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1、糖尿病已成为发达国家中继心血管病和肿瘤之后的第三大非传染病,是严重威胁人类健康的世界性公共卫生问题。国际糖尿病联盟(IDF)糖尿病概览.第六版.2014年更新.全球糖尿病流行现状第1页/共44页第一页,编辑于星期六:十一点 分。胰岛素胰岛素/C-肽检测的必要性肽检测的必要性糖尿病确诊、分型及判断严重程度糖尿病确诊、分型及判断严重程度单查空腹血糖判断是否糖尿病,必然造成部分糖尿病患者漏诊尿糖受肾糖阈的影响,与血糖不成正比,因此不能作为糖尿病诊断的依据有些非糖尿病患者如甲亢、肢端肥大症、肝病及长期应用激素者,可出现血糖升高,单靠空腹血糖可导致误诊胰岛素绝对缺乏(C肽也缺乏)的1型DM患者,接受胰岛
2、素强化治疗,即使血糖达标,仍然不能完全阻止微血管并发症的发生和发展葡萄糖耐量试验胰岛素释放试验C-肽兴奋试验有条件做胰岛素受体结合率试验则更好第2页/共44页第二页,编辑于星期六:十一点 分。胰岛素和胰岛素和C-肽肽的生成的生成在胰岛素生物合成过程中,储存在胰腺细胞高尔基体分泌颗粒中的胰岛素原被蛋白酶水解,产生等分子数的胰岛素和C-肽,C-肽是由31个氨基酸组成的单一肽链,是胰岛素合成的副产物第4页/共44页第四页,编辑于星期六:十一点 分。胰岛素结构示意图胰岛素结构示意图胰岛素一级结构示意图 胰岛素三级结构示意图第5页/共44页第五页,编辑于星期六:十一点 分。内容OGTT、胰岛素释放、C肽
3、释放临床意义案例分析要点总结病例分析第6页/共44页第六页,编辑于星期六:十一点 分。一.临床意义第7页/共44页第七页,编辑于星期六:十一点 分。三个临床常用试验口服葡萄糖耐量试验(OGTT)胰岛素释放试验C肽释放试验第8页/共44页第八页,编辑于星期六:十一点 分。试验方法(三个试验可同时进行)空腹及试验餐后30、60、120和180 min 5次采血测定血糖和胰岛素、c肽水平,称为糖耐量试验(OGTT)和胰岛素、c肽释放试验。5次血糖或胰岛素、c肽数值所连成的曲线称为糖耐量曲线和胰岛素、c肽释放曲线。试验餐:成人口服75g葡萄糖,溶于250-300ML水中,5分钟内饮完。儿童按每公斤体重
4、1.75g,总量75g第9页/共44页第九页,编辑于星期六:十一点 分。C肽一个分子的胰岛素原在特殊的作用下,裂解成一个分子的胰岛素和一个分子的C肽,因此在理论上C肽和胰岛素是等同分泌的,血中游离的C肽生理功能尚不很清楚,但C肽不被肝脏破坏,半衰期较胰岛素明显为长,故测定C肽水平更能反应细胞合成与释放胰岛素功能。C肽是胰岛细胞的分泌产物,它与胰岛素有一个共同的前体胰岛素原。第10页/共44页第十页,编辑于星期六:十一点 分。检测C肽的作用 对已经用胰岛素治疗的病人,体内产生的胰岛素抗体可干扰胰岛素测定;同时现在采用的放免法测定胰岛素,也分辨不出是内生的还是外源性胰岛素,给了解细胞的功能带来困难
5、,而C肽与胰岛素之间有相当稳定的比例关系,且不受胰岛素抗体的干扰,注射的外源性胰岛素又不含C肽,所以测定血中C肽水平,可以反应内生胰岛素的水平,既可了解细胞的功能。第11页/共44页第十一页,编辑于星期六:十一点 分。联合测定临床意义评价胰岛B细胞功能的重要方法。胰岛B细胞功能检查的目的:帮助糖尿病分型及判断病情严重程度;指导分析是否需要长期胰岛素治疗;观察治疗效果;帮助诊断胰岛素瘤、反应性低血糖等。第12页/共44页第十二页,编辑于星期六:十一点 分。血糖参考值(2003年国际糖尿病专家委员会)5.67.07.811.1DMIFGIGRNGTIGT第13页/共44页第十三页,编辑于星期六:十
6、一点 分。胰岛素及C肽参考值胰岛素基础值为10-20mU/L(1.8-11.8U/ml),峰值为基础值的5-10倍;C肽基础值为0.3-1.3nmol/L(0.78-5.19ng/ml),峰值为基础值的5-6倍峰值出现在试验餐后30-60min左右;曲线基本一致。第14页/共44页第十四页,编辑于星期六:十一点 分。正常人葡萄糖耐量曲线及胰岛素(C肽)释放曲线时间(分钟)时间(分钟)葡萄糖mg/dl030 6090 120 150 180葡萄糖胰岛素mU/mlNGT030025020015010050030 6090 120 150 180NGT050350300250200150100胰岛素
