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1、T cells do not recognise native antigensYYBYYYYYYYBYTYT活化增殖、产生抗体无增殖无CK产生BCR交联YBYBYBYBYBYBYB第1页/共27页Cell surfacepeptidesof AgAntigens must be processed in orderto be recognised by T cellsYT T cellresponse无应答无应答无应答无应答Solublenative AgCell surfacenative AgSoluble peptidesof Ag抗原肽-MHC复合物抗原加工、递呈第2页/共27页学习
2、目标掌握抗原被处理与提呈的过程理解DCM及B细胞异同点第3页/共27页 第一节 抗原提呈细胞 （antigen presenting antigen presenting cell,APCcell,APC）是指能够加工和处理抗原并将抗原信息提呈给T T淋巴细胞的一类细胞，它们在机体的免疫识别、免疫应答和免疫调节中起重要作用。非专职非专职APCAPCAPCAPC巨噬巨噬cellcell树突状树突状cellcellB cellB cell专职专职APCAPC内皮细胞、成纤维细胞、上皮细胞、间质细胞组成性表达MHCT细胞活化所需的协同刺激分子有摄取、加工、处理、加工和提呈功能第4页/共27页分布与分
3、类淋巴样组织中的DC：滤泡DC、并指状DC和胸腺DC非淋巴样组织DC：朗格汉斯细胞和间质细胞循环的DC一、树突状细胞(dendritic cell,DC)第5页/共27页特点及功能体内最强的APC，其抗原递呈功能是巨噬细胞的10-100倍。通过三种方式摄取抗原：巨吞饮、受体介导的内吞作用、吞噬作用。可刺激初始T细胞增殖，是免疫应答的始动者。提呈抗原能力随其发育成熟而逐步增强，而摄取抗原能力逐渐下降。第6页/共27页第7页/共27页骨髓DC前体血液非淋巴组织分化非成熟DC定居上皮组织、胃肠道、生殖道和泌尿管道、气道以及实质脏器的间质具有很强的摄取、处理和加工抗原的能力，但提呈抗原能力弱细胞因子和
4、抗原刺激下DC细胞成熟并迁移进入局部淋巴结摄取、处理和加工抗原的能力变弱，但提呈抗原能力逐渐增强第8页/共27页发育分化前体阶段未成熟期迁移期成熟期单核CELLFcR 甘露糖R摄取加工Ag能力强激活T细胞能力弱摄取Ag后自发成熟归巢主要存在于外周免疫器官高表达MHC协同刺激分子 粘附分子提呈pMHC凋亡第9页/共27页未成熟DC和成熟DC的特点 未成熟未成熟DC 成熟成熟DC存在部位存在部位 非淋巴组织、器官非淋巴组织、器官 外周淋巴组织外周淋巴组织MHC类分子类分子 低低 高高协同刺激分子协同刺激分子 无无/低低 高高病原体受体病原体受体 主要功能主要功能 摄取处理抗原摄取处理抗原 提呈抗原
5、提呈抗原迁移倾向性迁移倾向性 炎症组织炎症组织 外周淋巴组织外周淋巴组织第10页/共27页Function of DCsAntigen presentingImmunological regulationImmunological tolerance第11页/共27页二、巨噬细胞（macrophage,M）n由血液中的单核细胞分化而来。n具有强大的吞噬功能（大吞噬细胞）。n可通过三种方式摄取抗原。n不能活化初始T细胞。n静止状态表达MHC和协同刺激分子水平低，摄提处理Ag能力强。IFN活化之，提呈Ag第12页/共27页第13页/共27页三、B细胞的抗原提呈作用n主要加工和递呈可溶性抗原。n通过
6、两种方式摄取抗原：胞饮、受体介导n通过BCR高效摄取抗原，具有浓集抗原的作用。n组成性表达MHCII类分子对活化T细胞或记忆性T细胞提呈抗原。第14页/共27页第二节第二节 抗原处理与提呈抗原处理与提呈外源性抗原被APC从细胞基质外 摄入的蛋白质抗原内源性抗原在细胞内合成Ag第15页/共27页外源性抗原循溶酶体途径被处理和提呈，该过程受MHC IIMHC II分子限制。又称外源性途径/MHC II/MHC II类途径。内源性抗原是MHC-IMHC-I类分子参与提呈的抗原，大多数是在胞液的蛋白酶体中被处理。又称内源性途径/MHC/MHC I I类途径。第16页/共27页内源性抗原的加工、提呈内源
7、性抗原的加工、提呈内源性Ag蛋白酶体肽TAP12内质网MHC I 链MHC I 肽2mAPC 肽 MHC I高尔基体TumorVirus（靶细胞）CD8+TTAP 抗原加工相关转运物Chaperon：HSP广义APC：有核细胞812aavivus第17页/共27页第18页/共27页外源性抗原的加工、提呈外源性抗原的加工、提呈APC肽 MHC IITAg 细菌CD4第19页/共27页内质网MHC II、Ii内体/MIIC外源性Ag肽 MHC IIAPC 肽 MHC IITCD4高尔基体MIIC：MHCII类分子腔室Ii：Ia相关恒定链1318aaCLIPHLA-DMCLIP:MHCII分子相关的
8、恒定链多肽Ii外源性抗原的加工、提呈外源性抗原的加工、提呈第20页/共27页第21页/共27页第22页/共27页抗原的加工处理抗原的加工处理 MHC MHC类途径类途径 MHCMHC类途径类途径 来源来源 内源性内源性 外源性外源性降解降解 蛋白酶体蛋白酶体 内体溶酶体内体溶酶体处理处理Ag 所有有核细胞所有有核细胞 专职专职APC与与MHC分子分子 内质网内质网 MC C 结合部位结合部位 参与的参与的MHC MHC类分子类分子 MHC类分子类分子提呈对象提呈对象 CD8CD8+T T细胞细胞 CD4CD4+T T细胞细胞第23页/共27页二、抗原的提呈二、抗原的提呈将APCAPC表面抗原肽-MHC-MHC分子复合物提呈给相应T T细胞，与TCRTCR结合为TCR-TCR-抗原肽-MHC-MHC分子三元体,活化T T细胞的全过程。细胞间黏附抗原特异性活化协同刺激作用细胞因子的参与四阶段第24页/共27页Figure 3-12第25页/共27页非经典递呈途径非经典递呈途径-交叉递呈交叉递呈MHCI类分子也能递呈外源性抗原，MHCII类分子也能递呈内源性抗原。不是抗原递呈的主要方式。第26页/共27页感谢您的观赏！第27页/共27页