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1、枯燥行业技术沟通qq群69422509其他询问可邮件：ganzaofoxmailZLPG-25型中药浸膏喷雾枯燥机清洁验证方案*枯燥ZLPG-25型中药浸膏喷雾枯燥机清洁验证方案验证方案编号110依据国外对残留物浓度限度规定为10mg/kg。从残留物浓度限度 可推导出设备内外表的单位面积残留物限度外表残留物限度，单 位为 吆/cm20计算前需假设残留物均匀分布在设备内外表上，在下批 生产时全部溶解在产品中。设下批产品的生产批量为Bkg),因残留物浓度为10mg/kg那么外表残留物限度Bkg) X lOmg/Kg单位面积残留物的限度为残留物总量除以设备总内外表积设：设备总内外表积为Scm2)A那
2、么外表残留物限度L为10B/S (mg/cm2)为确保安全，一般应除以安全因子F=1 0那么 L=10B/S /F mg/c皿)=10B/S g/cmd AAZLPG-25型中药浸膏喷雾枯燥机总内外表积为32311宏3壮骨伸筋胶囊残留物限度31000X 1737/323112/10=0. Sg/cnu5.2最大微生物含量限度：菌落数W50个/棉签6时间进度依据生产打算安排，这台设备也依打算清洗，取样时间如下取样次数检测周期检测工程第一次取样清洁完毕进展检测微生物、残留物其次次取样清洁完毕24小时进展检测微生物检测第三次取样清洁完毕48小时进展检测微生物检测第四次取样清洁完毕72小时进展检测微生
3、物检测第五次取样清洁完毕96小时进展检测微生物检测为保证产品生产过程中，间歇生产安全，有效防止微生物污染， 在清洁验证过程中初步设定五个检测时间，依据检测结果确定每次清 洁后的间隔周期。7验证周期：每年验证一次8结果评价和建议第页共18页ZLPG-25型中药浸膏喷雾枯燥机清洁验证方案验证方案编号110验证工作领导小组负责对验证结果进展综合评审，做出验证结 论，发放验证工程合格单，确认ZLPG-25型中药浸膏喷雾枯燥机清 洁验证周期。8.1 验证试验是否有遗漏？8.2 验证明施过程中对验证方案有无修改？共性缘由、依据以 及是否经过批准？8.3 验证记录是否符合标准要求？8.4 验证试验结果是否符
4、合标准要求？偏差及对偏差的说明是 否合理？是否需要进一步补充试验？8.5 ZLPG-25型中药浸膏枯燥机清洁验证报告验证方案修改申请及批准书第页共18页ZLPG-25型中药浸膏喷雾枯燥机清洁验证方案验证方案编号110附件1ZLPG-25型喷雾枯燥机清洁程度确认记录设备编号设备名称喷雾枯燥机型 号ZLPG-25 型系列号2022194执行人确认人执行日期年 月 日确认日期年 月日喷雾枯燥机执行清洁程序实际环境条件第一步见“喷雾枯燥机清洁标准操作规程” 4.2项已执行口 确认口其次步见“喷雾枯燥机清洁标准操作规程” 4.3.1 项已执行口 确认口第三步见“喷雾枯燥机清洁标准操作规程” 项卜 已执行
5、口 确认口第四步见“喷雾枯燥机清洁标准操作规程” 项下已执行口 确认口第五步见“喷雾枯燥机清洁标准操作规程” 项卜 4.321 4.324已执行口 确认口第六步见“喷雾枯燥机清洁标准操作规程” 4.4.1 项卜4-3已执行口 确认口第七步见“喷雾枯燥机清洁标准操作规程”4424.43已执行口 确认口第八步见“喷雾枯燥机清洁标准操作规” 4.5项已执行口确认口确 认生产车间质量保证部验证委员会员第页共18页ZLPG-25型中药浸膏喷雾枯燥机清洁验证方案验证方案编号110年 月日年 月日年月日物检验报告书附件2m验证方案号VF-Q-11检验人检验编号复核人取样日期年 月日报告日期年 月日检验依据中
