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1、交感神经阻断药1第1页，本讲稿共32页一、交感神经生理基础一、交感神经生理基础2第2页，本讲稿共32页3第3页，本讲稿共32页NA的合的合成及成及灭活灭活多巴多巴多巴多巴多巴胺多巴胺多巴胺多巴胺NANA酪氨酸酪氨酸NANA突触前细胞突触前细胞突触后细胞突触后细胞2 21 1摄取摄取2摄取摄取1MAOCOMTMAO第4页，本讲稿共32页肾上腺素受体的信号及调节肾上腺素受体的信号及调节受体脱敏的原因受体脱敏的原因受体磷酸化受体磷酸化受体下调受体下调5第5页，本讲稿共32页肾上腺素受体调节肾上腺素受体调节n n普遍的负反馈调节，可导致药物耐受普遍的负反馈调节，可导致药物耐受n n避免过度兴奋引起的毒
2、性作用，如氧化应激避免过度兴奋引起的毒性作用，如氧化应激损伤损伤可卡因引起正反馈调节：伏核多巴可卡因引起正反馈调节：伏核多巴胺受体上调胺受体上调6第6页，本讲稿共32页二、交感神经生理作用二、交感神经生理作用7第7页，本讲稿共32页1.交感神经兴奋对内脏功能的作用交感神经兴奋对内脏功能的作用n n瞳孔放大瞳孔放大n n心率加快，心输出量增多，血压升高心率加快，心输出量增多，血压升高n n呼吸道平滑肌扩张呼吸道平滑肌扩张n n胃肠道功能抑制胃肠道功能抑制 肠壁舒张（括约肌收缩）肠壁舒张（括约肌收缩）消化腺分泌减少消化腺分泌减少8第8页，本讲稿共32页2.交感神经兴奋导致血液重新分配交感神经兴奋导
3、致血液重新分配n n血管平滑肌舒张血管平滑肌舒张n n血管平滑肌收缩血管平滑肌收缩n n其它其它 9第9页，本讲稿共32页3.交感神经兴奋对代谢的影响交感神经兴奋对代谢的影响提高机体代谢，保证机体应激时能量需求提高机体代谢，保证机体应激时能量需求n n游离脂肪酸增加游离脂肪酸增加n n血糖升高血糖升高n n抑制胰岛素分泌，葡萄糖利用减少；促进抑制胰岛素分泌，葡萄糖利用减少；促进脂肪的分解来提供机体能量脂肪的分解来提供机体能量长期应激是胖还是瘦10第10页，本讲稿共32页脂肪酶的调节脂肪酶的调节肾上腺素是主要的激活激素（肾上腺素是主要的激活激素（cAMP-PKA-Lipase），而胰岛素是主要的
4、抑制激素），而胰岛素是主要的抑制激素AdrenalineInsulin Lipase 奥利斯特奥利斯特 Orlistat11第11页，本讲稿共32页交感神经兴奋促进甲状腺功能而增强基础代谢交感神经兴奋促进甲状腺功能而增强基础代谢第12页，本讲稿共32页交感神经和副交感神经的关系交感神经和副交感神经的关系胃肠道系统胃肠道系统心血管系统心血管系统分分解解代代谢谢合合成成代代谢谢13第13页，本讲稿共32页4.交感神经兴奋对记忆的影响交感神经兴奋对记忆的影响n n机制机制:应激后产生的糖皮质激素应激后产生的糖皮质激素n n必须在一定的应激必须在一定的应激(如有兴趣如有兴趣)下才具下才具有较强的认知能
5、力、学习能力有较强的认知能力、学习能力n n过度的应激则降低记忆力过度的应激则降低记忆力Trends Neurosci.(1999)22,42242614第14页，本讲稿共32页5.交感神经兴奋对免疫功能的影响交感神经兴奋对免疫功能的影响n n一定的应激增强免疫功能一定的应激增强免疫功能n n急性应激导致冠心病患者炎症因子增强急性应激导致冠心病患者炎症因子增强,血小板激活而出现心梗血小板激活而出现心梗n n过度的应激则降低免疫功能过度的应激则降低免疫功能15第15页，本讲稿共32页三、交感神经过度兴奋与心血三、交感神经过度兴奋与心血管疾病的关系管疾病的关系16第16页，本讲稿共32页高血压患者
6、的血清中的肾上腺素、心率和交感高血压患者的血清中的肾上腺素、心率和交感神经放电明显升高神经放电明显升高Grassi et al.2008第17页，本讲稿共32页交感神经持续兴奋的原因交感神经持续兴奋的原因n n 遗传学基础遗传学基础(基因多态性基因多态性)n n 心理因素心理因素(A 型性格型性格)n n 肥胖肥胖19第19页，本讲稿共32页肾上腺素受体的基因多态性与药物个体差异肾上腺素受体的基因多态性与药物个体差异精氨酸精氨酸/甘胺酸甘胺酸=/20第20页，本讲稿共32页交感神经兴奋的心理因素交感神经兴奋的心理因素:A型性格型性格u u敌意敌意敌意敌意,考虑事情坏的一面考虑事情坏的一面Hos
