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1、吸入全麻药 学习思路吸入全麻药吸入全麻药概述概述横向对比横向对比理化性质理化性质不良反应不良反应临床应用临床应用体内过程体内过程 一、概 述定义历史回顾吸入全麻药的理想条件理化性质及分类作用机制 (一)、定义概念:全身麻醉药(general anesthetics):是能可逆性地引起不同程度感觉和意识丧失,从而便于实施外科手术的药物。吸入麻醉药(inhalational anesthetics):凡经呼吸道吸入而产生全身麻醉的药物。(二)历史回顾1878年 氧化亚氮1842年 乙醚用于手术1846年10月16日 近代麻醉学开端氟烷恩氟烷异氟烷新氟化麻醉药:七氟烷 地氟烷(三)吸入全麻药的理想条
2、件理化性质稳定理化性质稳定无异味,无气道刺激无异味,无气道刺激可控性强可控性强麻醉作用强麻醉作用强诱导苏醒迅速平稳舒适诱导苏醒迅速平稳舒适镇痛、肌松、安定、遗忘镇痛、肌松、安定、遗忘保持机体稳态保持机体稳态安全安全无毒副作用无毒副作用性价比高性价比高目前尚无此种理想麻醉药目前尚无此种理想麻醉药 (四)理化性质及分类理化性质决定临床工作中的选择与使用理化性质决定临床工作中的选择与使用分类分类 :根据吸入全麻药在常温常压下是挥发性液:根据吸入全麻药在常温常压下是挥发性液体还是气体,分别称之为体还是气体,分别称之为挥发性吸入全麻药和气挥发性吸入全麻药和气体吸入全麻药体吸入全麻药重要概念:重要概念:血
3、血/气分配系数气分配系数,关系麻醉,关系麻醉可控性可控性。血。血/气分配系数小,麻醉药在血液中溶解少,诱导苏气分配系数小,麻醉药在血液中溶解少,诱导苏醒快;反之亦反。醒快;反之亦反。MAC:关系到麻醉效能。定义:指在一个大气压下,使50%的患者或动物对伤害性刺激不再产生体动反应时呼气末潮气内麻醉药浓度,单位是vol%。常用吸入麻醉药的理化性质和MAC两个概念:浓度效应、第二气体效应。作用机制脂溶性学说热力学活性学说临界容积学说其他 作用于CNS(有选择性)具体仍不详 研究重点:递质、受体、受体后机制 不同药物,不同机制 同一药物,多种机制 麻醉强度与脂溶性的关系 二、横向对比理化性质体内过程临
4、床运用不良反应(一)理化性质恩氟烷:无色无刺激,稳定,无色无刺激,稳定,MACMAC:1.691.69。血血/气分配系数:气分配系数:1.81.8,低,诱导苏醒迅速。,低,诱导苏醒迅速。CNS:CNS:抑制(与剂量相关),有单发或重复发生的惊厥性抑制(与剂量相关),有单发或重复发生的惊厥性棘波。棘波。禁用于癫痫病人。禁用于癫痫病人。脑血管扩张,颅内压增高。脑血管扩张,颅内压增高。有一定的镇痛作用。有一定的镇痛作用。肌松作用(中枢,外周)可减少肌松药用量,停药后肌肌松作用(中枢,外周)可减少肌松药用量,停药后肌松作用消失迅速,用于重症肌无力病人。松作用消失迅速,用于重症肌无力病人。循环系统:抑制
