《麻醉药理学总论05-静脉全麻药2012课件.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《麻醉药理学总论05-静脉全麻药2012课件.ppt（59页珍藏版）》请在taowenge.com淘文阁网|工程机械CAD图纸|机械工程制图|CAD装配图下载|SolidWorks_CaTia_CAD_UG_PROE_设计图分享下载上搜索。
1、静脉全麻药杨涛副主任医师n n定义：凡经静脉途径给药产生全身麻醉作用的药物，统称为静脉全麻药。分类n n巴比妥类：硫喷妥钠巴比妥类：硫喷妥钠n n非巴比妥类非巴比妥类 苯环己哌啶类：氯胺酮苯环己哌啶类：氯胺酮 甾类：安泰酮甾类：安泰酮 丁香酚类：普尔安丁香酚类：普尔安 羟丁酸盐类：羟丁酸盐类：-羟丁酸钠羟丁酸钠 咪唑类：乙托咪脂咪唑类：乙托咪脂 阿片类：芬太尼阿片类：芬太尼 丁酰苯类：氟哌啶丁酰苯类：氟哌啶 苯并二氮柞卓类：安定苯并二氮柞卓类：安定 异丙酚异丙酚 其他：普鲁卡因其他：普鲁卡因理想的静脉麻醉药n n具催眠、遗忘、镇痛和肌松作用。具催眠、遗忘、镇痛和肌松作用。n n无循环和呼吸抑制
2、。无循环和呼吸抑制。n n无蓄积，可重复用药或静脉滴注，代谢不依赖无蓄积，可重复用药或静脉滴注，代谢不依赖肝功能。肝功能。n n代谢产物无药理活性代谢产物无药理活性n n起效快，作用强，苏醒期短，诱导平稳，苏醒起效快，作用强，苏醒期短，诱导平稳，苏醒迅速。迅速。n n安全范围大，不良反应少而轻。安全范围大，不良反应少而轻。n n麻醉深度易于调控麻醉深度易于调控n n有特异性拮抗药有特异性拮抗药与吸入全麻药相比n n优点：使用方便，不需特殊设备优点：使用方便，不需特殊设备不刺激呼吸道不刺激呼吸道无燃烧、爆炸的危险，不污染空气无燃烧、爆炸的危险，不污染空气起效快起效快n n缺点：作用不完善缺点：作
3、用不完善消除有赖于肺外器官，有一定蓄积作用消除有赖于肺外器官，有一定蓄积作用全麻深度不易控制，苏醒较慢，术后有全麻深度不易控制，苏醒较慢，术后有 倦怠，嗜睡倦怠，嗜睡全麻分期不明显，不易判断麻醉深度。全麻分期不明显，不易判断麻醉深度。用途n n麻醉诱导n n麻醉维持n n辅助用药第一节巴比妥类静脉全麻n n小剂量：镇静n n中剂量：催眠n n大剂量：抗惊厥、麻醉n n过量：呼吸循环抑制一、硫喷妥钠n n作用机制突触前效应：减少乙酰胆碱释放突触后效应：减少GABA从神经元膜上的受体解离的速度体内过程n n超短效类超短效类n n脂溶性高脂溶性高n n与血浆蛋白结合率高与血浆蛋白结合率高n n体内分
4、布：三阶段体内分布：三阶段n n分布受酸碱状态影响分布受酸碱状态影响n n快速耐药性快速耐药性n n主要在肝降解主要在肝降解n n易通过胎盘，但胎儿血药浓度比母体低很多易通过胎盘，但胎儿血药浓度比母体低很多药理作用n n中枢神经系统中枢神经系统降低大脑皮质的兴奋性，抑制网状结构的上行降低大脑皮质的兴奋性，抑制网状结构的上行性激活系统性激活系统药物的再分布导致麻醉药物的再分布导致麻醉初醒初醒睡眠现象睡眠现象无镇痛作用无镇痛作用无肌松作用无肌松作用收缩脑血管，降低颅内压；降低脑代谢率、脑收缩脑血管，降低颅内压；降低脑代谢率、脑耗氧量耗氧量随着剂量加大，脑电波变慢随着剂量加大，脑电波变慢抑制抑制SS
