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1、最近，美国癌症协会（ACS）下属的养分与运动指导委员会公布了2022年版癌症预防的 养分与运动指南。这是继2022年版后，美国肿瘤学、预防与流行病学及公共卫生学专家 通过再次系统回忆相关循证学证据，面对美国社区及宽阔民众推出的最癌症防控建议。证据显示，在美国每年57万余癌症死亡病例中，有近1/3病例与饮食及运动习惯相关，另 1/3那么死于烟草制品暴露。由于人口、环境、饮食习惯及地域文化背景等诸多差异，指南中 局部内容并不完全适用于我国。但争辩已证明，不管是在欧美等兴旺地区，还是在亚非等欠兴 旺地区，恶性肿瘤高发均与某一种或一些不良的生活方式相关。因此，ACS 2022年版癌症预防的养分与运动指
2、南在我国亦有重要现实意义，本文将结 合我国实际状况，对该指南重点局部进展解读，期望能对我国肿瘤学临床医生有所裨益。饮食、运动：多种恶性肿瘤的明确危急因素乳腺癌乳腺癌的发病率在我国正逐年攀升。的非饮食相关危急因素：绝经后激素替代疗法、 青年时期承受电离辐射、月经初潮早于12岁、绝经时间推迟、30岁以后生育第一胎以及明 确的家族史等。目前认为，绝经后体重增加及饮酒也与乳腺癌发病率上升有关，如以蔬菜、水果、禽肉及鱼 为主的食谱或可降低罹患乳腺癌风险。专家建议，最正确预防方法是坚持日常运动、终生把握 体重在合理水平及不饮酒或限制饮酒。肺癌 肺癌是全世界致死率最高的恶性肿瘤，超过85%的肺癌由吸烟引起。
3、不仅如此，吸烟 还与很多不良生活习惯相关联，如缺少运动、不安康的饮食模式等，这些肺癌风险相关因素很 难分开。在美国，得益于近20年来的禁烟措施，肺癌发生率已有所下降；但在我国，烟民比率照旧居 高不下。因此，戒烟是预防肺癌的重中之重。此外，争辩还觉察多摄入水果有助于降低肺癌 发生率。胃癌 虽然在美国胃癌发病率较低，但其仍是仅次于肺癌的全世界其次高致死率的恶性肿瘤。幽 门螺杆菌（Hp）感染是主要病因之一。关于体重与胃癌的关系争辩较少，最近一项荟萃分析说 明，高体重指数与胃癌发病率增加相关。在饮食种类方面，颖的蔬菜及水果类摄入可降低胃癌发 病率，而进食腌制或高盐食物会增加患胃癌风险。我国国民由于饮食
4、方式以团餐为主，Hp感染 率高，也是导致胃癌发病率高的因素之一。结直肠癌 众所周知，结直肠癌（CRC）发病呈家族聚居性，有着比拟明确的基因易感性。争 辩还觉察，长期使用烟草或酒精会增加患病几率；无论男女，体重超标都是CRC的危急因素， 尤其是男性人群。进一步对CRC患者体脂分布比拟的争辩觉察，腹部脂肪蓄积与CRC发病风 险高度相关。另外，增加日常运动也可降低CRC发病风险。很多争辩显示，中等强度的日常 规律熬炼可明显地降低结肠癌的发病率。自1970年起，红肉（猪牛肉类）的摄入与CRC的关系屡见报道。而最近的一项荟萃分析显 示，每摄入100 g红肉或50 g加工过的肉类，罹患CRC风险增加15%
5、20%。烤肉中所含的 异环胺类及多环芳香类碳水化合物的致癌作用被认为是作用机制之一。另外，红肉中所含的铁 也被认为是产生亚硝胺类致癌物的催化剂。在降低CRC发病率方面，高纤维饮食备受关注，但始终缺乏循证学依据。直至最近，有一 项大样本前瞻性队列争辩证明白全谷物类纤维素的预防CRC作用。补充维生素D及钙在一 些争辩中被认为有降低CRC风险的作用，但由于高钙会增加前列腺癌的风险，所以目前仍 不推举。前列腺癌目前，已明确的前列腺癌危急因素为年龄、家族史及雄激素水公平，而养分因素 对它的影响在最近几年才渐渐明确。NIH-AARP饮食与安康争辩说明，体重超标与前列腺癌 的不良预后相关。另外，高钙被认为与
