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1、第 九 章作用于肾上腺素能受体的药感受器感受器效应器效应器传入纤维传入纤维传出纤维传出纤维传入神经元传入神经元突触突触中间神经元中间神经元突触突触传出神经元传出神经元 肾上腺素能受体 能与肾上腺素、去甲肾上腺素和 异丙肾上腺素结合受体的总称 也称为肾上腺素受体肾上腺素受体的分类工具药：去甲肾上腺素、肾上腺素和异丙肾上腺素 受体：去甲肾上腺素 肾上腺素 异丙肾上腺素 受体：异丙肾上腺素 肾上腺素 去甲肾上腺素肾上腺素受体的分类肾上腺素受体-受体-受体1-受体2-受体1-受体2-受体3-受体受体亚型受体亚型的分布及功能、肝脏、血管平滑肌、扩瞳肌和毛发运动肌 激动后引起肌纤维收缩1-受体 主要分布在
2、心肌细胞 表现为心率加快、血压上升、瞳孔放大 2-受体 主要分布在某些非神经支配的血管平滑肌、血小板、胰腺和脂肪细胞 激动后抑制非神经支配的血管平滑肌收缩、血小板凝聚、抑制脂肪分解 表现为血压下降、血凝加快 1-受体 主要分布在心脏、肾脏、胃肠道和脑干 激动时心肌收缩力加强、心输出量增加 胃肠道平滑肌松弛、脂肪分解加强 表现为心率加快、血压升高 2-受体 主要分布在呼吸道、子宫和血管平滑肌 骨骼肌以及肝脏效应细胞 激动时支气管、血管和子宫平滑肌松弛 并加强糖原分解 表现为血压下降、血糖升高 3-受体 主要分布在脂肪细胞 激动时能促进脂肪分解和增加氧耗激活受体作用的药物 激动剂：与受体结合而产生
3、类似神经递质拮抗剂：与受体结合但不激活受体并阻碍 神经递质激活受体作用的药物受体作用药的类型作用与-受体的功能药物1-受体：激动剂强心药和升压药 拮抗剂抗心率失常药和抗高血压药2-受体：激动剂抗高血压药和止血药 拮抗剂升压药和抗血栓药1-受体：激动剂强心药、升压药、解痉药和减肥药 拮抗剂抗心率失常药和抗高血压药2-受体：激动剂平喘药、抗高血压药 拮抗剂无意义3-受体：激动剂减肥药和降血糖药 拮抗剂无意义作用与-受体的功能药物药物分类拟肾上腺素药 抗肾上腺素药 完全拟肾上腺素药-受体阻断剂-受体激动剂选择性-受体激动剂非选择性、受体阻断剂-受体阻断剂 第 一 节拟肾上腺素药Adrenergic
4、DrugsAdrenergic Drugs完全拟肾上腺素药作用方式 直接作用 直接与肾上腺素受体结合兴奋受体 间接作用 促进肾上腺素能神经末梢释放递质 而增加受体周围去甲肾上腺素浓度 混合作用 兼有直接和间接作用的药物 典型药物肾上腺素 盐酸麻黄碱 肾上腺素Adrenaline 副肾碱结构和命名（R）-4-2-（甲氨基）-1-羟基乙基-1，2-苯二酚（R）-4-1-Hydroxy-2-（methylamino）ethyl-1，2-benzenediol结构特点邻苯二酚光学活性1-羟基苯乙胺光学活性R构型肾上腺素为左旋体 活性比右旋体约强12倍 消旋体的活性只有左旋体的一半 临床用途用于过敏性休
5、克、心脏骤停和支气管哮喘的急救 可制止鼻粘膜和牙龈出血 与局部麻醉药合用 可减少毒副作用 可减少手术部位的出血 肾上腺素的合成盐酸麻黄碱 Ephedrine hydrochloride二类精神药品，受管制结构与化学名（1R，2S）-2-甲氨基-苯丙烷-1-醇盐酸盐（1R，2S）-2-methylamino-1-phenylpropan-1-ol hydrochloride结构特点 与肾上腺素类药物相比苯环无酚羟基-碳甲基苯乙胺光学异构二个手性中心，四个异构体（-）麻黄碱（）麻黄碱（-）伪麻黄碱（）伪麻黄碱均具肾上腺素作用，但强度不同 麻黄素 1R2S构型 赤藓糖型 -碳与去甲肾上腺素R构型相同
6、 活性最强，为临床主要药用异构体 伪麻黄素1S2S 苏阿糖型间接拟肾上腺素作用 促进肾上腺素能神经末梢释放递质 但中枢副作用也较小 复方感冒药中用其作鼻充血减轻剂 来源存在于草麻黄和木贼麻黄等植物中的生物碱 从麻黄中分离提取得到作用特点混合作用型药物 对a和受体均有激动作用 呈现出松弛支气管平滑肌 收缩血管，兴奋心脏等作用 具有中枢兴奋作用临床作用用于治疗支气管哮喘过敏性反应低血压及鼻粘膜出血肿胀引起的鼻塞 用量过大或长期连续使用会产生震颤、焦虑、失眠、心悸等中枢反应 麻黄素的特殊管理-受体激动剂的分类 非选择性-受体激动剂：盐酸可乐定 选择性1-受体激动剂：盐酸去氧肾上腺素 选择性2-受体激