5、EPSSEP和和BAEPBAEP心血管系统n n明显的抑制作用明显的抑制作用n n抑制延髓血管活动中枢，降低中枢性交感神经抑制延髓血管活动中枢，降低中枢性交感神经活性，使容量血管扩张；抑制心肌活性，使容量血管扩张；抑制心肌 血容量正常：血压一过性下降；心率代偿性增血容量正常：血压一过性下降；心率代偿性增快使血压恢复。快使血压恢复。心功能不全、高血压、心功能不全、高血压、低血容量、低血容量、受体阻滞受体阻滞药、剂量过大、注速太快：血压严重下降药、剂量过大、注速太快：血压严重下降n n一般不引起心律失常，缺氧、一般不引起心律失常，缺氧、COCO2 2蓄积除外蓄积除外呼吸系统n n呼吸抑制抑制延髓和
6、脑桥呼吸中枢呼吸中枢对CO2刺激的敏感性降低呼吸频率减慢，潮气量减少n n增高喉部和支气管平滑肌应激性，易诱发喉痉挛和支气管痉挛抑制交感神经，副交感神经作用相对呈优势肝肾功能n n肝血流轻微减少缺氧情况下可产生肝细胞损伤n n肾血流量和肾小球滤过率轻度下降促使垂体释放抗利尿激素深麻醉时抑制肾小管转运机制消化系统n n贲门括约肌松弛，易引起胃反流、误吸浅麻醉对平滑肌无明显影响剂量稍大抑制平滑肌胃液分泌稍抑制其它作用n n降低眼压n n糖代谢无明显影响n n血清钾一过性轻度下降n n深麻醉时抑制宫缩临床应用n n主要用于全麻诱导主要用于全麻诱导n n控制惊厥、抽搐控制惊厥、抽搐n n脑保护脑保护n
7、 n既往用于小手术麻醉、小儿基础麻醉既往用于小手术麻醉、小儿基础麻醉禁忌症禁忌症n n呼吸道梗阻或有难以保证呼吸道通畅时呼吸道梗阻或有难以保证呼吸道通畅时n n支气管哮喘支气管哮喘n n卟啉症卟啉症n n严重失代偿的心脏病和心血管状态不稳定时严重失代偿的心脏病和心血管状态不稳定时不良反应n n循环抑制n n呼吸抑制n n喉痉挛、支气管痉挛n n过敏反应n n心率增快，心肌耗氧量增加n n误注动脉，使肢体坏死n n静脉炎n n诱发卟啉症急性发作非巴比妥类静脉全麻药丙泊酚氯胺酮依托咪酯羟丁酸钠甾体静脉全麻药异丙酚n n又名丙泊酚或二异丙酚n n以豆油、卵磷脂和甘油作溶酶的1水溶性乳剂n n25以下
8、保存n n不可与其它药物相混n n化学结构独特n n作用机制未明，有镇静、催眠、遗忘作用体内过程n n脂溶性高n n三室模型n n90s达峰效应n n95%与血浆蛋白结合n n主要在肝转化降解，经肾排出n n代谢产物无药理活性，适于连续静脉输注药理作用中枢神经系统中枢神经系统中枢神经系统中枢神经系统n n起效迅速、诱导平稳起效迅速、诱导平稳n n无肌肉不自主运动、咳嗽、呃逆，无兴奋现象无肌肉不自主运动、咳嗽、呃逆，无兴奋现象n n苏醒快，无宿醉感苏醒快，无宿醉感n n无镇痛作用无镇痛作用n n血药浓度与血药浓度与BISBIS相关良好相关良好n n抗惊厥作用抗惊厥作用n n降低脑血流量、脑代谢率
9、和颅内压降低脑血流量、脑代谢率和颅内压呼吸系统n n有呼吸抑制作用循环系统循环系统n n心排血量、心脏指数、每搏指数、总外周阻力降低，动脉压下降，心率变化不大n n副作用与患者年龄、一次性注射药物剂量和注药速度密切相关年龄的影响n n随着年龄的增长，中央室分布容积和清除率下降n n持续输注给药时用于维持期相同的血药浓度所需的输注速率：儿童成人老年人n n临床麻醉诱导所需剂量：儿童成人老年人临床应用n n麻醉诱导，可用于卟啉症病人，麻醉诱导，可用于卟啉症病人，12.512.5mgmg kgkg-1-1n n麻醉维持麻醉维持 50150ug50150ug kgkg-1-1 minmin-1-1n