6、前列腺癌的风险增加相关，而硒或维生素E等的补 充与发病率关系不大。澄清日常饮食习惯与恶性肿瘤利弊关系酒精 在我国居民生活中，含酒精饮料摄入格外普遍。数据明确显示，酒精能上升罹患口腔、咽喉、 食道、结直肠及乳腺癌的风险。指南建议常规饮酒人群降低饮用量，至少降低至男性 每天10 盎司（约280 g）白酒或24盎司约680 g）啤酒，女性每天5盎司约140 g）白酒或 12盎司约340 g）啤酒。此外，酒精与烟草还有协同致癌作用。咖啡 随着经济的不断进展，我国的咖啡消费量也不断攀升。虽然曾有争辩认为咖啡与胰腺 癌存在联系，但未得到最近争辩的支持，甚至有争辩说明，摄入咖啡是致死性前列腺癌的保护因 素。
7、目前为止，尚无确凿证据显示咖啡增加癌症风险。钙剂 不仅在美国，近年我国也有越来越多的居民参加日常补钙的行列。争辩认为高量钙剂 补充能预防结肠癌；但是也有数据显示，补钙会增加前列腺癌风险。因此，指南认为补钙应适 量，推举1950岁人群的钙摄入量为1000mg/d,50岁以上人群的钙摄入量为1200 mg/d,而 且以食物摄入为主，如多进食绿叶类蔬菜等.抗氧化剂 争辩显示，摄入蔬菜和水果较多的人群，可从这些富含抗氧化剂食品获益，降低 一些癌症风险。但数项抗氧化补充剂的随机比照试验显示，这些补充剂未降低癌症风险。因此， 指南认为，目前猎取抗氧化剂的最正确方法是通过多食用蔬菜水果来到达，服用抗氧化剂
8、药物 并非首选。脂肪 流行病学争辩很早就留意到，来自高脂肪饮食习惯国家的人群发生乳腺癌、结肠癌及 前列腺癌的比例较高。但是，后续很多更严格的前瞻性争辩未进一步证明，高脂饮食与上述 各 恶性肿瘤间存在因果联系。因此指南认为，目前没有充分的数据能够证明高脂与癌症间存在联 系。转基因食物在美国，超过90%的大豆种子及超过70%的玉米种子承受了以抗杀虫剂及除草 剂为目标的基因修饰，随之而来的问题是，这样的转基因食物是否安全？目前为止，尚无争辩显示转基因食物与癌症发生率之间存在关联，也未觉察其对人体造成损害的 证据；但必需指出的是，无关联并不意味着确定的安全。转基因食物大量进入市场不过近十余年时间，一些
9、远期风险还无法评估。目前，美国食品药品监视治理局及欧洲环境保护局都 对市售转基因食物正在进展长期的跟踪争辩。合理饮食、运动四建议在美国，约2/3居民存在超重或肥胖的问题；而在我国，得益于饮食构造中蔬菜类比例较 高，这一问题尚未如此严峻。已明确证明，肥胖可增加多种癌症的发病率，并且是冠心病、 卒中、糖尿病、早产儿死亡的危急因素。因此，即使肥胖引起上述疾病的机制尚不明确，把 握体重也已刻不容缓。指南就这一目标提出了四大建议： 终生保持合理体重，在全部的年龄段都不要超重。保持体重要从坚持日常熬炼及限制高能 量食物和饮料入手。目前已消灭超重或肥胖的个体，只要能减轻体重，即使是很少重量，对 安康也是有益
10、的；坚持日常熬炼。成人每周至少要参与150 min中等强度熬炼或75 min高强度熬炼；削 减坐卧不动的时间，如看电视、电脑等； 坚持安康膳食，多摄入植物性食物。选择低热量食物，限制红肉类食物，多吃粗加工的 谷物如全谷物面包、燕麦片等；限制饮酒。建议常规饮酒者降低饮用量，至少降低至男性每天10盎司（约280 g）白 酒或24盎司约680 g）啤酒，女性每天5盎司（约140 g）白酒或12盎司（约340 g） 啤酒。笔者认为，虽然我国人民的肥胖问题尚没有欧美国家严峻，但是上述四条建议于我国民众同样适 用。过去的30年，通过各种技术和药物的使用，恶性肿瘤的治疗水平明显提高。但不行否认 的是，恶性肿