5、(与剂量相关),血压下降与麻醉深度平循环系统:抑制(与剂量相关),血压下降与麻醉深度平行,麻醉深浅的标志。行,麻醉深浅的标志。不增加儿茶酚胺敏感性,用于嗜铬细胞瘤。不增加儿茶酚胺敏感性,用于嗜铬细胞瘤。呼吸系统:无气道刺激,不增加分泌,可扩张支气管。较少引起咳嗽、喉痉挛,故气道安全性高。呼吸抑制明显。其他器官系统:消化系统:恶心呕吐少 内分泌:影响小,适合 子宫:易出血 眼:降眼压,适合有一定程度的肝肾损害。异氟烷 性质与恩氟烷相似,但由于性质与恩氟烷相似,但由于气道刺激性气道刺激性,不适,不适合用于麻醉诱导。合用于麻醉诱导。MACMAC:1.151.15,低低,故全麻效能高,故全麻效能高 血
6、血/气分配系数:气分配系数:1.41.4,低,故诱导苏醒迅速。低,故诱导苏醒迅速。CNS CNS:抑制(与吸入浓度有关),可用于癫痫病人。抑制(与吸入浓度有关),可用于癫痫病人。脑血管扩张,血流量增大,颅内压增高。脑血管扩张,血流量增大,颅内压增高。有一定的镇痛作用。有一定的镇痛作用。肌松作用:中枢和外周的作用,与恩氟烷类似。肌松作用:中枢和外周的作用,与恩氟烷类似。循环系统:循环系统:抑制作用,弱于恩氟烷,但心排血改变少,直接抑抑制作用,弱于恩氟烷,但心排血改变少,直接抑制心肌作用较恩氟烷弱,血压降低明显(因外周制心肌作用较恩氟烷弱,血压降低明显(因外周阻力降低)。心率增快阻力降低)。心率增
7、快,不影响心脏传导,不增加不影响心脏传导,不增加对儿茶酚胺敏感性。心血管安全性高对儿茶酚胺敏感性。心血管安全性高呼吸系统呼吸系统 抑制作用:弱于恩氟烷抑制作用:弱于恩氟烷 扩张支气管,用于扩张支气管,用于COPDCOPD和患者和患者 其他器官系统其他器官系统 肝肾无明显损害。肝肾无明显损害。降低成人眼内压降低成人眼内压 用于糖尿病患者用于糖尿病患者七氟烷 化学性质不够稳定化学性质不够稳定 MACMAC:成人:成人1.711.71,麻醉效能强。麻醉效能强。血血/气分配系数:气分配系数:0.69 0.69,低。诱导苏醒平顺。低。诱导苏醒平顺。CNS CNS:抑制作用。增加脑血流量,增加颅内:抑制作
8、用。增加脑血流量,增加颅内压。压。有一定的有一定的 肌松作用。肌松作用。循环系统:剂量依赖性抑制作用,血压下降,左室收缩功能降低。心率无明显改变。不增加对儿茶酚胺的敏感性,可用于嗜铬细胞瘤,合用肾上腺素。呼吸系统:呼吸系统:无气道刺激,不增加分泌物无气道刺激,不增加分泌物 松弛支气管平滑肌,可用于松弛支气管平滑肌,可用于AsthmaAsthma。抑制对缺氧与二氧化碳分压增高的通气反应抑制对缺氧与二氧化碳分压增高的通气反应 对对HPVHPV有抑制有抑制 其它器官系统:其它器官系统:肝脏肝脏 肾脏肾脏地氟烷:有刺激气味。有刺激气味。化学性质很稳定。化学性质很稳定。血血/气分配系数:气分配系数:0.
