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1、妊娠期与哺乳期新冠感染药物安全使用要点一、退热药使用要点二、祛痰药使用要点 三、镇咳药使用要点 四、抗过敏药使用要点 五、其他药物使用要点新冠病毒期间,发热、咽干、咽痛、鼻塞、流涕等有症状的人数不 断增长,其中包括妊娠期和哺乳期妇女。对症治疗的常见药物有解热镇 痛药、鼻减少充血剂、抗组胺药物、镇咳药、祛痰药、抗病毒药物等。 但大部分药物在妊娠期、哺乳期使用的安全性证据尚不充分,用药应特 别谨慎。一、退热药使用要点1、妊娠期高热会引发致畸、流产、胎儿中枢神经发育不全以及先天 性心血管疾病等风险,孕期发热需要退热(包括物理降温、药物降温等), 切莫因为担心药物的风险而拒绝使用退热药物。2、如果体温
2、38寸,且无明显的不适症状,一般不需要使用退热药 物,以物理降温为主,如退热贴、温水擦浴等。3、如果体温238.5C,物理降温方法不理想,需经专业人员指导使 用退热药物。4、妊娠期、哺乳期解热镇痛药物首选单方的对乙酰氨基酚。(1)研究未发现妊娠早期使用对乙酰氨基酚增加先天畸形(包括心 血管畸形)的风险。(2)妊娠期使用正常剂量的对乙酰氨基酚不会增加流产或胎儿死亡 的风险。如短期使用(V8天)每天剂量W2g是相对安全的。(3)对乙酰氨基酚虽然能够进入母乳,但是婴儿从母乳中获得的对 乙酰氨基酚仅相当于其母体剂量的约2%o并且由于新生儿体内主要 CYP450酶的含量低,导致其体内的对乙酰氨基酚更难转
3、化为肝毒性代谢 物,对乙酰氨基酚导致的肝毒性在新生儿中更加少见。哺乳期使用相对 安全。(4)推荐选择单一成分的对乙酰氨基酚,而不要使用对乙酰氨基酚 的复方制剂。复方感冒药品种繁多、成份复杂,可能含有妊娠期、哺乳 期禁用、慎用成分,如金刚烷胺、麻黄碱类、氨基比林等。此外麻黄碱 类、氯苯那敏还可能影响母乳的产生,减少奶量。如复方对乙酰氨基酚 片n (散利痛、散列通等)、复方对乙酰氨基酚片(扑感敏片、芬通宁等)、 氨酚伪麻美芬片n (白加黑)、氨酚伪麻美芬片/氨麻美敏片n (日夜百 服宁)、氨麻美敏片II (新康泰克)、氨麻美敏片(泰诺片)等。5、布洛芬等NSAIDs:(1)妊娠早期(妊娠开始至妊娠
4、12周)使用NSAIDs可能会增加新 生儿先天性心脏缺陷、低体重新生儿风险。妊娠前3个月避免使用NSAIDso 对于备孕的妇女:布洛芬等NSAIDs可能因阻止胚胎着床而降低受孕率。(2) 2020年FDA提示,孕20周或之后使用NSAIDs (如布洛芬、呻 喋美辛、双氯酚酸等)可能会导致胎儿肾功能不全,进而导致羊水过少, 甚至导致新生儿肾损害。提示:这些异常通常发生在使用NSAIDs治疗 248小时之后,停药后通常可逆,但也有少数例外。FDA建议,若无其 他疗法可用,孕20-30周时使用NSAIDs时,有条件的应通过超声监测羊 水量,若出现羊水过少,应立即停药。(3)孕30周以后,建议禁用NS
5、AIDs,因为该类药物可能导致胎儿 动脉导管的早闭,到妊娠34周后此风险可达100%。如果在妊娠晚期接 近分娩时使用C0X抑制剂,新生儿可能会出现持续性肺动脉高压;也可 通过降低子宫收缩力,抑制临产而使妊娠延长,增大胎儿风险。所以妊 娠早期或者是临近分娩使用此类药物,FDA原妊娠风险等级为D级。(4)孕期应尽量避免使用布洛芬,如必须使用时,需根据孕周(13- 30周)使用最低有效剂量,同时使用时间最好48小时。(5)哺乳期妇女口服4001200mg的布洛芬,婴儿一天内从母乳中 获得的布洛芬大约为68pg/kg/d,仅相当于儿童剂量的0.2%。在哺乳期 间使用布洛芬相对安全。6、注意事项:退热药