6、国药典二部检验条件30万级干净区产品 名称检测 工程检验 方法可承受 限度检验 结果检验 结论壮 骨 伸 筋 胶 囊药品 残留物目测尢可见残留物药品 残留物枯燥水失 重法0.5kg/cm2第页共18页ZLPG-25型中药浸膏喷雾枯燥机清洁验证方案验证方案编号110确认生产车间年 月曰质量保证部年 月曰验证委员会年 月曰附件3微生物检验报告书验证方案号VF-Q-11检验人检验编号复核人检验条件30万级干净区取样方法取样日期报告 日期微生物可承受限度检验结果检验结论棉签擦 拭法菌落数W 50个/棉签棉签擦 拭法菌落数W50个/棉签棉签擦 拭法菌落数50个/棉签棉签擦 拭法菌落数50个/棉签棉签擦
7、拭法菌落数50个/棉签第页共18页ZLPG-25型中药浸膏喷雾枯燥机清洁验证方案验证方案编号110生产车间质量保证部验证委员会确认年 月曰年 月曰年 月曰附件4ZLPG-25型中药浸膏喷雾枯燥机清洁验证工程审批表编号：VF-Q-11编号：VF-Q-11部门：前处理提取车间执行日期:起草人:审核人所在部门签字日 期年 月曰年 月曰年 月曰年 月曰年 月曰年 月日年 月曰年月日第页共18页ZLPG-25型中药浸膏喷雾枯燥机清洁验证方案验证方案编号110附件5年 月巳年 月曰批准人：执行人：ZLPG-25型中药浸膏喷雾枯燥机清洁验证报告编号验证日期验证情况验证工程验证结果检验人复核人目检残留物残留物
8、检测微生物检测参与验证人员： 组长：组员：偏差处理：第页共18页ZLPG-25型中药浸膏喷雾枯燥机清洁验证方案验证方案编号110评价和建议:最终结论:附件6验证方案修改申请及批准书验证方案名称验证方案编号修改内容修改缘由 及依据修改后方案第页共18页ZLPG-25型中药浸膏喷雾枯燥机清洁验证方案验证方案编号110起草人部门经理年 月 日验证委员会审批验证委员会：年 月 日喷雾枯燥机、闪蒸枯燥机、带式枯燥机、真空枯燥机更多资料下载、技术沟通探讨欢送加五百人qq 沟通群69422509第页共18页ZLPG-25型中药浸膏喷雾枯燥机清洁验证方案验证方案编号110第页共18页ZLPG-25型中药浸膏喷
9、雾枯燥机清洁验证方案验证方案编号110目录1引言验证小组人员及责任1.1 概述验证目的1.2 相关文件2验证内容2.1 原理执行的清洗程度2.2 确定设备最难清洗部位取样位置2.3 工艺流程3取样条件4分析方法5承受标准6时间进度7验证周期8结果评价和建议验证明验是否有遗漏8.1 验证明施过程中对验证方案有无修改？共性缘由、依据以 及是否经过批准？8.2 验证记录是否符合标准要求？8.3 验证试验结果是否符合标准要求？偏差及对偏差的说明是 否合理？是否需要进一步补充试验？8.4 ZLPG-25型中药浸膏喷雾枯燥机清洁验证审批表ZLPG-25型中药浸膏喷雾枯燥机清洁验证报告8.5 验证方案修改申
10、请及批准书第页共18页ZLPG-25型中药浸膏喷雾枯燥机清洁验证方案验证方案编号1101引言1.1验证小组人员责任验证小组人员小组职务姓名所在部门工作职务组长组员组员组员组员组员组员组员责任验证小组组长-负责方案起草、方案实施全过程的组织和验证报告。验证小组组员分别负责方案实施中具体工作。1.1.2 验证工作中各部门责任验证委员会负责验证方案的批准；负责验证数据及结果的审核； 负责验证报告的审批；负责验证证书的发放。生产技术部-负责协作设备动力部与前处理提取车间完成验证工 作。车间-负责厂房清洁，负责ZLPG-25型中药浸膏喷雾枯燥机清洁 验证方案的编制及验证的实施，收集各项验证记录，报验证委
