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1、关于交感神经阻断药1第一页,讲稿共三十二页哦2一、交感神经生理基础一、交感神经生理基础第二页,讲稿共三十二页哦3第三页,讲稿共三十二页哦NA的的合成合成及灭及灭活活多巴多巴多巴多巴多巴胺多巴胺多巴胺多巴胺NANA酪氨酸酪氨酸NANA突触前细胞突触前细胞突触后细胞突触后细胞2 21 1摄取摄取2摄取摄取1MAOCOMTMAO第四页,讲稿共三十二页哦5肾上腺素受体的信号及调节肾上腺素受体的信号及调节受体脱敏的原因受体脱敏的原因受体磷酸化受体磷酸化受体下调受体下调第五页,讲稿共三十二页哦6肾上腺素受体调节肾上腺素受体调节n普遍的负反馈调节,可导致药物耐受普遍的负反馈调节,可导致药物耐受n n避免过度
2、兴奋引起的毒性作用,如氧化应避免过度兴奋引起的毒性作用,如氧化应激损伤激损伤可卡因引起正反馈调节:伏核多巴可卡因引起正反馈调节:伏核多巴胺受体上调胺受体上调第六页,讲稿共三十二页哦7二、交感神经生理作用二、交感神经生理作用第七页,讲稿共三十二页哦81.交感神经兴奋对内脏功能的作用交感神经兴奋对内脏功能的作用n瞳孔放大瞳孔放大n n心率加快,心输出量增多,血压升高心率加快,心输出量增多,血压升高n n呼吸道平滑肌扩张呼吸道平滑肌扩张n胃肠道功能抑制胃肠道功能抑制 肠壁舒张(括约肌收缩)肠壁舒张(括约肌收缩)消化腺分泌减少消化腺分泌减少第八页,讲稿共三十二页哦92.交感神经兴奋导致血液重新分配交感
3、神经兴奋导致血液重新分配n n血管平滑肌舒张血管平滑肌舒张n血管平滑肌收缩血管平滑肌收缩n其它其它 冠状动脉冠状动脉骨骼肌骨骼肌肝脏肝脏胃肠道胃肠道皮肤皮肤血管收缩(血管收缩(1 1受体)受体)血管扩张(血管扩张(2 2受体)受体)第九页,讲稿共三十二页哦103.交感神经兴奋对代谢的影响交感神经兴奋对代谢的影响提高机体代谢,保证机体应激时能量需求提高机体代谢,保证机体应激时能量需求n n游离脂肪酸增加游离脂肪酸增加n n血糖升高血糖升高n抑制胰岛素分泌,葡萄糖利用减少;促进抑制胰岛素分泌,葡萄糖利用减少;促进脂肪的分解来提供机体能量脂肪的分解来提供机体能量长期应激是胖还是瘦第十页,讲稿共三十二
4、页哦11脂肪酶的调节脂肪酶的调节肾上腺素是主要的激活激素(肾上腺素是主要的激活激素(cAMP-PKA-Lipase),而胰岛素是主要的抑制激素),而胰岛素是主要的抑制激素AdrenalineInsulin Lipase 奥利斯特奥利斯特 Orlistat第十一页,讲稿共三十二页哦交感神经兴奋促进甲状腺功能而增强基础代谢交感神经兴奋促进甲状腺功能而增强基础代谢第十二页,讲稿共三十二页哦13交感神经和副交感神经的关系交感神经和副交感神经的关系胃肠道系统胃肠道系统心血管系统心血管系统分分解解代代谢谢合合成成代代谢谢第十三页,讲稿共三十二页哦144.交感神经兴奋对记忆的影响交感神经兴奋对记忆的影响n
5、n机制机制:应激后产生的糖皮质激素应激后产生的糖皮质激素n n必须在一定的应激必须在一定的应激(如有兴趣如有兴趣)下才具有下才具有较强的认知能力、学习能力较强的认知能力、学习能力n n过度的应激则降低记忆力过度的应激则降低记忆力Trends Neurosci.(1999)22,422426第十四页,讲稿共三十二页哦155.交感神经兴奋对免疫功能的影响交感神经兴奋对免疫功能的影响n n一定的应激增强免疫功能一定的应激增强免疫功能n n急性应激导致冠心病患者炎症因子增急性应激导致冠心病患者炎症因子增强强,血小板激活而出现心梗血小板激活而出现心梗n n过度的应激则降低免疫功能过度的应激则降低免疫功能
