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1、 论 著 胱抑素 c 水平与下肢血管病变之间的关系 李翔翔，史进方 6 (苏州大学附属第一医院临床检测中心，江苏苏州 215006) 摘要：目的探讨胱抑素 C(CysC)在下肢血管病变中的临床意义。方法收集 2015 年 2 月至 2015 年 8 月在苏大附属第 一人民医院介入科住院并确诊为有下肢血管病变的 30 例患者作为试验组，设置 60 例健康体检者作为对照组，采集他们的空腹静 脉血，于促凝管中离心得到空腹血清，在全自动生化仪上采用胶乳增强免疫透射比浊法测定血清 CysC 的浓度。结果下肢血管 病变患者血清 CysC 的浓度显著高于健康体检者 （ PBIL)、 谷丙转氨 酶 （ ALT
2、)、 谷草转氨酶 （ AST)、 清蛋白 （ ALB)、 球蛋白 （ GLB)试 剂盒由浙江蓝怡公司生产。尿素 （ UREA)、尿酸 （ UA)、 血肌酐 (sCr)、 总胆固醇（ TC)、 三酰甘油 （ TG)试剂盒由北京道奇公司 生产。 1 . 2 . 2 主要仪器全自动生化分析仪 Olympus 5400。 1 . 3 方法胶乳增强免疫透射比浊法：标本中的 CysC 与胶 作者简介：李翔翔，男，技师，主要从事临床生化与分子诊断学的研宄。 通讯作者， E-mail: 1343890567qq. com。 乳颗粒增强的抗 CysC 抗体特异性反应，形成免疫复合物，在 546 nm 波长处检测
3、其吸光度的变化，其变化程度与标本中的 CysC 的水平成正比。所有测量指标的批内变异 . 05)，见表 1。 表 1 试验组与对照组相关生化指标比较 (Is) 组别 n CysC(mg/L) T-BIL(Mmol/L) D-BIL(卩 mol/L) I-BIL(卩 mol/L) ALTCU/L) ASTCU/L) ALB(g/L) 试验组 30 2. 08 士 0.74 13. 394. 29 5. 561. 51 7. 652. 85 21. 8614. 41 21. 2115. 71 39. 553. 09 对照组 60 1.麟士 0 12 11. 965.00 4. 402. 55 7.
4、 562. 88 17. 729. 78 17. 722. 75 47. 382. 61 P 0. 00 0. 27 0. 06 0. 91 0. 21 0.22 0. 00 续表 i 试验组与对照组相关生化指标比较 组别 n GLB(g/L) A/G UREA(mmol/L) SCr(卩 mol/L) UA(卩 mol/L) TC(mmol/L) TG(mmol/L) 试验组 30 24.10 士 3. 22 1.680. 29 6. 252. 92 95. 31124. 4 330. 7289. 85 4, 56 士 1. 07 1. 840. 46 对照组 60 22. 892. 5 众
5、 2.100. 26 5. 241. 42 69. 1615. 32 326. 8463. 94 4. 750. 97 1. 311. 08 P 0. 14 0. 00 0. 10 0. 26 0. 86 0.51 0.03 图 1 CysC 对下肢血管病变诊断的 ROC 曲线 表 2 CySC 在下肢血管病变各临床病理参数 之间的比较卩士 s) 临床病理参数 n CysC(mg/L) P 年龄 65 岁 18 2. 960. 63 性别 男 13 3. 071.09 0. 413 女 17 2. 33 士 0.66 患病时间 1 年 11 2.16 士 0,28 有无高血压 无 15 3.