11、员会。质量保证部-负责验证的协调工作，以保证本验证方案规定工程 的顺当实施；负责ZLPG-25型中药浸膏喷雾枯燥机清洁验证周期确 实认，依据验证结果整理验证报告，报验证委员会批准。质量把握部负责验证过程中，取样测试、检验及结果报告，负责第页共18页ZLPG-25型中药浸膏喷雾枯燥机清洁验证方案验证方案编号110制定检验操作规程，负责对浓缩器清洁周期确实认。设备动力部-负责仪器、仪表的校正；负责设备的安装、调试， 并作好相应的记录；负责收集各项验证记录，报验证领导小组；负责 起草ZLPG-25型中药浸膏喷雾枯燥机的操作、清洗和维护保养规程。供给部为验证过程供给物质支持。1.2 概述依据GMP要求
12、，在每次更换品种、批号或生产工序完成后，要认 真按清洁规程，对设备、容器、生产场地进展清洁。设备清洁在制药生 产中有特别地位，生产设备的清洁是指从设备外表去除可见及不行见 物质的过程。为正确评估清洗程度的效果，需对直接接触药品的设备进 展清洗验证。ZLPG-25型中药浸膏喷雾枯燥机用于中药材提取浸膏枯燥，为S接 接触药品的主要设备，主要接触药品为壮骨伸筋胶囊，针对这个品种对 ZLPG-25型中药浸膏喷雾枯燥机进展清洁验证。1.3 验证目的设备清洁验证是指承受化学试验等手段来验证按规定的清洁程 序清洗后，设备上残留物量符合规定的限度标准要求，消退了生产产品 受前批产品遗留物及清洗过程中所带来的污
13、染的风险，从而给患者供给 安全、有效的药品。1.4 证依据及承受文件药品生产质量治理标准（2022年修订）1.4.1 药品生产质量治理标准（2022年修订附录中国药典2022版二部1.4.2 壮骨伸筋胶囊工艺规程ZLPG-25型中药浸膏喷雾枯燥机标准操作规程1.4.3 ZLPG-25型中药浸膏喷雾枯燥机清洁规程ZLPG-25型中药浸膏喷雾枯燥机维护保养标准操作规程第页共18页ZLPG-25型中药浸膏喷雾枯燥机清洁验证方案验证方案编号1102 验证内容原理该验证方法选择最难清洁部位情形，即最差条件，首先从考虑活性 成分的无显著影响值入手，计算最大允许残留物量限度，然后用棉签擦 拭法取样，样品进展
14、微生物浓度检验和残留物检验，将所得结果与可承 受限度比拟，假设低于残留物量限度，那么可证明清洁规程的有效性和稳 定性。设备按清洗程序清洗后，在将要生产的产品中存在已生产产品的残 留量，原那么上药品残留物不能超过浓缩液总量的10mg/kg,再利用这 个值计算出所取样品中允许的药品残留量作为可承受标准限度。2.1 执行ZLPG-25型中药浸膏喷雾枯燥机清洗操作程序。2.1.1 彻底清洁程序清洁开头前对设备必要的拆卸要求：将输送药液软管卸下送至工器具清洗室。预洗及检查：检查喷雾枯燥机出料口是否有剩余药粉，如有那么用尼龙刷子清扫干 净。清洗要求224.1可拆卸局部清洁要求：用高压水枪反复冲洗输送药液软
15、管至干净后再用纯化水冲洗一 遍，取枯燥擦布擦抹输送药液软管外外表至无水迹为止。主机的清洗1.1.1.1 用高压水枪冲洗枯燥机筒体内外及输料管道外外表、旋 风分别器及搅拌罐内外。1.1.1.2 干净后，取不锈钢桶放到出料口下面，翻开枯燥机 筒体底部出料口双蝶阀，把清洗后污水放出，倒掉。1.1.1.3 粉管道上部清洗口翻开，再翻开旋风分别器双蝶阀第页共18页ZLPG-25型中药浸膏喷雾枯燥机清洁验证方案验证方案编号110的上、下阀门，再将不锈钢桶放于双蝶阀下，将高压水枪软清洗喷头由 清洗口外侧导入，启动高压水枪，来回拉动清洗喷头，冲洗收粉管道及 旋风分别器双蝶阀，直至流出水澄清为止。1.1.1.4