11、瘤已成为影响我国人民安康的第全都死缘由。而作为受益面最广的措施，癌症的 一级预防在欧美兴旺国家已经得到了长足的进展，但在我国照旧任重而道远。我国经济进展快速，人民生活水平明显提高，但防癌意识亟需提高，防癌学问须进一步普及。 目前，我国防癌的重点应当是群体和个体防癌意识同时推动，要把握或削减高能耗、高污染企 业，标准农药、化肥的使用和治理，加强食品及添加剂的科学治理，个人要戒烟、饮酒要适 量、重视体育熬炼，形成良好的生活习惯。首都医科大学附属北京胸科医院肿瘤内科刘吉吉肺癌是目前世界范围内发病率和死亡率最高的恶性肿瘤。流行病学调查显示，中国每 年发癌症280万例，其中肺癌始终高居榜首。2022年肺
12、癌治疗领域取得了一系列令人瞩目的 进展，国内外专家学者纷纷对此发表了评论，本文就这一领域几项有特色的临床试验结 果及其 给我们带来的思考做一简要综述。肺癌CT筛查临床试验早期肺癌筛查始终是业内人士感兴趣的争辩领域，2022年美国一项随机试验(图1) 结果说明，承受低剂量螺旋CT筛查的患者死亡人数比X线胸片组低20.3%o但认真分析这 项争辩不难觉察一些问题：入组患者年龄在5574岁之间，55岁和74岁的患者均被排 解；此争辩只随访了 3年，第1、3年筛查结果显示肺癌发生率分别为3.8%和5.2%,这一趋 势提示应延长随访时间；此项争辩主要在大型医学中心内进展，通过影像学变化发 现早期 肺癌，并
13、及早赐予胸外科治疗。这其中存在两方面的问题：首先，早期肺癌、特别是不典型 肺癌的影像学判定存在肯定难度，判定结果可能会因医院和影像专家的不同而产生差异。其次, 美国胸外科手术的平均死亡率为4%,而此项肺癌筛查争辩中胸外科手术的死亡 率是1%。试 想假照实际治疗中手术死亡率大于1%,是否会对最终CT筛查组与X线胸片 组患者死亡的 比例产生影响？入组患者：55-74岁、吸烟指数为30 包/年的吸烟人群或戒烟15年之内者，共53476例口胸部低剂量螺旋CT筛查入选后每年1次影便孕检查,连续3年胸部X线筛查图1美国图1美国家肺癌筛查(NLST)临床试睑虽然有上述一些疑问，但毫无争议，这是首项有意义的低
14、剂量螺旋CT用于肺癌筛查 的临床争辩。美国后续又启动了更多患者参与的低剂量螺旋CT结合血清学检查的肺癌筛查临 床试验，英国也有类似的近万名患者参与的早期肺癌筛查试验，信任这些临床争辩结果会为低 剂量螺旋CT用于肺癌筛查供给更多证据。有关EGFR-TKIs的临床试验EURTAC争辩无疑是表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)治疗晚期和 EGFR基因突变型非小细胞肺癌NSCLC)的一项重要临床试验，其结果首次在欧美人群 中重复了类似亚裔患者的结果。一线承受厄洛替尼治疗晚期肺癌患者的无进展生存(PFS期几乎是一线承受含顺伯两药化疗者的2倍，但这种优势并未表达在患者总生存（OS）期 上
15、。主要缘由是二线治疗时很多患者承受了相关药物的穿插治疗，从而影响了OS。经厄洛替尼或吉非 普尼治疗的EGFA 突变型NSCLC患 者,疗效达疾病稳定 （SD）或局部缓解6 个月后病情进展 30天。停止尼洛普尼或 吉非萨尼泊疗N 72小时谈到EGFR.TKIs治疗就不得不面对耐药问题，据报道，EGFRT790M突变约占临床 耐药患者的50%以上。EGFR-TKIs虽然属于肺癌的个体化治疗，但对于TKIs的药物剂量， 好似还没有个体化。2022年一项关于阿法替尼联合西妥昔单抗对EGFR-TKIs治疗后耐药 的晚期NSCLC疗效的IB期临床试验（图2）值得大家关注。该争辩结果说明，90%的 患者（包
