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1、黑龙江省药物警戒质量管理规范实施细则第一条为规范我省药品上市许可持有人（以下简称“持有人”）全生命周期 药物警戒活动，进一步提升药物警戒管理水平，根据中华人民共和国药品管理 法中华人民共和国疫苗管理法药物警戒质量管理规范药物警戒检查 指导原则等有关规定，以药物警戒质量管理规范为蓝本，结合我省注射剂、 生化药品、血液制品等高风险品种持有人多的特点及药物警戒监管工作实际，制 定本细则。第二条本规范适用于黑龙江省内持有人开展的药物警戒活动。第三条持有人应当按照药物警戒质量管理规范及本细则具体要求建立并 持续完善药物警戒体系，通过体系的有效运行和维护，监测、识别、评估和控制 药品不良反应及其他与用药有
2、关的有害反应。第四条持有人应当基于药品安全性特征开展药物警戒活动，最大限度地降低 药品安全风险，保护和促进公众健康。考虑因素包括但不限于：（一）药品的安全性特性。（-）药品不良反应监测数据及药品不良反应聚集性事件发生情况。（三）销售量大或替代药品有限的药品。（四）批准上市时有附加安全性条件的药品。（五）创新药、改良型新药，以及针对儿童、孕产妇等特殊群体使用的药品。（六）社会关注度较高的药品。第五条药物警戒体系包括与药物警戒活动相关的机构、人员、制度、资源等 要素，并应与持有人的类型、规模、持有品种的数量及安全性特征等相适应。高 风险品种持有人药物警戒负责人的资质、专职人员配备标准应高于其他持有
3、人。第六条持有人应当对药物警戒体系及活动进行质量管理，质量管理活动应有 相关记录。持有人应建立质量目标的评估记录，每年进行评估更新或持有人内部 管理发生重大变化时应及时更新。第七条持有人应当制定并适时更新药物警戒质量控制指标，质量控制指标具 体、可测量，并涵盖药物警戒的关键活动，持有人应记录并保存质量控制指标的 分解落实情况和评估情况。第八条持有人应当于取得首个药品批准证明文件后的30日内在国家药品不 良反应监测系统中完成持有人信息和产品信息注册。注册的用户信息和产品信息 发生变更的，如产品新增批件或更新、质量标准、说明书等变更，持有人应当自 变更之日起30日内完成更新。第九条持有人应当定期开
4、展内部审核，内部审核应制定相关制度，规定内审 的频率、在体系发生变更时开展内审的要求、内审参与人员资质要求、培训要求 等。高风险品种持有人应至少每年开展一次内部审核，当药物警戒体系出现重大 变化时，应当及时开展内审。第十条持有人应当对内审发现的问题进行调查，并采取相应的纠正和预防措 施。持有人应对纠正和预防措施进行跟踪和评估，保存相关记录。第十一条持有人委托开展药物警戒相关工作的，双方应当签订委托协议，委 托协议或书面约定应当有明确的委托双方职责，内容完整、清晰、合理，便于执 行。持有人和受托方建立良好有效的沟通机制，受托方各项药物警戒活动记录和 委托双方的沟通记录应显示流程衔接顺畅。委托协议
5、或书面约定的相关文件内容 可参照药物警戒委托协议撰写指导原则（试行）。第十二条持有人应当定期对受托方进行审计，受托方对审计结果及存在问题 应当采取纠正和预防措施，确保药物警戒活动持续符合要求。第十三条持有人应当建立药品安全委员会，设置专门的药物警戒部门，持有 人组织机构图和药物警戒组织机构图应能反映药物警戒部门与其他相关部门的 关系，如涉及集团持有人层面的药物警戒，图中应反映与集团中相关单位的关系。第十四条持有人应当建立药品安全委员会，药品安全委员会组织结构应包括 主要人员姓名、部门、职位信息等，设置专门的、独立运营的药物警戒部门。第十五条持有人应明确药品安全委员会职责，职责文件应全面、清晰、
6、合理、 便于执行；药品安全委员会负责重大风险研判、重大或紧急药品事件处置（包括 药品群体不良事件、聚集性事件、死亡事件等）、风险控制决策以及其他与药物 警戒有关的重大事项、审核药物警戒计划等。第十六条药品安全委员会应当建立相关的工作机制和工作程序，并按程序开 展工作。药品安全委员会活动应当有工作记录，如决策文件、会议纪要、会议签 到等。决策文件的实施和追踪应当与描述的相一致。第十七条持有人应当明确药物警戒部门及其他相关部门在药物警戒活动中 的职责，相关部门包括研发、注册、生产、质量、销售、市场部门等。涉及药物 警戒部门及相关部门职责文件应表述清晰，有良好的沟通和协调机制，确保药物 警戒活动顺利
