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1、一、前言二、质量控制研究资料三、稳定性研究资料四、色谱数据和图谱提交要求质量控制及稳定性资料要求解读第1页/共32页一、前言CTD格式的特点：先给出结果，后陈述过程，再附上支持性实验数据资料整理模块化，试验设计及结果表格化、数据化质量标准划分为放行标准与货架期标准将杂质分析单独列出，强化了对杂质谱的分析增加了上市后稳定性承诺和稳定性方案质量控制及稳定性资料要求解读质量控制及稳定性资料要求解读新增第2页/共32页二、质量控制研究资料3.2.P.5 制剂的质量控制3.2.P.5.1 质量标准3.2.P.5.2 分析方法3.2.P.5.3 分析方法的验证3.2.P.5.4 批检验报告3.2.P.5.
2、5 杂质分析3.2.P.5.6 质量标准制定依据3.2.P.6 对照品质量控制及稳定性资料要求解读质量控制及稳定性资料要求解读第3页/共32页3.2.P.5.1 质量标准质量控制及稳定性资料要求解读质量控制及稳定性资料要求解读检查项目检查项目方法（列明方法方法（列明方法编号）编号）放行标准放行标准限度限度货架期标准货架期标准限度限度性状性状鉴别鉴别降解产物降解产物溶出度溶出度含量均匀度含量均匀度/装量差异装量差异残留溶剂残留溶剂水分水分含量含量第4页/共32页放行标准：产品放行执行的标准，即企业内控标准货架期标准：确保产品在有效期内质量符合安全有效性要求的标准，即注册标准质量控制及稳定性资料要
3、求解读质量控制及稳定性资料要求解读第5页/共32页3.2.P.5.2 分析方法列明质量标准中各项目的检查方法 包括项目检查方法（并给与编号）具体实验操作，如供试品、对照品、流动相、系统适用性溶液等的配制方法；色谱条件，如色谱柱（型号）、柱长度、内径、填料粒径、柱温、流速、检测器、检测波长、运行时间、系统适用性、进样体积等；计算公式等。列明研究但未定入质量标准中项目的检查方法质量控制及稳定性资料要求解读质量控制及稳定性资料要求解读第6页/共32页3.2.P.5.3 分析方法的验证 要求：将进行方法验证所用样品的批号、批量、试制日期、试制地点等信息列表质量标准及未定入质量标准中各项目的检查方法的验
4、证内容、验证结果，列表并给出数据，同时附上典型的图谱包括检测方法的选择和检测方法的验证质量控制及稳定性资料要求解读质量控制及稳定性资料要求解读第7页/共32页方法验证用样品信息质量控制及稳定性资料要求解读质量控制及稳定性资料要求解读制剂批号批量试制日期试制地点第8页/共32页例：3.2.P.5.3.X 有关物质有关物质检查方法和条件的筛选研究对所确定的检测方法的验证结果概要见表通过分析专属性、线性、范围、定量限、准确度、精密度、溶液稳定性及耐用性等来确认方法的可行性质量控制及稳定性资料要求解读质量控制及稳定性资料要求解读第9页/共32页有关物质检查方法和条件的筛选研究采用何种分析方法色谱系统的
5、筛选与优化：包括色谱柱、流动相、洗脱程序、检测波长等。对分析方法的改进质量控制及稳定性资料要求解读质量控制及稳定性资料要求解读第10页/共32页表有关物质检查方法验证结果概要质量控制及稳定性资料要求解读质量控制及稳定性资料要求解读项目项目验证结果验证结果专属性专属性杂质峰与主成分峰能够良好分离杂质峰与主成分峰能够良好分离线性线性低浓度标准曲线的相关系数为低浓度标准曲线的相关系数为0.9999范围范围杂质杂质为为0.102.5%定量限定量限杂质杂质 0.10%时的时的RSD为为4.5%准确度准确度杂质杂质的回收率为的回收率为96.1 102.1%精密度精密度杂质杂质精密度精密度RSD为为5.0%
6、，重复性，重复性RSD为为3.8%溶液稳定性溶液稳定性测试液在测试液在24小时内稳定小时内稳定耐用性耐用性所有参数的变化对结果均无结果所有参数的变化对结果均无结果对表中项目逐一进行试验及结果描述第11页/共32页质量控制及稳定性资料要求解读质量控制及稳定性资料要求解读3.2.P.5.4 批检验报告提供不少于三批产品的检验报告，按照放行标准进行检验，报告上依据货架期标准批检验数据汇总表：包括批号、批量、试制日期、试制地点、所用原料药批号、用途、检验项目及实验结果等。第12页/共32页3.2.P.5.5 杂质分析以列表的方式列明产品中可能含有的杂质，分析杂质的产生来源，结合相关指导原则要求，对于已
7、知杂质给出化学结构并提供结构确证资料，并提供控制限度。可以表格形式整理。对于最终质量标准中是否进行控制以及控制的限度，应提供依据。质量控制及稳定性资料要求解读质量控制及稳定性资料要求解读第13页/共32页杂质情况分析质量控制及稳定性资料要求解读质量控制及稳定性资料要求解读杂质名称杂质名称杂质结构杂质结构杂质来源杂质来源杂质控制限度杂质控制限度 是否定入质量标准是否定入质量标准第14页/共32页3.2.P.5.6 质量标准制定依据说明各项目设定的考虑，总结分析各检查方法选择以及限度确定的依据。可以从原料药的理化性质、制剂的质量控制要求、原料药质量控制所用方法、批分析数据、进行临床试验样品检验及稳