10、nICUICU镇静镇静25752575ugug kgkg-1-1 minmin-1-1n n门诊内窥镜手术，人流手术门诊内窥镜手术，人流手术不良反应不良反应n n呼吸、循环抑制呼吸、循环抑制n n注射部位疼痛注射部位疼痛n n局部静脉炎局部静脉炎氯胺酮n n作用机制NMDA受体非竞争性阻断剂麻醉作用：与NMDA受体阻断作用有关镇痛作用：阻滞脊髓网状结构束对痛觉的传入信号，阻断疼痛向丘脑和皮质区传导激活边缘系统激动阿片受体体内过程n n脂溶性高，易透过血脑屏障脂溶性高，易透过血脑屏障n n静注后静注后1 1分钟，肌注后分钟，肌注后5 5分钟血药浓度达峰值分钟血药浓度达峰值n n与血浆蛋白结合少与
11、血浆蛋白结合少n n苏醒迅速苏醒迅速 由于再分布由于再分布n n肝转化为去甲氯胺酮，也有一定镇痛作用肝转化为去甲氯胺酮，也有一定镇痛作用n n有耐药性有耐药性 由于自身酶诱导作用由于自身酶诱导作用n n氟烷、安定可延迟其生物转化氟烷、安定可延迟其生物转化药理作用n n中枢神经系统中枢神经系统 镇痛作用显著镇痛作用显著 脑电图：脑电图：波活动减弱，出现波活动减弱，出现 和和 波波有时丘脑和边缘系统出现癫痫有时丘脑和边缘系统出现癫痫样波形样波形 脑血流量和脑耗氧量增加，颅内压增高脑血流量和脑耗氧量增加，颅内压增高 苏醒期可有精神运动反应：噩梦、幻觉等苏醒期可有精神运动反应：噩梦、幻觉等 麻醉体征与
12、传统全麻药不同，曾被称为麻醉体征与传统全麻药不同，曾被称为“分离分离麻醉麻醉”对内脏镇痛效果差对内脏镇痛效果差 心血管系统n n直接抑制心肌n n间接兴奋心血管系统：通过兴奋交感神经中枢（阻滞去甲肾上腺素再摄取；引起交感神经节释放去甲肾上腺素）用于不同病人n n一般病人：主要为心血管兴奋作用n n危重病人，尤其交感神经活性减弱者：心血管抑制作用呼吸系统n n影响轻微：临床剂量、缓慢注射影响轻微：临床剂量、缓慢注射 显著抑制：剂量过大、注射过快、与麻醉性镇显著抑制：剂量过大、注射过快、与麻醉性镇痛药伍用、婴儿和老人痛药伍用、婴儿和老人n n支气管平滑肌松弛支气管平滑肌松弛 肺顺应性增加肺顺应性增
13、加n n唾液、支气管分泌物增多唾液、支气管分泌物增多n n咳嗽、喉痉挛、呃逆在小儿更常见咳嗽、喉痉挛、呃逆在小儿更常见n n喉反射抑制不明显，但保护性喉反射保存不完喉反射抑制不明显，但保护性喉反射保存不完整整 其他作用n n眼压轻度增高n n增加子宫收缩的强度和频率n n不影响肝肾功能临床应用n n适应症适用于短小手术、植皮、清创小儿基础麻醉血流动力学不稳定病人的麻醉诱导静脉复合麻醉或静吸复合麻醉的组成部分n n禁忌症高血压、肺心病、肺动脉高压、颅高压、心功能代偿不全、甲亢、精神病等不良反应n n苏醒期幻觉、噩梦等精神运动反应，成人更易发生n n个别有复视、视物变形、一过性失明n n一般病人血
14、压升高、心率增快n n失代偿的休克病人可引起血压剧降n n呼吸抑制、呼吸暂停、恶心、呕吐、误吸n n耐受性和依赖性依托咪酯n n又名甲苄咪唑作用机制n n可能作用于GABA受体，阻滞与乙酰胆碱相关的突触传递。抑制网状激活系统，对脊髓神经元有易化或脱阻抑作用。药理作用n n起效迅速n n无镇痛、肌松作用n n减少脑耗氧量，降低脑血流量和颅内压n n苏醒快n n对心血管影响轻n n对呼吸影响轻n n不影响肝肾功能n n不释放组胺n n降低眼内压体内过程n n76%76%与血浆蛋白结合与血浆蛋白结合n n主要在肝经酯酶水解主要在肝经酯酶水解临床应用n n全麻诱导全麻诱导n n麻醉维持麻醉维持不良反应
