),商品名,商品名AbelectAbelect,是脂质体与两性霉素,是脂质体
26、与两性霉素B B交织而成;交织而成;两性霉素胶样分散体两性霉素胶样分散体(ABCD)(ABCD),商品名,商品名AmphocilAmphocil和和AmphotecAmphotec是用胆固醇硫酸酯与等量的两性霉素是用胆固醇硫酸酯与等量的两性霉素B B混合包裹而成。混合包裹而成。制霉菌素制霉菌素制霉菌素制霉菌素(nystatin)(nystatin)作用机制作用机制作用机制作用机制多烯类,作用及机制同两性霉素多烯类,作用及机制同两性霉素多烯类,作用及机制同两性霉素多烯类,作用及机制同两性霉素B B对各类真菌均有抑制作用对各类真菌均有抑制作用对各类真菌均有抑制作用对各类真菌均有抑制作用对阴道滴虫有
27、抑制作用对阴道滴虫有抑制作用对阴道滴虫有抑制作用对阴道滴虫有抑制作用不良反应不良反应毒性较两性霉素毒性较两性霉素B更大,不能注射。更大,不能注射。Aronex公司将游离制霉菌素包裹在多层脂质中,研制出注射用制公司将游离制霉菌素包裹在多层脂质中,研制出注射用制霉菌素脂质体霉菌素脂质体(liposomal nystatin,期临床试验末期期临床试验末期)。临床用途临床用途 口服或局部给药口服或局部给药口服(吸收很少)用于胃肠真菌病口服(吸收很少)用于胃肠真菌病局部用于皮肤、口腔、阴道真菌病及局部用于皮肤、口腔、阴道真菌病及阴道霉菌病阴道霉菌病其他其他灰黄霉素:抗浅表真菌抗生素灰黄霉素:抗浅表真菌抗
28、生素临床应用:各种皮肤藓菌的感染,对深部临床应用:各种皮肤藓菌的感染,对深部真菌感染无效真菌感染无效不良反应:头晕头痛,血液系统反应,神不良反应:头晕头痛,血液系统反应,神经系统反应经系统反应毒性反应大,少用毒性反应大,少用唑类抗真菌药唑类抗真菌药咪唑类:克霉唑,咪康唑(局部应用),益康唑(不良反应多,局部用药),酮康唑三唑类:氟康唑,伊曲康唑,伏立康唑,沙康唑,拉伏康唑(对真菌细胞色素P450系统亲和力高)唑类抗真菌药唑类抗真菌药作用机制作用机制作用机制作用机制:抑制真菌抑制真菌抑制真菌抑制真菌P P450450酶,抑制真菌细胞膜酶,抑制真菌细胞膜酶,抑制真菌细胞膜酶,抑制真菌细胞膜 麦角固
29、醇合成,使通透性增加麦角固醇合成,使通透性增加麦角固醇合成,使通透性增加麦角固醇合成,使通透性增加临床应用临床应用浅部浅部浅部浅部克霉唑、咪康唑、益康唑克霉唑、咪康唑、益康唑克霉唑、咪康唑、益康唑克霉唑、咪康唑、益康唑浅部、深部浅部、深部浅部、深部浅部、深部氟康唑,酮康唑,伊曲康唑氟康唑,酮康唑,伊曲康唑氟康唑,酮康唑,伊曲康唑氟康唑,酮康唑,伊曲康唑酮康唑酮康唑第一个口服抗真菌药第一个口服抗真菌药广谱抗真菌药物,对各种浅部和深部真菌均有抗广谱抗真菌药物,对各种浅部和深部真菌均有抗菌活性(皮肤藓菌和酵母菌)菌活性(皮肤藓菌和酵母菌);对深部真菌不及对深部真菌不及两性霉素两性霉素B B蛋白结合率
30、高,肝脏代谢,个体差异大蛋白结合率高,肝脏代谢,个体差异大不良反应不良反应:胃肠道反应;:胃肠道反应;内分泌异常:抑制睾酮内分泌异常:抑制睾酮和糖皮质激素合成和糖皮质激素合成;肝毒性:可逆,定期检查肝肝毒性:可逆,定期检查肝功,一旦发现应及早停药功,一旦发现应及早停药;孕妇,乳母(新生儿孕妇,乳母(新生儿核黄疸可能性增加)慎用核黄疸可能性增加)慎用伊曲康唑伊曲康唑抗真菌谱较酮康唑广脂溶性,蛋白结合率高,肝脏代谢,个体差异大临床应用:罕见真菌感染(芽生菌病,组织胞浆菌病)首选,甲藓效果好不良反应较酮康唑少,主要胃肠道反应和肝脏毒性其他其他氟康唑:广谱抗真菌药物,氟康唑:广谱抗真菌药物,可通透血脑
31、屏障,治疗各类念珠菌感染的深部、浅部泛发性真菌病治疗各类念珠菌感染的深部、浅部泛发性真菌病及新生隐球菌病、脑膜炎及新生隐球菌病、脑膜炎,长期大量应用较安全长期大量应用较安全 ,不良反应少不良反应少伏立康唑:广谱抗真菌药物,抗菌活性强,抑制伏立康唑:广谱抗真菌药物,抗菌活性强,抑制和杀死隐球菌属、曲菌属及念和杀死隐球菌属、曲菌属及念 珠菌属珠菌属 ,尤其是用尤其是用于对氟康唑无效的念珠菌感染、对伊曲康唑和两于对氟康唑无效的念珠菌感染、对伊曲康唑和两性霉素性霉素 B B无效的曲霉菌感染和对两性霉素无效的曲霉菌感染和对两性霉素 B B耐药耐药的土霉菌感染等,不良反应少,最常见的不良反的土霉菌感染等,
32、不良反应少,最常见的不良反应为视觉障碍(闪光幻觉)应为视觉障碍(闪光幻觉)嘧啶类抗真菌药物嘧啶类抗真菌药物氟胞嘧啶相对窄谱:隐球菌属、念珠菌属和球拟酵母菌等具有较高抗菌活性影响DNA和蛋白质合成可通透血脑屏障常与其他抗真菌药物合用:单用易产生耐药不良反应:骨髓抑制,肝毒性丙烯胺类抗真菌药物丙烯胺类抗真菌药物特比萘芬特比萘芬抑制角鲨烯环氧化酶,麦角固醇的合成受阻抑制角鲨烯环氧化酶,麦角固醇的合成受阻在皮肤和甲板部位药物浓度高,持续时间长在皮肤和甲板部位药物浓度高,持续时间长临床应用:外用或口服治疗甲藓和一些浅表真菌临床应用:外用或口服治疗甲藓和一些浅表真菌感染,对酵母菌、白色念珠菌引起的甲真菌病无感染,对酵母菌、白色念珠菌引起的甲真菌病无效效不良反应少:胃肠道反应,皮肤瘙痒等不良反应少:胃肠道反应,皮肤瘙痒等肝毒性:持续应用特比萘芬超过肝毒性:持续应用特比萘芬超过4-64-6周时,应检周时,应检测肝功测肝功