8、定性试验结果等方面阐述质量控制及稳定性资料要求解读质量控制及稳定性资料要求解读第15页/共32页3.2.P.5.6 质量标准制定依据与被仿制药品的比较研究情况与可供参考的同品种标准的比较情况对进行了研究但未定入质量标准中的项目的考虑及支持性的研究结果的说明质量控制及稳定性资料要求解读质量控制及稳定性资料要求解读第16页/共32页3.2.P.6 对照品在药品研制过程中如果使用了药典对照品，应说明来源并提供说明书和批号。在药品研制过程中如果使用了自制对照品，应提供详细的含量和纯度标定过程。质量控制及稳定性资料要求解读质量控制及稳定性资料要求解读第17页/共32页三、稳定性研究资料3.2.P.7 稳
9、定性3.2.P.7.1 稳定性总结3.2.P.7.2 上市后稳定性承诺和稳定性方案3.2.P.7.3 稳定性数据质量控制及稳定性资料要求解读质量控制及稳定性资料要求解读第18页/共32页3.2.P.7.1 稳定性总结总结所进行的稳定性研究的样品情况、考察条件、考察指标和考察结果，并提出贮存条件和有效期。质量控制及稳定性资料要求解读质量控制及稳定性资料要求解读第19页/共32页（1）试验样品质量控制及稳定性资料要求解读质量控制及稳定性资料要求解读批批 号号规格规格原料药来源及批号原料药来源及批号生产日期生产日期生产地点生产地点批量批量注注内包装材料内包装材料注：稳定性研究需采用中试或者中试以上规
10、模的样品进行研究。第20页/共32页常规稳定性考察结果质量控制及稳定性资料要求解读质量控制及稳定性资料要求解读项目项目放置条件放置条件考察时间考察时间考察项目考察项目分析方法及分析方法及其验证其验证影响因影响因素试验素试验高温高温高湿高湿光照光照其他其他结论结论加速试验加速试验中间条件试验中间条件试验长期试验长期试验其他试验其他试验结论结论第21页/共32页（3）研究结论质量控制及稳定性资料要求解读质量控制及稳定性资料要求解读内包材内包材贮藏条件贮藏条件有效期有效期对说明书中相关内容的对说明书中相关内容的提示提示第22页/共32页3.2.P.7.2 上市后稳定性承诺和稳定性方案应承诺对上市后生
11、产的前三批产品进行长期留样稳定性考察，并对每年生产的至少一批产品进行长期留样稳定性考察，如有异常情况应及时通知管理当局。提供后续稳定性研究方案（实验方案，各时间点的考察项目，考察项目、方法和可接受标准均用表格形式）。质量控制及稳定性资料要求解读质量控制及稳定性资料要求解读第23页/共32页3.2.P.7.3 稳定性数据以表格形式提供稳定性研究的具体结果，并将稳定性研究中的相关图谱作为附件。质量控制及稳定性资料要求解读质量控制及稳定性资料要求解读第24页/共32页（1）影响因素试验质量控制及稳定性资料要求解读质量控制及稳定性资料要求解读批号：（一批样品）批号：（一批样品）批量：批量：规格：规格：
12、考察项目考察项目限度要求限度要求光照试验光照试验4500Lux（天）（天）高温试验高温试验60（天）（天）高湿试验高湿试验90%RH（天）（天）051005100510性状性状单一杂质单一杂质A单一杂质单一杂质B总杂质总杂质含量含量其他项目其他项目第25页/共32页（2）加速试验质量控制及稳定性资料要求解读质量控制及稳定性资料要求解读批号批号1：（三批样品）：（三批样品）批量：批量：规格：规格：包装：包装：考察条件：考察条件：考察项目考察项目限度要求限度要求时间（月）时间（月）01236性状性状单一杂质单一杂质A单一杂质单一杂质B总杂质总杂质含量含量其他项目其他项目第26页/共32页（3）长期
13、试验质量控制及稳定性资料要求解读质量控制及稳定性资料要求解读批号批号1：（三批样品）批量：（三批样品）批量：规格：规格：包装：包装：考察条件：考察条件：考察项目考察项目限度要求限度要求时间（月）时间（月）（低（低/高）高）036912182436性状性状单一杂质单一杂质A单一杂质单一杂质B总杂质总杂质含量含量其他项目其他项目第27页/共32页四、色谱数据和图谱提交要求对每项申报资料所附图谱前面建立交叉索引表，说明图谱编号、申报资料中所在页码、图谱的试验内容。用于准备药品注册申报资料的色谱数据的纸面文件应采用色谱数据工作站自动形成的输出文件形式，内容应包括如下相关信息：质量控制及稳定性资料要求解
14、读质量控制及稳定性资料要求解读第28页/共32页一、标明使用的色谱数据工作站，并保留色谱数据工作站固有的色谱图谱头信息，包括：实验者、试验内容、进样时间、运行时间等，进样时间（指injection time）精确到秒，对于软件本身使用“acquired time”、“作样时间”、“试验时间”等含糊表述的，需说明是否就是进样时间。质量控制及稳定性资料要求解读质量控制及稳定性资料要求解读四、色谱数据和图谱提交要求第29页/共32页二、应带有存盘路径的数据文件名。这是原始性、追溯性的关键信息，文件夹和文件名的命名应合理、规范和便于图谱的整理查阅。三、色谱峰参数应有保留时间（保留到小数点后三位）、峰高、峰面积、定量结果、积分标记线、理论板数等。申报资料的色谱数据的纸面文件还应包括色谱数据的审计追踪信息（如色谱数据的修改删除记录及原因）。质量控制及稳定性资料要求解读质量控制及稳定性资料要求解读四、色谱数据和图谱提交要求第30页/共32页第31页/共32页感谢您的观看！第32页/共32页