6、物仅推荐短期使用,不能超量服用。且两次服药间隔不能小 于4-6小时,24小时内不能超过4次。连续使用不得超过3天,持续高 热建议及时就诊。二、祛痰药使用要点1、祛痰剂:主要有黏液稀溶解药和黏液分泌促进剂,常见的有愈创 甘油醵、氨澳索、乙酰半胱氨酸、竣甲司坦/厄多司坦片、桃金娘油等。2、愈创甘油酸:属于刺激性祛痰剂,口服后刺激胃黏膜,反射性引 起支气管腺体分泌增加,使痰液稀释。愈创甘油醍妊娠前3个月禁用, 孕中晚期风险较低。3、氨溟索:可以降低痰液黏稠度,帮助痰液排出。动物试验及妊娠28周后的临床经验显示未见明显不良影响,妊娠前3个月不推荐使用(以沐舒坦说明书为主)。药物可分泌至乳汁,哺乳期不推
7、荐使用。4、乙酰半胱氨酸:属于黏液溶解剂,妊娠期使用较为安全。5、竣甲司坦、厄多司坦:这两个药与乙酰半胱氨酸作用相似,说明 书并未明确指出妊娠期禁用,而特殊人群普通感冒规范用药的专家共 识则指出有出血倾向的消化道溃疡患者及孕妇禁用。6、桃金娘油:具有稀释痰液并促进其排出的作用,基础研究与临床 应用均表明使用时无危险性,但气味有刺激性。三、镇咳药使用要点1、右美沙芬:为非依懒性的中枢性镇咳药,可抑制延脑咳嗽中枢而 产生镇咳作用。FDA曾将口服右美沙芬的妊娠安全分级归为C类。妊娠 期和哺乳期合理用药(11th)推荐右美沙芬在妊娠期为适用,孕期与 哺乳期用药也将右美沙芬列为了妊娠期止咳的首选药。哺乳
8、期安全分 级为L1级,可以通过乳汁排出。建议:妊娠前3个月禁用,哺乳期应当 避免使用含有乙醇的右美沙芬制剂。2、可待因:为依懒性的中枢性镇咳药物,可以通过胎盘屏障,药物 使用可能与神经管缺陷、先天性心脏缺陷、腹裂等出生缺陷有关,因此, 可待因及含有可待因成分的复方制剂妊娠期禁用;这类药物还可能会导 致新生儿、婴儿的呼吸抑制,因此哺乳期禁用。3、妊娠期、哺乳期禁用含有罂粟壳等成分的中成药,如强力枇杷露 等镇咳。另外,复方甘草口服溶液含有复方樟脑酊和阿片酊,妊娠期、 哺乳期禁用。四、抗过敏药使用要点(打喷嚏、流涕、鼻痒、眼痒等)1、首选等渗或高渗温盐水鼻腔冲洗。如果孕期感染新冠后打喷嚏、流涕、鼻痒
9、、眼痒等症状严重或者自身合并过敏性鼻炎的患者,可选择 氯雷他定对症治疗。如果氯雷他定无法获得,西替利嗪也可作为替代。2、氯苯那敏、氯雷他定、西替利嗪:是常用的抗组胺药。氯苯那敏、 氯雷他定的中枢抑制作用较轻,在妊娠期使用相对较为安全。孕期与哺 乳期用药中将氯雷他定作为妊娠期妇女首选的抗组胺药物。有专家指 出,传统抗过敏药物氯苯那敏孕期安全性证据不如氯雷他定充分,孕期 不建议作为首选,哺乳期不推荐使用。另外,很多复方感冒药含有氯苯 那敏,请注意辨别。3、苯海拉明:在特殊人群普通感冒规范用药的专家共识2015年 版中,苯海拉明被禁用于孕妇。苯海拉明说明书提示孕妇、哺乳期妇女 禁用。五、其他药物使用