7、tilityu u时间急迫感时间急迫感时间急迫感时间急迫感,急燥急燥 Time urgency/Impatientu u上进上进(争强好胜争强好胜)Achivement striving/competitvenesschivement striving/competitveness除了遗传因素外除了遗传因素外,还涉及成长环境、认知水还涉及成长环境、认知水平及文化等多方面因素平及文化等多方面因素21第21页，本讲稿共32页qq胰岛素、瘦素等中枢性调节作用将代谢胰岛素、瘦素等中枢性调节作用将代谢性疾病性疾病(肥胖、糖尿病肥胖、糖尿病)与高血压联系在一与高血压联系在一起起qq肥胖高血压患者选用肥胖高
8、血压患者选用肾上腺素受体阻肾上腺素受体阻断剂？断剂？胰岛素促进交感神经兴奋胰岛素促进交感神经兴奋JCIJCI 1992;90:2429 1992;90:242922第22页，本讲稿共32页受体阻断剂适用人群受体阻断剂适用人群n n50岁以下心率过快高血压患者岁以下心率过快高血压患者n n合并心衰等严重并发症高血压患者合并心衰等严重并发症高血压患者23第23页，本讲稿共32页四、长期应用四、长期应用肾上腺素受体阻肾上腺素受体阻断剂的利弊权衡断剂的利弊权衡24第24页，本讲稿共32页肾上腺素受体阻断剂的心血管保护作用肾上腺素受体阻断剂的心血管保护作用(ASCOT-BPLA试验试验Lancet200
9、5）第25页，本讲稿共32页代谢性不良反应代谢性不良反应1.肾上腺素受体阻断剂升高肾上腺素受体阻断剂升高TG、VLDL2.肾上腺素受体阻断剂升高血糖肾上腺素受体阻断剂升高血糖26第26页，本讲稿共32页一线抗高血压药物导致糖尿病的相对危险系数一线抗高血压药物导致糖尿病的相对危险系数Lancet.2007;369:2017第27页，本讲稿共32页qq收缩血管产生胰岛素抵抗收缩血管产生胰岛素抵抗q抑制葡萄糖的利用，减少能量消耗抑制葡萄糖的利用，减少能量消耗而增加体重而增加体重受体阻断剂升高血糖的原因受体阻断剂升高血糖的原因第三代第三代第三代第三代肾上腺素受体阻断剂（肾上腺素受体阻断剂（肾上腺素受体
10、阻断剂（肾上腺素受体阻断剂（Nebivolol）兼）兼受体阻断作用（卡维地洛受体阻断作用（卡维地洛受体阻断作用（卡维地洛受体阻断作用（卡维地洛和和和和的抑制比例为的抑制比例为 1:7.61:7.6）28第28页，本讲稿共32页五、五、如何抑制过度兴奋的如何抑制过度兴奋的交感神经交感神经29第29页，本讲稿共32页抑制交感神经兴奋抑制交感神经兴奋n n肾交感神经剥离肾交感神经剥离 lancet2009:1275-81 lancet2009:1275-81 lancet2009:1275-81 lancet2009:1275-81 n n电极刺激压力感受器电极刺激压力感受器 hypertensio
11、n2009,54:530-6hypertension2009,54:530-6hypertension2009,54:530-6hypertension2009,54:530-6n n减少持续性应激减少持续性应激n n个性修养（型性格）个性修养（型性格）n n减肥减肥n n中枢交感神经抑制药中枢交感神经抑制药n n他汀他汀30第30页，本讲稿共32页n n心率心率Heart rate restingn n兴奋后心率恢复时间兴奋后心率恢复时间Recovery n n心率变异性心率变异性Variability反应副交感神经指标反应副交感神经指标31第31页，本讲稿共32页增强副交感神经方法增强副交感神经方法n n规律饮食规律饮食,保证睡眠保证睡眠n n锻炼锻炼n n鱼油鱼油n n烟碱烟碱n n气功、瑜珈气功、瑜珈n n针灸针灸32第32页，本讲稿共32页