7、开展。第十八条持有人的法定代表人或主要负责人应当指定药物警戒负责人，负责 本企业药物警戒体系的运行和维护。高风险品种持有人指定的药物警戒负责人应 具有三年以上高风险品种药物警戒相关工作经历。第十九条持有人应能提供药物警戒负责人聘书或岗位证明文件或者劳动合 同及岗位职责。应有药物警戒负责人相关证明资料，如：学历和学位证书、技术 职称证书、工作简历、培训证明等。第二十条药物警戒负责人职责文件应表述准确、全面、清晰、合理、便于执 行。第二十一条药物警戒负责人负责药物警戒体系的运行和持续改进，并负责重 要药物警戒文件的审核或签发，如制度规程文件、上市后安全性研究方案、定期 安全性更新报告、内审方案及报
8、告等。第二十二条药物警戒部门应当配备足够数量并具备适当资质的专职人员，持 有人应能提供专职人员聘用证明或岗位证明文件，并有清晰的职责文件。应有专 职人员相关证明资料r如：学历和学位证书、工作经历等。应有培训证明材料r 如：专职人员药物警戒培训记录、培训考核记录等。二十三第条持有人应当开展药物警戒培训，并对培训进行效果评估，保存培训 效果评估记录表，现场提问相关工作人员药物警戒基础知识和法规、岗位知识和 技能等。第二十四条参与药物警戒活动的人员（包括专职、兼职和药物警戒相关部门 人员）均应当接受培训，应保存药物警戒培训记录和档案，包括培训计划、通知、 签到表、培训材料、培训照片、考核记录等，高风
9、险品种持有人应结合企业实际 适当增加培训频率。第二十五条持有人应当充分了解药物警戒活动所需的设备与资源，配备满足 药物警戒活动所需的设备与资源，并确保其在药物警戒部门的合理配备，包括但 不限于：（一）办公区域和设施：如用于药物警戒工作的笔记本电脑，用于药物警戒 活动（不良反应报告信息收集，随访和核实）的专门电话等。（二）安全稳定的网络环境：为防止重要安全信息泄露和丢失，配备公司内 部服务器或者防火墙来确保药物警戒活动所处的网络环境安全稳定。（三）纸质和电子资料存储空间和设备：分为纸质存储和电子存储，如存储 文件的文件柜，部门公用的存储盘等。（四）文献资源：如用于警戒文献检索服务的文献数据库等。
10、（五）医学词典：如国际通用的MedDRA医学词典等。（六）信息化工具或系统等：进行病例输入和提交的药物安全数据库。第二十六条持有人使用信息化系统开展药物警戒活动时，信息化系统应当具 备实现其安全、保密功能的保障措施，比如保护报告者和患者的个人信息等，信 息化系统应当配备系统灾难恢复计划及业务应急计划。第二十七条持有人应当对设备与资源进行管理和维护，确保其持续满足使用 要求，对实施过程规范记录并存档。第二十八条应当主动开展药品上市后监测，确保建立不断完善自主的疑似药 品不良反应信息收集途径。高风险品种持有人应当根据品种特点适当增加药品上 市后监测活动。第二十九条持有人可采用日常拜访、电子邮件、电
11、话、传真等方式，定期向 医务人员收集临床发生的药品不良反应信息，并进行详细记录，建立和保存药品 不良反应信息档案。第三十条持有人或其经销商在与医疗机构签订药品购销合同时，应让医疗机 构充分知晓持有人的不良反应报告责任，鼓励医务人员向持有人报告不良反应。第三十一条药品生产企业和药品经营企业应直接向持有人报告不良反应信 息，持有人应建立报告信息的畅通渠道。第三十二条持有人通过药品经销商收集个例不良反应信息，双方应在委托协 议中约定经销商的职责，明确信息收集和传递的要求。持有人应定期评估经销商 履行信息收集责任的能力，采取必要措施确保所收集信息的数量和质量。第三十三条持有人或其经销商应确保药品零售企
12、业知晓向其报告不良反应 的有效方式，制定信息收集计划，并对驻店药师或其他人员进行培训，使其了解 信息收集的目标、方式、方法、内容、保存和记录要求等，以提高不良反应信息 的准确性、完整性和可追溯性。第三十四条药品说明书、标签、持有人门户网站公布的联系电话是患者报告 不良反应、进行投诉或咨询的重要途径。持有人应指定专人负责接听电话，收集 并记录患者和其他个人（如医生、药师、律师）报告的不良反应信息。持有人应 确保电话畅通，工作时间应有人接听，非工作时间应设置语音留言。电话号码如 有变更应及时在说明书、标签以及门户网站上更新。持有人应以有效方式将不良 反应报告方式告知消费者。第三十五条持有人应报告通