6、382. 81 0. 044 有 15 1.81 士 0.59 病情严重程度 般 18 2. 01 士 0.70 0. 050 严重 12 3. 563. 14 2.2 CysC 在下肢血管病变各临床病理参数之间的比较患 病组按照病情的严重程度一般和严重分为两组，病情严重组 CysC 水平高于病情一般组 （ P0. 05)。下肢血管病变合并高 血压患者 CysC 水平也高于单纯下肢血管病变的患者 （ P 0.05)，见表 2。 2 . 3 CysC 对下肢血管病变诊断的诊断价值对下肢血管病 变患者与对照组两组的 CysC 值做 ROC 曲线， CysC 的曲线下 面积为 0. 949,当 Cy
7、sC 的值为 1. 39 mg/L 时，灵敏度为 0.867, 特异度为 0.960。见图 1。 3 讨 论 CysC 是一种小分子非糖基化的蛋白质，含有 122 个氨基 酸，是半胱氨酸蛋白酶抑制剂超家族的成员之一。编码 CysC 的基因是一种管家基因，无组织学特异性，包含 3 个外显子和 2 个内含子，约 4.3X103ra。 CysC 能在所有有核细胞中恒定， 持续的转录和表达 6，是内源性半胱氨酸蛋白酶如组织蛋白酶 B、 木瓜蛋白酶、胰蛋白酶的主要抑制剂，其在蛋白分解，细胞 外基质降解和抗原呈递等生理过程中发挥了重要的调控作 用 7。另有研究发现，CysC 在细胞内肽类及蛋白质的代谢、骨
8、 吸收、炎症的调控及肿瘤侵袭与转移（如抑制多型核细胞趋化 和吞噬 ） 中发挥了关键作用 8。 CysC 由机体以恒定速度合成 和代谢， 24 h 内波动很小，且不受炎性因子、溶血、胆红素和 TG 的影响，并且与年龄、性别、体质量和肌肉量无关，具有较 强且稳定的独立因素特性 9。 近些年来，随着对 CysC 研究的深入，发现它不仅可以作 为肾脏损伤的敏感标志物，而且在高血压、冠心病、心功能不全 等心血管疾病、糖 尿病、肿瘤、肝脏疾病、新生儿疾病中的应用 越来越受到重视 7，是一个应用前景广阔的血清标志物。 有研究报道， CysC 与组织蛋白酶等相互作用，与动脉粥样 硬化的发生发展有关，与冠状动脉
9、、外周动脉病变有良好的相 关性1()。相关机制也正在研究， Sukhova 等 11进行了为期 12 周的致动脉粥样硬化模型饲养研究，研究对象为载脂蛋白 E 基因缺失的小鼠；研究证实了 CysC 能够使血管壁细胞外基质 的降解减少，导致血管壁重构。 CysC 及其片段还可能使粒细 胞的趋化、吞噬受到影响，从而参与炎症过程。从而证实 AS 发病过程中组织蛋白酶及其内源性抑制剂的平衡是形成动脉 硬化的重要因素之一。此外，多数学者认为，高 CysC 可引起 炎症反应、升高 C 反应蛋白导致动脉粥样硬化的形成 12。还 有研究表明， CysC 作为一种半胱氨酸蛋白酶抑制剂，可抑制同 型半胱氨酸分解过程
10、中的酶，升高血浆 Hey 水平，而 Hey 可以 诱导过氧化氢产生，导致自由基活性增强，产生直接的细胞毒 作用，可以直接损伤血管内皮细胞，加速血管病变的发生发展。 实验结果表明 CysC在试验组和对照组中有显著的统计 学差异，表明 CysC 可以作为一项诊断下肢血管病变的统计学 指标。两组之间的 TG 也有差异，原因可能是下肢血管病变患 者由于存在动脉粥样硬化，往往可能伴有一定程度的血脂异 常 13。试验组的血清 ALB 也较对照组的低，可能是因为 ALB 具有协调血管内皮细胞完整性 14，抗氧化，损伤修复等作用， 也可能是因为是患者病理状态下肝脏生成的 ALB 减少 ， GLB 比例相对增高
11、，下肢血管病变患者 ALB， 白球比水平因此相对 较低。但是机体在炎症、免疫力低下、自身免疫病以及恶性肿 瘤等情况下，这两项指标也会相应的较低。相比之下 ， CysC与 年龄、性别、体质量和肌肉量等因素无关，因此相比其他指标更 具优势。 在对病情严重程度的指标中， CysC 在病情一般和严重的 患者中相比有显著差异，因此可以将 CysC 作为一项动态监测 下肢血管病变患者病情的指标，至于是否可以对患者的预后进 行监测，需要加大标本量和长期的随访。 下肢血管病变合并高血压相比单纯下肢血管病变的 CysC 的值显著增加。高血压常常合并肾损害，因此推测相关机制可 能是高血压可以导致良性肾小动脉硬化，
12、慢性肾损害，导致 GFR 降低，血液中 CysC 增加。因此， CysC 可以作为预测下 肢 血管病变并发高血压的检测指标。 参考文献 1 周月涛，张爱华 .血清胱抑素 C 水平与冠状动脉粥样硬化 病变严重程度的相关性研究 J.疑难病杂志， 2011， 10 (12)：929-930. 2 徐玲玲，姚刚 .胱抑素 C 评估慢性肾脏病的应用研究 J. 齐齐哈尔医学院学报， 2010,31(18):2912. 3 丁健，傅颖 .血清胱抑素 C 的临床应用 C/中华医学会 检验分会 .中华医学会第七次全国中青年检验医学学术 会议论文汇编 .北京：中华医学会， 2012. 4 姜镇，栗印军 .胱抑素
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