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1、中医药在防治腹膜纤维化方面的应用概述,中医内科学论文腹膜透析是尿毒症患者替代治疗的重要手段，现已经历了20 余年的发展。当前在终末期肾衰竭患者中选择腹膜透析疗法的呈持续、快速增长趋势。但随着长程腹膜透析的延续，其并发症即腹膜纤维化所导致的腹膜超滤衰竭(UFF)成为困扰腹膜透析远期疗效的最主要问题。本文就中医药在防治腹膜纤维化方面的应用作一概述。 1 腹膜纤维化的病理因素 1.1 腹膜纤维化与众多因素相关 众多研究表示清楚高糖腹膜透析液因其非生物相容性、低 pH值、尿毒症毒素及腹膜相关性腹膜炎等众多性质常导致腹膜纤维化综合征的发生，并且成为主要危险因素。反复腹腔感染导致腹膜损伤，使腹膜间皮细胞裸
2、露，促进新生血管构成；细胞外基质 (ECM) 过度积聚，与 ECM 降解蛋白酶如 PA/PAI、MMPs/TIMP 等有关；相关细胞因子刺激腹膜纤维增生，如TGF- 1、PDGF、IL-1、TNF- 等。 1.2 腹膜上皮-间叶转化(EMT)是腹膜纤维化的主要病理经过当前牵涉腹膜透析相关腹膜纤维化的研究，主要集中在腹膜纤维蛋白改变和腹膜间皮细胞的上皮间叶转化等方面。邵维斌等提出对于长期腹膜透析患者来讲，其腹膜间皮细胞的上皮细胞表型会渐渐丢失，主要为 E- 钙粘蛋白(E-cadherin)、细胞角蛋白等表示出下降，这些，并且 snail 蛋白、 - 平滑肌肌动蛋白( -SMA)等表示出渐渐升高，
3、即其获得肌纤维母细胞样的特性，更易发生腹膜纤维化，他们称之为上皮 - 间叶转化。LoureiroJ 等研究发现高糖腹膜透析液能够诱导人腹膜间皮细胞转化生长因子transforming growth factor- 1，TGF- 1等产生增加，这些致纤维化因子和胞外基质纤维连接蛋白fibronectin，FN、型胶原等，其合成的几率也逐步升高，共同介入腹膜纤维化的发生。 王立瑞等研究发现研究发现腹膜间皮细胞 TGF 1、FN 基因和蛋白水平的表示出能够在高糖溶液的刺激下发生上调，且证实与葡萄糖浓度呈依靠正比关系。TGF 1 曾被证实为是一种重要的致纤维化细胞因子，在腹膜透析纤维化中起着至关重要的
4、作用。TGF 1 促进腹膜纤维化的发生主要具体表现出在两个方面，一是其能够增加细胞外基质( ECM) 的合成，第二个原由于 TGF 1 能够减少细胞外基质的降解。 1.3 腹膜水通道蛋白的病理改变是腹膜纤维化所致腹膜水交换障碍的重要机制当前研究以为水通道蛋白1aquaporin-1是腹膜跨细胞水转运的主要通道，AQP-1 在腹膜间皮细胞的表示出及其构造或功能异常，均可改变腹膜透析的水超滤，这可以能是发生超滤衰竭的原因之一。陈生晓等提出 AQP-1 在腹膜组织中起着水转运的重要作用,是腹膜透析经过中水超滤的一个重要因子,因而保卫腹膜 AQP-1 构造与功能已成为腹膜透析中的一个重要问题。 2 腹
5、膜透析对 AQP-1 表示出的影响 多种因素能够影响 AQP1 在腹膜的表示出，华而不实腹膜透析是最重要的因素。如高渗腹膜透析液对腹膜 AQP1 的表示出有较强的影响，当前研究显示体外培养的大鼠腹膜间皮细胞的细胞膜AQP1 在葡萄糖或甘露醇等高渗刺激下的表示出量可显著增加，国外通过研究体外培养的人腹膜间皮细胞，也得出了类似的结论，因此了解 AQP-1 在腹膜上的表示出机制对腹膜透析超滤衰竭的研究有重要的作用。Honda 等研究指出长期腹膜透析患者 AQP1 表示出的部位上有其晚期糖基化产物AGE的积聚，同时也发现腹膜透析患者的腹膜以及腹膜毛细血管壁存在糖化反响产物，而且经过大量的研究证实腹透超
6、滤量与腹膜血管壁 AGE 的沉积呈负相关关系。因而长期腹膜透析通过糖基化机制进而改变 AQP-1 的分子构造或单个水通道的功能，这可能就是导致腹膜透析患者腹透超滤衰竭的原因之一。 3 中医药防治腹膜纤维化的研究 当下中医药对腹膜纤维化的防治研究主要集中在腹膜间皮细胞的上皮间叶转化方面，较少深切进入到腹膜间皮细胞和毛细血管内皮细胞的水通道蛋白表示出及其与腹膜纤维化的互相关系等研究层次。 3.1 细胞培养实验研究 黄芪注射液能抑制由 Ang刺激的腹膜间皮细胞纤溶酶原激活物抑制物PAI- 1基因及蛋白表示出的提升，具有一定的控制细胞外基质降解酶系统的作用，徐家云等研究表示清楚黄芪注射液防治腹膜纤维化