6、第十五页,讲稿共三十二页哦16三、交感神经过度兴奋与心血三、交感神经过度兴奋与心血管疾病的关系管疾病的关系第十六页,讲稿共三十二页哦高血压患者的血清中的肾上腺素、心率和交高血压患者的血清中的肾上腺素、心率和交感神经放电明显升高感神经放电明显升高Grassi et al.2008第十七页,讲稿共三十二页哦19交感神经持续兴奋的原因交感神经持续兴奋的原因n n 遗传学基础遗传学基础(基因多态性基因多态性)n n 心理因素心理因素(A 型性格型性格)n n 肥胖肥胖第十九页,讲稿共三十二页哦20肾上腺素受体的基因多态性与药物个体差异肾上腺素受体的基因多态性与药物个体差异精氨酸精氨酸/甘胺酸甘胺酸=/
7、第二十页,讲稿共三十二页哦21交感神经兴奋的心理因素交感神经兴奋的心理因素:A型性格型性格uu敌意敌意,考虑事情坏的一面考虑事情坏的一面Hostilityuu时间急迫感时间急迫感,急燥急燥 Time urgency/Impatientuu上进上进(争强好胜争强好胜)Achivement striving/competitveness除了遗传因素外除了遗传因素外,还涉及成长环境、认知水还涉及成长环境、认知水平及文化等多方面因素平及文化等多方面因素第二十一页,讲稿共三十二页哦22qq胰岛素、瘦素等中枢性调节作用将代谢胰岛素、瘦素等中枢性调节作用将代谢性疾病性疾病(肥胖、糖尿病肥胖、糖尿病)与高血压
8、联系在一与高血压联系在一起起q肥胖高血压患者选用肥胖高血压患者选用肾上腺素受体阻肾上腺素受体阻断剂?断剂?胰岛素促进交感神经兴奋胰岛素促进交感神经兴奋JCIJCI 1992;90:2429 1992;90:2429第二十二页,讲稿共三十二页哦23受体阻断剂适用人群受体阻断剂适用人群n n50岁以下心率过快高血压患者岁以下心率过快高血压患者n n合并心衰等严重并发症高血压患者合并心衰等严重并发症高血压患者第二十三页,讲稿共三十二页哦24四、长期应用四、长期应用肾上腺素受体肾上腺素受体阻断剂的利弊权衡阻断剂的利弊权衡第二十四页,讲稿共三十二页哦肾上腺素受体阻断剂的心血管保护作用肾上腺素受体阻断剂的
9、心血管保护作用(ASCOT-BPLA试验试验Lancet2005)第二十五页,讲稿共三十二页哦26代谢性不良反应代谢性不良反应1.肾上腺素受体阻断剂升高肾上腺素受体阻断剂升高TG、VLDL2.肾上腺素受体阻断剂升高血糖肾上腺素受体阻断剂升高血糖第二十六页,讲稿共三十二页哦一线抗高血压药物导致糖尿病的相对危险系数一线抗高血压药物导致糖尿病的相对危险系数Lancet.2007;369:2017第二十七页,讲稿共三十二页哦28q收缩血管产生胰岛素抵抗收缩血管产生胰岛素抵抗q抑制葡萄糖的利用,减少能量消耗抑制葡萄糖的利用,减少能量消耗而增加体重而增加体重受体阻断剂升高血糖的原因受体阻断剂升高血糖的原因
10、第三代第三代肾上腺素受体阻断剂(肾上腺素受体阻断剂(Nebivolol)兼)兼受体阻断作用(卡维地洛受体阻断作用(卡维地洛和和的抑制比例的抑制比例为为 1:7.61:7.6)第二十八页,讲稿共三十二页哦29五、五、如何抑制过度兴奋的如何抑制过度兴奋的交感神经交感神经第二十九页,讲稿共三十二页哦30抑制交感神经兴奋抑制交感神经兴奋n n肾交感神经剥离肾交感神经剥离 lancet2009:1275-81 lancet2009:1275-81 n n电极刺激压力感受器电极刺激压力感受器 hypertension2009,54:530-6hypertension2009,54:530-6n n减少持续性应激减少持续性应激n n个性修养(型性格)个性修养(型性格)n n减肥减肥n n中枢交感神经抑制药中枢交感神经抑制药n n他汀他汀第三十页,讲稿共三十二页哦31n n心率心率Heart rate restingn n兴奋后心率恢复时间兴奋后心率恢复时间Recovery n心率变异性心率变异性Variability反应副交感神经指标反应副交感神经指标第三十一页,讲稿共三十二页哦2022/9/25感谢大家观看第三十二页,讲稿共三十二页哦