7、结论:在NGT中,可见进餐30分钟左右胰岛素水平达到峰值。第15页/共44页第十五页,编辑于星期六:十一点 分。典型的胰岛素、C肽释放曲线正常T1DMT2DM胰岛素、C肽分泌量时间第16页/共44页第十六页,编辑于星期六:十一点 分。二.案例分析第22页/共44页第二十二页,编辑于星期六:十一点 分。时间 0 2 3 小时血糖 6.0 11.1 3.3-7.7 3.3-5.5 mmol/L 胰岛素1.8-11.8 (5-10)4 1.8-11.8 U/ml (10-20)(10-20)mU/L C肽 0.78-5.19 (5-6)3 0.78-5.19 ng/ml (0.3-1.3)(0.3-
8、1.3)nmol/L 1.正常人葡萄糖耐量试验及胰岛素、C肽释放试验结果第23页/共44页第二十三页,编辑于星期六:十一点 分。第24页/共44页第二十四页,编辑于星期六:十一点 分。2.异常曲线空腹血浆胰岛素升高不伴峰值后延:糖耐量正常、糖调节异常(IFG、IGT)、早期2型糖尿病空腹血浆胰岛素升高伴峰值后延:典型的2型糖尿病胰岛素释放曲线。空腹血浆胰岛素正常或偏低:1型、成人晚发性自身免疫性糖尿病、长病程2型第25页/共44页第二十五页,编辑于星期六:十一点 分。空腹血浆胰岛素升高不伴峰值后延:糖耐量正常第26页/共44页第二十六页,编辑于星期六:十一点 分。2.空腹胰岛素升高伴峰值后延:
9、典型2型第27页/共44页第二十七页,编辑于星期六:十一点 分。第28页/共44页第二十八页,编辑于星期六:十一点 分。1型第29页/共44页第二十九页,编辑于星期六:十一点 分。长程2型第30页/共44页第三十页,编辑于星期六:十一点 分。高糖抑制2型第31页/共44页第三十一页,编辑于星期六:十一点 分。三.分析要点总结第32页/共44页第三十二页,编辑于星期六:十一点 分。l分析胰岛素(及C肽)测试各点的数值与同时测试血糖的关系,是否有胰岛素抵抗。l胰岛素(及C肽)分泌高峰是否延迟(2型糖尿病的特点)。l胰岛素(及C肽)分泌曲线低平时,应分析是1型还是2型,对于2型进一步分析是高糖抑制细
10、胞?细胞功能衰竭?分析要点第33页/共44页第三十三页,编辑于星期六:十一点 分。第34页/共44页第三十四页,编辑于星期六:十一点 分。举例1王某,女性,69岁,BMI23.83,HbA1c7%0 0分钟分钟3030分钟分钟6060分钟分钟120120分钟分钟180180分钟分钟GLU5.5610.9613.6313.028.8INS8.5140.7841.7252.5340.36C-P2.275.125.6986.02第35页/共44页第三十五页,编辑于星期六:十一点 分。病例分析该患者胰岛素分泌有峰值,但峰值后延。为早期糖尿病患者的典型表现,临床可选用:(1)短效胰岛素促泌剂:瑞格列奈
11、(2)-糖苷酶抑制剂:拜糖苹第36页/共44页第三十六页,编辑于星期六:十一点 分。举例2孟某,女性,63岁,BMI27.18,HbA1c6.2%0分钟30分钟60分钟120分钟180分钟GLU6.310.969.78.16.9INS13.620.921.564.520.7C-P1.653.23.49.033.2第37页/共44页第三十七页,编辑于星期六:十一点 分。病例分析该患者老年超重。胰岛素分泌特点为峰值后延,为IGT胰岛素分泌特征性改变。选用方案:二甲双胍或拜糖苹。第38页/共44页第三十八页,编辑于星期六:十一点 分。举例3温某,男性,55岁,BMI28,HbA1c7.1%0分钟30
12、分钟60分钟120分钟180分钟GLU8.6410.7511.1712.469.03INS14.5487.46158.49200.6960.31C-P3.567.259.1211.55.88第39页/共44页第三十九页,编辑于星期六:十一点 分。病例分析中年男性,肥胖。胰岛素分泌特点为峰值后延,高胰岛素分泌,为胰岛素抵抗的典型表现。治疗方案:使用胰岛素增敏剂:二甲双胍或噻唑烷二酮类。第40页/共44页第四十页,编辑于星期六:十一点 分。举例4施某,女,49岁,BMI25,HbA1c11.2%0分钟30分钟60分钟120分钟180分钟GLU7.4213.919.023.520.9INS7.5010.611.612.37.09C-P0.740.991.41.71.3第41页/共44页第四十一页,编辑于星期六:十一点 分。病例分析该患者为中年女性。胰岛素分泌特点为胰岛素为低平曲线,胰岛素分泌严重不足。治疗方案:胰岛素替代治疗。第42页/共44页第四十二页,编辑于星期六:十一点 分。Doing now what patients need nextThanks for your attention!第43页/共44页第四十三页,编辑于星期六:十一点 分。