7、发生与发展的作用，多数是通过其抑制PAI- 1 的表示出，减少腹膜间皮细胞外基质的过度沉积来实现的。 下调 TGF 1 的表示出而抑制细胞外基质的沉积可能是虫草菌液拮抗腹膜纤维化的机制之一。王立瑞等研究指出虫草菌液长期刺激会引起腹膜间皮细胞RPMC的 TGF 1 和FN 表示出明显下降。其机制可能是经虫草菌液干涉后，RPMC 上的 TGF 1 的表示出量可明显下调，细胞外基质成分 FN 的沉积逐步减少。大量的研究曾证实太多的 ECM 的积聚是构成腹膜纤维化的构造基础，FN 是 ECM 的主要成分之一，因而虫草通过降低 RPMC 上的 TGF 1 的表示出，间接减少 ECM 的大量积聚，进而延缓
8、腹膜纤维化的发展。 丹参酮 IIA 具有抗腹膜纤维化的作用。于立杰等提出丹参酮 IIA 可显著抑制腹膜透析液诱导的腹膜间皮细胞上HPMCsVEGF 和 TGF- 过表示出的作用，进而提示丹参酮 IIA 具有潜在阻止腹膜纤维化发生和发展的作用。 杜飞等以为灯盏花素保卫腹膜间皮细胞和拮抗腹膜纤维化的作用机制可能与其抑制间皮细胞分泌 TGF- 1，同时拮抗 PDS 对腹膜间皮细胞增殖活性的抑制作用有关。 3.2 腹膜透析动物实验研究 扶肾颗粒可促进 HGF 的表示出，进而抑制腹膜纤维化的发生。扶肾颗粒可促进 HGF 的表示出，进而抑制腹膜纤维化的发生。杨洪涛教授等研究发现扶肾颗粒能够抑制大鼠腹膜间皮
9、细胞上的促纤维化因子 CTGF、TGF 1、IL6 等的表示出，同时使抗纤维化因子如 BMP7、HGF 的表示出升高，进而抑制腹膜透析相关腹膜纤维化的发生，进而改善腹膜透析效用。因而表示清楚扶肾颗粒可使腹膜透析的大鼠肾功能损伤程度降低，进而保卫其残存的肾功能，同时使腹膜透析大鼠的超滤量及葡萄糖转运量得到明显的调节。 升清降浊胶囊因其益气升清、通腑降浊、活血化瘀的功用，经常用于治疗慢性肾功能不全的病人，在临床上的疗效甚好。 苏宝林等研究实验结果表示清楚，升清降浊胶囊可显著使腹膜纤维化大鼠的腹膜间皮细胞上的 HMGB1、TGF- 1 的表示出水平降低，这也是升清胶囊延缓腹膜透析纤维化进程的作用机制
10、之一。他们经过大量的实验研究证实升清降浊胶囊的药物浓度越高，其下调作用越明显，进而显示升清胶囊可明显抑制高糖及LPS 对腹膜的炎性损伤，延缓腹膜纤维化的发生发展。 众所周知，黄芪常被用于腹膜透析液中的临床和实验研究，应该与其补气固表、利水消肿的成效有关。舒静等研究发如今大鼠腹膜功能检测中，添加黄芪注射液的透析组超滤量和尿素氮去除率比模型组明显升高，提示黄芪可部分拮抗腹透液对大鼠腹膜间皮细胞构造和功能的负面影响，其可能的作用机制是维持腹膜间皮细胞数目和功能的稳定、进而延缓腹膜间皮细胞纤维化的发展进程。 丹参注射液也常因其活血化瘀,通脉养心的功用常用于延缓大鼠腹膜纤维化进程的研究中。何伟明等研究结
11、果证实应用丹参注射液的大鼠腹膜纤维化组可使其腹膜纤维化的发生率明显降低。他们分析其可能的作用机制可能应该是通过保卫腹膜间皮细胞, 抑制腹膜间皮细胞上的 TIMP-1 表示出,使 MMP9的作用加强，进而起到抗炎、抗纤维化、抗氧自由基的作用。 3.3 调控腹膜水通道蛋白表示出的研究 当前关于调控腹膜水通道蛋白表示出的研究主要在西医方面，而应用中医药干涉腹膜水通道蛋白表示出的研究较少，如有研究发现具有调节水通道蛋白作用的因素有激素、神经递质和细胞因子等，如糖皮质激素能上调 AQP1 的表示出，而表皮生长因子EGF和 TNF- 能下调 AQP1 的表示出。如 Stoenoiu等研究发现大鼠经大剂量激
12、素刺激后，由于糖皮质受体在腹膜上有所表示出，腹膜毛细血管内皮 AQP1 表示出增加，其表现为腹膜净超滤量明显增加，进而表示清楚能够应用药物来调节 AQP1 的表示出量，进而增加腹透患者的腹膜超滤，延缓腹膜纤维化的发展。 4 小结 综上所述，中医药对于腹膜纤维化的防治研究主要集中在腹膜间皮细胞的上皮间质转化方面，通过对细胞因子的作用，保卫和 / 或改善腹膜间皮细胞的功能防治腹膜纤维化。但中医药对腹膜纤维化经过中水通道蛋白表示出进行调控的研究国内鲜有报道，因而，应用中医药通过早期阻抑促腹膜纤维化，进行调控腹膜间皮细胞和毛细血管内皮细胞水通道蛋白表示出，重建腹膜水交换平衡的机制还待进一步研究和证实。