15、n n注射部位疼痛，血栓性静脉炎注射部位疼痛，血栓性静脉炎n n肌肉震颤、阵挛、强直等动作，预注咪达唑仑肌肉震颤、阵挛、强直等动作，预注咪达唑仑或芬太尼可减少其发生。或芬太尼可减少其发生。n n抑制肾上腺皮质功能抑制肾上腺皮质功能羟丁酸钠n n-羟丁酸钠，简称-OH理化性质n n白色微细结晶粉末，水溶液稳定，无色透明作用机制n n可能模拟GABA的作用药理作用n n作用于大脑皮质的灰质、海马回和边缘系统，作用于大脑皮质的灰质、海马回和边缘系统，抑制经中枢和末梢突触的冲动传导通路。抑制经中枢和末梢突触的冲动传导通路。n n静脉注射后静脉注射后3535分钟分钟嗜睡，嗜睡，1010分钟分钟睡眠，睡眠
16、，20302030分钟分钟起效高峰，持续起效高峰，持续60906090分钟，个别分钟，个别达达4545小时。小时。n n类似自然睡眠，咽反射抑制，触觉反射消失，类似自然睡眠，咽反射抑制，触觉反射消失，角膜反射存在。角膜反射存在。n n无明显镇痛、肌松作用，可增强其他药物镇痛无明显镇痛、肌松作用，可增强其他药物镇痛n n副交感神经系统功能亢进副交感神经系统功能亢进循环系统n n轻度兴奋；血压常升高，心率明显减慢，脉搏有力，脉压增大，心排血量无改变或稍增加。n n对心肌无明显影响，可改善心肌耐受缺氧的能力。n n心律失常不常见。n n毛细血管扩张，充盈良好。呼吸系统n n无明显影响。n n呼吸频率
17、略减慢，幅度加深，潮气量稍增加，每分通气量不变或略增多。n n中枢神经对CO2的敏感性不变n n咽反射抑制，下颌较松弛。n n深麻醉或并用麻醉性镇痛药时可出现呼吸抑制。其它n n对肝肾功能无影响。对肝肾功能无影响。n n肌肉不松弛。肌肉不松弛。n n唾液分泌增多。唾液分泌增多。n n促使钾离子进入细胞内。血清钾降低，为一过促使钾离子进入细胞内。血清钾降低，为一过性，一般在正常范围内，性，一般在正常范围内，6060分钟后基本恢复正分钟后基本恢复正常。常。n n有一定抗惊厥作用。有一定抗惊厥作用。n n子宫收缩幅度增加，频率减慢，促进分娩。子宫收缩幅度增加，频率减慢，促进分娩。n n增强镇痛药和肌
18、松药的作用。增强镇痛药和肌松药的作用。n n体温容易下降。体温容易下降。体内过程n n出现最高效应时间较血药浓度峰值滞后出现最高效应时间较血药浓度峰值滞后1515minmin通过血脑屏障稍慢通过血脑屏障稍慢转化为转化为 丁酸内酯才产生效应丁酸内酯才产生效应n n体内进行氨基转换，不到体内进行氨基转换，不到2 2以原形从尿排出以原形从尿排出 临床应用n n无镇痛作用，不能单独用于全麻n n麻醉诱导n n麻醉维持禁忌症癫痫史，低钾血症、完全性房室传导阻滞，支气管哮喘、严重高血压病人不宜用。不良反应n n锥体外系症状n n副交感神经兴奋n n低血钾静脉全麻药的比较药理性质硫贲妥钠依托咪脂异丙酚氯胺酮水溶性+溶液稳定性+静脉注射痛+皮下注射无刺激性+静脉血栓的低发生率+快速起效+苏醒是由于：再分布+代谢+蓄积作用+诱导：兴奋效应+呼吸并发症+低血压+镇痛+与肌松药相互作用术后呕吐+谵妄+可用于卟啉症+思考题n n硫贲妥钠的体内分布过程与临床作用的关系n n简述硫贲妥钠、氯胺酮、异丙酚的不良反应n n氯胺酮产生什么麻醉状态n n各静脉全麻药的适应症和禁忌症及其与药理作用的关系