13、过法律诉讼渠道获悉的不良反应，无论该报告是 否已由其他报告人向监管部门提交。第三十六条学术文献是高质量的药品不良反应信息来源之一，持有人应定期 对文献进行检索，并报告文献中涉及的个例不良反应。持有人应制定文献检索规 程，对文献检索的频率、时间范围、文献来源、文献类型、检索策略等进行规定。第三十七条对于首次上市或首次进口五年内的新药，文献检索至少每两周进 行一次，其他药品原则上每月进行一次，也可根据品种风险情况确定。检索的时 问范I韦I要有连续性，不能间断。应制定合理的检索策略，确保检索结果全面，减 少漏检。第三十八条持有人应定期浏览其发起或管理的网站，收集可能的不良反应病 例。第三十九条持有人
14、应利用公司门户网站收集不良反应信息，如在网站建立药 品不良反应报告的专门路径，提供报告方式、报告表和报告内容指导，公布完整、 最新的产品说明书。第四十条由持有人发起或管理的平面媒体、数字媒体、社交媒体/平台也是 个例药品不良反应的来源之一，例如利用企业微信公众账号、微博、论坛等形式 收集。第四十一条由持有人发起的上市后研究（包括在境外开展的研究）或有组织 的数据收集项目中发现的个例不良反应均应按要求报告，如临床试验、非干预性 流行病学研究、药品重点监测、患者支持项目、市场调研或其他市场推广项目等。第四十二条上市后研究或项目中发现的不良反应，原则上应由持有人向监管 部门报告，但持有人不得以任何理
15、由和手段干涉研究或项目合作单位的报告行 为。第四十三条境内监管部门向持有人反馈的药品不良反应报告，主要用于持有 人对产品进行安全性分析和评价。持有人应对反馈的报告进行处理，如术语规整、 严重性和预期性评价、关联性评价等，并按照个例药品不良反应的报告范围和时 限要求报告。第四十四条对于境内外均上市的药品，持有人应当收集在境外发生的疑似药 品不良反应信息，可通过电话、传真、委托第三方等途径收集。第四十五条对于创新药、改良型新药、省级及以上药品监督管理部门或药品 不良反应监测机构要求关注的品种，持有人应当根据品种安全性特征加强药品上 市后监测，并旦如实记录好加强监测的相关资料，如方案、记录、报告等。
16、第四十六条持有人在首次获知疑似药品不良反应信息时，应当尽可能全面收 集患者、报告者、怀疑药品以及不良反应发生情况等，如获取信息困难，应尽可 能获取四要素信息。第四十七条持有人应对首次获知疑似药品不良反应信息进行记录，原始记录 应当真实、准确、客观。原始记录包括纸质记录、电子文档、录音、网站截屏、 电话记录、医生面访记录表等，原始记录表格设计应当合理，便于记录。第四十八条原始记录传递过程中，应当保持信息的真实、准确、完整、及时、 可追溯。所有对原始数据的改动均应进行备注说明。持有人应制定有关缺失信息 的处理规则，确保处理的一致性。药物警戒部门应对接收的所有个例不良反应报 告进行编号，编号应有连续
17、性，根据编号可追溯到原始记录。第四十九条持有人应当对收集到信息的真实性和准确性进行评估，对严重药 品不良反应报告、非预期不良反应报告中缺失的信息可通过信函、电子邮件、电 话、访视等适宜的方式对报告中缺失的信息进行追踪访问，并有完整的随访记录。第五十条持有人应当报告患者使用药品出现的怀疑与药品存在相关性的有 害反应，填写应当真实、准确、完整、规范，提交应及时，已提交的个例不良反 应报告表应能追溯到原始记录、随访记录，且内容一致。第五十一条持有人应当对各种途径收集的疑似药品不良反应信息开展信号 检测，根据自身情况及产品特点选择适当、科学、有效的信号检测方法及检测频 率，并按规程文件开展信号检测工作
18、。第五十二条信号检测频率应当根据药品上市时间、药品特点、风险特征等相 关因素合理确定，持有人对于上市后信号检测频率可以设置每月、季度、半年或 每年一次，高风险品种应适当增加检测频率。第五十三条持有人应当建立信号检测台账，综合汇总相关信息，对检测出的 信号开展评价，综合判断信号是否己构成新的药品安全风险。第五十四条持有人应当综合汇总相关信息，对检测出的信号开展评价，信号 评价的信息应全面，持有人应对检出的信号应提出合理的评价意见。第五十五条持有人应及时对新的药品安全风险进行评估，确保信号评价的全 面性和合理性。此过程中的信号评价记录要真实、准确、完整、可追溯，并提出 合理的评估意见。第五十六条持