16、括EGFRT790M阳性和阴性者）可以从阿法替尼联合西妥昔单抗治疗中获益。阿 法替尼是其次代的EGFR-TKIs,特点是其与EGFR受体的结合是不行逆的，其在临床前试 验中表现出抗EGFRT790M活性。阿法替尼联合西妥昔单抗，可从肿瘤细胞内、外阻断 EGFR信号的传导，从而增加肿瘤细胞对EGFR-TKIs治疗的敏感性。对于EGFR基因突变 型NSCLC患者，这项争辩结果提示可能找到了应对第一代EGFR-TKIs治疗产生的获得性 耐药的方法。阿法替尼40 mg,每天1次（qd） +每两周接受西妥昔单抗IV治疗 （250 mg/m:剂量递增,最大剂量 500 mg/nf）o图2阿法替尼联合西要昔
17、单抗洽疔EGFR-TK应用药的假期MSCLC临床试验翦蹦觎“CNEML4-ALK 基因融合以及靶点药物的开发EML4-ALK基因融合于2022年被首次报道，2022年9月针对EML4-ALK融合基因的药物克睫替尼得到美国FDA批准得以上市，克哇替尼的根底争辩和临床试验走出了不同 于以往化疗时代抗肿瘤药物的研发路径。美国肺癌突变联盟LCMC通过对1千余例肺腺癌病理标本的争辩觉察，50%的 肺腺癌驱动基因已经找到，这意味着对超过半数的肺腺癌患者理论上可承受靶向药物进展治疗。 因此，该争辩被认为是近期最鼓舞人心的转化性争辩成果之一。与EML4-ALK基因融合类似的争辩还有KIF5B-RET基因和RO
18、S1基因融合型肺癌等， 虽然这类肺癌在NSCLC 患者中所占的比例并不高，但特异肺癌驱动基因的觉察以及相关靶向 治疗药物的研发，信任会带给我们更多的惊喜。近期针对NSCLC靶点的争辩还包括热休克蛋 白90抑制剂、肿瘤血管破坏剂（VDAs）等，这些药物在相关大会上已经有详尽报道。老年NSCLC 患者的争辩老年NSCLC治疗始终是备受关注的话题，2022年来自法国的IFCT-0501争辩结果可 能会对今后高龄肺癌患者的治疗选择产生影响。该争辩为随机比照的III期临床试验（图3）,分 组因素除年龄、性别和分期外，还考虑了病理类型、吸烟状态及体质指数等多种因素。为削 减不同二线治疗给生存期带来的影响，
19、该争辩中两组患者二线治疗均用厄洛替尼。结果显示， 联合化疗组的客观缓解率、PFS及OS均显著优于单药化疗组，但联合化疗也显著增加了毒 副反响。尽管如此，该争辩的结论认为，对体能状况好的高龄肺癌患者，含柏联合化 疗方案 与单药化疗相比可给患者带来更多生存获益。卡铀:AUC6.第1天入组患者：70-89 岁、III 8 或 V 期NSCLC患者，共451 例。PS评分：02入组患者：70-89 岁、III 8 或 V 期NSCLC患者，共451 例。PS评分：021:1随机联合紫杉醇;第1、8.15天,每28天为1周期（x4）长舂瑞滨：90mam）第1.8天 或吉西他滨：1150 mg/m、第1、
20、 8天，每21天为1周期（x5）厄洛替尼.qd厄洛替尼.qd3法国高龄老年肺癌的IFCT-0501临床试验但美国临床肿瘤学会（ASCO）报道的日本JCOG-0803争辩并没有得出一样的结论， 该争辩比拟了多西他赛和顺伯联合方案周疗与多西他赛单药三周方案的疗效。结果觉察，顺粕 与多西他赛联合周疗方案在老年晚期NSCLC 一线治疗上并不优于单药多西他赛。固然，以上两项争辩并没有确定的可比性，在争辩对象（东、西方人群）、入组患者 例数以及二线治疗的影响等方面均有不同。这些结果提示我们临床医师应结合我国的阅历选择 适宜的治疗方案。而对于体能状态好的老年晚期肺癌患者，联合化疗方案仍旧可能带来生存获 益。