16、 取尼龙刷子由搅拌罐底部放料阀外侧引入，来回刷数 次，边刷边用水冲洗，最终冲洗至流出水澄清为止。1.1.1.5 操作工将擦布放入饮用水中润湿、拧干，将枯燥机及搅 拌罐外部擦洗一遍，边擦边用饮用水冲洗干净。1.1.1.6 淋洗：最终用高压水枪将枯燥机外外表及搅拌罐内外彻 底冲洗干净。1.1.1.7 有纯化水的不锈钢桶放到枯燥机出料口下，取干净 擦布蘸75%乙醇把出料口擦洗一遍，10分钟后，将干净擦布放到纯 化水中润湿、拧干，再将枯燥机出料口彻底擦拭一遍。1.1.1.8 在清洗过程中，特别留意枯燥机出料口及搅拌罐放料阀 的清洗。1.1.6 喷雾枯燥机机身的枯燥：1.1.6.1 翻开加热器及风机，对
17、整体设备进展枯燥。1.1.6.2 关闭蝶阀5分钟，再翻开蝶阀3分钟，这样连续二次，就 可把旋风分别器水分去掉。1.1.6.3 枯燥完毕，关掉加热器，当进风温度降到50时，即可 关闭风机。1.1.7 搅拌罐的枯燥：向搅拌罐通入蒸蒸汽，枯燥至无不迹痕迹为止。1.1.8 细粉回收装置的枯燥：取枯燥的擦布，擦抹细粉回收装置贮罐及细粉回收装置无不洁迹为 止。1.1.9 检查：目视喷雾枯燥机及搅拌罐及细粉回收装置无不洁痕迹 和残留液体后，操作工填写清洁记录。第页共18页ZLPG-25型中药浸膏喷雾枯燥机清洁验证方案验证方案编号110执行清洁程度确认记录见（附件1）2.3 确定设备最难清洗部位ZLPG-25
18、型中药浸膏喷雾枯燥机最难清洗部位为喷雾枯燥机出 料口。2.4 取样位置：对取样位置的说明：目前，前处理提取车间生产三个剂型产品所用 的ZLPG-25型中药浸膏喷雾枯燥机，此设备的出料口，药粉易附在 内壁上不易清洗，所以取样位置选择在此。2.5 壮骨伸筋胶囊前处理提取工艺流程图：鹿衔草淫羊蕾新签草骨碎补鸡血藤 威灵仙 葛根肉茯蓉山楂 熟地黄 骨碎补（制）图例300000级区温度：1826c相对湿度：4565 %第页共18页ZLPG-25型中药浸膏喷雾枯燥机清洁验证方案验证方案编号1103取样条件3.1 清洗设备及验证取样在干净区三十万级治理环境下进 行。3.2 取样及样品处理微生物检测，用含生理
19、盐水的脱脂棉签擦拭ZLPG-25型中药浸 膏喷雾枯燥机出料口，用棉签擦拭法取样，将擦拭后的4个棉签放于 20ml无菌生理盐水中，充分振摇后，分别吸取0.1ml,置10个平皿 中，倒入约45养分琼脂培育基，3035培育48小时，做细菌计 数。每个棉签菌落数二（菌落数总和X总体积）/4.检测结果见（附件3）化学检测，用镜子取棉签在纯化水中潮湿，擦拭喷雾枯燥机出料 口，每个棉签取样面积为25cm2,共取lOOcm将取样后4个棉签放入 20ml纯化水用超声波洗涤2分钟.洗涤液利用枯燥水失重法进展残留 量测定，通过测定比照药品残留量是否在规定限度内。检测结果见（附件2）4分析方法壮骨伸筋胶囊药品残留物承受2022年版中华人民共和国药典二 部附录VIHL枯燥失重测定药品残留量。周密吸取20ml溶液，移至已恒重的蒸发皿中，至水浴中蒸干，在 105下枯燥至恒重，比照检测药品残留物W0. 5螃/erm。5可承受标准残留物取样可承受标准5.1.1 生产完毕后，按规定的清洁规程清洗设备，目检无可见残 留物或残留气味。5.1.2 最难清洗部位用棉签取样，清洗后，每个取样棉签最大允 许残留量，即单位为叱/enP,计算方法如下：第页共18页