19、有人对于确定的信号（存在充分证据表明与目标药品相关的不 良事件）需要判定为己识别风险，对于尚不确定的信号（与目标药品存在可疑联 系但未经证实的不良事件）需要判定为潜在风险，并且需要进一步调查和监测， 尤其对于聚集性特点的信号要进行重点关注。持有人应当根据风险评估结果，对 己识别风险、潜在风险等采取适当的风险管理措施。第五十七条持有人应当根据药品风险情况主动开展药品上市后安全性研究， 或按照省级及以上药品监督管理部门的要求开展。开展药品上市后安全性研究的 目的包括但不限于：（一）量化并分析潜在的或己识别的风险及其影响因素（例如描述发生率、 严重程度、风险因素等）；（二）评估药品在安全信息有限或缺
20、失人群中使用的安全性（例如孕妇、特 定年龄段、肾功能不全、肝功能不全等人群）；（三）评估长期用药的安全性；（四）评估风险控制措施的有效性；（五）提供药品不存在相关风险的证据；（六）评估药物使用模式（例如超适应症使用、超剂量使用、合并用药或用 药错误）；（七）评估可能与药品使用有关的其他安全性问题;（八）按照一致性评价原则开展的进一步研究。第五十八条持有人应当对收集到的安全性信息进行全面深入的回顾、汇总和 分析，撰写定期安全性更新报告。定期安全性更新报告应当在数据截止时间60 日内通过国家药品不良反应监测系统提交报告。第五十九条持有人应当对于己识别的安全风险，采取适宜的风险控制措施。 持有人应当
21、制定风险控制措施评估方案并对风险控制措施的执行情况和实施效 果进行评估，并根据评估结论决定是否采取进一步行动。第六十条持有人应当向医务人员、患者、公众传递药品安全性信息，沟通药 品风险，并留存沟通记录。第六十一条持有人可根据不同沟通对象及沟通目的选择适当的沟通方式或 沟通工具。第六十二条持有人应当根据风险评估结果，对发现存在重要风险的已上市药 品，制定并实施药物警戒计划，药物警戒计划应当报持有人药品安全委员会审核, 其审核记录应当留存。第六十三条持有人应当制定完善的药物警戒制度和规程文件，覆盖关键药物 警戒活动。至少应当覆盖质量管理、机构人员与资源、监测与报告、风险识别与 评估、风险控制、文件
22、、记录与数据管理等。第六十四条药物警戒制度和规程文件中可能涉及药物警戒活动的本部门和 其他部门文件应当经药物警戒部门审核。第六十五条持有人应建立文件管理操作规程，制度和规程文件内容符合法律 法规要求、可操作。第六十六条持有人应当创建并维护药物警戒体系主文件，在主文件修订日志 中记录药物警戒体系主文件发生的变更并依据文件管理操作规程对药物警戒体 系主文件进行版本号管理。主文件更新过程信息应当真实、准确、完整和可追溯。第六十七条持有人应当重视药物警戒体系主文件的建立和及时更新。至少每 年更新一次，当药物警戒责任主体（持有人）、药物警戒组织机构、药物警戒负 责人、药物警戒活动委托等发生重大变化时，或
23、者因监管部门检查、持有人内部 审核等工作需要的，持有人应当及时更新药物警戒体系主文件。药物警戒体系主文件应参照药物警戒体系主文件撰写指南进行撰写。第六十八条持有人应当规范记录药物警戒活动的过程和结果，妥善管理药物 警戒活动产生的记录与数据。关键性药物警戒活动应有记录，如：质量管理、内 部审核、组织机构、人员与培训、设备和资源、信息收集、报告评价与处置、报 告提交、信号检测、风险评估、药品上市后安全性研究、定期安全性更新报告、 风险控制措施、风险沟通、药物警戒计划、文件记录和数据管理、药物警戒体系 主文件等。第六十九条药物警戒活动记录应当记录填写时间，更改记录时应签注修改人 姓名和修改日期，并保持原有信息清晰可辨，必要时注明理由。第七十条药物警戒记录和数据至少保存至药品注册证书注销后十年，并有制 度或文件明确规定。应当采取有效措施防止记录和数据在保存期间损毁、丢失， 备份数据的载体应放置在安全场所。第七十一条持有人转让药品上市许可的，应当同时移交药物警戒的所有相关 记录和数据，确保移交过程中记录和数据不被遗失，并做好接收记录。第七十二条本细则是对药物警戒质量管理规范部分条款的具体说明，药 物警戒质量管理规范中已有明确规定的，本细则不再说明。第七十三条本办法自发布之日起施行。