9、42 0.42,最低,最低 ,可控性极好。,可控性极好。MAC MAC:7%7%,麻醉效能弱。,麻醉效能弱。CNS CNS:脑血流量增加,颅内压增加但脑耗氧量降低。脑血流量增加,颅内压增加但脑耗氧量降低。肌松作用:较其他含氟吸入全麻药强。肌松作用:较其他含氟吸入全麻药强。循环系统:抑制呈剂量依赖性,降低心肌收缩力和心排血量。降低外周血管阻力和血压。突出优点:对心血管功能影响小。呼吸系统:气道刺激性,可致咳嗽屏气喉痉挛。剂量依赖性抑制呼吸,但二氧化碳分压增高时通气反应存在。其它器官系统:未发现明显损害。氧化亚氮:气体全麻药。无色,甜味,无刺激性气体全麻药。无色,甜味,无刺激性 化学性质稳定。化学
10、性质稳定。血血/气分配系数气分配系数 0.47 0.47,仅次于,仅次于地氟烷,可控性强。地氟烷,可控性强。MACMAC为为105105,全麻效能差,极少单独用于麻醉。,全麻效能差,极少单独用于麻醉。CNS CNS:强大的镇痛作用,可被纳络酮部分对抗。:强大的镇痛作用,可被纳络酮部分对抗。肌松作用差。肌松作用差。脑血流量增多,颅内压增高,脑代谢增加。脑血流量增多,颅内压增高,脑代谢增加。循环系统:循环系统:直接抑制心肌(与浓度相关),直接抑制心肌(与浓度相关),程度弱于挥发性吸入全麻药。程度弱于挥发性吸入全麻药。特殊:可引起皮肤血管收缩,特殊:可引起皮肤血管收缩,增加肺血管阻力,增加肺血管阻力
11、,可能降低动脉血氧饱和度。可能降低动脉血氧饱和度。合用时,改变其他吸入药物的心血管作用。合用时,改变其他吸入药物的心血管作用。很少引起心率失常。很少引起心率失常。呼吸系统:呼吸系统:无刺激性,分泌物不增加。无刺激性,分泌物不增加。单独使用抑制轻微,单独使用抑制轻微,与其他全麻药或麻醉性镇痛药合用时,与其他全麻药或麻醉性镇痛药合用时,呼吸抑制作用增强。呼吸抑制作用增强。其它器官系统:其它器官系统:无明显作用。无明显作用。吸入全麻药对脑血流量的影响 吸入全麻药对每搏量的影响 吸入全麻药对心排血量的影响挥发性全麻药在32时,对离体猫乳头肌最大缩短速率(Vmax)和最大上升力(Fm)的影响 吸入全麻药
12、对血压的影响 吸入全麻药对外周血管阻力的影响 吸入全麻药对呼吸的影响(二)体内过程恩氟烷 80 80经肺部以原形排出经肺部以原形排出 25%25%变为氟化物经肾随尿排出变为氟化物经肾随尿排出异氟烷 机体内生物转化极少机体内生物转化极少 几乎全以原形自肺排出几乎全以原形自肺排出七氟烷 大部分从肺以原形排出,部分从胆汁和尿排大部分从肺以原形排出,部分从胆汁和尿排出。出。地氟烷 抗生物降解能力强,体内的代谢率仅0.1%。低于其他挥发性麻醉药。毒性小。氧化亚氮 绝大多数以原形自肺部排出。(三)临床应用安氟烷 应用广泛,尤其适用于:糖尿病,嗜铬细胞瘤,重症肌无力,眼科手术。无绝对禁忌,但癫痫和颅内压高者
13、慎用。异氟烷 优点多(最突出为循环影响小)缺点少:气道刺激性,不太适合诱导。镇痛稍差。临床广泛应用,适应征基本同安氟醚,且可用于癫痫及颅内压高者七氟烷 可用于各种年龄,各部位的大小手术,可控性强是突出优点(0.69)。无气道刺激性,适合诱导。故尤其适用于小儿和门诊手术。地氟烷 气道刺激性,不太适合麻醉诱导,可用于麻醉维持。可用于各种全麻手术,可控性为吸入中最强(0.42),故尤适用于门诊及其它短小手术。氧化亚氮 理化性质决定多与其他吸入含氟药物合用,可加速诱导,使合用药物的MAC明显降低。突出优点:对循环抑制小,用于休克与危重病人。禁忌证:因会使闭合空腔增大,禁用于体内有闭合性空腔的病人:肠梗阻,气胸,空气栓塞 ,气胸造影。(四)不良反应恩氟烷 抑制呼吸,循环:深麻醉时明显 中枢兴奋:不宜用于癫痫病人 肝肾损害:轻微异氟烷 毒性低,但逾量抑制呼吸循环,呼吸道一定刺激。七氟烷 恶心呕吐恶心呕吐 心率失常心率失常 低血压低血压 逾量可致呼吸循环抑制逾量可致呼吸循环抑制地氟烷 刺激性刺激性 术后恶心呕吐术后恶心呕吐氧化亚氮 缺氧 闭合空腔增大 骨髓抑制