7、动剂：莫索尼定THANK YOUSUCCESS2023/2/1642可编辑盐酸可乐定Clonidine HydrochlorideClonidine Hydrochloride 2-(2,6-二氯苯基)亚氨基咪唑烷盐酸盐 中枢降压药 高血压的治疗 不作为第一线用药 常用于高血压急症 也用于偏头痛的缓解等临床应用盐酸可乐定的合成选择性-受体激动剂的分类 选择性的1-受体激动剂 盐酸多巴酚丁胺 选择性的2-受体激动剂 硫酸沙丁醇胺选择性-受体激动剂盐酸多巴酚丁胺DobutamineHydrochloride DobutamineHydrochloride 4-甲基-3-(4-羟苯基)丙基 氨基乙基
8、-1，2-苯二酚盐酸盐 结构特点 多巴胺的前体药物作用特点 左旋体和右旋体均有1-受体激动作用 右旋体比左旋体强 左旋体对1-受体有激动作用 而右旋体对1-受体有阻断作用 降低了对血压和心率的影响 降低了1-受体激动的血管舒张作用 临床使用其混旋体用于顽固性心力衰竭疾病治疗心脏手术所致低排血量综合征临床应用沙丁胺醇Salbutamol 阿布叔醇结构与命名-(1,1-二甲基乙基)氨基甲基-4-羟基-1,3-苯二甲醇-(1,1-Dimethylethyl)aminomethyl-4-hydroxy-1,3-benzenedimethanol作用特点扩张支气管作用明显 较异丙肾上腺素强十倍以上且作用
9、持久 对心脏1受体激动作用较弱，增强心率的作用为异丙肾上腺素的1/7 临床用途治疗支气管哮喘 哮喘型支气管炎 肺气肿患者的支气管痉挛等 硫酸沙丁胺醇的合成衍生物克仑特罗（咳喘素）肾上腺素激动剂的构效关系1、具有苯乙胺、苯乙醇胺的母体结构；2、苯环上的酚羟基、位碳原子上的羟基是与受体作用位点，苯环上的酚羟基可显著增强活性；3、位碳原子R-构型活性比S-构型强；4、侧链氨基氮原子上烃基取代基越大，对受体选择性越大，对受体选择性越小。研究方向 受体亚型的细分问题 纯受体作用药的研究 受体混合作用的研究 第 二 节抗肾上腺素药抗肾上腺素药物分类-受体阻滞剂-受体阻滞剂-受体阻滞剂-Adrenergic
10、 Block Agents-Adrenergic Block Agents-受体阻滞剂分类非选择性-受体阻滞剂：普萘洛尔 对1、2-受体均产生拮抗作用 选择性1受体阻滞剂：阿替洛尔非典型的受体阻滞剂:拉贝洛尔 对、-受体都有阻滞作用盐酸普萘洛尔Propranolol Hydrochloride 心得安结构与化学名1-异丙氨基-3-（1-萘氧基）-2-丙醇盐酸盐1-Isopropylamino-3-（1-naphthyloxy）-2-propanol hydrochloride临床用途 用于心绞痛、心率失常和高血压的治疗 对室上性心率失常效果较好 尤其适合心输出量高的高血压患者不良反应 支气管痉
11、挛 糖代谢紊乱 孕妇流产盐酸普萘洛尔的合成选择性1受体阻滞剂的开发心房以1为主，同时含有1/4的2受体 可以降低药物的副作用 因1和2受体亚型的分布和生理功能不同较少发生支气管痉挛，适宜于哮喘病人使用阿替洛尔Atenolol 4-3-(1-甲基乙基)氨基-2-羟基丙氧基 苯乙酰胺结构特征4-取代苯氧丙醇胺 4-酰胺取代 结构比较Propranolol Atenolol 临床用途 可使心脏收缩力减弱，心率减慢 临床用于心绞痛、心率失常和高血压 目前选择性最高的1-受体阻断剂非典型的受体阻滞剂 同时具有、不同亚型的阻滞作用 治疗时有协同作用 广泛应用于心绞痛、心肌梗死、高血压、心律失常、偏头痛、青
12、光眼等的治疗 拉贝洛尔 Labetalol作用与-受体的功能药物1-受体：激动剂强心药、升压药、解痉药和减肥药 拮抗剂抗心率失常药和抗高血压药2-受体：激动剂平喘药、抗高血压药 拮抗剂无意义3-受体：激动剂减肥药和降血糖药 拮抗剂无意义药物分类拟肾上腺素药 抗肾上腺素药 完全拟肾上腺素药-受体激动剂选择性-受体激动剂-受体阻断剂-受体阻断剂非选择性、受体阻断剂第 一 节拟肾上腺素药完全拟肾上腺素药作用方式直接作用 直接与肾上腺素受体结合兴奋受体 间接作用 促进肾上腺素能神经末梢释放递质 而增加受体周围去甲肾上腺素浓度 混合作用 兼有直接和间接作用的药物 典型药物肾上腺素 盐酸麻黄碱 临床用途用
13、于过敏性休克、心脏骤停和支气管哮喘的急救 可制止鼻粘膜和牙龈出血 与局部麻醉药合用 可减少毒副作用 可减少手术部位的出血 二类精神药品，受管制光学异构二个手性中心，四个异构体（-）麻黄碱（）麻黄碱（-）伪麻黄碱（）伪麻黄碱均具肾上腺素作用，但强度不同 结构特点有两个手性中心，4个旋光异构体水杨酰胺衍生物侧链为取代苯丙胺PropranololAtenolol Labetalol-受体阻滞剂的结构比较临床用途同时具1-受体和-受体受体的阻滞作用 用于重症高血压治疗和充血性心衰的治疗避免了单纯性的-受体阻滞剂使外周血管 阻力增高而致使肢端循环发生障碍 本世纪药学进展的里程碑之一思考题试写出沙丁胺醇和可乐定的合成路线。THANK YOUSUCCESS2023/2/1683可编辑