10、要点1、伪麻黄碱:为拟交感神经药,具有减轻充血的作用,常作为复方 感冒药的成份之一。早期妊娠使用伪麻黄碱可能与破坏性的畸形有相关 性,如腹裂、肠闭锁、半侧面部肢体发良不良。虽也有研究表明伪麻黄 碱安全性良好,但仍不足以排除妊娠早期使用伪麻黄碱造成先天性畸形 增加的风险。建议妊娠早期避免使用伪麻黄碱。2、羟甲咏琳:羟甲嗖琳鼻喷剂说明书提示孕期禁用。虽然不建议在 孕期使用,但总体而言孕期使用羟甲哇琳鼻喷剂不太可能增加先天性畸 形的风险,在症状很严重时可在医生指导下短期使用。3、咖啡因:妊娠期可适用咖啡因,但摄入量应限制在每天200300mg以内。4、金刚烷胺:为一种抗帕金森药物,同时也具有抗病毒的
11、作用,常 出现在复方的感冒制剂中。金刚烷胺的动物数据提示该药物具有一定的 胚胎毒性和致畸性,而在人类妊娠期使用的经验非常有限,虽有使用金 刚烷胺后出现胎儿畸形的报导,但相关性仍不能确定,无法良好的评估 胚胎-胎儿风险,建议在孕早期避免使用金刚烷胺。5、利巴韦林:具有明确的致畸、致流产、致突变作用,禁止使用利 巴韦林(病毒嘎)抗病毒治疗。除妊娠期、哺乳期外禁用外,育龄期女 性及配偶应该在使用利巴韦林6个月内严格避孕。6、奈玛特韦/利托那韦:具体内容参见:“奈玛特韦片/利托那韦 片” 13个临床使用要点速记合理用药。(1)妊娠期:动物实验中,奈玛特韦对胎仔形态或胚胎-胎仔存活 率无相关影响。大量妇
12、女在妊娠期间暴露于利托那韦,出生缺陷发生率 没有增加。因此仅在母体的获益大于胎儿的风险时使用。(2)哺乳期:尚无临床数据。该药治疗期间以及治疗结束后7天应 停止哺乳。(3)育龄女性:使用期间及治疗结束后7天应避免怀孕。7、连花清瘟胶囊:含有炙麻黄、大黄等,大黄为妊娠期“慎用”成 分,该药药性寒凉,风寒感冒不适用。如果孕期确需使用建议在中医师 指导下用。具体内容参加:使用连花清瘟颗粒/胶囊需要知道的事项|安 全用药。8、感冒灵颗粒:含有中西药成分,西药成分包括“马来酸氯苯那敏、 咖啡因、对乙酰氨基酚”等,其中咖啡因孕期建议摄入不超过200- 3001ng/天,超过该量可能有流产等风险,出于谨慎考
13、虑,孕期不推荐使 用感冒灵颗粒。该药含“对乙酰氨基酚”和“氯苯那敏”,是很多复方 感冒药所含有的成分,注意不要重复用药。9、人工牛黄:由牛胆粉、胆酸、猪去氧胆酸等制成,具有清热解毒、 化痰定惊的功效。关于人工牛黄的妊娠安全性数据可参考的资料很少, 中国药典临床用药须知提示孕妇应慎用。10、糖皮质激素:危重症患者,短期使用糖皮质激素对胎儿是相对 安全的。2016年BSR和BHPR妊娠期和哺乳期处方用药指南推荐,泼 尼松龙可用于妊娠各个时期。甲基泼尼松龙的胎盘转运率与泼尼松龙类 似,妊娠期可以使用。糖皮质激素在系统性红斑狼疮患者合理应用的专 家共识指出,应用最低有效剂量泼尼松(20mg/d)是安全的,建议孕 期可以使用泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼龙,不推荐使用地塞米松和倍他 米松。提示,妊娠3个月内使用激素可能增加胎儿唇腭裂风险,因此不 推荐妊娠3个月内使用中高剂量激素。11、抗菌药物:感染新冠病毒后避免盲目或不恰当使用抗菌药物, 尤其是联合使用广谱抗菌药物。但当就诊后提示存在细菌感染,考虑为 扁桃体炎、中耳炎、或肺炎等并发症时,可加用抗菌药物治疗。绝大多 数青霉素类和头泡类药物在孕期使用都是安全的,哺乳期不需要停止哺 乳。